Säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetisk (PK) och farmakodynamisk studie av GSK2881078 och studie för att utvärdera effekten av CYP3A4-hämning på PK av GSK2881078

Inklusionskriterier:

• Ålder: Del A: Mellan 50 och 75 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke. Del B: Mellan 18 och 60 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke.
• Frisk enligt utredarens bedömning. Patienter med högt blodtryck, hyperlipidemi eller hypotyreos, välkontrollerade och stabila på ett enda läkemedel, kan också inkluderas.
• Ämnesvärden för hemoglobin (Hgb) måste ligga inom det normala intervallet (plus eller minus 10%).
• Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (GFR) >=60 milliliter (mL)/minut (min)/1,73 kvadratmeter (m^2).
• Body Mass Index (BMI) inom intervallet 19 - 32 kilogram (kg)/m^2 (inklusive).
• Kön: Del A: Man eller kvinna; Del B: Manliga män: Manliga försökspersoner med kvinnliga partner i fertil ålder måste gå med på att använda kondom från tidpunkten för den första dosen av studiemedicinen till det sista uppföljningsbesöket.

Kvinnor: En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon är postmenopausal.

Exklusions kriterier:

• Alanintransaminas (ALT) och bilirubin >1,1x övre normalgräns (ULN) (isolerat bilirubin >1,1xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%).
• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom inklusive fettlever, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
• Korrigerat QT-intervall (QTc) > 450 msek. Puls: <40 och >100 slag per minut, PR-intervall: <120 och >210 millisekunder (ms), QRS-längd: <70 och >120 msek.
• Försökspersoner med en historia vid något tillfälle i det förflutna av kranskärlssjukdom, kongestiv hjärtsvikt, angina, hjärtinfarkt, hjärtkirurgi, valvulär hjärtsjukdom, kliniskt signifikant arytmi, dyspné, lungödem, stroke eller övergående ischemisk attack.
• Patienter med en historia av kliniskt signifikanta endokrina, gastrointestinala, lever, kardiovaskulära, neurologiska, hematologiska, immunologiska, njur-, andnings- eller genitourinära avvikelser eller sjukdomar.
• Försökspersoner med en historia av malignitet som inte är i fullständig remission på minst 5 år eller 1 år för icke-melanom hudkarcinom.
• Manliga försökspersoner med en familjehistoria med tidig debut (55 år eller yngre) prostatacancer eller 2 eller fler direkta familjemedlemmar med prostatacancer.
• Kan inte avstå från receptbelagda eller receptfria läkemedel enligt beskrivningen i protokollet.
• Historik om regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien.
• Historik av drog- eller alkoholmissbruk inom 5 år före screeningperioden.
• Det går inte att avstå från att äta (hel frukt eller juice) av sevilla apelsiner, grapefrukt eller grapefruktjuice och/eller pummelos, exotiska citrusfrukter eller grapefrukthybrider.
• Regelbunden, ansträngande träning eller tyngdlyftning >2 gånger per vecka i minst 2 veckor före screeningbesök eller avsikt att påbörja en ny träningsrutin under studien.
• Anamnes med känslighet för heparin eller heparininducerad trombocytopeni.
• Historik med känslighet för någon av studieläkemedlen eller komponenter därav.
• Metallimplantat (kontraindicerat för MRT och stör DXA-avbildning). Dessa inkluderar intraorbitala metallfragment.
• Förekomst av hepatit B-ytantigen (HBsAg), positivt hepatit C-antikroppstestresultat vid screening eller inom 3 månader före första dosen av studiebehandlingen. För potenta immunsuppressiva medel bör patienter med närvaro av hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) också uteslutas.
• En positiv drog/alkoholskärm före studien.
• Ett positivt test för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV).
• Där deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom en 56-dagarsperiod.
• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längst). Försökspersoner som tidigare fått GSK2881078 får delta i denna studie, med samma tidslinjebegränsningar.
• Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen.
• Prostataspecifikt antigen (PSA) >4,0 nanogram (ng)/ml.
• Högdensitetslipoproteinkolesterol (HDL-C) <35 milligram (mg)/deciliter (dL).
• Sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) >10 mIU/L, testet kan upprepas eller sköldkörtelpanelen diskuteras med Medical Monitor.
• Testosteron < 0,9 undre normalgräns (LLNR) - 10 %, testet kan upprepas, eller fritt testosteron bestäms också <0,9 LLNR.