Bezpečnost a účinnost entospletinibu (ENTO [GS-9973]) v kombinaci s vinkristinem (VCR) u dospělých účastníků s relapsem nebo refrakterním B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem (NHL)

Klíčová kritéria pro zařazení:

• Onemocnění měřitelné počítačovým tomografem (CT)/a/nebo pozitronovou emisní tomografií CT (PET-CT)
• A) Fáze eskalace dávky: Potvrzená diagnóza relabujícího nebo refrakterního NHL B-buněk léčených předchozí léčbou lymfoidní malignity zahrnující alespoň 1 režim obsahující terapeutickou protilátku anti-CD20 (např. rituximab, ofatumumab, GA-101) a alespoň 2 předchozí kombinované chemoterapeutické režimy (nebo autologní transplantace kmenových buněk) nebo léčeni 1 předchozím kombinovaným chemoterapeutickým režimem u pacientů bez schválené možnosti terapie druhé linie, vyžadující léčbu podle názoru ošetřujícího lékaře

• B) Kohorty s expanzí dávky:

  • Expanzní kohorta A: Diagnóza relabujícího nebo refrakterního DLBCL léčeného předchozí léčbou lymfoidní malignity zahrnující alespoň 1 režim obsahující terapeutickou anti-CD20 protilátku (např. rituximab, ofatumumab, GA-101) a alespoň 2 předchozí režimy kombinované chemoterapie nebo autologní transplantace kmenových buněk nebo léčeni 1 předchozím režimem kombinované chemoterapie u pacientů bez schválené možnosti terapie druhé linie, vyžadující léčbu podle názoru ošetřujícího lékaře
  • Expanzní kohorta B: Diagnóza relabujícího nebo refrakterního B-buněčného NHL (jiného než DLBCL) léčeného předchozí léčbou lymfoidní malignity zahrnující alespoň 1 režim obsahující terapeutickou anti-CD20 protilátku (např. rituximab, ofatumumab, GA-101) a alespoň 2 předchozí režimy kombinované chemoterapie nebo transplantace autologních kmenových buněk nebo léčeni 1 předchozím režimem kombinované chemoterapie u pacientů bez schválené možnosti terapie druhé linie, kteří podle názoru ošetřujícího lékaře vyžadují léčbu
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 nebo výkonnostní stav Karnofsky ≥ 70
• Požadovaná laboratorní data screeningu (do 2 týdnů před podáním studovaného léčiva), jak je definováno v protokolu studie.
• Přiměřená orgánová funkce definovaná zařazením do screeningové laboratoře a ejekční frakcí levé komory (LVEF) ≥ 45 % potvrzenou echokardiogramem (ECHO) nebo multigovaným akvizicí (MUGA)
• Přerušení veškeré terapie (včetně radioterapie, chemoterapie, inhibitorů tyrozinkinázy (TKI), imunoterapie nebo výzkumné terapie pro léčbu rakoviny alespoň 2 týdny před zahájením studijní terapie
• Všechny akutní toxické účinky jakékoli předchozí protinádorové terapie vymizely před zařazením do stupně ≤ 1, s výjimkou alopecie (jakýkoli povolený stupeň)
• U žen ve fertilním věku ochota používat protokolem doporučenou metodu antikoncepce od screeningové návštěvy v průběhu studie a 30 dnů od poslední dávky ENTO nebo VCR, podle toho, co nastane později.
• U jedinců mužského pohlaví, kteří mají pohlavní styk se ženami ve fertilním věku, jsou ochotni zdržet se heterosexuálního styku nebo používat protokolem doporučenou metodu antikoncepce od zahájení léčby studovaným lékem po celou dobu trvání studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce ENTO nebo VCR, podle toho, co nastane později, a zdržet se dárcovství spermatu od začátku podávání studovaného léku po celou dobu trvání studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce ENTO nebo VCR, podle toho, co nastane později.
• Podle úsudku zkoušejícího nabízí účast v protokolu přijatelný poměr přínosů a rizik při zvážení aktuálního stavu onemocnění, zdravotního stavu a potenciálních přínosů a rizik alternativní léčby pro NHL jednotlivce.
• Ochota dodržovat plánované návštěvy, plán podávání léků, zobrazovací studie, laboratorní testy, další studijní postupy a studijní omezení
• Mít schopnost porozumět a podepsat písemný informovaný souhlas, který je nutné získat před zahájením studijních postupů

Klíčová kritéria vyloučení:

• Diagnóza primárního mediastinálního velkobuněčného B lymfomu
• Život ohrožující onemocnění, zdravotní stav nebo dysfunkce orgánového systému, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost jednotlivce nebo narušit absorpci nebo metabolismus ENTO
• Aktivní nebo symptomatické onemocnění centrálního nervového systému (CNS) nebo epidurální postižení
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, nestabilní anginy pectoris nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
• Současná/probíhající neuropatie (senzorická nebo motorická) Stupeň > 1 nebo jakákoli neuropatie stupně ≥ 3 v anamnéze s předchozí expozicí VCR nebo chemoterapii (pro vyloučení postačuje dokumentace v anamnéze)
• Kontraindikace k podání VCR nebo jakékoli plánované chemoterapie specifikované protokolem
• Vhodné pro autologní transplantaci kmenových buněk
• Anamnéza myelodysplastického syndromu, transplantace alogenních kmenových buněk nebo solidních orgánů
• Anamnéza jakékoli jiné předchozí lymfoidní malignity jiné než registrační histologie nebo jakékoli jiné nelymfoidní malignity s výjimkou následujících: adekvátně léčený lokální bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, cervikální karcinom in situ, povrchový karcinom močového měchýře, asymptomatický karcinom prostaty bez známé metastatické onemocnění a bez nutnosti léčby nebo vyžadující pouze hormonální léčbu a s normálním prostatickým specifickým antigenem po dobu ≥ 1 rok před zahájením studie léku nebo jakýkoli jiný karcinom, který byl v úplné remisi bez léčby po dobu ≥ 5 let před zahájením léčby zápis
• Známá přecitlivělost nebo nesnášenlivost na kteroukoli z účinných látek nebo pomocných látek ve formulacích pro ENTO
• Důkaz nekontrolované systémové bakteriální, plísňové nebo virové infekce na začátku studovaného léku
• Pokračující poškození jater vyvolané léky, chronický aktivní virus hepatitidy C (HCV), chronicky aktivní virus hepatitidy B (HBV), virus lidské imunodeficience (HIV), alkoholické onemocnění jater, nealkoholická steatohepatitida, primární biliární cirhóza, extrahepatální obstrukce způsobená cholelitiázou cirhóza jater nebo portální hypertenze
• Současná léčba inhibitory protonové pumpy
• Těhotenství nebo kojení
• Probíhající aktivní pneumonitida
• Předchozí léčba inhibitorem slezinné tyrozinkinázy (SYK).

Poznámka: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.