Veiligheid en werkzaamheid van entospletinib (ENTO [GS-9973]) gecombineerd met vincristine (VCR) bij volwassen deelnemers met recidiverend of refractair B-cel non-hodgkinlymfoom (NHL)

Belangrijkste opnamecriteria:

• Meetbare ziekte door computertomografie (CT)/ en/of positronemissietomografie CT (PET-CT)
• A) Dosisescalatiefase: bevestigde diagnose van recidiverende of refractaire B-cel NHL behandeld met eerdere behandeling voor lymfoïde maligniteit bestaande uit ten minste 1 regime met een therapeutisch anti-CD20-antilichaam (bijv. rituximab, ofatumumab, GA-101) en ten minste 2 eerdere combinatiechemotherapieregimes (of autologe stamceltransplantatie), of behandeld met 1 eerdere combinatiechemotherapieregime bij patiënten zonder een goedgekeurde tweedelijnsbehandelingsoptie, waarvoor behandeling nodig is volgens de behandelend arts

• B) Cohorten voor dosisuitbreiding:

  • Expansiecohort A: diagnose van recidiverende of refractaire DLBCL behandeld met eerdere behandeling voor lymfoïde maligniteit bestaande uit ten minste 1 regime met een therapeutisch anti-CD20-antilichaam (bijv. rituximab, ofatumumab, GA-101) en ten minste 2 eerdere combinatiechemotherapieregimes of autologe stamceltransplantatie, of behandeld met 1 eerdere combinatiechemotherapie bij patiënten zonder een goedgekeurde tweedelijnsbehandelingsoptie, die volgens de behandelend arts behandeling nodig hebben
  • Expansiecohort B: diagnose van gerecidiveerd of refractair B-cel-NHL (anders dan DLBCL) behandeld met eerdere behandeling voor lymfoïde maligniteit bestaande uit ten minste 1 regime met een therapeutisch anti-CD20-antilichaam (bijv. rituximab, ofatumumab, GA-101) en ten minste 2 eerdere combinatiechemotherapieschema's of autologe stamceltransplantatie, of behandeld met 1 eerdere combinatiechemotherapieschema bij patiënten zonder een goedgekeurde tweedelijnsbehandelingsoptie, die naar het oordeel van de behandelend arts behandeling nodig heeft
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2 of Karnofsky prestatiestatus ≥ 70
• Vereiste screening laboratoriumgegevens (binnen 2 weken voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel) zoals gedefinieerd in het onderzoeksprotocol.
• Adequate orgaanfunctie gedefinieerd door opname in het screeningslaboratorium en linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥ 45% bevestigd door echocardiogram (ECHO) of multigated acquisitie (MUGA)
• Stopzetting van alle therapie (inclusief radiotherapie, chemotherapie, tyrosinekinaseremmers (TKI's), immunotherapie of onderzoekstherapie voor de behandeling van kanker, ten minste 2 weken voorafgaand aan de start van de studietherapie
• Alle acute toxische effecten van eerdere antitumortherapie verdwenen tot Graad ≤ 1 vóór inschrijving, met uitzondering van alopecia (elke graad toegestaan)
• Voor vrouwelijke personen in de vruchtbare leeftijd, bereidheid om een ​​door het protocol aanbevolen anticonceptiemethode te gebruiken vanaf het screeningsbezoek tijdens het onderzoek en 30 dagen na de laatste dosis ENTO of VCR, afhankelijk van wat later is.
• Voor mannelijke personen die geslachtsgemeenschap hebben met vrouwen die zwanger kunnen worden, bereidheid om zich te onthouden van heteroseksuele omgang of om een ​​door het protocol aanbevolen anticonceptiemethode te gebruiken vanaf het begin van het onderzoeksgeneesmiddel gedurende de behandelperiode van het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis ENTO of VCR, wat later is en af ​​te zien van spermadonatie vanaf het begin van het onderzoeksgeneesmiddel gedurende de studiebehandelingsperiode en gedurende 90 dagen na de laatste dosis ENTO of VCR, afhankelijk van wat later is.
• Naar het oordeel van de onderzoeker biedt deelname aan het protocol een aanvaardbare baten-risicoverhouding wanneer rekening wordt gehouden met de huidige ziektestatus, medische toestand en de potentiële voordelen en risico's van alternatieve behandelingen voor de NHL van het individu
• Bereidheid om te voldoen aan geplande bezoeken, medicijntoedieningsplan, beeldvormingsonderzoeken, laboratoriumtests, andere onderzoeksprocedures en studiebeperkingen
• In staat zijn om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier te begrijpen en te ondertekenen, dat moet worden verkregen voordat de onderzoeksprocedures worden gestart

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

• Diagnose van primair mediastinaal grootcellig B-cellymfoom
• Een levensbedreigende ziekte, medische aandoening of disfunctie van het orgaansysteem die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van het individu in gevaar kan brengen of de absorptie of het metabolisme van ENTO kan verstoren
• Actieve of symptomatische ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) of epidurale betrokkenheid
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, onstabiele angina pectoris of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Huidige/aanhoudende neuropathie (sensorisch of motorisch) Graad > 1 of een voorgeschiedenis van neuropathie graad ≥ 3 met eerdere blootstelling aan videorecorder of chemotherapie (documentatie op basis van voorgeschiedenis is voldoende om uit te sluiten)
• Contra-indicatie voor het ontvangen van een videorecorder of een geplande, in het protocol gespecificeerde chemotherapie
• Komt in aanmerking voor autologe stamceltransplantatie
• Geschiedenis van myelodysplastisch syndroom, allogene stamcel- of solide orgaantransplantatie
• Voorgeschiedenis van enige andere eerdere lymfoïde maligniteit anders dan de registratiehistologie of enige andere niet-lymfoïde maligniteit behalve voor het volgende: adequaat behandeld lokaal basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, cervicaal carcinoom in situ, oppervlakkige blaaskanker, asymptomatische prostaatkanker zonder bekende gemetastaseerde ziekte en waarvoor geen therapie nodig is of waarvoor alleen hormonale therapie nodig is en met normaal prostaatspecifiek antigeen gedurende ≥ 1 jaar voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel, of enige andere vorm van kanker die in volledige remissie is zonder behandeling gedurende ≥ 5 jaar voorafgaand aan inschrijving
• Bekende overgevoeligheid of intolerantie voor een van de werkzame stoffen of hulpstoffen in de formuleringen voor ENTO
• Bewijs van ongecontroleerde systemische bacteriële, schimmel- of virale infectie aan het begin van het onderzoeksgeneesmiddel
• Aanhoudende door drugs geïnduceerde leverbeschadiging, chronisch actief hepatitis C-virus (HCV), chronisch actief hepatitis B-virus (HBV), humaan immunodeficiëntievirus (HIV), alcoholische leverziekte, niet-alcoholische steatohepatitis, primaire galcirrose, extrahepatische obstructie veroorzaakt door cholelithiasis levercirrose of portale hypertensie
• Huidige therapie met protonpompremmers
• Zwangerschap of borstvoeding
• Aanhoudende actieve longontsteking
• Voorafgaande behandeling met een milttyrosinekinaseremmer (SYK).

Opmerking: er kunnen andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria van toepassing zijn.