Entospletinibin (ENTO [GS-9973]) turvallisuus ja teho yhdessä vinkristiinin (VCR) kanssa aikuisilla potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen B-soluinen non-Hodgkin-lymfooma (NHL)
tiistai 26. maaliskuuta 2019 päivittänyt: Gilead Sciences
Vaihe 1b-2, avoin, annoksen eskalointi- ja laajennustutkimus, jossa arvioidaan entospletinibin (ENTO [GS-9973]) turvallisuutta ja tehoa yhdessä vinkristiinin (VCR) kanssa aikuisilla potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen B-soluinen non-Hodgkin-lymfooma (NHL)
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida ENTO:n turvallisuutta videonauhurilla potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen B-solujen NHL.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
10
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Dijon Cedex, Ranska
- Centre Hospitalier Universitaire de Dijon Hôpital du Bocage
-
Pierre Benite, Ranska
- Centre Hospital Lyon Sud
-
-
Aquitaine
-
Pessac, Aquitaine, Ranska
- Groupe Hospitalier Du Haut Leveque
-
-
NORD Pas-de-calais
-
Lille cedex, NORD Pas-de-calais, Ranska
- Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille (CHRU de Lille)
-
-
Provence Alpes COTE D'azur
-
Marseille, Provence Alpes COTE D'azur, Ranska
- Institut Paoli Calmettes
-
-
-
-
Mississippi
-
Hattiesburg, Mississippi, Yhdysvallat
- Forrest General Hospital
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat
- Medical University of South Carolina
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- Mitattavissa oleva sairaus tietokonetomografialla (CT)/ ja/tai positroniemissiotomografialla (PET-CT)
- A) Annoksen korotusvaihe: Vahvistettu diagnoosi uusiutuneesta tai refraktaarisesta B-solujen NHL:stä, jota on hoidettu aikaisemmalla hoidolla lymfoidisen pahanlaatuisuuden vuoksi, joka käsittää vähintään yhden hoito-ohjelman, joka sisältää terapeuttista anti-CD20-vasta-ainetta (esim. rituksimabi, ofatumumabi, GA-101) ja vähintään 2 aikaisempaa yhdistelmäkemoterapiahoitoa (tai autologista kantasolusiirtoa) tai 1 aikaisempaa yhdistelmäkemoterapiahoitoa potilailla, joilla ei ole hyväksyttyä toisen linjan hoitovaihtoehtoa ja jotka vaativat hoitoa hoitavan lääkärin lausunnon mukaan
B) Annoksen laajennuskohortit:
- Laajennuskohortti A: Relapsoituneen tai refraktaarisen DLBCL:n diagnoosi, jota on hoidettu aikaisemmalla hoidolla lymfaattiseen maligniteettiin, joka käsittää vähintään 1 hoito-ohjelman, joka sisältää terapeuttista anti-CD20-vasta-ainetta (esim. rituksimabi, ofatumumabi, GA-101) ja vähintään 2 aikaisempaa yhdistelmäkemoterapiahoitoa tai autologinen kantasolusiirto tai hoidettu yhdellä aikaisemmalla yhdistelmäkemoterapialla potilailla, joilla ei ole hyväksyttyä toisen linjan hoitovaihtoehtoa ja jotka vaativat hoitoa hoitavan lääkärin lausunnon mukaan
- Laajennuskohortti B: Relapsoituneen tai refraktaarisen B-solujen NHL:n (muu kuin DLBCL) diagnoosi, joka on hoidettu aiemmalla lymfoidisen pahanlaatuisuuden hoidolla, joka käsittää vähintään yhden hoito-ohjelman, joka sisältää terapeuttista anti-CD20-vasta-ainetta (esim. rituksimabi, ofatumumabi, GA-101) ja vähintään 2 aikaisempaa yhdistelmäkemoterapiahoitoa tai autologista kantasolusiirtoa tai 1 aikaisempaa yhdistelmäkemoterapiahoitoa potilailla, joilla ei ole hyväksyttyä toisen linjan hoitovaihtoehtoa ja jotka vaativat hoitoa hoitavan lääkärin lausunnon mukaan
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ≤ 2 tai Karnofskyn suorituskykytila ≥ 70
- Vaaditut seulontalaboratoriotiedot (2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista) tutkimussuunnitelman mukaisesti.
