Sicherheit und Wirksamkeit von Entospletinib (ENTO [GS-9973]) in Kombination mit Vincristin (VCR) bei erwachsenen Teilnehmern mit rezidiviertem oder refraktärem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (NHL)

Wichtige Einschlusskriterien:

• Messbare Erkrankung durch Computertomographie (CT)/ und/oder Positronen-Emissions-Tomographie CT (PET-CT)
• A) Dosiseskalationsstufe: Bestätigte Diagnose eines rezidivierten oder refraktären B-Zell-NHL, behandelt mit vorheriger Behandlung einer lymphatischen Malignität, bestehend aus mindestens 1 Behandlungsschema mit einem therapeutischen Anti-CD20-Antikörper (z. B. Rituximab, Ofatumumab, GA-101) und mindestens 2 vorherige Chemotherapie-Kombinationsschemata (oder autologe Stammzelltransplantation) oder Behandlung mit 1 vorherigen Chemotherapie-Kombinationsschema bei Patienten ohne zugelassene Zweitlinientherapieoption, die nach Meinung des behandelnden Arztes behandelt werden müssen

• B) Dosiserweiterungskohorten:

  • Erweiterungskohorte A: Diagnose von rezidiviertem oder refraktärem DLBCL, behandelt mit vorheriger Behandlung einer lymphatischen Malignität, bestehend aus mindestens 1 Behandlungsschema mit einem therapeutischen Anti-CD20-Antikörper (z. B. Rituximab, Ofatumumab, GA-101) und mindestens 2 vorherigen Kombinationschemotherapie-Schemata oder autologe Stammzelltransplantation oder Behandlung mit 1 vorangegangenem Kombinationschemotherapie-Schema bei Patienten ohne zugelassene Zweitlinien-Therapieoption, die nach Meinung des behandelnden Arztes einer Behandlung bedürfen
  • Erweiterungskohorte B: Diagnose eines rezidivierten oder refraktären B-Zell-NHL (außer DLBCL), das mit einer vorherigen Behandlung einer lymphatischen Malignität behandelt wurde, die aus mindestens 1 Behandlungsschema mit einem therapeutischen Anti-CD20-Antikörper (z. B. Rituximab, Ofatumumab, GA-101) und mindestens 2 vorangegangene Chemotherapie-Kombinationsschemata oder autologe Stammzelltransplantation oder Behandlung mit 1 vorangegangenen Chemotherapie-Kombinationsschemata bei Patienten ohne zugelassene Zweitlinien-Therapieoption, die nach Meinung des behandelnden Arztes behandelt werden müssen
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 oder Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 70
• Erforderliche Screening-Labordaten (innerhalb von 2 Wochen vor Verabreichung des Studienmedikaments) wie im Studienprotokoll definiert.
• Angemessene Organfunktion, definiert durch den Einschluss des Screening-Labors und linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45 %, bestätigt durch Echokardiogramm (ECHO) oder Multigated Acquisition (MUGA)
• Absetzen aller Therapien (einschließlich Strahlentherapie, Chemotherapie, Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKIs), Immuntherapie oder Prüftherapie zur Behandlung von Krebs mindestens 2 Wochen vor Beginn der Studientherapie
• Alle akuten toxischen Wirkungen einer vorherigen Antitumortherapie sind vor der Aufnahme auf Grad ≤ 1 abgeklungen, mit Ausnahme von Alopezie (jeder Grad zulässig).
• Für weibliche Personen im gebärfähigen Alter Bereitschaft zur Anwendung einer vom Protokoll empfohlenen Verhütungsmethode ab dem Screening-Besuch während der gesamten Studie und 30 Tage nach der letzten Dosis von ENTO oder VCR, je nachdem, was später eintritt.
• Für männliche Personen, die Geschlechtsverkehr mit Frauen im gebärfähigen Alter haben, die Bereitschaft, auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu verzichten oder eine vom Protokoll empfohlene Verhütungsmethode ab Beginn der Studienmedikation während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und für 90 Tage nach der letzten Dosis von ENTO oder VCR anzuwenden, je nachdem, was später eintritt, und von der Samenspende ab Beginn des Studienmedikaments während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und für 90 Tage nach der letzten Dosis von ENTO oder VCR, je nachdem, was später eintritt, abzusehen.
• Nach Einschätzung des Prüfarztes bietet die Teilnahme am Protokoll ein akzeptables Nutzen-Risiko-Verhältnis unter Berücksichtigung des aktuellen Krankheitsstatus, des medizinischen Zustands und der potenziellen Vorteile und Risiken alternativer Behandlungen für das NHL der Person
• Bereitschaft zur Einhaltung geplanter Besuche, des Medikamentenverabreichungsplans, von Bildgebungsstudien, Labortests, anderen Studienverfahren und Studienbeschränkungen
• In der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen, die vor Beginn des Studienverfahrens eingeholt werden muss

Wichtige Ausschlusskriterien:

• Diagnose des primären mediastinalen großzelligen B-Zell-Lymphoms
• Eine lebensbedrohliche Krankheit, ein medizinischer Zustand oder eine Funktionsstörung des Organsystems, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit der Person gefährden oder die Resorption oder den Metabolismus von ENTO beeinträchtigen könnte
• Aktive oder symptomatische Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS) oder Epiduralbeteiligung
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, instabile Angina pectoris oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Aktuelle/andauernde Neuropathie (sensorisch oder motorisch) Grad > 1 oder jede Vorgeschichte von Grad ≥ 3 Neuropathie mit vorheriger VCR- oder Chemotherapie-Exposition (Dokumentation durch Anamnese ist ausreichend, um auszuschließen)
• Kontraindikation für eine VCR oder eine geplante protokollspezifische Chemotherapie
• Geeignet für eine autologe Stammzelltransplantation
• Geschichte des myelodysplastischen Syndroms, allogener Stammzellen- oder solider Organtransplantation
• Anamnese einer anderen früheren lymphatischen Malignität als der Registrierungshistologie oder einer anderen nicht-lymphatischen Malignität mit Ausnahme der folgenden: adäquat behandeltes lokales Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, Zervixkarzinom in situ, oberflächlicher Blasenkrebs, asymptomatischer Prostatakrebs ohne bekannter metastasierter Erkrankung und ohne Therapiebedarf oder nur mit Hormontherapie und mit normalem prostataspezifischem Antigen für ≥ 1 Jahr vor Beginn der Studienmedikation, oder jeder andere Krebs, der ohne Behandlung für ≥ 5 Jahre vor vollständiger Remission war Einschreibung
• Bekannte Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber einem der Wirkstoffe oder sonstigen Bestandteile in den Formulierungen für ENTO
• Nachweis einer unkontrollierten systemischen Bakterien-, Pilz- oder Virusinfektion zu Beginn der Studienmedikation
• Anhaltende arzneimittelinduzierte Leberschädigung, chronisch aktives Hepatitis-C-Virus (HCV), chronisch aktives Hepatitis-B-Virus (HBV), humanes Immunschwächevirus (HIV), alkoholbedingte Lebererkrankung, nichtalkoholische Steatohepatitis, primäre biliäre Zirrhose, extrahepatische Obstruktion durch Cholelithiasis , Leberzirrhose oder portale Hypertension
• Aktuelle Therapie mit Protonenpumpenhemmern
• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Anhaltende aktive Pneumonitis
• Vorbehandlung mit einem Milz-Tyrosinkinase (SYK)-Hemmer

Hinweis: Es können andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten.