Tuleva vaihe I GAX-tutkimus metastasoituneen haimasyövän osalta
Prospektiivinen vaiheen I tutkimus Gaxista (gemsitabiini, ABRAXANE ja Xeloda) metastasoituneen haimasyövän protokolla # TSH - APG - 2015-01
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkijat odottavat, että tämä yhdistelmä indusoi apoptoottisia reittejä resistenssin biokemiallisista mekanismeista alavirtaan ja indusoi synergistisesti apoptoosin reittejä, jotka eivät ole p53-riippuvaisia, joita ei ole aiemmin tutkittu tämän syövän kemoterapiatutkimuksissa. ABRAXANE® on uusi siinä mielessä, että se indusoi apoptoosia samassa määrin mutantti- ja wt-p53-syövissä. Mutantteja p53-kasvaimia esiintyy 80-90 %:lla PC:stä ja mutantti-p53:n katsotaan olevan yksi tärkeimmistä lääkeresistenssin mekanismeista.
Lisäksi tutkijat aloittavat Xelodan ja gemsitabiinin käytön hieman pienemmillä annoksilla kuin alkuperäisissä GTX-tutkimuksissa. Tämä johtuu siitä, että tutkijat ovat havainneet, että teho säilyy näillä hieman pienemmillä annoksilla samalla kun sivuvaikutukset ovat minimoituja. Syy siihen, että GTX toimii pienemmillä annoksilla, samoin kuin suuremmilla annoksilla, on lääkkeiden välinen synergia. Lääkehoito-ohjelmat, jotka ovat synergistisiä, voivat säilyttää kasvaintenvastaisen vaikutuksensa annoksilla, jotka ovat pienempiä kuin ei-synergistiset hoito-ohjelmat, mutta niiden on säilytettävä annosintensiteettinsä kasvainten vastaisen vaikutuksen saavuttamiseksi. RECIST 1.1 -kriteerejä käytetään arvioitaessa vastetta, etenemistä ja vakaata sairautta. Tietojen kokonaisarviointi tehdään aikomuksesta käsitellä analyysiä (ITT).
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Connecticut
-
Stamford, Connecticut, Yhdysvallat, 06904
- Stamford Hospital Bennett Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti vahvistettu haiman adenokarsinooma, joka on metastasoitunut mihin tahansa kaukaiseen kohtaan. (Vaihe IV).
- Leesion on oltava toistettavasti mitattavissa CT- tai MRI-skannauksilla Recist 1.1 -kriteerien mukaisesti
Aiempi sädehoito ja leikkaus sallittu (paitsi kohdeleesiot), mutta GAX-hoidon tulee olla: >3 viikkoa suuresta leikkauksesta
- Bilirubiini < 1,5 mg/dl
- Potilaiden maksan toiminnan tulee olla riittävä: ASAT ja ALAT < 2,5 x normaalin yläraja, alkalinen fosfataasi < 2,5 X normaalin yläraja, ellei luumetastaasseja ole (< 5 x normaalin yläraja) maksametastaasin puuttuessa.
- Potilailla on oltava riittävä luuytimen toiminta: verihiutaleet > 100 000, hemoglobiini > 9,0 g/dl ja ANC > 1 500
- Potilailla on oltava riittävä munuaisten toiminta: kreatiniinia suositellaan alle 1,5 mg/dl
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja seksuaalisesti aktiivisten miesten on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja kolmen kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.
- Potilailla on oltava < asteen 2 perifeerinen neuropatia (per CTCAE)
- Kliiniset parametrit Elinajanodote > kolme kuukautta Ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 75 vuotta Suorituskyky 0-1 (ECOG) Aiemmin olemassa olevan perifeerisen neuropatian (sensorisen) on oltava ˂ astetta 2 Pystyy sietämään suun kautta otettavia lääkkeitä
- Tietoinen suostumus: Jokaisen potilaan on oltava täysin tietoinen sairautensa luonteesta ja hänen on auliisti annettava suostumus saatuaan tietoa hoidon kokeellisesta luonteesta, vaihtoehdoista, mahdollisista hyödyistä, sivuvaikutuksista, riskeistä ja epämukavuudesta.
- PT/PTT tutkijan määrittämien normaalien tai terapeuttisten rajojen sisällä. Kaikki koehenkilöt saavat Xelodaa, varfariinin käyttö on poissulkevaa.
Poissulkemiskriteerit:
- Neuroendokriininen syöpä on suljettava pois näytteen histologisella tai immunohistokemiallisella värjäyksellä. Sekoitettu histologia, haiman neuroendokriiniset kasvaimet ja adenokarsinoomakasvaimet jätetään myös pois.
- Aikaisempi kemoterapia on sallittu, kunhan alle tai yhtä suuria kuin kahta GAX:n komponenttia on käytetty aiemmin niiden hoitoon: tämä sisältää gemsitabiinin, kapesitabiinin, 5-FU:n tai ABRAXANE®.
- Yliherkkyys: Potilaat, joilla on ollut vaikea yliherkkyysreaktio taksaaneille tai muille polysorbaatti 80:n kanssa formuloiduille lääkkeille tai jollekin muulle GAX-hoidon lääkkeelle, eivät kuulu tähän.
- Vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka estää tietoisen suostumuksen tai intensiivisen hoidon (esim. vakava infektio), joka tutkijan mielestä lisäisi vakavien neutropeenisten komplikaatioiden riskiä.
- Vakavat lääketieteelliset riskitekijät, joihin liittyy jokin tärkeimmistä elinjärjestelmistä, tai vakavat psykiatriset häiriöt, jotka voivat vaarantaa tutkittavan turvallisuuden tai tutkimustietojen eheyden.
- Potilaat, joiden immuunijärjestelmä on heikentynyt ja joilla on lisääntynyt toksisuuden ja tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla.
- Vakava kardiovaskulaarinen tromboembolinen sairaus, mukaan lukien: sydämen vajaatoiminta, NYHA-luokka III tai suurempi; epästabiili angina pectoris tai uusi angina pectoris (alkaa kolmen kuukauden sisällä tämän protokollan seulonnasta) tai sydäninfarkti viimeisen 3 kuukauden aikana (ennen seulontaa); vakavat sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat hoitoa; aivoverenkiertohäiriö mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset viimeisen 3 kuukauden aikana (ennen seulontaa).
- Vakava parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma.
- Todisteet tai historia verenvuotodiateesista.
- Suuri leikkaus, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 3 viikon sisällä ensimmäisen tutkimuslääkkeen saamisesta.
- Sytokromi P450 -entsyymiä indusoivien lääkkeiden käyttö, kuten: epilepsialääkkeet (fenytoiini, karbamatsepiini tai fenobarbitaali, mutta ei Keppra) tai mäkikuisma tai rifampiini (rifampisiini).
Aiempi pahanlaatuinen syöpä viimeisen 2 vuoden aikana, muu kuin parantavasti käsitelty minkä tahansa kohdan in situ -karsinooma, ei-melanooma-ihosyöpä tai vaiheen I rinta- ja/tai virtsarakon syöpä (in situ) tai varhaisen vaiheen eturauhassyöpä, vaihe I tai II, parantavasti hoidettu leikkauksella ja/tai säteilyllä.
-
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Gemsitabiini, ABRAXANE® ja Xeloda
Taso 1 ABRAXANE® 75 mg/m2 30 minuutin aikana Päivät 5 ja 12 GEMCITABINE 600 mg/m2 60 minuutin aikana Päivät 5 ja 12. XELODA 500 mg/m2 BID D 1-14 rajoitettu kokonaisannoksella 2000 mg/vrk Taso 1 ABRAXANE® 100 mg/m2 30 minuutin aikana Päivät 5 ja 12 GEMCITABINE 600 mg/m2 60 minuutin aikana Päivät 5 ja 12 XELODA 500 mg/m2 BID D 1-14 rajoitettu kokonaisannoksella 2000 mg/vrk Taso 2 ABRAXANE® 125 mg/m2 30 minuutin aikana Päivät 5 ja 12 GEMCITABINE 600 mg/m2 75 minuutin aikana päivät 5 ja 12 XELODA 500 mg/m2 BID D 1-14 rajoitettu kokonaisannoksella 2000 mg/vrk Taso 3 ABRAXANE® 125 mg/m2 30 minuutin aikana Päivät 5 ja 12 GEMCITABINE 750 mg/m2 75 minuutin aikana päivät 5 ja 12 XELODA 500 mg/m2 BID D 1-14 rajoitettu kokonaisannoksella 2000 mg/vrk |
GAX edustaa uutta lähestymistapaa syövän kemoterapia-aineiden kehittämiseen haimasyövässä ja perustuu laajoihin laboratoriotutkimuksiin apoptoosin indusoimiseksi haimasyöpäsoluissa.
Odotamme, että tämä yhdistelmä indusoi apoptoottisia reittejä resistenssin biokemiallisista mekanismeista alavirtaan ja indusoi synergistisesti apoptoosin reittejä, jotka eivät ole p53-riippuvaisia, joita ei ole aiemmin tutkittu tämän syövän kemoterapiatutkimuksissa.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurimman siedetyn annoksen ja annosintensiteetin tunnistaminen potilailla, joilla on haimasyöpä
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Annoksen määrittäminen vaiheen II tutkimukseen - suurimman siedetyn annoksen (MTD) ja annosintensiteetin tunnistaminen potilailla, joilla on edennyt haimasyöpä.
Vaiheen I tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on toksisuuden tunnistaminen, ei hoidon tehokkuus.
|
24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 6 vuotta
|
Arvioidaan vasteprosentti (käyttämällä RECIST 1.1 -kriteerejä), etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) ja kokonaiseloonjääminen (OS) hoidon aikana.
|
6 vuotta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi turvallisuus ja myrkyllisyys NCI:n yleisten myrkyllisyyskriteerien version 4.1 perusteella.
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Tämän hoito-ohjelman turvallisuuden ja toksisuuden arvioimiseksi NCI:n yleisten toksisuuskriteerien version 4.1 perusteella.
|
24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Anthony Gulati, M.D, Stamford Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Haiman sairaudet
- Haiman kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Gemsitabiini
- Albumiiniin sitoutunut paklitakseli
Muut tutkimustunnusnumerot
- StamfordH
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .