Prospektiv fase I-studie av GAX for metastatisk kreft i bukspyttkjertelen

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet adenokarsinom i bukspyttkjertelen som er metastasert til ethvert fjernt sted. (Trinn IV).
2. Må ha en lesjon som kan måles reproduserbart ved CT- eller MR-skanning i henhold til Recist 1.1-kriterier

3. Tidligere stråling og kirurgi tillatt (unntatt mållesjoner), men GAX-behandling bør være: >3 uker siden større operasjon

   1. Bilirubin < 1,5 mg/dL
   2. Pasienter må ha adekvat leverfunksjon: ASAT og ALAT < 2,5 X øvre normalgrense, alkalisk fosfatase < 2,5 X øvre normalgrense, med mindre benmetastaser er tilstede (<5 X øvre normalgrense) ved fravær av levermetastase.
   3. Pasienter må ha tilstrekkelig benmargsfunksjon: Blodplater >100 000, Hemoglobin > 9,0 g/dL og ANC > 1 500
   4. Pasienter må ha tilstrekkelig nyrefunksjon: kreatinin <1,5 mg/dL anbefales
4. Kvinner i fertil alder og seksuelt aktive menn må bruke en effektiv prevensjonsmetode under behandlingen og i tre måneder etter avsluttet behandling.
5. Pasienter må ha < grad 2 eksisterende perifer nevropati (per CTCAE)
6. Kliniske parametre Forventet levealder > tre måneder Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år Ytelsesstatus 0-1 (ECOG) Pre-eksisterende perifer nevropati (sensorisk) må være ˂ grad 2 Kunne tolerere orale medisiner
7. Informert samtykke: Hver pasient må være fullstendig klar over arten av hans/hennes sykdomsprosess og må villig gi samtykke etter å ha blitt informert om den eksperimentelle karakteren av terapien, alternativer, potensielle fordeler, bivirkninger, risikoer og ubehag.
8. PT/PTT innenfor normale eller terapeutiske grenser som bestemt av etterforskeren. Alle forsøkspersoner vil være på Xeloda, bruk av warfarin er ekskluderende.

Ekskluderingskriterier:

1. Nevroendokrin kreft bør utelukkes ved histologi eller immunhistokjemisk farging av prøven. Blandet histologi, nevroendokrine svulster i bukspyttkjertelen og adenokarsinom, vil også bli ekskludert.
2. Tidligere kjemoterapi er tillatt, så lenge mindre enn eller lik to av komponentene i GAX tidligere ble brukt til behandlingen: dette inkluderer gemcitabin, capecitabin, 5-FU eller ABRAXANE®.
3. Overfølsomhet: Pasienter med en historie med alvorlig overfølsomhetsreaksjon overfor taxaner eller andre legemidler formulert med polysorbat 80, eller noen av de andre legemidlene i GAX-kuren er ekskludert.
4. Alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som hindrer informert samtykke eller intensiv behandling (f. alvorlig infeksjon) som etter etterforskerens mening vil øke risikoen for alvorlige nøytropene komplikasjoner.
5. Alvorlige medisinske risikofaktorer som involverer noen av de store organsystemene, eller alvorlige psykiatriske lidelser, som kan kompromittere forsøkspersonens sikkerhet eller studiedataintegriteten.
6. Pasienter med nedsatt immunsystem som har økt risiko for toksisitet og dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi.
7. Alvorlig kardiovaskulær tromboembolisk sykdom, inkludert: kongestiv hjertesvikt NYHA klasse III eller høyere; ustabil angina eller nyoppstått angina (starter innen tre måneder etter screening for denne protokollen), eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 3 månedene (før screening); alvorlige hjertearytmier som krever terapi; cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemiske anfall i løpet av de siste 3 månedene (før screening).
8. Alvorlig ikke-helende sår, sår eller benbrudd.
9. Bevis eller historie med blødende diatese.
10. Større operasjon, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 3 uker etter mottak av første studiemedisin.
11. Bruk av cytokrom P450 enzyminduserende legemidler som: antiepileptika (fenytoin, karbamazepin eller fenobarbital, men ikke Keppra), eller johannesurt eller rifampin (rifampicin).

12. Tidligere malignitet i de siste 2 årene annet enn kurativt behandlet karsinom in situ på et hvilket som helst sted, ikke-melanom hudkreft, eller stadium I bryst- og/eller blærekreft (in situ), eller tidlig stadium prostatakreft stadium I eller II, kurativt behandlet ved kirurgi og/eller stråling.

    -