Sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetisk (PK) og farmakodynamisk undersøgelse af GSK2881078 og undersøgelse til evaluering af virkningen af ​​CYP3A4-hæmning på PK af GSK2881078

Inklusionskriterier:

• Alder: Del A: Mellem 50 og 75 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring. Del B: Mellem 18 og 60 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring.
• Sund som bestemt af efterforskeren. Individer med hypertension, hyperlipidæmi eller hypothyroidisme, velkontrollerede og stabile på en enkelt medicin, kan også inkluderes.
• Emneværdier for hæmoglobin (Hgb) skal være inden for normalområdet (plus eller minus 10%).
• Estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR) >=60 milliliter (mL)/minut (min)/1,73 kvadratmeter (m^2).
• Body Mass Index (BMI) inden for området 19 - 32 kilogram (kg)/m^2 (inklusive).
• Køn: Del A: Mand eller kvinde; Del B: Mænd Mænd: Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge kondom fra tidspunktet for første dosis af undersøgelsesmedicin til det sidste opfølgningsbesøg.

Kvinder: En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun er postmenopausal.

Ekskluderingskriterier:

• Alanintransaminase (ALT) og bilirubin >1,1x øvre normalgrænse (ULN) (isoleret bilirubin >1,1xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%).
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom, inklusive fedtlever, eller kendte lever- eller galdesygdomme (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
• Korrigeret QT-interval (QTc) > 450 msek. Puls: <40 og >100 slag i minuttet, PR-interval: <120 og >210 millisekunder (ms), QRS-varighed: <70 og >120 msek.
• Personer med en historie på et hvilket som helst tidspunkt i fortiden med koronararteriesygdom, kongestiv hjertesvigt, angina, myokardieinfarkt, enhver hjerteoperation, hjerteklapsygdom, klinisk signifikant arytmi, dyspnø, lungeødem, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald.
• Personer med en historie med klinisk signifikante endokrine, gastrointestinale, hepatiske, kardiovaskulære, neurologiske, hæmatologiske, immunologiske, renale, respiratoriske eller genitourinære abnormiteter eller sygdomme.
• Personer med en anamnese med malignitet, der ikke er i fuldstændig remission i mindst 5 år eller 1 år for ikke-melanom hudcarcinom.
• Mandlige forsøgspersoner med en familiehistorie med tidlig debut (55 år eller yngre) prostatacancer eller 2 eller flere direkte familiemedlemmer med prostatacancer.
• Ude af stand til at afstå fra receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin som beskrevet i protokollen.
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen.
• Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug inden for 5 år før screeningsperioden.
• Ude af stand til at afstå fra indtagelse (hel frugt eller juice) af sevilla-appelsiner, grapefrugt- eller grapefrugtjuice og/eller pummeloer, eksotiske citrusfrugter eller grapefrugthybrider.
• Regelmæssig, anstrengende træning eller vægtløftning > 2 gange om ugen i mindst 2 uger før screeningsbesøg eller intention om at starte en ny træningsrutine under undersøgelsen.
• Anamnese med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen eller komponenter deraf.
• Metalimplantater (kontraindiceret til MRI og forstyrrer DXA-billeddannelse). Disse omfatter intra-orbitale metalfragmenter.
• Tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), positivt hepatitis C antistof testresultat ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandling. For potente immunsuppressive midler bør forsøgspersoner med tilstedeværelse af hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) også udelukkes.
• En positiv lægemiddel-/alkoholskærm før undersøgelse.
• En positiv test for antistof til humant immundefektvirus (HIV).
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 56 dage.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst). Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget GSK2881078, får lov til at deltage i dette forsøg med samme tidslinjebegrænsninger.
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
• Prostataspecifikt antigen (PSA) >4,0 nanogram (ng)/ml.
• High-density lipoprotein kolesterol (HDL-C) <35 milligram (mg)/deciliter (dL).
• Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) >10 mIU/L, test kan gentages eller skjoldbruskkirtelpanel diskuteres med Medical Monitor.
• Testosteron < 0,9 nedre grænse for normalområdet (LLNR) - 10 %, testen kan gentages, eller frit testosteron bestemmes også <0,9 LLNR.