Vaihe 1/2a/3 Arviointi AL3818:n lisäämisestä tavanomaiseen platinapohjaiseen kemoterapiaan potilailla, joilla on uusiutunut tai metastaattinen kohdun limakalvon, munasarjan, munanjohtimen, primaarinen peritoneaalinen tai kohdunkaulan karsinooma (AL3818-US-002) (AL3818)
Vaiheen 1/2a/3 turvallisuuden ja tehokkuuden arviointi AL3818:n (Anlotinib, INN: Catequentinib), kaksoisreseptorin tyrosiinikinaasi-inhibiittorin, lisäämisen tavanomaiseen platinapohjaiseen kemoterapiaan potilailla, joilla on uusiutuva tai metastasoitunut kohdun limakalvo, munasarja, munasarja Peritoneaalinen tai kohdunkaulan karsinooma
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on vaiheen 1b/2a/3 koe, joka on suunniteltu arvioimaan oraalisen AL3818:n (Anlotinib, INN: Catequentinib) lisäämisen turvallisuutta ja tehokkuutta tavanomaiseen platinapohjaiseen kemoterapiaan samanaikaisesti ja ylläpitohoitona enintään 12 kuukauden ajan. toistuva tai metastaattinen kohdun limakalvon, munasarjan, munanjohtimen, primaarinen vatsakalvon tai kohdunkaulan karsinooma. AL3818 on uusi pienimolekyylinen kaksoisreseptorin tyrosiinikinaasi-inhibiittori, jolla on erittäin selektiivinen fibroblastikasvutekijäreseptorin (FGFr) ja verisuonten endoteelikasvutekijäreseptorin (VEGFR) esto. Tämän aineen prekliiniset tutkimukset hiirimalleilla, mukaan lukien erilaiset syöpäksenograftit, ovat osoittaneet, että kasvaimia kantavien hiirten hoito AL3818:lla indusoi kasvainten vähenemistä.
Vaihe 1 ja 2: Tämä tutkimus on jaettu kahteen osaan. Osan 1 tavoitteena on arvioida suun kautta otettavan AL3818:n lisäämisen turvallisuus ja siedettävyys tavanomaiseen karboplatiiniin ja paklitakseli-kemoterapiaan 21 päivän syklin ajan suositellun faasin II annoksen (RP2D) määrittämiseksi. Vaihe 1 / Osa 1 on nyt valmis. Osa 2 - Osan 2 tavoitteena on arvioida AL3818:n lisäämisen alustava teho ja turvallisuus osassa 1 määritetyllä RP2D:llä karboplatiinin ja paklitakselin kemoterapiaan kuuden syklin ajan. Jatkuvaa ylläpitohoitoa, jossa on 14 päivää päällä ja 7 päivää tauolla RP2D:ssä, suoritetaan 12 kuukauteen asti, ja sitä voidaan jatkaa taudin etenemiseen saakka. Vaihe I on suljettu ja vaihe 2 on suljettu.
Vaihe 3: Tämä tutkimus on tällä hetkellä vaiheen III, monikeskustutkimus, satunnaistettu aktiivisella kontrollilla, joka on suunniteltu arvioimaan AL3818 8 mg plus taustahoito (Active Arm) ja pelkkä taustahoito (vertailuryhmä), jossa kolme taustaa. hoitoja, viikoittainen paklitakselia, pegyloitua liposomaalista doksorubisiinia (PLD) ja topotekaania käytetään. Suun kautta otettava AL3818 8 mg voidaan antaa samanaikaisesti taustahoidon kanssa tai yksinään, jos taustahoito on keskeytettävä sen toksisuuden vuoksi enintään 24 hoitojakson ajaksi potilailla, joilla on uusiutuva tai metastaattinen platinaresistentti munasarja-, munanjohdin- tai primaarinen vatsakalvosyöpä. . Vaihe 3 on auki.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Madrid, Espanja, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Espanja
- Hospital Clinico San Carlos
-
Murcia, Espanja, 30120
- HCU Virgen Arrixaca
-
-
Andalucía
-
Córdoba, Andalucía, Espanja
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Malaga, Andalucía, Espanja, 29011
- Hospital Regional Universitario de Málaga
-
-
Catalunya
-
Badalona, Catalunya, Espanja, 08916
- Ico Badalona
-
Barcelona, Catalunya, Espanja, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
-
Comunidad Valenciana
-
Valencia, Comunidad Valenciana, Espanja
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
-
-
-
Catania, Italia
- Cannizzaro Emergency Hospital
-
Milan, Italia
- Complex Structure Gynecology Oncology National Cancer Institute of Milan
-
Ravenna, Italia, 44266
- Operative Unit of Oncology
-
Rome, Italia
- Agostino Gemelli University Hospital Rome
-
Rome, Italia
- Campus Bio Medico University Hospital Foundation
-
-
Campania
-
Naples, Campania, Italia
- National Cancer Institute IRCCS "G. Pascale" Foundation
-
-
Emilia-Romagna
-
Bologna, Emilia-Romagna, Italia
- University Hospital of Bologna-IRCCS
-
-
Forlì-Cesena
-
