A metasztatikus hasnyálmirigyrákra vonatkozó GAX leendő I. fázisú vizsgálata

Bevételi kritériumok:

1. Szövettanilag igazolt hasnyálmirigy adenokarcinóma, amely bármely távoli helyre metasztatikus. (IV. szakasz).
2. CT- vagy MRI-vizsgálattal reprodukálhatóan mérhető lézióval kell rendelkeznie a Recist 1.1 kritériumok szerint

3. Előzetes besugárzás és műtét megengedett (kivéve a célléziókat), de a GAX-kezelésnek legalább 3 héttel kell lennie a nagy műtét óta

   1. Bilirubin < 1,5 mg/dl
   2. A betegeknek megfelelő májműködéssel kell rendelkezniük: AST és ALT < a normál felső határának 2,5-szerese, az alkalikus foszfatáz < 2,5-szerese a normál felső határának, kivéve, ha májmetasztázis hiányában csontmetasztázis van (< a normál felső határának 5-szöröse).
   3. A betegeknek megfelelő csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük: vérlemezkék >100 000, hemoglobin > 9,0 g/dl és ANC > 1500
   4. A betegeknek megfelelő vesefunkcióval kell rendelkezniük: a kreatinin <1,5 mg/dl ajánlott
4. Fogamzóképes korú nőknek és szexuálisan aktív férfiaknak hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a kezelés alatt és a kezelés befejezése után három hónapig.
5. A betegeknek < 2. fokozatú perifériás neuropátiával kell rendelkezniük (CTCAE-nként)
6. Klinikai paraméterek Várható élettartam > három hónap Életkor ≥ 18 év és ≤ 75 év Teljesítmény státusz 0-1 (ECOG) A már meglévő perifériás neuropátiának (szenzoros) ˂ 2. fokozatúnak kell lennie, képes tolerálni az orális gyógyszereket
7. Tájékozott beleegyezés: Minden betegnek teljesen tisztában kell lennie betegsége folyamatának természetével, és önként kell beleegyeznie, miután tájékoztatta a terápia kísérleti jellegéről, az alternatívákról, a lehetséges előnyökről, mellékhatásokról, kockázatokról és kellemetlenségekről.
8. PT/PTT a vizsgáló által meghatározott normál vagy terápiás határokon belül. Minden alany Xeloda-n lesz, a warfarin alkalmazása kizárt.

Kizárási kritériumok:

1. A neuroendokrin rákot ki kell zárni a minta szövettani vagy immunhisztokémiai festésével. A vegyes szövettani, a hasnyálmirigy neuroendokrin és az adenokarcinóma daganatok szintén kizárásra kerülnek.
2. Előzetes kemoterápia megengedett, feltéve, hogy a GAX két összetevőjéből legfeljebb kettőt használtak kezelésükre: ide tartozik a gemcitabin, a kapecitabin, az 5-FU vagy az ABRAXANE®.
3. Túlérzékenység: Azok a betegek, akiknek kórtörténetében súlyos túlérzékenységi reakció fordult elő taxánokkal vagy más, poliszorbát 80-zal formulázott gyógyszerekkel, vagy a GAX-kezelésben szereplő bármely más gyógyszerrel szemben, nem tartoznak ide.
4. Súlyos orvosi vagy pszichiátriai betegség, amely megakadályozza a tájékozott beleegyezést vagy az intenzív kezelést (pl. súlyos fertőzés), amely a vizsgáló véleménye szerint növelné a súlyos neutropéniás szövődmények kockázatát.
5. Súlyos orvosi kockázati tényezők, amelyek bármely fő szervrendszert érintenek, vagy súlyos pszichiátriai rendellenességek, amelyek veszélyeztethetik az alany biztonságát vagy a vizsgálati adatok integritását.
6. Csökkent immunrendszerű betegek, akiknél fokozott a toxicitás és a halálos fertőzések kockázata, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket.
7. Súlyos szív- és érrendszeri thromboemboliás betegség, beleértve: pangásos szívelégtelenség, NYHA III. osztály vagy magasabb; instabil angina vagy újonnan fellépő angina (a szűrést követő három hónapon belül kezdődik), vagy szívizominfarktus az elmúlt 3 hónapban (a szűrést megelőzően); terápiát igénylő súlyos szívritmuszavarok; cerebrovaszkuláris baleset, beleértve az elmúlt 3 hónapban (a szűrést megelőzően) fellépő átmeneti ischaemiás rohamokat.
8. Súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés.
9. Vérzéses diathesis bizonyítéka vagy kórtörténete.
10. Nagy műtét, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés az első vizsgálati gyógyszer beadását követő 3 héten belül.
11. Citokróm P450 enzimindukáló gyógyszerek, például: epilepszia elleni szerek (fenitoin, karbamazepin vagy fenobarbitál, de nem Keppra), orbáncfű vagy rifampicin (rifampicin).

12. Korábbi rosszindulatú daganat az elmúlt 2 évben, bármely helyén gyógyítólag kezelt in situ karcinóma kivételével, nem melanómás bőrrák vagy I. stádiumú emlő- és/vagy hólyagrák (in situ), vagy korai stádiumú prosztatarák I. vagy II. stádium, gyógyító kezeléssel műtéttel és/vagy besugárzással.

    -