Prospectieve fase I-studie van GAX voor gemetastaseerde alvleesklierkanker

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigd adenocarcinoom van pancreas metastatisch naar elke verre locatie. (Fase IV).
2. Moet een laesie hebben die reproduceerbaar meetbaar is met CT- of MRI-scans volgens Recist 1.1-criteria

3. Voorafgaande bestraling en chirurgie toegestaan ​​(behalve Target-laesies), maar GAX-behandeling moet: >3 weken na grote operatie zijn

   1. Bilirubine < 1,5 mg/dL
   2. Patiënten moeten een adequate leverfunctie hebben: ASAT en ALAT < 2,5 x bovengrens van normaal, alkalische fosfatase < 2,5 x bovengrens van normaal, tenzij botmetastase aanwezig is (<5 x bovengrens van normaal) bij afwezigheid van levermetastase.
   3. Patiënten moeten een adequate beenmergfunctie hebben: bloedplaatjes > 100.000, hemoglobine > 9,0 g/dl en ANC > 1.500
   4. Patiënten moeten een adequate nierfunctie hebben: creatinine <1,5 mg/dL wordt aanbevolen
4. Vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actieve mannen moeten een effectieve anticonceptiemethode gebruiken tijdens de behandeling en gedurende drie maanden na voltooiing van de behandeling.
5. Patiënten moeten reeds bestaande perifere neuropathie van < graad 2 hebben (volgens CTCAE)
6. Klinische parameters Levensverwachting > drie maanden Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 75 jaar Performance status 0-1 (ECOG) Reeds bestaande perifere neuropathie (sensorisch) moet graad 2 zijn In staat om orale medicatie te verdragen
7. Geïnformeerde toestemming: Elke patiënt moet volledig op de hoogte zijn van de aard van zijn/haar ziekteproces en moet vrijwillig toestemming geven nadat hij is geïnformeerd over de experimentele aard van de therapie, alternatieven, mogelijke voordelen, bijwerkingen, risico's en ongemakken.
8. PT/PTT binnen normale of therapeutische grenzen zoals bepaald door de onderzoeker. Alle proefpersonen zullen Xeloda gebruiken, gebruik van warfarine is uitsluiting.

Uitsluitingscriteria:

1. Neuro-endocriene kanker moet worden uitgesloten door histologie of immunohistochemische kleuring van het monster. Gemengde histologie, neuro-endocriene pancreastumoren en adenocarcinoomtumoren worden ook uitgesloten.
2. Voorafgaande chemotherapie is toegestaan, zolang minder dan of gelijk aan twee van de componenten van GAX eerder werden gebruikt voor hun behandeling: dit omvat gemcitabine, capecitabine, 5-FU of ABRAXANE®.
3. Overgevoeligheid: Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op taxanen of andere geneesmiddelen geformuleerd met polysorbaat 80, of een van de andere geneesmiddelen in het GAX-regime, zijn uitgesloten.
4. Ernstige medische of psychiatrische aandoening die geïnformeerde toestemming of intensieve behandeling verhindert (bijv. ernstige infectie) die naar de mening van de onderzoeker het risico op ernstige neutropenische complicaties zou verhogen.
5. Ernstige medische risicofactoren waarbij een van de belangrijkste orgaansystemen betrokken is, of ernstige psychiatrische stoornissen, die de veiligheid van de proefpersoon of de integriteit van de onderzoeksgegevens in gevaar kunnen brengen.
6. Patiënten met een aangetast immuunsysteem die een verhoogd risico lopen op toxiciteit en dodelijke infecties bij behandeling met beenmergonderdrukkende therapie.
7. Ernstige cardiovasculaire trombo-embolische aandoeningen, waaronder: congestief hartfalen NYHA klasse III of hoger; onstabiele angina pectoris of nieuw ontstane angina pectoris (beginnend binnen drie maanden na screening voor dit protocol), of myocardinfarct in de afgelopen 3 maanden (voorafgaand aan screening); ernstige hartritmestoornissen die therapie vereisen; cerebrovasculair accident inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen in de afgelopen 3 maanden (voorafgaand aan de screening).
8. Ernstige niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
9. Bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese.
10. Grote operatie, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 3 weken na ontvangst van het eerste onderzoeksgeneesmiddel.
11. Gebruik van cytochroom P450-enzyminducerende geneesmiddelen zoals: anti-epileptica (fenytoïne, carbamazepine of fenobarbital, maar niet Keppra), of sint-janskruid of rifampicine (rifampicine).

12. Eerdere maligniteit in de afgelopen 2 jaar anders dan curatief behandeld carcinoom in situ van welke plaats dan ook, niet-melanoom huidkanker, of stadium I borst- en/of blaaskanker (in situ), of prostaatkanker in een vroeg stadium stadium I of II, curatief behandeld door operatie en/of bestraling.

    -