Meldola (FC), Forlì-Cesena, Italia, 47014
- Romagnolo Institute For the Study of Tumors "Dino Amadori"
-
-
-
-
-
Beijing, Kiina
- Beijing Cancer Hospital
-
Chongqing, Kiina
- Chongqing University Cancer Hospital
-
Weifang, Kiina
- Weifang People's Hospital
-
-
Henan
-
Hefei, Henan, Kiina
- Henan Cancer Hospital
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Kiina
- Jilin cancer hospital
-
-
Shenyang
-
Shenyang, Shenyang, Kiina, 110001
- The First Hospital of China Medical University
-
-
Sichuan
-
Chongqing, Sichuan, Kiina
- Zhongda Hospital Southeast University
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Kiina
- Tianjin Central Hospital of Gynecology Obstetrics
-
-
Yangpu District
-
Shanghai, Yangpu District, Kiina
- Obstetrics&Gynecology Hospital of Fudan University
-
-
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korean tasavalta
- Korea University Guro Hospital
-
Seoul, Korean tasavalta, 05351
- Samsung Medical Center
-
Seoul,, Korean tasavalta
- Severance Hospital
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta
- The Christie NHS Foundation Trust
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Yhdistynyt kuningaskunta
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
-
-
California
-
Long Beach, California, Yhdysvallat, 90805
- The Oncology Institute of Hope and Innovation
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Yhdysvallat, 40503
- Baptist Health Lexington Oncology Research
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63130
- Washington University
-
-
New York
-
Bronx, New York, Yhdysvallat, 10467
- Montefiore Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15224
- AHN West Penn Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
- UTSW
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792
- University of Wisconsin Madison
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- Nainen ≥ 18-vuotias
Histologisesti todistettu diagnoosi:
a. Endometriumin ja muut kohdun syövät, joissa on kaiken histologian kasvaimia i. Toistuvat I-II-vaiheen kohdun limakalvon syövät ja muut kohdun syövät vähintään yhden aikaisemman standardihoidon jälkeen, jotka vaativat lisähoitoa platinapohjaisella kemoterapialla ii. Pitkälle edenneet III-IV-vaiheen kohdun limakalvon syövät ja muut kohdun syövät, jotka vaativat hoitoa platinapohjaisella kemoterapialla
b. Munasarjasyöpä: Platinalle herkkä tai platinaresistentti uusiutuva tai metastaattinen munasarja-, munanjohde- tai primaarinen vatsakalvosyöpä, jota on hoidettu vähintään yhdellä aikaisemmalla platinapohjaisella kemoterapialla ja joka vaatii lisähoitoa. 1/vaihe Ib, osa 2/vaihe 2a)
Platinaherkkyys määritellään syövän etenemiseksi ≥ 6 kuukautta platinapohjaisen kemoterapian jälkeen. Platinaresistentti määritellään syövän etenemiseksi alle 6 kuukautta platinapohjaisen kemoterapian jälkeen.
Sopivia histologisia solutyyppejä ovat endometrioidinen adenokarsinooma, seroosi adenokarsinooma, erilaistumaton karsinooma, kirkassoluinen adenokarsinooma, sekaepiteelisyöpä, adenokarsinooma, jota ei ole muuten määritelty.
Vaihe III/Osa 3:
(1) Platinaresistentti (eteneminen 6 kuukauden sisällä viimeisestä platinapohjaisesta kemoterapiasta) munasarja-, munanjohde- tai primaarinen vatsakalvosyöpä, joka täyttää yhden seuraavista kriteereistä: i. Potilas on saanut vähintään kaksi aikaisempaa systeemistä hoitoa, mukaan lukien bevasitsumabia sisältävä hoito-ohje ii. Potilas on saanut vähintään kahta aikaisempaa systeemistä hoitoa, hän ei ole saanut aikaisempaa bevasitsumabia sisältävää hoito-ohjelmaa, eikä hän ole tutkijan arvion perusteella kelvollinen bevasitsumabia sisältävään hoitoon (2) Platinarefraktiivinen (eteneminen ensimmäisen linjan platinapohjaisen kemoterapian aikana ) munasarja-, munanjohde- tai primaarinen vatsakalvon syöpä vähintään yhden aikaisemman systeemisen hoitosarjan jälkeen (3) Yllä olevat ryhmät 1–2: Potilaiden, joilla on positiivinen haitallinen tai epäillään olevan haitallinen, iturata tai somaattinen BRCA-mutataatiostatus, on täytynyt saada PARP-estäjää aikaisempi terapialinja.
