Sikkerhet og effekt av Entospletinib (ENTO [GS-9973]) kombinert med Vincristine (VCR) hos voksne deltakere med residiverende eller refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom (NHL)

Viktige inkluderingskriterier:

• Målbar sykdom med computertomografi (CT)/ og/eller positronemisjonstomografi CT (PET-CT)
• A) Doseeskaleringsstadium: Bekreftet diagnose av residiverende eller refraktær B-celle NHL behandlet med tidligere behandling for lymfoid malignitet bestående av minst 1 kur som inneholder et terapeutisk anti-CD20-antistoff (f.eks. rituximab, ofatumumab, GA-101) og minst 2 tidligere kombinasjonskjemoterapiregimer (eller autolog stamcelletransplantasjon), eller behandlet med 1 tidligere kombinasjonskjemoterapiregime hos pasienter uten godkjent andrelinjebehandlingsalternativ, som krever behandling etter den behandlende legens mening

• B) Doseutvidelseskohorter:

  • Ekspansjonskohort A: Diagnose av residiverende eller refraktær DLBCL behandlet med tidligere behandling for lymfoid malignitet som omfatter minst 1 kur som inneholder et terapeutisk anti-CD20-antistoff (f.eks. rituximab, ofatumumab, GA-101) og minst 2 tidligere kombinasjonskjemoterapi-regimer eller autolog stamcelletransplantasjon, eller behandlet med 1 tidligere kombinasjonskjemoterapiregime hos pasienter uten et godkjent andrelinjebehandlingsalternativ, som krever behandling etter den behandlende legens mening
  • Ekspansjonskohort B: Diagnose av residiverende eller refraktær B-celle NHL (annet enn DLBCL) behandlet med tidligere behandling for lymfoid malignitet som omfatter minst 1 kur som inneholder et terapeutisk anti-CD20-antistoff (f.eks. rituximab, ofatumumab, GA-101) og minst 2 tidligere kombinasjonskjemoterapiregimer eller autolog stamcelletransplantasjon, eller behandlet med 1 tidligere kombinasjonskjemoterapiregime hos pasienter uten godkjent andrelinjebehandlingsalternativ, som krever behandling etter den behandlende legens mening
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2 eller Karnofsky ytelsesstatus ≥ 70
• Nødvendige screeninglaboratoriedata (innen 2 uker før administrasjon av studiemedikamentet) som definert i studieprotokollen.
• Tilstrekkelig organfunksjon definert av screeninglaboratoriets inkludering og venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 45 % bekreftet av ekkokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition (MUGA)
• Seponering av all behandling (inkludert strålebehandling, kjemoterapi, tyrosinkinasehemmere (TKI), immunterapi eller undersøkelsesterapi for behandling av kreft minst 2 uker før oppstart av studieterapi
• Alle akutte toksiske effekter av tidligere antitumorterapi forsvant til grad ≤ 1 før innmelding, med unntak av alopecia (enhver grad tillatt)
• For kvinnelige individer i fertil alder, vilje til å bruke en protokollanbefalt prevensjonsmetode fra screeningbesøket gjennom hele studien og 30 dager fra siste dose av ENTO eller videospiller, avhengig av hva som er senere.
• For mannlige individer som har samleie med kvinner i fertil alder, vilje til å avstå fra heteroseksuelt samleie eller bruke en protokollanbefalt prevensjonsmetode fra starten av studiemedikamentet gjennom hele studiebehandlingsperioden og i 90 dager etter siste dose ENTO eller VCR, avhengig av hva som er senere og å avstå fra sæddonasjon fra starten av studiemedikamentet gjennom hele studiebehandlingsperioden og i 90 dager etter siste dose av ENTO eller VCR, avhengig av hva som er senere.
• Etter etterforskerens vurdering gir deltakelse i protokollen et akseptabelt nytte-til-risiko-forhold når man vurderer nåværende sykdomsstatus, medisinsk tilstand og potensielle fordeler og risikoer ved alternative behandlinger for individets NHL
• Vilje til å overholde planlagte besøk, plan for legemiddeladministrasjon, bildeundersøkelser, laboratorietester, andre studieprosedyrer og studierestriksjoner
• Ha evnen til å forstå og signere et skriftlig informert samtykkeskjema, som må innhentes før igangsetting av studieprosedyrer

Nøkkelekskluderingskriterier:

• Diagnose av primært mediastinalt stort B-celle lymfom
• En livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller organsystemdysfunksjon som etter etterforskerens mening kan kompromittere individets sikkerhet eller forstyrre absorpsjonen eller metabolismen av ENTO
• Aktiv eller symptomatisk sykdom i sentralnervesystemet (CNS) eller epidural involvering
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, ustabil angina pectoris eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Nåværende/pågående nevropati (sensorisk eller motorisk) Grad > 1 eller en hvilken som helst historie med grad ≥ 3 nevropati med tidligere eksponering for videospiller eller kjemoterapi (dokumentasjon av anamnese er tilstrekkelig til å utelukke)
• Kontraindikasjon for å motta videospiller eller annen planlagt protokollspesifisert kjemoterapi
• Kvalifisert for autolog stamcelletransplantasjon
• Anamnese med myelodysplastisk syndrom, allogen stamcelle eller solid organtransplantasjon
• Anamnese med annen tidligere lymfoid malignitet bortsett fra registreringshistologien eller annen ikke-lymfoid malignitet med unntak av følgende: tilstrekkelig behandlet lokalt basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, cervical carcinoma in situ, overfladisk blærekreft, asymptomatisk prostatakreft uten kjent metastatisk sykdom og uten behov for terapi eller som kun krever hormonbehandling og med normalt prostataspesifikt antigen i ≥ 1 år før start av studiemedikamentet, eller annen kreft som har vært i fullstendig remisjon uten behandling i ≥ 5 år før registrering
• Kjent overfølsomhet eller intoleranse overfor noen av de aktive stoffene eller hjelpestoffene i formuleringene for ENTO
• Bevis på ukontrollert systemisk bakterie-, sopp- eller virusinfeksjon ved starten av studiemedikamentet
• Pågående medikamentindusert leverskade, kronisk aktivt hepatitt C-virus (HCV), kronisk aktivt hepatitt B-virus (HBV), humant immunsviktvirus (HIV), alkoholisk leversykdom, ikke-alkoholisk steatohepatitt, primær biliær cirrhose, ekstrahepatisk obstruksjon forårsaket av kolelithiasis , skrumplever eller portalhypertensjon
• Nåværende terapi med protonpumpehemmere
• Graviditet eller amming
• Pågående aktiv pneumonitt
• Tidligere behandling med en milttyrosinkinasehemmer (SYK).

Merk: Andre protokolldefinerte kriterier for inkludering/ekskludering kan gjelde.