GSK2881078 の安全性、忍容性、薬物動態 (PK)、および薬力学的研究、および GSK2881078 の PK に対する CYP3A4 阻害の効果を評価するための研究

包含基準:

• 年齢: パート A: インフォームド コンセント フォームに署名した時点で、50 歳から 75 歳までの年齢。 パート B: インフォームド コンセント フォームに署名した時点で 18 歳から 60 歳までの年齢。
• 治験責任医師が健康と判断した場合。 高血圧、高脂血症、または甲状腺機能低下症を患っており、十分に管理され、単一の薬剤で安定している被験者も含まれる場合があります。
• 被験者のヘモグロビン (Hgb) 値は正常範囲内 (プラスまたはマイナス 10%) でなければなりません。
• 推定糸球体濾過率 (GFR) >= 60 ミリリットル (mL)/分 (分)/1.73 平方メートル (m^2)。
• 体格指数 (BMI) が 19 ～ 32 キログラム (kg)/m^2 (両端を含む) の範囲内。
• 性別: パート A: 男性または女性。パート B: 男性 男性: 出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、治験薬の初回投与時から最後のフォローアップ訪問までコンドームを使用することに同意する必要があります。

女性：閉経後の女性被験者は参加資格があります。

除外基準:

• アラニントランスアミナーゼ (ALT) およびビリルビン > 1.1x 正常上限 (ULN) (分離ビリルビン > 1.1xULN は、ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが <35% の場合に許容されます)。
• -脂肪肝を含む肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝臓または胆道の異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）。
• 修正された QT 間隔 (QTc) > 450 ミリ秒。 心拍数: <40 および >100 ビート/分、PR 間隔: <120 および >210 ミリ秒 (ミリ秒)、QRS 持続時間: <70 および >120 ミリ秒。
• -冠動脈疾患、うっ血性心不全、狭心症、心筋梗塞、心臓手術、弁膜症、臨床的に重要な不整脈、呼吸困難、肺水腫、脳卒中、または一過性脳虚血発作の過去の任意の時点での被験者。
• -臨床的に重要な内分泌、胃腸、肝臓、心血管、神経、血液、免疫、腎臓、呼吸器、または泌尿生殖器の異常または疾患の病歴を持つ被験者。
• -少なくとも5年間完全寛解していない悪性腫瘍の病歴を持つ被験者 または非黒色腫皮膚癌の場合は1年。
• -早期発症（55歳以下）の前立腺癌の家族歴を持つ男性被験者、または前立腺癌の2人以上の直接の家族。
• プロトコルに記載されているように、処方薬または非処方薬を控えることができません。
• -研究の6か月以内の定期的なアルコール消費の履歴。
• -スクリーニング期間前の5年以内の薬物またはアルコール乱用の履歴。
• セビリアオレンジ、グレープフルーツまたはグレープフルーツジュースおよび/またはプメロ、エキゾチックな柑橘系の果物、またはグレープフルーツのハイブリッドの消費（果物全体またはジュース）を控えることができません.
• -定期的な激しい運動または重量挙げは、少なくとも2週間、週に2回以上 スクリーニング訪問または研究中に新しい運動ルーチンを開始する意図。
• -ヘパリンに対する感受性またはヘパリン誘発性血小板減少症の病歴。
• -いずれかの治験薬またはその成分に対する過敏症の病歴。
• 金属インプラント (MRI には禁忌であり、DXA イメージングを妨害します)。 これらには、眼窩内金属片が含まれます。
• -B型肝炎表面抗原（HBsAg）の存在、スクリーニング時または試験治療の初回投与前3か月以内のC型肝炎抗体検査結果が陽性。 強力な免疫抑制剤については、B 型肝炎コア抗体 (HBcAb) の存在を持つ被験者も除外する必要があります。
• 陽性の事前研究薬物/アルコールスクリーニング。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体の陽性検査。
• -研究への参加により、56日間で500 mLを超える血液または血液製剤が提供される場合。
• -被験者は臨床試験に参加し、現在の研究の最初の投与日の前の次の期間内に治験薬を受け取りました：30日、5半減期または治験薬の生物学的効果の持続期間の2倍（どちらか長い方）。 以前にGSK2881078を受け取った被験者は、同じタイムライン制限でこの試験に参加できます。
• 最初の投与日の前の 12 か月以内に 4 つを超える新しい化学物質への暴露。
• 前立腺特異抗原 (PSA) >4.0 ナノグラム (ng)/mL。
• 高密度リポタンパク質コレステロール (HDL-C) <35 ミリグラム (mg)/デシリットル (dL)。
• 甲状腺刺激ホルモン (TSH) が 10 mIU/L を超える場合、検査を繰り返すか、医療モニターと甲状腺パネルについて話し合うことができます。
• テストステロン < 0.9 正常範囲の下限 (LLNR) - 10%、テストを繰り返すか、遊離テストステロンも < 0.9 LLNR と測定。