c. Kohdunkaulan syöpä: uusiutuva tai metastaattinen kohdunkaulan syöpä, jota ei voida hoitaa parantavasti leikkauksella ja/tai sädehoidolla vähintään yhden aikaisemman vakiohoidon jälkeen ja joka vaatii lisähoitoa. Sopivia histologisia solutyyppejä ovat okasolusyöpä, adenosquamous carsinooma tai adenokarsinooma
3. Varmista, että RECIST 1.1:n määrittelemä mitattavissa oleva sairaus on vahvistettu TT- tai MRI-skannauksella 28 päivän kuluessa ilmoittautumisesta.
4. Odotettavissa oleva elinikä ≥ 3 kuukautta ilmoittautumishetkellä.
5. Pystyy ottamaan suun kautta annettavaa tutkimuslääkitystä.
6. Sinulla on oltava riittävä perustoiminta ja suoritustaso 28 päivän kuluessa ilmoittautumisesta:
- Luuytimen toiminta: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 500/mm3, verihiutaleet ≥ 100 000/mm3
- Munuaisten toiminta: kreatiniini ≤ 1,5 x institutionaalinen yläraja (ULN) tai jos kreatiniini on > 1,5 x ULN, kreatiniinipuhdistuman on oltava > 50 ml/min.
- Maksan toiminta: bilirubiini ≤ 1,5 x ULN tai ≤ 3,0 x ULN henkilöillä, joilla on Gilbertin oireyhtymä; AST ja ALT ≤ 3,0 × ULN.
- Koagulaatioprofiili: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) on ≤ 1,5 ja aPTT tai PTT < 1,2 x ULN
ECOG-suorituskyky ≤ 2
7. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään ehkäisymenetelmiä alkaen viikko ennen C1D1:tä 4 viikkoon viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen, ja heillä on negatiivinen seerumin raskaustesti 28 päivän kuluessa ilmoittautumisesta.
8. Anna kirjallinen tietoinen suostumus ja valtuutus, joka sallii suojattujen terveystietojen luovuttamisen.
9. Kyky ja halu noudattaa tutkimussuunnitelmaa tutkimuksen keston ajan ja seurantamenettelyjä.
Poissulkemiskriteerit
- Vakava, parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma.
- Suuri kirurginen toimenpide 28 päivän sisällä tai pieni kirurginen toimenpide, joka suoritetaan 7 päivän sisällä ennen C1D1:tä (suuri kirurginen toimenpide määritellään yleispuudutusta vaativaksi).
- (Tarkoituksella jätetty tyhjäksi)
- Aktiivinen verenvuoto tai patologiset tilat, joihin liittyy suuri verenvuotoriski, kuten tunnettu verenvuotohäiriö, koagulopatia tai kasvain, johon liittyy suuria verisuonia.
Keskushermoston (CNS) sairauden historia tai näyttö fyysisen tutkimuksen perusteella, mukaan lukien primaarinen aivokasvain; kohtaukset, joita ei saada hallintaan tavanomaisella lääketieteellisellä hoidolla; ja aiempi aivoverenkiertohäiriö (CVA, aivohalvaus), ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) tai subarachnoidaalinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.
a. Koehenkilöt, joilla on metastaattisia keskushermoston kasvaimia, voivat osallistua tähän tutkimukseen, jos koehenkilö on yli 28 päivää hoidon päättymisestä (mukaan lukien sädehoito ja/tai leikkaus), on kliinisesti vakaa tutkimukseen ilmoittautumisajankohtana eikä hän saa kortikosteroidihoitoa.
- Proteinuria virtsaanalyysissä 28 päivän sisällä ilmoittautumisesta. Potilaiden, joiden virtsan proteiini on 1+ mittatikun tai ≥ 30 mg/dl lähtötilanteessa, tulee suorittaa 24 tunnin virtsankeräys ja osoittaa < 1000 mg proteiinia 24 tunnin aikana tai pistevirtsan proteiinia (mg/dl) kreatiniiniksi (mg /dL) -suhteen on oltava <1,0, jotta tutkimukseen voidaan osallistua.
- Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti; sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista; New York Heart Associationin (NYHA) asteen II tai sitä korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (liite E); vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä; ja asteen II tai sitä korkeampi perifeerinen verisuonisairaus.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- (Tarkoituksella jätetty tyhjäksi)
- Kliinisesti merkittävä, hallitsematon hypokalemia, hypomagnesemia ja/tai hypokalsemia.
