Estudio prospectivo de fase I de GAX para el cáncer de páncreas metastásico

Criterios de inclusión:

1. Adenocarcinoma de páncreas confirmado histológicamente con metástasis a cualquier sitio distante. (Etapa IV).
2. Debe tener una lesión medible de forma reproducible mediante tomografías computarizadas o resonancias magnéticas según los criterios Recist 1.1

3. Se permite la radiación y la cirugía previas (excepto las lesiones diana), pero el tratamiento con GAX debe ser: > 3 semanas desde la cirugía mayor

   1. Bilirrubina < 1,5 mg/dL
   2. Los pacientes deben tener una función hepática adecuada: AST y ALT < 2,5 X límite superior normal, fosfatasa alcalina < 2,5 X límite superior normal, a menos que haya metástasis ósea (<5 X límite superior normal) en ausencia de metástasis hepática.
   3. Los pacientes deben tener una función adecuada de la médula ósea: Plaquetas >100.000, Hemoglobina > 9,0 g/dl y ANC > 1.500
   4. Los pacientes deben tener una función renal adecuada: se recomienda creatinina <1,5 mg/dL
4. Las mujeres en edad fértil y los hombres sexualmente activos deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y durante los tres meses siguientes a su finalización.
5. Los pacientes deben tener una neuropatía periférica preexistente < Grado 2 (según CTCAE)
6. Parámetros clínicos Esperanza de vida > tres meses Edad ≥ 18 años y ≤ 75 años Estado funcional 0-1 (ECOG) Neuropatía periférica preexistente (sensorial) debe ser ˂ grado 2 Capaz de tolerar medicamentos orales
7. Consentimiento informado: cada paciente debe ser completamente consciente de la naturaleza del proceso de su enfermedad y debe dar su consentimiento voluntariamente después de ser informado de la naturaleza experimental de la terapia, las alternativas, los beneficios potenciales, los efectos secundarios, los riesgos y las molestias.
8. PT/PTT dentro de los límites normales o terapéuticos según lo determine el investigador. Todos los sujetos estarán en Xeloda, el uso de warfarina es excluyente.

Criterio de exclusión:

1. El cáncer neuroendocrino debe descartarse mediante histología o tinción inmunohistoquímica de la muestra. También se excluirán los tumores de histología mixta, neuroendocrino pancreático y adenocarcinoma.
2. Se permite la quimioterapia previa, siempre que se haya utilizado previamente para su tratamiento menos o igual a dos de los componentes de GAX: esto incluye gemcitabina, capecitabina, 5-FU o ABRAXANE®.
3. Hipersensibilidad: Se excluyen los pacientes con antecedentes de reacción de hipersensibilidad severa a taxanos u otros medicamentos formulados con polisorbato 80, o cualquiera de los otros medicamentos del régimen GAX.
4. Enfermedad médica o psiquiátrica grave que impida el consentimiento informado o el tratamiento intensivo (p. infección grave) que, en opinión del investigador, aumentaría el riesgo de complicaciones neutropénicas graves.
5. Factores de riesgo médicos graves que involucren cualquiera de los sistemas de órganos principales, o trastornos psiquiátricos graves, que podrían comprometer la seguridad del sujeto o la integridad de los datos del estudio.
6. Pacientes con sistemas inmunitarios comprometidos que tienen un mayor riesgo de toxicidad e infecciones letales cuando se tratan con terapia supresora de la médula.
7. Enfermedad tromboembólica cardiovascular grave, que incluye: insuficiencia cardíaca congestiva NYHA clase III o superior; angina inestable o angina de nueva aparición (a partir de los tres meses posteriores a la selección para este protocolo), o infarto de miocardio en los últimos 3 meses (antes de la selección); arritmias cardíacas graves que requieren tratamiento; accidente cerebrovascular, incluidos los ataques isquémicos transitorios en los últimos 3 meses (antes de la selección).
8. Herida, úlcera o fractura ósea grave que no cicatriza.
9. Evidencia o antecedentes de diátesis hemorrágica.
10. Cirugía mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de las 3 semanas posteriores a la recepción del primer fármaco del estudio.
11. Uso de fármacos inductores de la enzima citocromo P450 como: fármacos antiepilépticos (fenitoína, carbamazepina o fenobarbital, pero no Keppra), o hierba de San Juan o rifampicina (rifampicina).

12. Neoplasia maligna previa en los últimos 2 años que no sea carcinoma in situ de cualquier sitio tratado curativamente, cáncer de piel no melanoma o cáncer de mama y/o vejiga en estadio I (in situ), o cáncer de próstata en estadio temprano Estadio I o II, tratado curativamente por cirugía y/o radiación.

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