Prospektive Phase-I-Studie mit GAX bei metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigtes Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse mit Metastasen an einer entfernten Stelle. (Stadium IV).
2. Muss eine durch CT- oder MRT-Scans reproduzierbar messbare Läsion gemäß den Kriterien von Recist 1.1 aufweisen

3. Vorherige Bestrahlung und Operation erlaubt (außer Zielläsionen), aber die GAX-Behandlung sollte: > 3 Wochen seit der größeren Operation sein

   1. Bilirubin < 1,5 mg/dl
   2. Die Patienten müssen eine ausreichende Leberfunktion haben: AST und ALT < 2,5-facher oberer Grenzwert des Normalwerts, alkalische Phosphatase < 2,5-facher oberer Grenzwert des Normalwerts, es sei denn, es liegen Knochenmetastasen vor (< 5-facher oberer Grenzwert des Normalwerts) und es liegen keine Lebermetastasen vor.
   3. Die Patienten müssen eine ausreichende Knochenmarkfunktion haben: Blutplättchen > 100.000, Hämoglobin > 9,0 g/dL und ANC > 1.500
   4. Die Patienten müssen über eine ausreichende Nierenfunktion verfügen: Kreatinin < 1,5 mg/dl wird empfohlen
4. Frauen im gebärfähigen Alter und sexuell aktive Männer müssen während der Behandlung und drei Monate nach Abschluss der Behandlung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden.
5. Patienten müssen eine vorbestehende periphere Neuropathie < Grad 2 haben (gemäß CTCAE)
6. Klinische Parameter Lebenserwartung > drei Monate Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 75 Jahre Leistungsstatus 0-1 (ECOG) Vorbestehende periphere Neuropathie (sensorisch) muss ˂ Grad 2 sein. Kann orale Medikamente vertragen
7. Einverständniserklärung: Jeder Patient muss sich der Art seines Krankheitsprozesses vollständig bewusst sein und bereitwillig sein Einverständnis geben, nachdem er über den experimentellen Charakter der Therapie, Alternativen, potenzielle Vorteile, Nebenwirkungen, Risiken und Unannehmlichkeiten informiert wurde.
8. PT/PTT innerhalb normaler oder therapeutischer Grenzen, wie vom Prüfarzt festgelegt. Alle Probanden werden auf Xeloda behandelt, die Verwendung von Warfarin ist ausgeschlossen.

Ausschlusskriterien:

1. Neuroendokriner Krebs sollte durch Histologie oder immunhistochemische Färbung der Probe ausgeschlossen werden. Gemischte Histologie, pankreatische neuroendokrine und Adenokarzinom-Tumoren werden ebenfalls ausgeschlossen.
2. Eine vorangegangene Chemotherapie ist zulässig, solange weniger als oder gleich zwei der Bestandteile von GAX zuvor für ihre Behandlung verwendet wurden: Dies schließt Gemcitabin, Capecitabin, 5-FU oder ABRAXANE® ein.
3. Überempfindlichkeit: Patienten mit einer Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf Taxane oder andere Arzneimittel, die mit Polysorbat 80 oder einem der anderen Arzneimittel des GAX-Regimes formuliert sind, sind ausgeschlossen.
4. Schwere medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die eine Einwilligung nach Aufklärung oder eine Intensivbehandlung verhindert (z. schwerwiegende Infektion), die nach Ansicht des Prüfarztes das Risiko schwerwiegender neutropenischer Komplikationen erhöhen würde.
5. Schwerwiegende medizinische Risikofaktoren, die eines der wichtigsten Organsysteme betreffen, oder schwerwiegende psychiatrische Störungen, die die Sicherheit des Probanden oder die Integrität der Studiendaten gefährden könnten.
6. Patienten mit geschwächtem Immunsystem, bei denen ein erhöhtes Risiko für Toxizität und tödliche Infektionen besteht, wenn sie mit einer knochenmarksuppressiven Therapie behandelt werden.
7. Schwerwiegende kardiovaskuläre thromboembolische Erkrankung, einschließlich: dekompensierte Herzinsuffizienz NYHA-Klasse III oder höher; instabile Angina oder neu auftretende Angina (beginnend innerhalb von drei Monaten nach dem Screening für dieses Protokoll) oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 3 Monate (vor dem Screening); schwere therapiebedürftige Herzrhythmusstörungen; Zerebrovaskulärer Unfall einschließlich transitorischer ischämischer Attacken innerhalb der letzten 3 Monate (vor dem Screening).
8. Schwere nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch.
9. Nachweis oder Anamnese einer Blutungsdiathese.
10. Größere Operation, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 3 Wochen nach Erhalt des ersten Studienmedikaments.
11. Verwendung von Cytochrom-P450-Enzym-induzierenden Arzneimitteln wie: Antiepileptika (Phenytoin, Carbamazepin oder Phenobarbital, aber nicht Keppra) oder Johanniskraut oder Rifampin (Rifampicin).

12. Frühere Malignität in den letzten 2 Jahren außer kurativ behandeltem Karzinom in situ an einer beliebigen Stelle, nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Brust- und/oder Blasenkrebs im Stadium I (in situ) oder Prostatakrebs im Frühstadium im Stadium I oder II, kurativ behandelt B. durch Operation und/oder Bestrahlung.

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