- Hemoptysis 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
- Akuutti tai krooninen maksasairaus, aktiivinen hepatiitti A tai B, johon liittyy kirroosi tai maksan toimintahäiriö.
- Sytotoksinen kemoterapia, immunoterapia tai sädehoito 28 päivän sisällä (42 päivää mitomysiini C:n, nitrosourean, lomustiinin tapauksissa) ennen ilmoittautumista.
- Samanaikainen hoito vahvoilla CYP3A4:n, CYP2C9:n ja CYP2C19:n estäjillä tai indusoijilla 14 vuorokauden aikana ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimuksen aikana, ellei sitä edellytetä ilmenevä tai hengenvaarallinen sairaus.
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirusinfektio (HIV).
- Aktiiviset bakteeri-infektiot, jotka vaativat systeemisiä antibiootteja (lukuun ottamatta komplisoitumatonta virtsatieinfektiota).
- Muut invasiiviset pahanlaatuiset kasvaimet, ei-melanooma-ihosyöpää lukuun ottamatta, joilla on ollut (tai on) todisteita muusta syövästä viimeisten 5 vuoden aikana ennen ilmoittautumista tai joiden aiempi syöpähoito on vasta-aiheista tämän protokollan hoitoon.
- Anamneesissa ei-pahanlaatuinen maha-suolikanavan verenvuoto, mahalaukun stressihaavoja tai peptinen haavatauti viimeisten 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista, mikä voi tutkijan mielestä asettaa koehenkilölle angiogeneesiä estävän tuotteen sivuvaikutusten riskin.
- Aiempi merkittävä verisuonisairaus (esim. aortan aneurysma, aortan dissektio).
- Vatsansisäinen absessi viimeisen 3 kuukauden aikana ilmoittautumisesta.
- Aiempi hallitsematon verenpainetauti, joka on dokumentoitu kahdella lähtötason verenpainelukemalla, jotka on otettu vähintään viiden minuutin välein ja jotka määritellään systoliseksi verenpaineeksi > 160 mm Hg tai diastoliseksi paineeksi > 90 mm Hg.
- QTc > 470 ms seulonta-EKG:ssä Friderician kaavan mukaan.
- Torsades de pointesin (TdP) historia tai olemassa olevat riskitekijät (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, pitkä QT-oireyhtymä).
- Samanaikainen QT/QTc-aikaa pidentävien lääkkeiden käyttö.
- Ekokardiogrammi (56 päivän sisällä ilmoittautumisesta) vasemman kammion ejektiofraktiolla (LVEF) < 50 %.
- Aiempi nielemisvaikeus, imeytymishäiriö, aktiivinen osittainen tai täydellinen suolen tukkeuma tai muu krooninen maha-suolikanavan sairaus tai tila, joka voi haitata AL3818:n hoitomyöntyvyyttä ja/tai imeytymistä.
- Haimatulehduksen historia; anamneesissa munuaissairaus, johon kuuluu histologisesti vahvistettu glomerulonefriitti, biopsialla todettu tubulointerstitiaalinen nefriitti, kristallinefropatia tai muu munuaisten vajaatoiminta.
- Hoito tutkittavalla aineella 28 päivän sisällä ilmoittautumisesta.
- Tunnettu virkistysaineiden väärinkäyttö.
- Antikoagulaatiohoito varfariinilla. Koehenkilöt, joita hoidetaan hepariinilla, pienimolekyylipainoisella hepariinilla tai millä tahansa muulla antikoagulantilla, voidaan ottaa mukaan edellyttäen, että potilas on ollut vakaalla terapeuttisella annoksella antikoagulanttia vähintään 14 päivän ajan ennen ilmoittautumista.
- Tunnettu yliherkkyys AL3818:lle tai formulaation komponenteille.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaihe 3 - Aktiivinen hoitovarsi
Vaihe 3: AL3818 8 mg kerran päivässä yhdessä yhden taustakemoterapian kanssa 21 päivän sykleissä. Platinaresistentti uusiutuva tai metastaattinen munasarja-, munanjohde- tai primaarinen vatsakalvon syöpäpotilaat rekisteröidään johonkin seuraavista kolmesta taustakemoterapiaryhmästä:
|
Otetaan päivittäin päivästä 8 päivään 21 (14 päivää), annettuna suun kautta yhdessä yhden taustakemoterapian kanssa 21 päivän sykleissä.
