Sikkerhed og effekt af Entospletinib (ENTO [GS-9973]) kombineret med Vincristine (VCR) hos voksne deltagere med recidiverende eller refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom (NHL)

Nøgleinklusionskriterier:

• Målbar sygdom ved computertomografi (CT)/ og/eller positron-emissionstomografi CT (PET-CT)
• A) Dosiseskaleringsstadie: Bekræftet diagnose af recidiverende eller refraktær B-celle NHL behandlet med forudgående behandling for lymfoid malignitet omfattende mindst 1 kur indeholdende et terapeutisk anti-CD20-antistof (f.eks. rituximab, ofatumumab, GA-101) og mindst 2 tidligere kombinationskemoterapiregimer (eller autolog stamcelletransplantation) eller behandlet med 1 tidligere kombinationskemoterapiregime hos patienter uden en godkendt andenlinjebehandlingsmulighed, der kræver behandling efter den behandlende læges mening

• B) Dosisudvidelseskohorter:

  • Ekspansionskohorte A: Diagnose af recidiverende eller refraktær DLBCL behandlet med tidligere behandling for lymfoid malignitet omfattende mindst 1 kur indeholdende et terapeutisk anti-CD20-antistof (f.eks. rituximab, ofatumumab, GA-101) og mindst 2 tidligere kombinationskemoterapiregimer eller autolog stamcelletransplantation eller behandlet med 1 tidligere kombinationskemoterapibehandling hos patienter uden en godkendt andenlinjebehandlingsmulighed, der kræver behandling efter den behandlende læges mening
  • Ekspansionskohorte B: Diagnose af recidiverende eller refraktær B-celle NHL (bortset fra DLBCL) behandlet med forudgående behandling for lymfoid malignitet omfattende mindst 1 kur indeholdende et terapeutisk anti-CD20-antistof (f.eks. rituximab, ofatumumab, GA-101) og mindst 2 tidligere kombinationskemoterapiregimer eller autolog stamcelletransplantation eller behandlet med 1 tidligere kombinationskemoterapiregime hos patienter uden en godkendt andenlinjebehandlingsmulighed, der kræver behandling efter den behandlende læges mening
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2 eller Karnofsky præstationsstatus ≥ 70
• Påkrævet screeninglaboratoriedata (inden for 2 uger før administration af forsøgslægemidlet) som defineret i undersøgelsesprotokol.
• Tilstrækkelig organfunktion defineret af screeningslaboratoriets inklusion og venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45 % bekræftet ved ekkokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition (MUGA)
• Seponering af al behandling (inklusive strålebehandling, kemoterapi, tyrosinkinasehæmmere (TKI'er), immunterapi eller forsøgsbehandling til behandling af cancer mindst 2 uger før påbegyndelse af studieterapi
• Alle akutte toksiske virkninger af enhver tidligere antitumorterapi forsvandt til grad ≤ 1 før tilmelding, med undtagelse af alopeci (enhver grad tilladt)
• For kvindelige individer i den fødedygtige alder, villighed til at bruge en protokolanbefalet præventionsmetode fra screeningsbesøget gennem hele undersøgelsen og 30 dage fra den sidste dosis ENTO eller VCR, alt efter hvad der er senere.
• For mandlige individer, der har samleje med kvinder i den fødedygtige alder, villighed til at afholde sig fra heteroseksuelt samleje eller bruge en protokolanbefalet præventionsmetode fra starten af ​​forsøgslægemidlet gennem hele undersøgelsesbehandlingsperioden og i 90 dage efter den sidste dosis ENTO eller VCR, alt efter hvad der er senere og at afstå fra sæddonation fra starten af ​​forsøgslægemidlet i hele undersøgelsesbehandlingsperioden og i 90 dage efter den sidste dosis ENTO eller VCR, alt efter hvad der er senere.
• Efter investigatorens vurdering giver deltagelse i protokollen et acceptabelt fordel-til-risiko-forhold, når man overvejer nuværende sygdomsstatus, medicinsk tilstand og de potentielle fordele og risici ved alternative behandlinger for individets NHL
• Vilje til at overholde planlagte besøg, lægemiddeladministrationsplan, billeddiagnostiske undersøgelser, laboratorietests, andre undersøgelsesprocedurer og undersøgelsesrestriktioner
• Har evnen til at forstå og underskrive en skriftlig informeret samtykkeformular, som skal indhentes før påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer

Nøgleekskluderingskriterier:

• Diagnose af primært mediastinalt stort B-cellet lymfom
• En livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller organsystemdysfunktion, som efter efterforskerens mening kunne kompromittere individets sikkerhed eller forstyrre absorptionen eller metabolismen af ​​ENTO
• Aktiv eller symptomatisk sygdom i centralnervesystemet (CNS) eller epidural involvering
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, ustabil angina pectoris eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Nuværende/igangværende neuropati (sensorisk eller motorisk) Grad > 1 eller enhver anamnese med grad ≥ 3 neuropati med tidligere eksponering for videobåndoptager eller kemoterapi (dokumentation af historie er tilstrækkelig til at udelukke)
• Kontraindikation for at modtage videobåndoptager eller enhver planlagt protokolspecificeret kemoterapi
• Berettiget til autolog stamcelletransplantation
• Anamnese med myelodysplastisk syndrom, allogen stamcelle eller solid organtransplantation
• Anamnese med enhver anden tidligere lymfoid malignitet ud over den registreringsmæssige histologi eller enhver anden ikke-lymfoid malignitet med undtagelse af følgende: tilstrækkeligt behandlet lokalt basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden, cervixcarcinom in situ, overfladisk blærekræft, asymptomatisk prostatacancer uden kendt metastatisk sygdom og uden behov for terapi eller kun kræver hormonbehandling og med normalt prostataspecifikt antigen i ≥ 1 år før starten af ​​studielægemidlet, eller enhver anden cancer, der har været i fuldstændig remission uden behandling i ≥ 5 år før tilmelding
• Kendt overfølsomhed eller intolerance over for et eller flere af de aktive stoffer eller hjælpestoffer i formuleringerne til ENTO
• Bevis på ukontrolleret systemisk bakteriel, svampe- eller virusinfektion ved starten af ​​studielægemidlet
• Igangværende lægemiddelinduceret leverskade, kronisk aktiv hepatitis C-virus (HCV), kronisk aktiv hepatitis B-virus (HBV), human immundefektvirus (HIV), alkoholisk leversygdom, ikke-alkoholisk steatohepatitis, primær galdecirrhose, ekstrahepatisk obstruktion forårsaget af kolelithiasis , levercirrhose eller portal hypertension
• Nuværende terapi med protonpumpehæmmere
• Graviditet eller amning
• Igangværende aktiv pneumonitis
• Forudgående behandling med en milttyrosinkinase (SYK) hæmmer

Bemærk: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.