Estudo Prospectivo de Fase I de GAX para Câncer de Pâncreas Metastático

Critério de inclusão:

1. Adenocarcinoma de pâncreas confirmado histologicamente metastático para qualquer local distante. (Fase IV).
2. Deve ter uma lesão mensurável de forma reproduzível por tomografia computadorizada ou ressonância magnética de acordo com os critérios Recist 1.1

3. Radioterapia e cirurgia prévias permitidas (exceto lesões-alvo), mas o tratamento com GAX deve ser: >3 semanas desde a cirurgia de grande porte

   1. Bilirrubina < 1,5 mg/dL
   2. Os pacientes devem ter função hepática adequada: AST e ALT < 2,5 X limite superior do normal, fosfatase alcalina < 2,5 X limite superior do normal, a menos que haja metástase óssea (<5 X limite superior do normal) na ausência de metástase hepática.
   3. Os pacientes devem ter função adequada da medula óssea: plaquetas > 100.000, hemoglobina > 9,0g/dL e CAN > 1.500
   4. Os pacientes devem ter função renal adequada: creatinina <1,5 mg/dL é recomendada
4. Mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos devem usar um método contraceptivo eficaz durante o tratamento e por três meses após o término do tratamento.
5. Os pacientes devem ter neuropatia periférica pré-existente < Grau 2 (por CTCAE)
6. Parâmetros clínicos Expectativa de vida > três meses Idade ≥ 18 anos e ≤ 75 anos Performance status 0-1 (ECOG) Neuropatia periférica (sensorial) pré-existente deve ser ˂ grau 2 Capaz de tolerar medicações orais
7. Consentimento Informado: Cada paciente deve estar completamente ciente da natureza de seu processo de doença e deve dar consentimento voluntariamente após ser informado sobre a natureza experimental da terapia, alternativas, benefícios potenciais, efeitos colaterais, riscos e desconfortos.
8. PT/PTT dentro dos limites normais ou terapêuticos determinados pelo investigador. Todos os indivíduos estarão em Xeloda, o uso de varfarina é exclusivo.

Critério de exclusão:

1. O câncer neuroendócrino deve ser descartado por histologia ou coloração imuno-histoquímica da amostra. Histologia mista, tumores neuroendócrinos pancreáticos e adenocarcinomas também serão excluídos.
2. Quimioterapia prévia é permitida, desde que menos ou igual a dois dos componentes do GAX tenham sido usados ​​anteriormente para seu tratamento: isso inclui gencitabina, capecitabina, 5-FU ou ABRAXANE® .
3. Hipersensibilidade: Excluem-se pacientes com história de reação de hipersensibilidade grave a taxanos ou outras drogas formuladas com polissorbato 80, ou qualquer outra droga do esquema GAX.
4. Doença médica ou psiquiátrica grave que impeça o consentimento informado ou tratamento intensivo (p. infecção grave) que, na opinião do investigador, aumentaria o risco de complicações neutropênicas graves.
5. Fatores de risco médicos graves envolvendo qualquer um dos principais sistemas de órgãos ou distúrbios psiquiátricos graves, que podem comprometer a segurança do sujeito ou a integridade dos dados do estudo.
6. Pacientes com sistema imunológico comprometido que apresentam risco aumentado de toxicidade e infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula.
7. Doença tromboembólica cardiovascular grave, incluindo: insuficiência cardíaca congestiva NYHA classe III ou superior; angina instável ou angina de início recente (começando dentro de três meses após a triagem para este protocolo) ou infarto do miocárdio nos últimos 3 meses (antes da triagem); arritmias cardíacas graves que requerem terapia; acidente vascular cerebral incluindo ataques isquêmicos transitórios nos últimos 3 meses (antes da triagem).
8. Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea.
9. Evidência ou história de diátese hemorrágica.
10. Cirurgia de grande porte, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 3 semanas após receber o primeiro medicamento do estudo.
11. Uso de drogas indutoras de enzimas do citocromo P450, tais como: drogas antiepilépticas (fenitoína, carbamazepina ou fenobarbital, mas não Keppra), ou erva de São João ou rifampicina (rifampicina).

12. Malignidade prévia nos últimos 2 anos, exceto carcinoma in situ tratado curativamente de qualquer localização, câncer de pele não melanoma, ou câncer de mama e/ou bexiga em estágio I (in situ) ou câncer de próstata em estágio inicial, estágio I ou II, tratado curativamente por cirurgia e/ou radioterapia.

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