Muut nimet:
Paklitakselia annetaan kerran viikossa jokaisena 21 päivän syklin päivänä 1, 8 ja 15. Suositeltu annos: 80 mg/m^2 suonensisäisesti tai paikallinen standardi. Paklitakselia voidaan antaa myös kerran viikossa 1 viikon taukolla 3 viikon välein jokaisen viikon sijasta. Yksittäinen pegyloitu liposomaalinen doksorubisiini (PLD) annettuna 4 viikon välein seuraavina syklipäivinä, jotka vastaavat AL3818-jaksoja, kunnes saavutetaan suurin kumulatiivinen annos paikallista standardia kohti. Suositeltu annos: 40 mg/m^2 suonensisäisesti tai paikallinen standardi
Päivittäinen topotekaani jokaisen 21 päivän syklin päivinä 1-5 Suositeltu annos: 1,25 mg/m2 suonensisäisesti tai paikallinen standardi TAI viikoittainen topotekaani 1 viikon tauolla 3 viikon välein.
Suositeltu annos: 4 mg/m2 suonensisäisesti tai paikallinen standardi
Muut nimet:
Viikoittainen topotekaani 1 viikon tauolla 3 viikon välein Suositeltu annos: 4 mg/m2 laskimoon tai paikallinen standardi
Muut nimet:
175 mg/m2 IV 3 tunnin aikana jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä
Muut nimet:
Otetaan päivittäin päivästä 8 päivään 21 (14 päivää).
Annostetaan suun kautta.
|
|
Muut: Vaihe 3 - Hoitovarsi
Kontrollihoitovarsi: Yksin taustakemoterapiahoito. Platinaresistentti uusiutuva tai metastaattinen munasarja-, munanjohde- tai primaarinen vatsakalvon syöpäpotilaat rekisteröidään johonkin seuraavista kolmesta taustakemoterapiaryhmästä:
|
Paklitakselia annetaan kerran viikossa jokaisena 21 päivän syklin päivänä 1, 8 ja 15. Suositeltu annos: 80 mg/m^2 suonensisäisesti tai paikallinen standardi. Paklitakselia voidaan antaa myös kerran viikossa 1 viikon taukolla 3 viikon välein jokaisen viikon sijasta. Yksittäinen pegyloitu liposomaalinen doksorubisiini (PLD) annettuna 4 viikon välein seuraavina syklipäivinä, jotka vastaavat AL3818-jaksoja, kunnes saavutetaan suurin kumulatiivinen annos paikallista standardia kohti. Suositeltu annos: 40 mg/m^2 suonensisäisesti tai paikallinen standardi
Päivittäinen topotekaani jokaisen 21 päivän syklin päivinä 1-5 Suositeltu annos: 1,25 mg/m2 suonensisäisesti tai paikallinen standardi TAI viikoittainen topotekaani 1 viikon tauolla 3 viikon välein.
Suositeltu annos: 4 mg/m2 suonensisäisesti tai paikallinen standardi
Muut nimet:
Viikoittainen topotekaani 1 viikon tauolla 3 viikon välein Suositeltu annos: 4 mg/m2 laskimoon tai paikallinen standardi
Muut nimet:
175 mg/m2 IV 3 tunnin aikana jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe 1b: AL3818 plus karboplatiini ja paklitakseli
Vaihe 1b: Jaksottainen laskevan annostelun arviointi suositellun vaiheen II annoksen (RP2D) määrittämiseksi.
21 päivän hoitojaksoissa kohortille 1 (3 potilasta) annetaan karboplatiinia (AUC 5/6 30 minuutin aikana) ja paklitakselia (175 mg/m2 3 tunnin aikana) laskimonsisäisesti päivänä 1. AL3818:aa annetaan suun kautta päivittäin päivästä 8 alkaen. päivään 21 (14 päivää) saakka aloitusannoksella 12 mg/vrk.
|
Otetaan päivittäin päivästä 8 päivään 21 (14 päivää), annettuna suun kautta yhdessä yhden taustakemoterapian kanssa 21 päivän sykleissä.
Muut nimet:
Paklitakselia annetaan kerran viikossa jokaisena 21 päivän syklin päivänä 1, 8 ja 15. Suositeltu annos: 80 mg/m^2 suonensisäisesti tai paikallinen standardi. Paklitakselia voidaan antaa myös kerran viikossa 1 viikon taukolla 3 viikon välein jokaisen viikon sijasta.
175 mg/m2 IV 3 tunnin aikana jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä
Muut nimet:
Otetaan päivittäin päivästä 8 päivään 21 (14 päivää).
Annostetaan suun kautta.
AUC 5/6 jokaisen 21 päivän syklin päivänä 1
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe 2a: AL3818 plus karboplatiini ja paklitakseli
Vaihe 2a: koehenkilöt saavat kemoterapiaa ja oraalista AL3818:aa 6 syklin ajan (18 viikkoa, 21 päivän hoitojaksot), jota seuraa jatkuva ylläpitohoito suun kautta annetulla AL3818:lla enintään 12 kuukauden ajan.