- Seulontalaboratorion inkluusio ja vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 45 % määritetty riittävä elimen toiminta, joka on vahvistettu kaikukuvauksella (ECHO) tai moniportaisella hankinnalla (MUGA)
- Kaiken hoidon (mukaan lukien sädehoito, kemoterapia, tyrosiinikinaasin estäjät (TKI:t), immunoterapia tai syövän hoitoon tarkoitettu tutkimushoito) keskeyttäminen vähintään 2 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista
- Kaikki aiemman antituumorihoidon akuutit toksiset vaikutukset hävisivät asteeseen ≤ 1 ennen osallistumista, lukuun ottamatta hiustenlähtöä (kaikki asteet sallittu)
- Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden halukkuus käyttää protokollan mukaista ehkäisymenetelmää seulontakäynnistä lähtien koko tutkimuksen ajan ja 30 päivää viimeisestä ENTO- tai videonauhuriannoksesta sen mukaan, kumpi on myöhempi.
- Mieshenkilöille, jotka ovat yhdynnässä hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa, halukkuus pidättäytyä heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai käyttää protokollan mukaista ehkäisymenetelmää tutkimuslääkkeen aloittamisesta koko tutkimushoitojakson ajan ja 90 päivän ajan viimeisen ENTO- tai videonauhuriannoksen jälkeen, sen mukaan, kumpi on myöhempi, ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tutkimuslääkkeen aloittamisesta koko tutkimushoitojakson ajan ja 90 päivän ajan viimeisen ENTO- tai VCR-annoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on myöhempi.
- Tutkijan arvion mukaan tutkimussuunnitelmaan osallistuminen tarjoaa hyväksyttävän hyöty-riskisuhteen, kun otetaan huomioon nykyinen sairaustila, lääketieteellinen tila ja vaihtoehtoisten hoitojen mahdolliset hyödyt ja riskit yksilön NHL:lle.
- Halukkuus noudattaa suunniteltuja käyntejä, lääkeannostelusuunnitelmaa, kuvantamistutkimuksia, laboratoriotutkimuksia, muita tutkimusmenetelmiä ja tutkimusrajoituksia
- Kyky ymmärtää ja allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumuslomake, joka on hankittava ennen opintojen aloittamista
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Primaarisen välikarsinan suuren B-solulymfooman diagnoosi
- Henkeä uhkaava sairaus, lääketieteellinen tila tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka voi tutkijan mielestä vaarantaa henkilön turvallisuuden tai häiritä ENTO:n imeytymistä tai aineenvaihduntaa
- Aktiivinen tai oireellinen keskushermostosairaus tai epiduraalihäiriö
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, epästabiili angina pectoris tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
- Nykyinen / meneillään oleva neuropatia (sensorinen tai motorinen) Aste > 1 tai mikä tahansa aiemmin ollut asteen ≥ 3 neuropatia aiemman videonauhurin tai kemoterapian yhteydessä (historian dokumentointi riittää sulkemaan pois)
- Vasta-aihe videonauhurin tai minkä tahansa suunnitellun protokollan mukaisen kemoterapian saamiselle
- Kelvollinen autologiseen kantasolusiirtoon
- Aiemmin myelodysplastinen oireyhtymä, allogeeninen kantasolu tai kiinteä elinsiirto
- Aiempi lymfaattinen pahanlaatuinen syöpä, muu kuin rekisteröintihistologia tai mikä tahansa muu ei-lymfaattinen pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta seuraavia: asianmukaisesti hoidettu paikallinen ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ, pinnallinen virtsarakon syöpä, oireeton eturauhassyöpä ilman tunnettu metastaattinen sairaus, joka ei vaadi hoitoa tai vaatii vain hormonihoitoa ja jolla on normaali eturauhasspesifinen antigeeni ≥ 1 vuoden ajan ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, tai mikä tahansa muu syöpä, joka on ollut täydellisessä remissiossa ilman hoitoa ≥ 5 vuotta ennen tutkimusta ilmoittautuminen
- Tunnettu yliherkkyys tai intoleranssi jollekin ENTO-valmisteen sisältämille vaikuttaville aineille tai apuaineille
- Todisteet hallitsemattomasta systeemisestä bakteeri-, sieni- tai virusinfektiosta tutkimuslääkkeen alussa
- Meneillään oleva lääkkeiden aiheuttama maksavaurio, krooninen aktiivinen hepatiitti C -virus (HCV), krooninen aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV), ihmisen immuunikatovirus (HIV), alkoholiperäinen maksasairaus, alkoholiton steatohepatiitti, primaarinen sappikirroosi, sappikivitaudin aiheuttama ekstrahepaattinen tukkeuma , maksakirroosi tai portaalihypertensio
- Nykyinen hoito protonipumpun estäjillä
- Raskaus tai imetys
- Jatkuva aktiivinen pneumoniitti
- Aiempi hoito pernan tyrosiinikinaasin (SYK) estäjillä
Huomautus: Muut protokollassa määritellyt sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit voivat olla voimassa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Annoksen nostaminen: ENTO
Osallistujat rekisteröidään peräkkäin 3 + 3 annoksen nostosuunnitelmaan, jotta he saavat kasvavan annoksen ENTO+VCR:ää annostasoilla 1–4. Tavoitteena on määrittää suurin siedetty annos (MTD) tai suositeltu annos annoksen laajentamisvaihetta varten.
