Étude prospective de phase I sur GAX pour le cancer du pancréas métastatique

Critère d'intégration:

1. Adénocarcinome du pancréas confirmé histologiquement métastatique sur n'importe quel site distant. (Étape IV).
2. Doit avoir une lésion mesurable de manière reproductible par tomodensitométrie ou IRM selon les critères Recist 1.1

3. Radiothérapie et chirurgie antérieures autorisées (sauf pour les lésions cibles) mais le traitement GAX doit être : > 3 semaines depuis la chirurgie majeure

   1. Bilirubine < 1,5 mg/dL
   2. Les patients doivent avoir une fonction hépatique adéquate : AST et ALT < 2,5 X limite supérieure de la normale, phosphatase alcaline < 2,5 X limite supérieure de la normale, sauf si des métastases osseuses sont présentes (<5 X limite supérieure de la normale) en l'absence de métastases hépatiques.
   3. Les patients doivent avoir une fonction médullaire adéquate : plaquettes > 100 000, hémoglobine > 9,0 g/dL et ANC > 1 500
   4. Les patients doivent avoir une fonction rénale adéquate : la créatinine <1,5 mg/dL est recommandée
4. Les femmes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs doivent utiliser une méthode de contraception efficace pendant le traitement et pendant trois mois après la fin du traitement.
5. Les patients doivent avoir une neuropathie périphérique préexistante < Grade 2 (selon CTCAE)
6. Paramètres cliniques Espérance de vie > trois mois Âge ≥ 18 ans et ≤ 75 ans Indice de performance 0-1 (ECOG) Neuropathie périphérique préexistante (sensorielle) doit être ˂ grade 2 Capable de tolérer les médicaments oraux
7. Consentement éclairé : chaque patient doit être parfaitement conscient de la nature du processus de sa maladie et doit donner volontairement son consentement après avoir été informé de la nature expérimentale de la thérapie, des alternatives, des avantages potentiels, des effets secondaires, des risques et des inconforts.
8. PT/PTT dans les limites normales ou thérapeutiques déterminées par l'investigateur. Tous les sujets seront sous Xeloda, l'utilisation de la warfarine est exclusive.

Critère d'exclusion:

1. Le cancer neuroendocrinien doit être exclu par l'histologie ou la coloration immunohistochimique de l'échantillon. L'histologie mixte, les tumeurs pancréatiques neuroendocrines et adénocarcinomes, seront également exclues.
2. Une chimiothérapie antérieure est autorisée, à condition qu'au moins deux des composants de GAX aient été utilisés auparavant pour leur traitement : cela comprend la gemcitabine, la capécitabine, le 5-FU ou l'ABRAXANE®.
3. Hypersensibilité : les patients ayant des antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère aux taxanes ou à d'autres médicaments formulés avec du polysorbate 80, ou à l'un des autres médicaments du régime GAX sont exclus.
4. Maladie médicale ou psychiatrique grave empêchant le consentement éclairé ou un traitement intensif (par ex. infection grave) qui, de l'avis de l'investigateur, augmenterait le risque de complications neutropéniques graves.
5. Facteurs de risque médicaux graves impliquant l'un des principaux systèmes d'organes, ou troubles psychiatriques graves, qui pourraient compromettre la sécurité du sujet ou l'intégrité des données de l'étude.
6. Patients dont le système immunitaire est affaibli et qui présentent un risque accru de toxicité et d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités par un traitement suppresseur de moelle.
7. Maladie cardiovasculaire thromboembolique grave, y compris : insuffisance cardiaque congestive de classe III de la NYHA ou supérieure ; angine de poitrine instable ou nouvelle angine de poitrine (commençant dans les trois mois suivant le dépistage pour ce protocole), ou infarctus du myocarde au cours des 3 derniers mois (avant le dépistage ); arythmies cardiaques graves nécessitant un traitement ; accident vasculaire cérébral, y compris les accidents ischémiques transitoires au cours des 3 derniers mois (avant le dépistage).
8. Plaie grave ne cicatrisant pas, ulcère ou fracture osseuse.
9. Preuve ou antécédent de diathèse hémorragique.
10. Chirurgie majeure, biopsie ouverte ou blessure traumatique importante dans les 3 semaines suivant la réception du premier médicament à l'étude.
11. Utilisation de médicaments inducteurs enzymatiques du cytochrome P450 tels que : médicaments antiépileptiques (phénytoïne, carbamazépine ou phénobarbital, mais pas le Keppra), ou millepertuis ou rifampicine (rifampicine).

12. Malignité antérieure au cours des 2 dernières années, autre qu'un carcinome in situ traité curativement de n'importe quel site, un cancer de la peau autre que le mélanome ou un cancer du sein et/ou de la vessie de stade I (in situ) ou un cancer de la prostate à un stade précoce de stade I ou II, traité curativement par chirurgie et/ou radiothérapie.

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