A GSK2881078 biztonságossági, tolerálhatósági, farmakokinetikai (PK) és farmakodinámiás vizsgálata, valamint a CYP3A4 gátlásnak a GSK2881078 PK-ra gyakorolt ​​hatását értékelő vizsgálat

Bevételi kritériumok:

• Életkor: A rész: 50 és 75 év között, a beleegyező nyilatkozat aláírásakor. B rész: 18 és 60 év között, a beleegyező nyilatkozat aláírásakor.
• Egészséges, ahogy azt a vizsgáló megállapította. Magas vérnyomásban, hiperlipidémiában vagy pajzsmirigy-alulműködésben szenvedő, jól kontrollált és egyetlen gyógyszerrel stabilan kezelt alanyok is beszámíthatók.
• A hemoglobin (Hgb) alany értékeinek a normál tartományon belül kell lenniük (plusz-mínusz 10%).
• Becsült glomeruláris filtrációs sebesség (GFR) >=60 milliliter (mL)/perc (perc)/1,73 négyzetméter (m^2).
• Testtömeg-index (BMI) a 19-32 kilogramm (kg)/m^2 tartományban (beleértve).
• Nem: A rész: férfi vagy nő; B. rész: Férfiak Férfiak: A fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfi alanyoknak bele kell állniuk az óvszer használatába a vizsgálati gyógyszer első adagjától az utolsó nyomon követésig.

Nők: Egy női alany jogosult a részvételre, ha posztmenopauzás.

Kizárási kritériumok:

• Alanin transzamináz (ALT) és bilirubin > 1,1x a normál felső határ (ULN) (izolált bilirubin > 1,1xULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és direkt bilirubin <35%).
• Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, beleértve a zsírmájt, vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek (kivéve a Gilbert-szindrómát vagy a tünetmentes epeköveket).
• Korrigált QT-intervallum (QTc) > 450 msec. Pulzusszám: <40 és >100 ütés percenként, PR-intervallum: <120 és >210 milliszekundum (msec), QRS időtartama: <70 és >120 msec.
• Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében bármikor előfordult koszorúér-betegség, pangásos szívelégtelenség, angina, szívinfarktus, bármilyen szívműtét, szívbillentyű-betegség, klinikailag jelentős aritmia, nehézlégzés, tüdőödéma, stroke vagy átmeneti ischaemiás roham.
• Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében klinikailag jelentős endokrin, gyomor-bélrendszeri, máj-, szív- és érrendszeri, neurológiai, hematológiai, immunológiai, vese-, légzőszervi vagy húgyúti rendellenességek vagy betegségek szerepelnek.
• Olyan alanyok, akiknek az anamnézisében olyan rosszindulatú daganat szerepel, amely legalább 5 évig nem volt teljes remisszióban, vagy 1 évig nem melanómás bőrkarcinómában.
• Férfi alanyok, akiknek a családjában előfordult korai (55 éves vagy fiatalabb) prosztatarák, vagy 2 vagy több közvetlen családtag prosztatarákban szenved.
• Nem tud tartózkodni a vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszerektől a protokollban leírtak szerint.
• Rendszeres alkoholfogyasztás a kórtörténetben a vizsgálatot követő 6 hónapon belül.
• A kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés anamnézisében a szűrési időszakot megelőző 5 éven belül.
• Képtelen tartózkodni a sevillai narancs, grapefruit vagy grapefruitlé és/vagy pummelo, egzotikus citrusfélék vagy grapefruit hibridek (egész gyümölcs vagy gyümölcslé) fogyasztásától.
• Rendszeres, megerőltető testmozgás vagy súlyemelés hetente >2 alkalommal legalább 2 hétig a szűrési látogatás előtt, vagy a vizsgálat során új edzési rutin megkezdése előtt.
• Az anamnézisben szereplő heparinérzékenység vagy heparin által kiváltott thrombocytopenia.
• Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy összetevőivel szembeni érzékenység anamnézisében.
• Fém implantátumok (ellenjavallt MRI-hez és megzavarják a DXA képalkotást). Ide tartoznak az intraorbitális fémdarabok.
• Hepatitis B felületi antigén (HBsAg) jelenléte, pozitív hepatitis C antitest-teszt eredménye a szűréskor vagy a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 3 hónapon belül. Erőteljes immunszuppresszív szerek esetében a hepatitis B magantitesttel (HBcAb) rendelkező alanyokat szintén ki kell zárni.
• Pozitív vizsgálat előtti drog/alkohol szűrés.
• Pozitív teszt a humán immundeficiencia vírus (HIV) ellenanyagra.
• Ha a vizsgálatban való részvétel 500 ml-t meghaladó mennyiségű vért vagy vérkészítményt eredményezne 56 napon belül.
• Az alany részt vett egy klinikai vizsgálatban, és a jelenlegi vizsgálatban az első adagolási napot megelőzően a következő időtartamon belül kapott vizsgálati készítményt: 30 nap, 5 felezési idő vagy a vizsgált készítmény biológiai hatásának kétszerese ( amelyik hosszabb). Azok az alanyok, akik korábban GSK2881078-at kaptak, részt vehetnek ebben a kísérletben, ugyanazokkal az időkorlátokkal.
• Több mint négy új kémiai entitásnak való kitettség az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül.
• Prosztata specifikus antigén (PSA) >4,0 nanogramm (ng)/ml.
• Nagy sűrűségű lipoprotein koleszterin (HDL-C) <35 milligramm (mg)/deciliter (dL).
• Pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) >10 mIU/L, a teszt megismételhető, vagy megbeszélhető a pajzsmirigy panel a Medical Monitor segítségével.
• A tesztoszteron < 0,9 a normál tartomány alsó határa (LLNR) - 10%, a teszt megismételhető, vagy a szabad tesztoszteron is meghatározható <0,9 LLNR.