Bezpieczeństwo i skuteczność entospletynibu (ENTO [GS-9973]) w skojarzeniu z winkrystyną (VCR) u dorosłych uczestników z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym (NHL) z komórek B

Kluczowe kryteria włączenia:

• Mierzalna choroba za pomocą tomografii komputerowej (CT)/ i/lub pozytonowej tomografii emisyjnej CT (PET-CT)
• A) Etap zwiększania dawki: Potwierdzone rozpoznanie nawrotowego lub opornego NHL z komórek B leczonego wcześniejszym leczeniem nowotworu układu chłonnego obejmującym co najmniej 1 schemat zawierający terapeutyczne przeciwciało anty-CD20 (np. rytuksymab, ofatumumab, GA-101) i co najmniej 2 wcześniejsze schematy chemioterapii skojarzonej (lub autologiczny przeszczep komórek macierzystych) lub leczone 1 wcześniejszym schematem chemioterapii skojarzonej u pacjentów bez zatwierdzonej opcji terapii drugiego rzutu, wymagających leczenia w opinii lekarza prowadzącego

• B) Kohorty zwiększania dawki:

  • Ekspansja Kohorta A: Rozpoznanie nawrotowego lub opornego DLBCL leczonego wcześniejszym leczeniem nowotworu układu chłonnego obejmującym co najmniej 1 schemat zawierający terapeutyczne przeciwciało anty-CD20 (np. rytuksymab, ofatumumab, GA-101) i co najmniej 2 wcześniejsze schematy chemioterapii skojarzonej lub autologiczny przeszczep komórek macierzystych lub leczeni 1 wcześniejszym schematem chemioterapii skojarzonej u pacjentów bez zatwierdzonej opcji terapii drugiego rzutu, wymagających leczenia w opinii lekarza prowadzącego
  • Ekspansja Kohorta B: Rozpoznanie nawrotowego lub opornego na leczenie NHL z komórek B (innego niż DLBCL) leczonego z wcześniejszym leczeniem nowotworu układu chłonnego obejmującym co najmniej 1 schemat zawierający terapeutyczne przeciwciało anty-CD20 (np. rytuksymab, ofatumumab, GA-101) i co najmniej 2 wcześniejsze schematy chemioterapii skojarzonej lub autologiczny przeszczep komórek macierzystych lub leczone 1 wcześniejszym schematem chemioterapii skojarzonej u pacjentów bez zatwierdzonej opcji terapii drugiego rzutu, wymagających leczenia w opinii lekarza prowadzącego
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 lub stan sprawności Karnofsky'ego ≥ 70
• Wymagane przesiewowe dane laboratoryjne (w ciągu 2 tygodni przed podaniem badanego leku) zgodnie z protokołem badania.
• Odpowiednia czynność narządu określona przez włączenie laboratorium przesiewowego i frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) ≥ 45% potwierdzoną przez echokardiogram (ECHO) lub wielobramkową akwizycję (MUGA)
• Przerwanie wszelkiej terapii (w tym radioterapii, chemioterapii, inhibitorów kinazy tyrozynowej (TKI), immunoterapii lub eksperymentalnej terapii przeciwnowotworowej na co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem badanej terapii
• Wszystkie ostre skutki toksyczne jakiejkolwiek wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej ustąpiły do ​​stopnia ≤ 1 przed włączeniem, z wyjątkiem łysienia (dowolny stopień dozwolony)
• W przypadku kobiet w wieku rozrodczym chęć stosowania metody antykoncepcji zalecanej w protokole od wizyty przesiewowej przez cały okres badania i 30 dni od ostatniej dawki ENTO lub VCR, w zależności od tego, co nastąpi później.
• W przypadku mężczyzn mających stosunki płciowe z kobietami w wieku rozrodczym, gotowość do powstrzymania się od współżycia heteroseksualnego lub stosowania metody antykoncepcji zalecanej w protokole od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku przez cały okres leczenia i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki ENTO lub VCR, w zależności od tego, co nastąpi później, oraz do powstrzymania się od dawstwa nasienia od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku przez cały okres leczenia i przez 90 dni po ostatniej dawce ENTO lub VCR, w zależności od tego, co nastąpi później.
• W ocenie badacza udział w protokole zapewnia akceptowalny stosunek korzyści do ryzyka, biorąc pod uwagę aktualny stan choroby, stan zdrowia oraz potencjalne korzyści i ryzyko związane z alternatywnymi metodami leczenia NHL u danej osoby
• Gotowość do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu podawania leków, badań obrazowych, badań laboratoryjnych, innych procedur badawczych i ograniczeń badawczych
• Mieć umiejętność zrozumienia i podpisania pisemnego formularza świadomej zgody, który należy uzyskać przed rozpoczęciem procedur badania

Kluczowe kryteria wykluczenia:

• Rozpoznanie pierwotnego chłoniaka z dużych komórek B śródpiersia
• Zagrażająca życiu choroba, stan chorobowy lub dysfunkcja układu narządów, która w opinii badacza może zagrozić bezpieczeństwu danej osoby lub zakłócić wchłanianie lub metabolizm ENTO
• Aktywna lub objawowa choroba ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub zajęcie zewnątrzoponowe
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi niestabilna dusznica bolesna lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Obecna/trwająca neuropatia (czuciowa lub ruchowa) stopnia > 1 lub jakakolwiek neuropatia stopnia ≥ 3 w wywiadzie z wcześniejszą ekspozycją na magnetowid lub chemioterapię (dokumentacja z wywiadu jest wystarczająca, aby wykluczyć)
• Przeciwwskazanie do otrzymania VCR lub jakiejkolwiek planowanej chemioterapii określonej w protokole
• Kwalifikuje się do autologicznego przeszczepu komórek macierzystych
• Przebyty zespół mielodysplastyczny, przeszczep allogenicznych komórek macierzystych lub narządów miąższowych
• Występowanie w przeszłości jakiegokolwiek innego nowotworu układu chłonnego innego niż histologia rejestracyjna lub innego nowotworu niechłonnego, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego miejscowego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka in situ szyjki macicy, powierzchownego raka pęcherza moczowego, bezobjawowego raka gruczołu krokowego bez objawów znana choroba z przerzutami, niewymagająca leczenia lub wymagająca jedynie terapii hormonalnej, z prawidłowym antygenem specyficznym dla gruczołu krokowego przez ≥ 1 rok przed rozpoczęciem stosowania badanego leku lub jakikolwiek inny rak, który był w całkowitej remisji bez leczenia przez ≥ 5 lat przed zapisy
• Znana nadwrażliwość lub nietolerancja na którąkolwiek substancję czynną lub pomocniczą w preparatach ENTO
• Dowody na niekontrolowaną ogólnoustrojową infekcję bakteryjną, grzybiczą lub wirusową na początku stosowania badanego leku
• Trwające polekowe uszkodzenie wątroby, przewlekłe czynne zapalenie wątroby typu C (HCV), przewlekłe aktywne zapalenie wątroby typu B (HBV), ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), alkoholowa choroba wątroby, niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby, pierwotna marskość żółciowa, niedrożność pozawątrobowa spowodowana kamicą żółciową marskość wątroby czy nadciśnienie wrotne
• Obecna terapia inhibitorami pompy protonowej
• Ciąża lub karmienie piersią
• Trwające czynne zapalenie płuc
• Wcześniejsze leczenie inhibitorem śledzionowej kinazy tyrozynowej (SYK).

Uwaga: Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.