Studio prospettico di fase I di GAX per carcinoma pancreatico metastatico

Criterio di inclusione:

1. Adenocarcinoma pancreatico confermato istologicamente metastatico in qualsiasi sito distante. (Fase IV).
2. Deve avere una lesione misurabile in modo riproducibile mediante scansioni TC o MRI secondo i criteri Recist 1.1

3. Precedenti radiazioni e interventi chirurgici consentiti (ad eccezione delle lesioni Target) ma il trattamento con GAX deve essere: > 3 settimane dall'intervento chirurgico maggiore

   1. Bilirubina < 1,5 mg/dL
   2. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità epatica: AST e ALT < 2,5 X limite superiore della norma, fosfatasi alcalina < 2,5 X limite superiore della norma, a meno che non sia presente metastasi ossea (<5 X limite superiore della norma) in assenza di metastasi epatiche.
   3. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità del midollo osseo: piastrine > 100.000, emoglobina > 9,0 g/dL e ANC > 1.500
   4. I pazienti devono avere una funzionalità renale adeguata: si raccomanda creatinina <1,5 mg/dL
4. Le donne in età fertile e gli uomini sessualmente attivi devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento e per tre mesi dopo il completamento del trattamento.
5. I pazienti devono avere una neuropatia periferica preesistente di < Grado 2 (secondo CTCAE)
6. Parametri clinici Aspettativa di vita > tre mesi Età ≥ 18 anni e ≤ 75 anni Performance status 0-1 (ECOG) La neuropatia periferica preesistente (sensoriale) deve essere di grado ˂ 2 In grado di tollerare i farmaci per via orale
7. Consenso informato: ogni paziente deve essere completamente consapevole della natura del proprio processo patologico e deve dare volontariamente il consenso dopo essere stato informato della natura sperimentale della terapia, delle alternative, dei potenziali benefici, degli effetti collaterali, dei rischi e dei disagi.
8. PT/PTT entro limiti normali o terapeutici determinati dallo sperimentatore. Tutti i soggetti saranno su Xeloda, l'uso di warfarin è esclusivo.

Criteri di esclusione:

1. Il cancro neuroendocrino deve essere escluso dall'istologia o dalla colorazione immunoistochimica del campione. Saranno esclusi anche istologia mista, tumori pancreatici neuroendocrini e adenocarcinoma.
2. È consentita una precedente chemioterapia, a condizione che per il loro trattamento sia stato utilizzato in precedenza un numero inferiore o uguale a due dei componenti di GAX: questo include gemcitabina, capecitabina, 5-FU o ABRAXANE®.
3. Ipersensibilità: sono esclusi i pazienti con una storia di grave reazione di ipersensibilità ai taxani o ad altri farmaci formulati con polisorbato 80 o ad uno qualsiasi degli altri farmaci nel regime GAX.
4. Grave malattia medica o psichiatrica che impedisce il consenso informato o il trattamento intensivo (ad es. infezione grave) che, a parere dello sperimentatore, aumenterebbe il rischio di gravi complicanze neutropeniche.
5. Gravi fattori di rischio medico che coinvolgono uno qualsiasi dei principali sistemi di organi o gravi disturbi psichiatrici, che potrebbero compromettere la sicurezza del soggetto o l'integrità dei dati dello studio.
6. Pazienti con sistema immunitario compromesso che presentano un aumentato rischio di tossicità e infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo.
7. Grave malattia tromboembolica cardiovascolare, tra cui: insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA III o superiore; angina instabile o angina di nuova insorgenza (iniziata entro tre mesi dallo screening per questo protocollo) o infarto del miocardio negli ultimi 3 mesi (prima dello screening); gravi aritmie cardiache che richiedono terapia; incidente cerebrovascolare inclusi attacchi ischemici transitori negli ultimi 3 mesi (prima dello screening).
8. Ferita grave che non guarisce, ulcera o frattura ossea.
9. Evidenza o anamnesi di diatesi emorragica.
10. - Chirurgia maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 3 settimane dalla somministrazione del primo farmaco in studio.
11. Uso di farmaci che inducono l'enzima citocromo P450 come: farmaci antiepilettici (fenitoina, carbamazepina o fenobarbital, ma non Keppra), o erba di San Giovanni o rifampicina (rifampicina).

12. Precedenti tumori maligni negli ultimi 2 anni diversi da carcinoma in situ di qualsiasi sede trattato in modo curativo, carcinoma cutaneo non melanoma o carcinoma mammario e/o della vescica in stadio I (in situ) o carcinoma della prostata in stadio iniziale stadio I o II, trattato in modo curativo mediante intervento chirurgico e/o radioterapia.

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