Studie zur Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik (PK) und Pharmakodynamik von GSK2881078 und Studie zur Bewertung der Wirkung der CYP3A4-Hemmung auf die PK von GSK2881078

Einschlusskriterien:

• Alter: Teil A: Zwischen 50 und einschließlich 75 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung. Teil B: Zwischen 18 und einschließlich 60 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung.
• Gesund, wie vom Ermittler festgestellt. Patienten mit Bluthochdruck, Hyperlipidämie oder Hypothyreose, die gut kontrolliert und stabil mit einem einzigen Medikament sind, können ebenfalls eingeschlossen werden.
• Die Probandenwerte für Hämoglobin (Hgb) müssen im normalen Bereich liegen (plus oder minus 10 %).
• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) >=60 Milliliter (ml)/Minute (min)/1,73 Quadratmeter (m^2).
• Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 19 bis 32 Kilogramm (kg)/m^2 (einschließlich).
• Geschlecht: Teil A: Männlich oder Weiblich; Teil B: Männlich Männer: Männliche Probanden mit gebärfähigen Partnerinnen müssen zustimmen, ab dem Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienmedikation bis zum letzten Nachsorgetermin ein Kondom zu verwenden.

Frauen: Eine weibliche Person ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie postmenopausal ist.

Ausschlusskriterien:

• Alanintransaminase (ALT) und Bilirubin > 1,1 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (isoliertes Bilirubin > 1,1 x ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin < 35 %) ist.
• Aktuelle oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte, einschließlich Fettleber, oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• Korrigiertes QT-Intervall (QTc) > 450 ms. Herzfrequenz: < 40 und > 100 Schläge pro Minute, PR-Intervall: < 120 und > 210 Millisekunden (ms), QRS-Dauer: < 70 und > 120 ms.
• Personen mit einer Vorgeschichte zu irgendeinem Zeitpunkt in der Vergangenheit von koronarer Herzkrankheit, dekompensierter Herzinsuffizienz, Angina pectoris, Myokardinfarkt, jeder Herzoperation, Herzklappenerkrankung, klinisch signifikanter Arrhythmie, Dyspnoe, Lungenödem, Schlaganfall oder vorübergehender ischämischer Attacke.
• Patienten mit einer Vorgeschichte klinisch signifikanter endokriner, gastrointestinaler, hepatischer, kardiovaskulärer, neurologischer, hämatologischer, immunologischer, renaler, respiratorischer oder urogenitaler Anomalien oder Erkrankungen.
• Patienten mit einer bösartigen Vorgeschichte, die sich seit mindestens 5 Jahren oder 1 Jahr für Nicht-Melanom-Hautkarzinom nicht in vollständiger Remission befindet.
• Männliche Probanden mit Prostatakrebs in der Familienanamnese mit frühem Ausbruch (55 Jahre oder jünger) oder 2 oder mehr direkte Familienmitglieder mit Prostatakrebs.
• Unfähig, auf verschreibungspflichtige oder nicht verschreibungspflichtige Medikamente zu verzichten, wie im Protokoll beschrieben.
• Vorgeschichte des regelmäßigen Alkoholkonsums innerhalb von 6 Monaten nach der Studie.
• Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening-Zeitraum.
• Unfähig, auf den Verzehr (ganze Frucht oder Saft) von Sevilla-Orangen, Grapefruit oder Grapefruitsaft und/oder Pummelos, exotischen Zitrusfrüchten oder Grapefruit-Hybriden zu verzichten.
• Regelmäßiges, anstrengendes Training oder Gewichtheben > 2 Mal pro Woche für mindestens 2 Wochen vor dem Screening-Besuch oder Absicht, während der Studie eine neue Trainingsroutine zu beginnen.
• Empfindlichkeit gegenüber Heparin oder Heparin-induzierter Thrombozytopenie in der Anamnese.
• Vorgeschichte der Empfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikamente oder Komponenten davon.
• Metallimplantate (kontraindiziert für MRT und stören DXA-Bildgebung). Dazu gehören intraorbitale Metallfragmente.
• Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), positives Hepatitis-C-Antikörpertestergebnis beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Bei starken Immunsuppressiva sollten auch Patienten mit Hepatitis-B-Core-Antikörpern (HBcAb) ausgeschlossen werden.
• Ein positiver Drogen-/Alkoholscreening vor der Studie.
• Ein positiver Test auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb von 56 Tagen zu einer Spende von Blut oder Blutprodukten von mehr als 500 ml führen würde.
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Verabreichungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist). Probanden, die zuvor GSK2881078 erhalten haben, dürfen an dieser Studie mit den gleichen zeitlichen Einschränkungen teilnehmen.
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Substanzen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Verabreichungstag.
• Prostataspezifisches Antigen (PSA) >4,0 Nanogramm (ng)/ml.
• High-Density-Lipoprotein-Cholesterin (HDL-C) <35 Milligramm (mg)/Deziliter (dL).
• Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) > 10 mIU/L, Test kann wiederholt oder Schilddrüsen-Panel mit Medical Monitor besprochen werden.
• Testosteron < 0,9 untere Grenze des Normalbereichs (LLNR) - 10 %, Test kann wiederholt werden, oder freies Testosteron bestimmt ebenfalls < 0,9 LLNR.