Koehenkilöille annetaan karboplatiinia (AUC 5/6 30 minuutin aikana) ja paklitakselia (175 mg/m2 3 tunnin aikana) suonensisäisesti päivänä 1. AL3818:aa annetaan suun kautta päivittäin alkaen päivästä 8 päivään 21 (14 päivää) RP2D:ssä, joka löydettiin Vaihe 1b.
|
Otetaan päivittäin päivästä 8 päivään 21 (14 päivää), annettuna suun kautta yhdessä yhden taustakemoterapian kanssa 21 päivän sykleissä.
Muut nimet:
Paklitakselia annetaan kerran viikossa jokaisena 21 päivän syklin päivänä 1, 8 ja 15. Suositeltu annos: 80 mg/m^2 suonensisäisesti tai paikallinen standardi. Paklitakselia voidaan antaa myös kerran viikossa 1 viikon taukolla 3 viikon välein jokaisen viikon sijasta.
175 mg/m2 IV 3 tunnin aikana jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä
Muut nimet:
Otetaan päivittäin päivästä 8 päivään 21 (14 päivää).
Annostetaan suun kautta.
AUC 5/6 jokaisen 21 päivän syklin päivänä 1
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) – osa 1 (vaihe 1b)
Aikaikkuna: Jakso 1 (21 päivää)
|
Määritä suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) arvioimalla annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT).
|
Jakso 1 (21 päivää)
|
|
Objektiiviset vasteprosentit (ORR) – Osa 2 (vaihe 2a)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Arvioitu Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST, v1.1) -kriteereillä kolmen täydellisen 21 päivän syklin jälkeen ensimmäisten 9 syklin aikana, sitten kerran 6 syklissä 12 kuukauden ajan.
ORR mitataan täydellisten (CR) ja osittaisten vastausten (PR) lukumäärällä.
|
12 kuukautta
|
|
Mittaa etenemisvapaata selviytymistä (PFS) – osa 3 (vaihe 3)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Arvioida tehokkuutta aktiivisen haaran (AL3818 yhdessä taustakemoterapian kanssa) ja kontrollihaaran (pelkän taustasolunsalpaajahoidon haara) välillä mitattuna ensisijaisella päätepisteellä, Progression Free Survival (PFS).
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on haittavaikutuksia AL3818:n 21 päivän syklien turvallisuuden ja toksisuuden mittana mitattuna hoitoon liittyvien haittatapahtumien (TRAE) ilmaantuvuuden ja vakavuuden perusteella - Osa 1 (vaihe 1b)
Aikaikkuna: Kierto 1 (päivä 21)
|
Ilmoitettujen hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus ja vakavuus sekä niiden suhde AL3818:aan arvioidaan haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v4.3) mukaisesti.
|
Kierto 1 (päivä 21)
|
|
Kliininen hyötysuhde (CBR) – osa 2 (vaihe 2a)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Arvioitu Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST, v1.1) -kriteereillä kolmen täydellisen 21 päivän syklin jälkeen ensimmäisten 9 syklin aikana, sitten kerran 6 syklissä 12 kuukauden ajan.
Mitattu muodossa CR+PR+SD (SD ≥ 16 viikkoa sisällyttämisestä).
|
12 kuukautta
|
|
Progression-free Survival (PFS) – osa 2 (vaihe 2a)
Aikaikkuna: Aika hoidon aloittamisesta taudin dokumentoituun etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tulee ensin, ja sen jälkeen 12 kuukautta.
|
Arvioitu Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST, v1.1) -kriteereillä kolmen täydellisen 21 päivän syklin jälkeen ensimmäisten 9 syklin aikana, sitten kerran 6 syklissä 12 kuukauden ajan.
Kaplan-Meier analyysi
|
Aika hoidon aloittamisesta taudin dokumentoituun etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tulee ensin, ja sen jälkeen 12 kuukautta.
|
|
Overall Survival (OS) – osa 2 (vaihe 2a)
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 jopa 5 vuotta
|
Kokonaiseloonjääminen määritellään päivämääräksi, jolloin tutkimushoito aloitettiin, mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Kaplan-Meier-analyysi
|
Kierto 1 Päivä 1 jopa 5 vuotta
|
|
Tavoitevastausprosentti – Osa 3 (vaihe 3)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Arvioida aktiivisen ja kontrollihaaran välistä tehokkuutta objektiivisen vastenopeuden (ORR) toissijaisilla päätepisteillä mitattuna.
