Innocuité et efficacité de l'entosplétinib (ENTO [GS-9973]) associé à la vincristine (VCR) chez les participants adultes atteints de lymphome non hodgkinien (LNH) à cellules B récidivant ou réfractaire

Critères d'inclusion clés :

• Maladie mesurable par tomodensitométrie (CT)/ et/ou tomodensitométrie par émission de positrons (PET-CT)
• A) Stade d'escalade de dose : Diagnostic confirmé de LNH à cellules B récidivant ou réfractaire traité avec un traitement antérieur pour une tumeur maligne lymphoïde comprenant au moins 1 régime contenant un anticorps thérapeutique anti-CD20 (p. ex., rituximab, ofatumumab, GA-101) et au moins 2 schémas de chimiothérapie d'association antérieurs (ou greffe de cellules souches autologues), ou traités avec 1 schéma de chimiothérapie d'association antérieur chez les patients sans option de traitement de deuxième intention approuvée, nécessitant un traitement de l'avis du médecin traitant

• B) Cohortes d'extension de dose :

  • Cohorte d'expansion A : diagnostic de DLBCL récidivant ou réfractaire traité avec un traitement antérieur pour une tumeur maligne lymphoïde comprenant au moins 1 régime contenant un anticorps thérapeutique anti-CD20 (par exemple, rituximab, ofatumumab, GA-101) et au moins 2 régimes de chimiothérapie combinés antérieurs ou greffe autologue de cellules souches, ou traité avec 1 traitement de chimiothérapie combiné antérieur chez les patients sans option thérapeutique de deuxième intention approuvée, nécessitant un traitement de l'avis du médecin traitant
  • Cohorte d'expansion B : diagnostic de LNH à cellules B récidivant ou réfractaire (autre que le LDGCB) traité avec un traitement antérieur pour une tumeur maligne lymphoïde comprenant au moins 1 régime contenant un anticorps thérapeutique anti-CD20 (p. ex., rituximab, ofatumumab, GA-101) et au moins 2 schémas de chimiothérapie d'association antérieurs ou une greffe de cellules souches autologues, ou traité avec 1 schéma de chimiothérapie d'association antérieur chez les patients sans option thérapeutique de deuxième intention approuvée, nécessitant un traitement de l'avis du médecin traitant
• Indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 ou indice de performance Karnofsky ≥ 70
• Données de laboratoire de dépistage requises (dans les 2 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude) telles que définies dans le protocole de l'étude.
• Fonction d'organe adéquate définie par l'inclusion en laboratoire de dépistage et la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 45 % confirmée par échocardiogramme (ECHO) ou acquisition multiple (MUGA)
• Arrêt de tout traitement (y compris la radiothérapie, la chimiothérapie, les inhibiteurs de la tyrosine kinase (TKI), l'immunothérapie ou le traitement expérimental pour le traitement du cancer au moins 2 semaines avant le début du traitement à l'étude
• Tous les effets toxiques aigus de tout traitement antitumoral antérieur ont été résolus au grade ≤ 1 avant l'inscription, à l'exception de l'alopécie (tout grade autorisé)
• Pour les femmes en âge de procréer, volonté d'utiliser une méthode de contraception recommandée par le protocole à partir de la visite de dépistage tout au long de l'étude et 30 jours à compter de la dernière dose d'ENTO ou de magnétoscope, selon la dernière éventualité.
• Pour les hommes ayant des rapports sexuels avec des femmes en âge de procréer, volonté de s'abstenir de rapports hétérosexuels ou d'utiliser une méthode de contraception recommandée par le protocole dès le début du médicament à l'étude tout au long de la période de traitement de l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose d'ENTO ou de magnétoscope, selon la dernière éventualité et de s'abstenir de don de sperme dès le début du médicament à l'étude tout au long de la période de traitement de l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose d'ENTO ou de magnétoscope, selon la dernière éventualité.
• De l'avis de l'investigateur, la participation au protocole offre un rapport bénéfice/risque acceptable compte tenu de l'état actuel de la maladie, de l'état de santé et des bénéfices et risques potentiels des traitements alternatifs pour le LNH de l'individu
• Volonté de se conformer aux visites prévues, au plan d'administration des médicaments, aux études d'imagerie, aux tests de laboratoire, aux autres procédures d'étude et aux restrictions d'étude
• Avoir la capacité de comprendre et de signer un formulaire de consentement éclairé écrit, qui doit être obtenu avant le début des procédures d'étude

Critères d'exclusion clés :

• Diagnostic du lymphome médiastinal primitif à grandes cellules B
• Une maladie potentiellement mortelle, une condition médicale ou un dysfonctionnement du système organique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité de l'individu ou interférer avec l'absorption ou le métabolisme de l'ENTO
• Maladie active ou symptomatique du système nerveux central (SNC) ou atteinte épidurale
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une angine de poitrine instable ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Neuropathie actuelle/en cours (sensorielle ou motrice) de grade > 1 ou tout antécédent de neuropathie de grade ≥ 3 avec exposition antérieure à un magnétoscope ou à une chimiothérapie (la documentation par antécédent est suffisante pour exclure)
• Contre-indication à recevoir un magnétoscope ou toute chimiothérapie planifiée spécifiée dans le protocole
• Admissible à la greffe autologue de cellules souches
• Antécédents de syndrome myélodysplasique, de greffe allogénique de cellules souches ou d'organe solide
• Antécédents de toute autre tumeur maligne lymphoïde antérieure autre que l'histologie d'enregistrement ou de toute autre tumeur maligne non lymphoïde, à l'exception des cas suivants : carcinome basocellulaire ou épidermoïde local correctement traité, carcinome cervical in situ, cancer superficiel de la vessie, cancer de la prostate asymptomatique sans maladie métastatique connue et sans exigence de traitement ou nécessitant uniquement une hormonothérapie et avec un antigène spécifique de la prostate normal pendant ≥ 1 an avant le début du médicament à l'étude, ou tout autre cancer en rémission complète sans traitement pendant ≥ 5 ans avant inscription
• Hypersensibilité ou intolérance connue à l'une des substances actives ou excipients des formulations pour ENTO
• Preuve d'une infection bactérienne, fongique ou virale systémique non contrôlée au début du médicament à l'étude
• Lésion hépatique d'origine médicamenteuse en cours, virus de l'hépatite C (VHC) actif chronique, virus de l'hépatite B (VHB) actif chronique, virus de l'immunodéficience humaine (VIH), maladie alcoolique du foie, stéatohépatite non alcoolique, cirrhose biliaire primitive, obstruction extrahépatique causée par une lithiase biliaire , cirrhose du foie ou hypertension portale
• Thérapie actuelle avec des inhibiteurs de la pompe à protons
• Grossesse ou allaitement
• Pneumopathie active en cours
• Traitement antérieur par un inhibiteur de la tyrosine kinase (SYK) de la rate

Remarque : d'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.