Проспективное исследование I фазы GAX при метастатическом раке поджелудочной железы

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденная аденокарцинома поджелудочной железы с метастазами в любую отдаленную локализацию. (Этап IV).
2. Должно быть поражение, воспроизводимое при измерении с помощью КТ или МРТ в соответствии с критериями Recist 1.1.

3. Допускается предварительное облучение и хирургическое вмешательство (за исключением поражений Target), но лечение GAX должно быть: >3 недель после серьезной операции

   1. Билирубин < 1,5 мг/дл
   2. Пациенты должны иметь адекватную функцию печени: АСТ и АЛТ < 2,5 X верхней границы нормы, щелочная фосфатаза < 2,5 X верхней границы нормы, если нет метастазов в кости (< 5 X верхней границы нормы) при отсутствии метастазов в печени.
   3. У пациентов должна быть адекватная функция костного мозга: тромбоциты> 100 000, гемоглобин> 9,0 г / дл и ANC> 1500
   4. Пациенты должны иметь адекватную функцию почек: рекомендуется креатинин <1,5 мг/дл.
4. Женщины детородного возраста и сексуально активные мужчины должны использовать эффективный метод контрацепции во время лечения и в течение трех месяцев после завершения лечения.
5. Пациенты должны иметь ранее существовавшую периферическую невропатию < степени 2 (по CTCAE)
6. Клинические параметры Ожидаемая продолжительность жизни > трех месяцев Возраст ≥ 18 лет и ≤ 75 лет Общий статус 0-1 (ECOG) Существовавшая ранее периферическая невропатия (сенсорная) должна быть степени 2 Способность переносить пероральные препараты
7. Информированное согласие: каждый пациент должен полностью осознавать характер своего болезненного процесса и добровольно давать согласие после того, как будет проинформирован об экспериментальном характере терапии, альтернативах, потенциальных преимуществах, побочных эффектах, рисках и дискомфорте.
8. ПВ/ЧТВ в пределах нормы или терапевтических пределов, определенных исследователем. Все субъекты будут принимать Кселоду, использование варфарина является исключением.

Критерий исключения:

1. Нейроэндокринный рак следует исключить с помощью гистологического или иммуногистохимического окрашивания образца. Смешанная гистология, нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы и аденокарциномы также будут исключены.
2. Предварительная химиотерапия разрешена, если ранее для их лечения использовалось меньше или равно двум компонентам GAX: это включает гемцитабин, капецитабин, 5-ФУ или АБРАКСАН®.
3. Гиперчувствительность. Исключаются пациенты с тяжелой реакцией гиперчувствительности на таксаны или другие препараты, содержащие полисорбат 80, или любые другие препараты в схеме GAX в анамнезе.
4. Серьезное медицинское или психическое заболевание, препятствующее информированному согласию или интенсивному лечению (например, серьезная инфекция), что, по мнению исследователя, увеличивает риск серьезных нейтропенических осложнений.
5. Серьезные медицинские факторы риска, затрагивающие любую из основных систем органов, или серьезные психические расстройства, которые могут поставить под угрозу безопасность субъекта или достоверность данных исследования.
6. Пациенты с ослабленной иммунной системой, которые подвергаются повышенному риску токсичности и летальных инфекций при лечении костно-супрессивной терапией.
7. Серьезные сердечно-сосудистые тромбоэмболические заболевания, в том числе: застойная сердечная недостаточность III класса по NYHA или выше; нестабильная стенокардия или новое начало стенокардии (начиная в течение трех месяцев после скрининга по этому протоколу) или инфаркт миокарда в течение последних 3 месяцев (до скрининга); серьезные сердечные аритмии, требующие терапии; нарушение мозгового кровообращения, включая транзиторные ишемические атаки в течение последних 3 мес (до скрининга).
8. Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости.
9. Доказательства или история геморрагического диатеза.
10. Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 3 недель после приема первого исследуемого препарата.
11. Использование препаратов, индуцирующих фермент цитохрома Р450, таких как: противоэпилептические препараты (фенитоин, карбамазепин или фенобарбитал, но не кеппра), или зверобой продырявленный, или рифампицин (рифампицин).

12. Предыдущее злокачественное новообразование за последние 2 года, кроме карциномы in situ любой локализации, подвергнутой радикальному лечению, немеланомного рака кожи или рака молочной железы I стадии и/или мочевого пузыря (in situ), или рака предстательной железы I или II стадии ранней стадии, пролеченного радикально хирургическим путем и/или лучевой терапией.

    -