(OS).
|
12 kuukautta
|
|
Vastauksen kesto – osa 3 (vaihe 3)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Arvioida tehokkuutta aktiivisen käsivarren ja ohjausvarren välillä mitattuna vasteen keston (DOR) toissijaisilla päätepisteillä
|
12 kuukautta
|
|
Overall Survival - Osa 3 (vaihe 3)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Arvioida aktiivisen käsivarren ja kontrollihaaran välistä tehoa kokonaiseloonjäämisen päätepisteillä mitattuna
|
12 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CTCAE:n (v4.3) arvioima myrkyllisyys – osa 2 (vaihe 2a)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Ilmoitettujen hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus ja vakavuus sekä niiden suhde AL3818:aan arvioidaan haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v4.3) mukaisesti.
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Clinical Director, Advenchen Laboratories, LLC
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Aghajanian C, Blank SV, Goff BA, Judson PL, Teneriello MG, Husain A, Sovak MA, Yi J, Nycum LR. OCEANS: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase III trial of chemotherapy with or without bevacizumab in patients with platinum-sensitive recurrent epithelial ovarian, primary peritoneal, or fallopian tube cancer. J Clin Oncol. 2012 Jun 10;30(17):2039-45. doi: 10.1200/JCO.2012.42.0505. Epub 2012 Apr 23.
- Aghajanian C, Sill MW, Darcy KM, Greer B, McMeekin DS, Rose PG, Rotmensch J, Barnes MN, Hanjani P, Leslie KK. Phase II trial of bevacizumab in recurrent or persistent endometrial cancer: a Gynecologic Oncology Group study. J Clin Oncol. 2011 Jun 1;29(16):2259-65. doi: 10.1200/JCO.2010.32.6397. Epub 2011 May 2.
- Tinker AV, Bhagat K, Swenerton KD, Hoskins PJ. Carboplatin and paclitaxel for advanced and recurrent cervical carcinoma: the British Columbia Cancer Agency experience. Gynecol Oncol. 2005 Jul;98(1):54-8. doi: 10.1016/j.ygyno.2005.03.037.
- Wright JD, Viviano D, Powell MA, Gibb RK, Mutch DG, Grigsby PW, Rader JS. Bevacizumab combination therapy in heavily pretreated, recurrent cervical cancer. Gynecol Oncol. 2006 Nov;103(2):489-93. doi: 10.1016/j.ygyno.2006.03.023. Epub 2006 May 2.
- Hoeben A, Landuyt B, Highley MS, Wildiers H, Van Oosterom AT, De Bruijn EA. Vascular endothelial growth factor and angiogenesis. Pharmacol Rev. 2004 Dec;56(4):549-80. doi: 10.1124/pr.56.4.3.
- Kondo Y, Arii S, Mori A, Furutani M, Chiba T, Imamura M. Enhancement of angiogenesis, tumor growth, and metastasis by transfection of vascular endothelial growth factor into LoVo human colon cancer cell line. Clin Cancer Res. 2000 Feb;6(2):622-30.
- Roskoski R Jr. Vascular endothelial growth factor (VEGF) signaling in tumor progression. Crit Rev Oncol Hematol. 2007 Jun;62(3):179-213. doi: 10.1016/j.critrevonc.2007.01.006. Epub 2007 Feb 26.
- Dickson C, Spencer-Dene B, Dillon C, Fantl V. Tyrosine kinase signalling in breast cancer: fibroblast growth factors and their receptors. Breast Cancer Res. 2000;2(3):191-6. doi: 10.1186/bcr53. Epub 2000 Mar 25.
- Cole C, Lau S, Backen A, Clamp A, Rushton G, Dive C, Hodgkinson C, McVey R, Kitchener H, Jayson GC. Inhibition of FGFR2 and FGFR1 increases cisplatin sensitivity in ovarian cancer. Cancer Biol Ther. 2010 Sep 1;10(5):495-504. doi: 10.4161/cbt.10.5.12585. Epub 2010 Sep 4.
- Raja FA, Griffin CL, Qian W, Hirte H, Parmar MK, Swart AM, Ledermann JA. Initial toxicity assessment of ICON6: a randomised trial of cediranib plus chemotherapy in platinum-sensitive relapsed ovarian cancer. Br J Cancer. 2011 Sep 27;105(7):884-9. doi: 10.1038/bjc.2011.334. Epub 2011 Aug 30.
- Ledermann JA, Perren TJ, Raja FA, et al: Randomized double-blind phase III trial of cediranib (AZD 2171) in relapsed platinum-sensitive ovarian cancer: Results of the ICON6 trial. European Cancer Congress. Abstract 10. Presented September 30, 2013.
- Niu G, Chen X. Vascular endothelial growth factor as an anti-angiogenic target for cancer therapy. Curr Drug Targets. 2010 Aug;11(8):1000-17. doi: 10.2174/138945010791591395.