Annostasojen 1–4 MTD:n määrittämisen jälkeen (tai samanaikaisesti annostason 4 avaamisen kanssa) ENTO:n annon turvallisuus videonauhurilla, kun se annetaan 4 päivän pitkittyneenä jatkuvana infuusiona, voidaan arvioida jatkuvan infuusioannoksen yhteydessä. eskalaatiotaso (annostaso C1), jonka tavoitteena on tutkia ENTO:n annosteluaikataulua, kun sitä annetaan videonauhurin kanssa jatkuvana infuusiona.
|
ENTO-sumutuskuivatut dispersiotabletit, jotka annetaan suun kautta kahdesti päivässä paastotilassa
Muut nimet:
VCR annetaan suonensisäisesti
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Annoksen laajennus: VCR+ENTO (kohortti A)
Annoksen korotusvaiheen siedettävyys-, turvallisuus- ja tehokkuustietojen perusteella osallistujat, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL), voivat saada VCR+ENTO-hoitoa.
|
ENTO-sumutuskuivatut dispersiotabletit, jotka annetaan suun kautta kahdesti päivässä paastotilassa
Muut nimet:
VCR annetaan suonensisäisesti
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Annoksen laajennus: VCR+ENTO (kohortti B)
Annoksen nostovaiheen siedettävyys-, turvallisuus- ja tehokkuustietojen perusteella osallistujat, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen B-solujen NHL (ei-DLBCL), voivat saada VCR+ENTO-hoitoa.
|
ENTO-sumutuskuivatut dispersiotabletit, jotka annetaan suun kautta kahdesti päivässä paastotilassa
Muut nimet:
VCR annetaan suonensisäisesti
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia (AE) ja laboratorio- (laboratorio) poikkeavuuksia, jotka on määritelty annosta rajoittaviksi toksisuuksiksi (DLT:t) osallistujilla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen B-solu NHL: Annoksen eskalaatiovaihe
Aikaikkuna: Kierto 1 (28 päivän sykli)
|
Minkä tahansa seuraavan myrkyllisyyden esiintyminen syklin 1 aikana katsottiin DLT:ksi, jos tutkija arvioi sen mahdollisesti, todennäköisesti tai varmasti liittyvän minkä tahansa lääkkeen antamiseen hoito-ohjelmassa:
|
Kierto 1 (28 päivän sykli)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on AE ja laboratoriopoikkeavuuksia, joita ei ole määritelty DLT:iksi osallistujissa, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen B-solu NHL: annoksen eskalaatiovaihe
Aikaikkuna: Kierto 1 (28 päivän sykli)
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on AE-oireita ja laboratoriopoikkeavuuksia, joita ei ole määritelty DLT:iksi, osallistujilla annoksen korotusvaiheessa, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen B-solu-NHL.
|
Kierto 1 (28 päivän sykli)
|
|
ENTO-altistuksen kesto
Aikaikkuna: Lähtötilanne tutkimuksen loppuun (enintään 24 viikkoa)
|
Lähtötilanne tutkimuksen loppuun (enintään 24 viikkoa)
|
|
|
VCR-annosten määrä
Aikaikkuna: Lähtötilanne tutkimuksen loppuun (enintään 24 viikkoa)
|
Lähtötilanne tutkimuksen loppuun (enintään 24 viikkoa)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 11. helmikuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 3. lokakuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 22. kesäkuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 30. syyskuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 2. lokakuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 6. lokakuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 17. huhtikuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 26. maaliskuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. maaliskuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma
- Lymfooma, B-solu
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Vincristine
Muut tutkimustunnusnumerot
- GS-US-339-1562
- 2015-002731-17 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .