Az entospletinib (ENTO [GS-9973]) és vinkrisztinnel (VCR) kombinált biztonságossága és hatékonysága kiújult vagy refrakter B-sejtes non-Hodgkin limfómában (NHL) szenvedő felnőtt betegeknél

Főbb felvételi kritériumok:

• Számítógépes tomográffal (CT) és/vagy pozitronemissziós tomográfiával (PET-CT) mérhető betegség
• A) Dózisemelési stádium: Relapszus vagy refrakter B-sejtes NHL megerősített diagnózisa, amelyet limfoid rosszindulatú daganat miatti előzetes kezeléssel kezeltek, amely legalább 1 kezelési rendből áll, amely terápiás anti-CD20 antitestet (pl. rituximab, ofatumumab, GA-101) és legalább 2 korábbi kombinált kemoterápiás kezelés (vagy autológ őssejt-transzplantáció), vagy 1 korábbi kombinált kemoterápiás kezelésben részesült olyan betegeknél, akik nem rendelkeznek jóváhagyott második vonalbeli terápiás lehetőséggel, és a kezelőorvos véleménye szerint kezelést igényelnek

• B) Dózisbővítési kohorszok:

  • Kiterjedt kohorsz A: Relapszus vagy refrakter DLBCL diagnózisa, amelyet limfoid rosszindulatú daganatok korábbi kezelésével kezeltek, amely legalább 1 terápiás anti-CD20 antitestet (pl. rituximab, ofatumumab, GA-101) tartalmazó kezelési rendet és legalább 2 korábbi kombinált kemoterápiás kezelést vagy autológ őssejt-transzplantáció, vagy 1 korábbi kombinált kemoterápiás kezeléssel kezelt, jóváhagyott második vonalbeli terápiás lehetőség nélküli, a kezelőorvos véleménye szerint kezelést igénylő betegeknél
  • B kiterjesztési kohorsz: Relapszusos vagy refrakter B-sejtes NHL (a DLBCL kivételével) diagnózisa, amelyet limfoid rosszindulatú daganat miatti előzetes kezeléssel kezeltek, amely legalább 1 kezelési rendet tartalmaz, amely terápiás anti-CD20 antitestet (pl. rituximab, ofatumumab, GA-101) és legalább 2 korábbi kombinált kemoterápia vagy autológ őssejt-transzplantáció, vagy 1 korábbi kombinált kemoterápiás kezelésben részesült olyan betegeknél, akik nem rendelkeznek jóváhagyott második vonalbeli terápiás lehetőséggel, és a kezelőorvos véleménye szerint kezelést igényelnek
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusz ≤ 2 vagy Karnofsky teljesítménystátusz ≥ 70
• Szükséges szűrési laboratóriumi adatok (a vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 2 héten belül) a vizsgálati protokollban meghatározottak szerint.
• A szűrőlaboratóriumi zárvány és a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 45%-a által meghatározott megfelelő szervfunkció, echocardiogrammal (ECHO) vagy többszörös felvétellel (MUGA) igazolva
• Minden terápia leállítása (beleértve a sugárterápiát, kemoterápiát, tirozin-kináz gátlókat (TKI), immunterápiát vagy a rák kezelésére szolgáló vizsgálati terápiát legalább 2 héttel a vizsgálati terápia megkezdése előtt
• Bármely korábbi daganatellenes kezelés minden akut toxikus hatása ≤ 1-es fokozatra szűnt a felvétel előtt, kivéve az alopecia (bármilyen fokozat megengedett)
• Fogamzóképes női egyének esetében hajlandóság a protokoll által javasolt fogamzásgátlási módszer alkalmazására a szűrési látogatástól kezdve a vizsgálat teljes időtartama alatt és az utolsó ENTO vagy VCR adagtól számított 30 napon belül, attól függően, hogy melyik következik be.
• Fogamzóképes nőkkel érintkező férfi egyének esetében, akik hajlandóak tartózkodni a heteroszexuális érintkezéstől vagy a protokoll által javasolt fogamzásgátlási módszert alkalmazni a vizsgálati gyógyszer kezdetétől a vizsgálati kezelési időszak alatt, és az ENTO vagy VCR utolsó adagját követő 90 napig, amelyik később következik be, és tartózkodni a sperma adományozásától a vizsgálati gyógyszer kezdetétől a vizsgálati kezelési időszak alatt, valamint az ENTO vagy VCR utolsó adagját követő 90 napig, attól függően, hogy melyik következik be.
• A vizsgáló megítélése szerint a vizsgálati tervben való részvétel elfogadható haszon-kockázat arányt kínál, figyelembe véve a jelenlegi betegségi állapotot, egészségügyi állapotot, valamint az alternatív kezelések lehetséges előnyeit és kockázatait az egyén NHL számára.
• Hajlandóság betartani a tervezett látogatásokat, a gyógyszeradagolási tervet, a képalkotó vizsgálatokat, a laboratóriumi vizsgálatokat, az egyéb vizsgálati eljárásokat és a vizsgálati korlátozásokat
• Legyen képes megérteni és aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot, amelyet a vizsgálati eljárások megkezdése előtt be kell szerezni

