Prospektivní studie fáze I GAX pro metastatický karcinom pankreatu

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzený adenokarcinom pankreatu metastatický do libovolného vzdáleného místa. (stupeň IV).
2. Musí mít léze reprodukovatelně měřitelné CT nebo MRI podle kritérií Recist 1.1

3. Předchozí ozařování a operace jsou povoleny (kromě Target lézí), ale léčba GAX by měla být: > 3 týdny od velké operace

   1. Bilirubin < 1,5 mg/dl
   2. Pacienti musí mít adekvátní jaterní funkce: AST a ALT < 2,5 násobek horní hranice normy, alkalická fosfatáza < 2,5 násobek horní hranice normy, pokud nejsou přítomny kostní metastázy (< 5 násobek horní hranice normy) při absenci jaterních metastáz.
   3. Pacienti musí mít adekvátní funkci kostní dřeně: krevní destičky > 100 000, hemoglobin > 9,0 g/dl a ANC > 1 500
   4. Pacienti musí mít adekvátní renální funkce: doporučuje se kreatinin <1,5 mg/dl
4. Ženy ve fertilním věku a sexuálně aktivní muži musí během léčby a tři měsíce po jejím ukončení používat účinnou metodu antikoncepce.
5. Pacienti musí mít již existující periferní neuropatii < 2. stupně (na CTCAE)
6. Klinické parametry Předpokládaná délka života > tři měsíce Věk ≥ 18 let a ≤ 75 let Výkonnostní stav 0-1 (ECOG) Preexistující periferní neuropatie (senzorická) musí být ˂ stupeň 2 Schopnost tolerovat perorální léky
7. Informovaný souhlas: Každý pacient si musí být plně vědom povahy svého chorobného procesu a musí dobrovolně dát souhlas poté, co byl informován o experimentální povaze terapie, alternativách, potenciálních přínosech, vedlejších účincích, rizicích a nepohodlí.
8. PT/PTT v normálních nebo terapeutických mezích, jak určil zkoušející. Všechny subjekty budou na Xelodě, užívání warfarinu je vyloučeno.

Kritéria vyloučení:

1. Neuroendokrinní karcinom by měl být vyloučen histologickým nebo imunohistochemickým barvením vzorku. Smíšená histologie, pankreatické neuroendokrinní a adenokarcinomové nádory budou rovněž vyloučeny.
2. Předchozí chemoterapie je povolena, pokud byly dříve k jejich léčbě použity méně nebo rovné dvě složky GAX: to zahrnuje gemcitabin, kapecitabin, 5-FU nebo ABRAXANE®.
3. Hypersenzitivita: Pacienti s anamnézou těžké hypersenzitivní reakce na taxany nebo jiná léčiva formulovaná s polysorbátem 80 nebo jakékoli jiné léčivo v režimu GAX jsou vyloučeni.
4. Závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění bránící informovanému souhlasu nebo intenzivní léčbě (např. závažná infekce), která by podle názoru zkoušejícího zvýšila riziko závažných neutropenických komplikací.
5. Vážné zdravotní rizikové faktory zahrnující kterýkoli z hlavních orgánových systémů nebo vážné psychiatrické poruchy, které by mohly ohrozit bezpečnost subjektu nebo integritu dat studie.
6. Pacienti s oslabeným imunitním systémem, kteří jsou vystaveni zvýšenému riziku toxicity a letálních infekcí, když jsou léčeni terapií potlačující dřeň.
7. Závažné kardiovaskulární tromboembolické onemocnění, včetně: městnavého srdečního selhání NYHA třídy III nebo vyšší; nestabilní angina pectoris nebo nově vzniklá angina pectoris (začíná do tří měsíců od screeningu podle tohoto protokolu), nebo infarkt myokardu během posledních 3 měsíců (před screeningem); závažné srdeční arytmie vyžadující léčbu; cerebrovaskulární příhoda včetně přechodných ischemických ataků během posledních 3 měsíců (před screeningem).
8. Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.
9. Důkaz nebo anamnéza krvácivé diatézy.
10. Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění do 3 týdnů od podání prvního studovaného léku.
11. Použití léků indukujících enzym cytochrom P450, jako jsou: antiepileptika (fenytoin, karbamazepin nebo fenobarbital, ale ne Keppra) nebo třezalka tečkovaná nebo rifampicin (rifampicin).

12. Předchozí malignita v posledních 2 letech jiná než kurativně léčený karcinom in-situ jakékoli lokalizace, nemelanomový karcinom kůže nebo karcinom prsu a/nebo močového měchýře stadia I (in situ), nebo časné stadium karcinomu prostaty stadium I nebo II, kurativní léčba chirurgickým zákrokem a/nebo ozařováním.

    -