Säkerhet och effekt av Entospletinib (ENTO [GS-9973]) kombinerat med Vincristine (VCR) hos vuxna deltagare med återfall eller refraktärt B-cells non-Hodgkin-lymfom (NHL)

Viktiga inkluderingskriterier:

• Mätbar sjukdom med datortomografi (CT)/ och/eller positronemissionstomografi CT (PET-CT)
• A) Doseskaleringsstadium: Bekräftad diagnos av recidiverande eller refraktär B-cells NHL som behandlats med tidigare behandling för lymfoid malignitet omfattande minst 1 regim innehållande en terapeutisk anti-CD20-antikropp (t.ex. rituximab, ofatumumab, GA-101) och minst 2 tidigare kombinationskemoterapiregimer (eller autolog stamcellstransplantation) eller behandlad med 1 tidigare kombinationskemoterapibehandling hos patienter utan ett godkänt alternativ för andrahandsbehandling, som kräver behandling enligt den behandlande läkarens uppfattning

• B) Dosexpansionskohorter:

  • Expansion Cohort A: Diagnos av recidiverande eller refraktär DLBCL som behandlats med tidigare behandling för lymfoid malignitet omfattande minst 1 regim som innehåller en terapeutisk anti-CD20-antikropp (t.ex. rituximab, ofatumumab, GA-101) och minst 2 tidigare kombinationskemoterapiregimer eller autolog stamcellstransplantation, eller behandlad med 1 tidigare kombinationskemoterapiregim hos patienter utan ett godkänt alternativ för andrahandsterapi, som kräver behandling enligt den behandlande läkaren
  • Expansion Cohort B: Diagnos av recidiverande eller refraktär B-cell NHL (annat än DLBCL) behandlad med tidigare behandling för lymfoid malignitet omfattande minst 1 regim innehållande en terapeutisk anti-CD20-antikropp (t.ex. rituximab, ofatumumab, GA-101) och minst 2 tidigare kombinationskemoterapiregimer eller autolog stamcellstransplantation, eller behandlad med 1 tidigare kombinationskemoterapibehandling hos patienter utan ett godkänt alternativ för andrahandsbehandling, som kräver behandling enligt den behandlande läkarens uppfattning
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2 eller Karnofsky prestationsstatus ≥ 70
• Erforderlig screeninglaboratoriedata (inom 2 veckor före administrering av studieläkemedlet) enligt definitionen i studieprotokollet.
• Adekvat organfunktion definierad av screeninglaboratoriets inkludering och vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) ≥ 45 % bekräftad med ekokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition (MUGA)
• Avbrytande av all terapi (inklusive strålbehandling, kemoterapi, tyrosinkinashämmare (TKI), immunterapi eller undersökningsterapi för behandling av cancer minst 2 veckor innan studieterapin påbörjas
• Alla akuta toxiska effekter av någon tidigare antitumörbehandling försvann till grad ≤ 1 före inskrivningen, med undantag för alopeci (vilken grad som helst)
• För kvinnliga individer i fertil ålder, villighet att använda en protokollrekommenderad preventivmetod från screeningbesöket under hela studien och 30 dagar från den sista dosen av ENTO eller videobandspelare, beroende på vilket som är senare.
• För manliga individer som har samlag med kvinnor i fertil ålder, villighet att avstå från heterosexuellt samlag eller använda en protokollrekommenderad preventivmetod från början av studieläkemedlet under hela studiens behandlingsperiod och i 90 dagar efter den sista dosen av ENTO eller VCR, beroende på vilket som är senare och att avstå från spermiedonation från början av studieläkemedlet under studiens behandlingsperiod och i 90 dagar efter den sista dosen av ENTO eller VCR, beroende på vilket som är senare.
• Enligt utredarens bedömning erbjuder deltagande i protokollet ett acceptabelt nytta-till-risk-förhållande när man överväger aktuell sjukdomsstatus, medicinskt tillstånd och de potentiella fördelarna och riskerna med alternativa behandlingar för individens NHL
• Villighet att följa schemalagda besök, läkemedelsadministrationsplan, bildundersökningar, laboratorietester, andra studieprocedurer och studierestriktioner
• Ha förmågan att förstå och underteckna ett skriftligt informerat samtycke, som måste erhållas innan studieprocedurer påbörjas

Viktiga uteslutningskriterier:

• Diagnos av primärt mediastinalt stort B-cellslymfom
• En livshotande sjukdom, medicinskt tillstånd eller dysfunktion i organsystemet som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna äventyra individens säkerhet eller störa absorptionen eller metabolismen av ENTO
• Aktiv eller symptomatisk sjukdom i centrala nervsystemet (CNS) eller epidural involvering
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, instabil angina pectoris eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
• Aktuell/pågående neuropati (sensorisk eller motorisk) Grad > 1 eller någon historia av grad ≥ 3 neuropati med tidigare exponering för videobandspelare eller kemoterapi (dokumentation av historia är tillräcklig för att utesluta)
• Kontraindikation för att få videobandspelare eller någon planerad protokollspecificerad kemoterapi
• Kvalificerad för autolog stamcellstransplantation
• Historik av myelodysplastiskt syndrom, allogen stamcells- eller solida organtransplantation
• Historik av någon annan tidigare lymfoid malignitet förutom registreringshistologin eller annan icke-lymfoid malignitet med undantag för följande: adekvat behandlad lokal basalcells- eller skivepitelcancer i huden, cervixcarcinom in situ, ytlig blåscancer, asymtomatisk prostatacancer utan känd metastaserad sjukdom och utan behov av terapi eller som endast kräver hormonbehandling och med normalt prostataspecifikt antigen i ≥ 1 år före start av studieläkemedlet, eller någon annan cancer som har varit i fullständig remission utan behandling i ≥ 5 år före inskrivning
• Känd överkänslighet eller intolerans mot någon av de aktiva substanserna eller hjälpämnena i formuleringarna för ENTO
• Bevis på okontrollerad systemisk bakterie-, svamp- eller virusinfektion i början av studieläkemedlet
• Pågående läkemedelsinducerad leverskada, kroniskt aktivt hepatit C-virus (HCV), kroniskt aktivt hepatit B-virus (HBV), humant immunbristvirus (HIV), alkoholisk leversjukdom, icke-alkoholisk steatohepatit, primär biliär cirros, extrahepatisk obstruktion orsakad av kolelithiasis , cirros i levern eller portal hypertoni
• Nuvarande terapi med protonpumpshämmare
• Graviditet eller amning
• Pågående aktiv pneumonit
• Tidigare behandling med en mjälttyrosinkinashämmare (SYK).

Obs: Andra protokolldefinierade kriterier för inkludering/uteslutning kan gälla.