Főbb kizárási kritériumok:

• Primer mediastinalis nagy B-sejtes limfóma diagnózisa
• Életveszélyes betegség, egészségügyi állapot vagy szervrendszeri diszfunkció, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti az egyén biztonságát vagy megzavarhatja az ENTO felszívódását vagy metabolizmusát
• Aktív vagy tünetekkel járó központi idegrendszeri (CNS) betegség vagy epidurális érintettség
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan az instabil angina pectorist vagy pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést
• Jelenlegi/folyamatban lévő neuropátia (szenzoros vagy motoros) > 1. fokozat vagy bármely anamnézisben szereplő ≥ 3. fokozatú neuropátia korábbi VCR- vagy kemoterápiás expozíció esetén (az anamnézis dokumentálása elegendő a kizáráshoz)
• Ellenjavallat videomagnó vagy bármely tervezett protokollban meghatározott kemoterápia alkalmazása
• Alkalmas autológ őssejt-transzplantációra
• A kórelőzményben myelodysplasiás szindróma, allogén őssejt vagy szilárd szerv transzplantáció
• Bármilyen korábbi limfoid rosszindulatú daganat a kórelőzményében, kivéve a regisztrációs szövettani vagy bármely más nem limfoid rosszindulatú daganatot, kivéve a következőket: megfelelően kezelt lokális bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinóma, méhnyakrák in situ, felületes hólyagrák, tünetmentes prosztatarák ismert áttétes betegség, amely nem igényel terápiát, vagy csak hormonkezelést igényel, és normális prosztata specifikus antigénnel rendelkezik a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt ≥ 1 évig, vagy bármely más rák, amely kezelés nélkül ≥ 5 évig teljes remisszióban volt. beiratkozás
• Ismert túlérzékenység vagy intolerancia az ENTO készítményben lévő bármely hatóanyaggal vagy segédanyaggal szemben
• Kontrollálatlan szisztémás bakteriális, gombás vagy vírusfertőzés bizonyítéka a vizsgálati gyógyszer kezdetén
• Folyamatos gyógyszer okozta májkárosodás, krónikus aktív hepatitis C vírus (HCV), krónikus aktív hepatitis B vírus (HBV), humán immunhiány vírus (HIV), alkoholos májbetegség, nem alkoholos steatohepatitis, primer biliaris cirrhosis, epehólyag okozta extrahepatikus obstrukció , májcirrózis vagy portális hipertónia
• Jelenlegi terápia protonpumpa-gátlókkal
• Terhesség vagy szoptatás
• Folyamatos aktív tüdőgyulladás
• Előzetes kezelés lép tirozin kináz (SYK) gátlóval

Megjegyzés: A protokollban meghatározott egyéb felvételi/kizárási kritériumok vonatkozhatnak.