Entospletinib (ENTO [GS-9973]) 联合长春新碱 (VCR) 治疗复发或难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 成人参与者的安全性和有效性

关键纳入标准：

• 通过计算机断层扫描 (CT)/ 和/或正电子发射断层扫描 CT (PET-CT) 可测量的疾病
• A) 剂量递增阶段：确诊为复发性或难治性 B 细胞 NHL，之前接受过淋巴恶性肿瘤治疗，包括至少 1 个含有治疗性抗 CD20 抗体（例如利妥昔单抗、奥法木单抗、GA-101）的方案，并且至少2 种既往联合化疗方案（或自体干细胞移植），或在没有批准的二线治疗选择的患者中接受过 1 种既往联合化疗方案治疗，治疗医师认为需要治疗

• B) 剂量扩展队列：

  • 扩展队列 A：诊断为复发性或难治性 DLBCL，既往接受过淋巴恶性肿瘤治疗，包括至少 1 种含有治疗性抗 CD20 抗体（例如利妥昔单抗、奥法木单抗、GA-101）的方案和至少 2 种既往联合化疗方案或自体干细胞移植，或在没有批准的二线治疗选择的患者中接受过 1 种先前的联合化疗方案治疗，治疗医师认为需要治疗
  • 扩展队列 B：诊断为复发性或难治性 B 细胞 NHL（除 DLBCL 外）之前接受过淋巴恶性肿瘤治疗，包括至少 1 个含有治疗性抗 CD20 抗体（例如，利妥昔单抗、奥法木单抗、GA-101）和至少有 2 种既往联合化疗方案或自体干细胞移植，或在没有批准的二线治疗选择的患者中接受过 1 种既往联合化疗方案治疗，治疗医师认为需要治疗
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 体能状态 ≤ 2 或 Karnofsky 体能状态 ≥ 70
• 研究方案中定义的所需筛选实验室数据（研究药物给药前 2 周内）。
• 由筛查实验室纳入定义的足够器官功能和左心室射血分数 (LVEF) ≥ 45% 由超声心动图 (ECHO) 或多门采集 (MUGA) 确认
• 在研究治疗开始前至少 2 周停止所有治疗（包括放疗、化疗、酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)、免疫疗法或治疗癌症的研究性疗法）
• 任何既往抗肿瘤治疗的所有急性毒性反应在入组前均降至 ≤ 1 级，脱发除外（允许任何等级）
• 对于有生育潜力的女性个体，从整个研究的筛选访视开始和最后一次 ENTO 或 VCR 给药后 30 天（以较晚者为准），愿意使用方案推荐的避孕方法。
• 对于与有生育能力的女性发生性关系、愿意放弃异性性交或使用方案推荐的避孕方法的男性个体，从研究药物开始到整个研究治疗期间以及最后一次 ENTO 或 VCR 剂量后的 90 天内，从研究药物开始到整个研究治疗期间以及最后一次 ENTO 或 VCR 给药后的 90 天内（以较晚者为准）停止捐精。
• 根据研究者的判断，在考虑当前疾病状态、身体状况以及替代疗法对个体 NHL 的潜在益处和风险时，参与方案可提供可接受的收益风险比
• 愿意遵守预定的访问、药物管理计划、影像学研究、实验室测试、其他研究程序和研究限制
• 有能力理解并签署书面知情同意书，该表格必须在开始研究程序之前获得

关键排除标准：

• 原发性纵隔大B细胞淋巴瘤的诊断
• 研究者认为可能危及个体安全或干扰 ENTO 的吸收或代谢的危及生命的疾病、医疗状况或器官系统功能障碍
• 活动性或有症状的中枢神经系统 (CNS) 疾病或硬膜外受累
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于不稳定型心绞痛或精神疾病/会限制对研究要求的遵守的社交情况
• 当前/正在进行的 > 1 级神经病变（感觉或运动）或任何 ≥ 3 级神经病变史，且之前曾接受 VCR 或化疗（根据病史记录足以排除）
• 接受 VCR 或任何计划的方案指定化疗的禁忌症
• 有资格进行自体干细胞移植
• 骨髓增生异常综合征、同种异体干细胞或实体器官移植史
• 除注册组织学或任何其他非淋巴恶性肿瘤以外的任何其他既往淋巴恶性肿瘤的病史，但以下情况除外：充分治疗的局部基底细胞或皮肤鳞状细胞癌、宫颈原位癌、浅表性膀胱癌、无症状的前列腺癌已知的转移性疾病，不需要治疗或仅需要激素治疗，并且在开始研究药物前 ≥ 1 年具有正常前列腺特异性抗原，或在研究药物开始前 ≥ 5 年已完全缓解且未经治疗的任何其他癌症注册
• 已知对 ENTO 制剂中的任何活性物质或赋形剂过敏或不耐受
• 研究药物开始时出现不受控制的全身性细菌、真菌或病毒感染的证据
• 持续性药物性肝损伤、慢性活动性丙型肝炎病毒（HCV）、慢性活动性乙型肝炎病毒（HBV）、人类免疫缺陷病毒（HIV）、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝炎、原发性胆汁性肝硬化、胆石症引起的肝外梗阻、肝硬化或门静脉高压症
• 目前使用质子泵抑制剂治疗
• 怀孕或哺乳
• 持续的活动性肺炎
• 先前接受过脾脏酪氨酸激酶 (SYK) 抑制剂治疗

注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用。