Безопасность и эффективность энтосплетиниба (ENTO [GS-9973]) в сочетании с винкристином (VCR) у взрослых участников с рецидивирующей или рефрактерной В-клеточной неходжкинской лимфомой (НХЛ)

Ключевые критерии включения:

• Поддающееся измерению заболевание с помощью компьютерной томографии (КТ) и/или позитронно-эмиссионной томографии КТ (ПЭТ-КТ)
• А) Стадия повышения дозы: Подтвержденный диагноз рецидивирующей или рефрактерной В-клеточной НХЛ, пролеченной предшествующим лечением лимфоидного злокачественного новообразования, включающим по крайней мере 1 схему, содержащую терапевтическое антитело к CD20 (например, ритуксимаб, офатумумаб, GA-101) и по крайней мере 2 предыдущих режима комбинированной химиотерапии (или трансплантация аутологичных стволовых клеток) или лечение 1 предшествующим режимом комбинированной химиотерапии у пациентов без утвержденного варианта терапии второй линии, требующих лечения по мнению лечащего врача

• B) Когорты увеличения дозы:

  • Расширенная когорта A: диагноз рецидивирующего или рефрактерного DLBCL, лечение которого проводилось на фоне предшествующего лечения лимфоидного злокачественного новообразования, включающего как минимум 1 схему, содержащую терапевтическое антитело к CD20 (например, ритуксимаб, офатумумаб, GA-101), и по меньшей мере 2 предшествующих схемы комбинированной химиотерапии или трансплантация аутологичных стволовых клеток или лечение по 1 предшествующей схеме комбинированной химиотерапии у пациентов без утвержденного варианта терапии второй линии, требующих лечения по мнению лечащего врача
  • Расширенная когорта B: диагноз рецидивирующей или рефрактерной В-клеточной НХЛ (кроме ДВККЛ), леченной предшествующим лечением лимфоидного злокачественного новообразования, включающим как минимум 1 схему, содержащую терапевтическое антитело к CD20 (например, ритуксимаб, офатумумаб, GA-101) и по крайней мере, 2 предыдущих режима комбинированной химиотерапии или трансплантация аутологичных стволовых клеток, или лечение 1 предшествующим режимом комбинированной химиотерапии у пациентов без утвержденного варианта терапии второй линии, требующих лечения по мнению лечащего врача
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2 или статус эффективности Карновского ≥ 70
• Требуемые лабораторные данные скрининга (в течение 2 недель до введения исследуемого препарата), как указано в протоколе исследования.
• Адекватная функция органов, определяемая включением скрининговой лаборатории и фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 45%, подтвержденной эхокардиограммой (ЭХО) или многоканальным сбором данных (MUGA)
• Прекращение любой терапии (включая лучевую терапию, химиотерапию, ингибиторы тирозинкиназы (ИТК), иммунотерапию или экспериментальную терапию для лечения рака по крайней мере за 2 недели до начала исследуемой терапии)
• Все острые токсические эффекты любой предшествующей противоопухолевой терапии разрешились до степени ≤ 1 перед включением в исследование, за исключением алопеции (разрешена любая степень)
• Для лиц женского пола с детородным потенциалом готовность использовать метод контрацепции, рекомендованный протоколом, на момент скринингового визита на протяжении всего исследования и в течение 30 дней после последней дозы ENTO или VCR, в зависимости от того, что наступит позже.
• Для лиц мужского пола, имеющих половые сношения с женщинами детородного возраста, готовность воздерживаться от гетеросексуальных половых контактов или использовать метод контрацепции, рекомендованный протоколом, с начала приема исследуемого препарата в течение всего периода исследуемого лечения и в течение 90 дней после последней дозы ENTO или VCR. в зависимости от того, что наступит позднее, и воздерживаться от донорства спермы с момента начала приема исследуемого препарата в течение всего периода исследуемого лечения и в течение 90 дней после последней дозы ENTO или VCR, в зависимости от того, что наступит позднее.
• По мнению исследователя, участие в протоколе обеспечивает приемлемое соотношение пользы и риска с учетом текущего статуса заболевания, состояния здоровья, а также потенциальных преимуществ и рисков альтернативных методов лечения НХЛ у индивидуума.
• Готовность соблюдать запланированные визиты, план введения лекарств, визуализационные исследования, лабораторные тесты, другие процедуры исследования и ограничения исследования
• Иметь возможность понимать и подписывать письменную форму информированного согласия, которую необходимо получить до начала процедур исследования.

Ключевые критерии исключения:

• Диагностика первичной медиастинальной крупноклеточной В-клеточной лимфомы
• Опасное для жизни заболевание, заболевание или дисфункция системы органов, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность человека или повлиять на всасывание или метаболизм ENTO.
• Активное или симптоматическое заболевание центральной нервной системы (ЦНС) или эпидуральное поражение
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, нестабильную стенокардию или психическое заболевание/социальные ситуации, ограничивающие соблюдение требований исследования.
• Текущая/продолжающаяся невропатия (сенсорная или моторная) степени > 1 или любая невропатия степени ≥ 3 в анамнезе с предшествующим воздействием VCR или химиотерапией (документация по анамнезу достаточна для исключения)
• Противопоказание для получения VCR или любой запланированной химиотерапии, указанной в протоколе.
• Подходит для трансплантации аутологичных стволовых клеток
• Миелодиспластический синдром в анамнезе, трансплантация аллогенных стволовых клеток или паренхиматозных органов
• История любого другого предшествующего лимфоидного злокачественного новообразования, кроме регистрационной гистологии, или любого другого нелимфоидного злокачественного новообразования, за исключением следующего: адекватно пролеченный местный базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи, рак шейки матки in situ, поверхностный рак мочевого пузыря, бессимптомный рак предстательной железы без известное метастатическое заболевание и не требующее терапии или требующее только гормональной терапии и с нормальным специфическим антигеном простаты в течение ≥ 1 года до начала приема исследуемого препарата, или любой другой рак, который находился в полной ремиссии без лечения в течение ≥ 5 лет до начала лечения. зачисление
• Известная гиперчувствительность или непереносимость любого из активных веществ или вспомогательных веществ в препаратах для ENTO
• Доказательства неконтролируемой системной бактериальной, грибковой или вирусной инфекции в начале приема исследуемого препарата.
• Продолжающееся лекарственное поражение печени, хронический активный вирус гепатита С (ВГС), хронический активный вирус гепатита В (ВГВ), вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), алкогольная болезнь печени, неалкогольный стеатогепатит, первичный билиарный цирроз, внепеченочная обструкция, вызванная желчнокаменной болезнью цирроз печени или портальная гипертензия
• Современная терапия ингибиторами протонной помпы
• Беременность или кормление грудью
• Текущий активный пневмонит
• Предварительное лечение ингибитором тирозинкиназы селезенки (SYK)

Примечание. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.