Prospektiv fase I-undersøgelse af GAX for metastatisk bugspytkirtelkræft

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet adenocarcinom i bugspytkirtlen, der metastaserer til ethvert fjernt sted. (stadie IV).
2. Skal have en læsion, der kan måles reproducerbart ved CT- eller MR-scanninger i henhold til Recist 1.1-kriterier

3. Forudgående stråling og operation tilladt (undtagen Target læsioner), men GAX-behandling bør være: >3 uger siden større operation

   1. Bilirubin < 1,5 mg/dL
   2. Patienter skal have tilstrækkelig leverfunktion: ASAT og ALAT < 2,5 X øvre normalgrænse, alkalisk fosfatase < 2,5 X øvre normalgrænse, medmindre knoglemetastaser er til stede (<5 X øvre normalgrænse) i fravær af levermetastaser.
   3. Patienter skal have tilstrækkelig knoglemarvsfunktion: Blodplader >100.000, hæmoglobin > 9,0 g/dL og ANC > 1.500
   4. Patienter skal have tilstrækkelig nyrefunktion: kreatinin <1,5 mg/dL anbefales
4. Kvinder i den fødedygtige alder og seksuelt aktive mænd skal bruge en effektiv præventionsmetode under behandlingen og i tre måneder efter endt behandling.
5. Patienter skal have < Grad 2 præ-eksisterende perifer neuropati (pr. CTCAE)
6. Kliniske parametre Forventet levetid > tre måneder Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år Præstationsstatus 0-1 (ECOG) Eksisterende perifer neuropati (sensorisk) skal være ˂ grad 2 I stand til at tolerere oral medicin
7. Informeret samtykke: Hver patient skal være fuldstændig klar over arten af ​​hans/hendes sygdomsproces og skal frivilligt give samtykke efter at være blevet informeret om den eksperimentelle karakter af behandlingen, alternativer, potentielle fordele, bivirkninger, risici og ubehag.
8. PT/PTT inden for normale eller terapeutiske grænser som bestemt af investigator. Alle forsøgspersoner vil være på Xeloda, brug af warfarin er udelukkende.

Ekskluderingskriterier:

1. Neuroendokrin cancer bør udelukkes ved histologi eller immunhistokemisk farvning af prøven. Blandet histologi, pancreas neuroendokrine og adenokarcinom tumorer vil også blive udelukket.
2. Forudgående kemoterapi er tilladt, så længe mindre end eller lig med to af komponenterne i GAX tidligere blev brugt til deres behandling: dette inkluderer gemcitabin, capecitabin, 5-FU eller ABRAXANE®.
3. Overfølsomhed: Patienter med en anamnese med svær overfølsomhedsreaktion over for taxaner eller andre lægemidler formuleret med polysorbat 80 eller et af de andre lægemidler i GAX-kuren er udelukket.
4. Alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der forhindrer informeret samtykke eller intensiv behandling (f. alvorlig infektion), som efter investigators mening ville øge risikoen for alvorlige neutropene komplikationer.
5. Alvorlige medicinske risikofaktorer, der involverer et af de store organsystemer, eller alvorlige psykiatriske lidelser, som kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller undersøgelsesdataens integritet.
6. Patienter med nedsat immunforsvar, som har øget risiko for toksicitet og dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi.
7. Alvorlig kardiovaskulær tromboembolisk sygdom, herunder: kongestiv hjertesvigt NYHA klasse III eller højere; ustabil angina eller nyopstået angina (startende inden for tre måneder efter screening for denne protokol), eller myokardieinfarkt inden for de seneste 3 måneder (før screening); alvorlige hjertearytmier, der kræver behandling; cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmiske anfald inden for de seneste 3 måneder (før screening).
8. Alvorligt ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
9. Beviser eller historie om blødende diatese.
10. Større operation, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 3 uger efter modtagelse af første studielægemiddel.
11. Brug af cytokrom P450 enzyminducerende lægemidler såsom: antiepileptika (phenytoin, carbamazepin eller phenobarbital, men ikke Keppra), eller perikon eller rifampin (rifampicin).

12. Tidligere malignitet inden for de sidste 2 år, bortset fra kurativt behandlet carcinom in situ på ethvert sted, ikke-melanom hudkræft eller fase I bryst- og/eller blærekræft (in situ), eller tidligt stadie prostatacancer trin I eller II, kurativt behandlet ved operation og/eller stråling.

    -