- Shen GH, Ghazizadeh M, Kawanami O, Shimizu H, Jin E, Araki T, Sugisaki Y. Prognostic significance of vascular endothelial growth factor expression in human ovarian carcinoma. Br J Cancer. 2000 Jul;83(2):196-203. doi: 10.1054/bjoc.2000.1228.
- Chen CA, Cheng WF, Lee CN, Chen TM, Kung CC, Hsieh FJ, Hsieh CY. Serum vascular endothelial growth factor in epithelial ovarian neoplasms: correlation with patient survival. Gynecol Oncol. 1999 Aug;74(2):235-40. doi: 10.1006/gyno.1999.5418.
- Yoneda J, Kuniyasu H, Crispens MA, Price JE, Bucana CD, Fidler IJ. Expression of angiogenesis-related genes and progression of human ovarian carcinomas in nude mice. J Natl Cancer Inst. 1998 Mar 18;90(6):447-54. doi: 10.1093/jnci/90.6.447.
- Cannistra SA, Matulonis UA, Penson RT, Hambleton J, Dupont J, Mackey H, Douglas J, Burger RA, Armstrong D, Wenham R, McGuire W. Phase II study of bevacizumab in patients with platinum-resistant ovarian cancer or peritoneal serous cancer. J Clin Oncol. 2007 Nov 20;25(33):5180-6. doi: 10.1200/JCO.2007.12.0782. Erratum In: J Clin Oncol. 2008 Apr 1;26(10):1773.
- Burger RA, Brady MF, Bookman MA et al. Phase III trial of bevacizumab (BEV) in the primary treatment of advanced epithelial ovarian cancer (EOC), primary peritoneal cancer (PPC) or fallopian tube cancer (FTC): A Gynecologic Oncology Group study. Journal of Clinical Oncology, 2010 ASCO Annual Meeting Proceedings. Vol. 28, No 18S, 2010 June 20 suppl: Abstract LBA1
- Yokoyama Y, Charnock-Jones DS, Licence D, Yanaihara A, Hastings JM, Holland CM, Emoto M, Sakamoto A, Sakamoto T, Maruyama H, Sato S, Mizunuma H, Smith SK. Expression of vascular endothelial growth factor (VEGF)-D and its receptor, VEGF receptor 3, as a prognostic factor in endometrial carcinoma. Clin Cancer Res. 2003 Apr;9(4):1361-9.
- Holland CM, Day K, Evans A, Smith SK. Expression of the VEGF and angiopoietin genes in endometrial atypical hyperplasia and endometrial cancer. Br J Cancer. 2003 Sep 1;89(5):891-8. doi: 10.1038/sj.bjc.6601194.
- Giatromanolaki A, Sivridis E, Brekken R, Thorpe PE, Anastasiadis P, Gatter KC, Harris AL, Koukourakis MI; Tumour and Angiogenesis Research Group. The angiogenic "vascular endothelial growth factor/flk-1(KDR) receptor" pathway in patients with endometrial carcinoma: prognostic and therapeutic implications. Cancer. 2001 Nov 15;92(10):2569-77. doi: 10.1002/1097-0142(20011115)92:103.0.co;2-3.
- Gornall RJ, Anthony FW, Coombes EJ, Hogston P, Woolas RP. Investigation of women with endometrial carcinoma using serum vascular endothelial growth factor (VEGF) measurement. Int J Gynecol Cancer. 2001 Mar-Apr;11(2):164-6. doi: 10.1046/j.1525-1438.2001.011002164.x.
- McMeekin DS, Sill MW, Benbrook D, Darcy KM, Stearns-Kurosawa DJ, Eaton L, Yamada SD; Gynecologic Oncology Group. A phase II trial of thalidomide in patients with refractory endometrial cancer and correlation with angiogenesis biomarkers: a Gynecologic Oncology Group study. Gynecol Oncol. 2007 May;105(2):508-16. doi: 10.1016/j.ygyno.2007.01.019. Epub 2007 Feb 15.
- Talvensaari-Mattila A, Soini Y, Santala M. VEGF and its receptors (flt-1 and KDR/flk-1) as prognostic indicators in endometrial carcinoma. Tumour Biol. 2005 Mar-Apr;26(2):81-7. doi: 10.1159/000085589. Epub 2005 May 3.
- Saito M, Sato Y, Watanabe J, Kuramoto H, Kaba S, Fukuda T. Angiogenic factors in normal endometrium and endometrial adenocarcinoma. Pathol Int. 2007 Mar;57(3):140-7. doi: 10.1111/j.1440-1827.2006.02071.x.
- Hirai M, Nakagawara A, Oosaki T, Hayashi Y, Hirono M, Yoshihara T. Expression of vascular endothelial growth factors (VEGF-A/VEGF-1 and VEGF-C/VEGF-2) in postmenopausal uterine endometrial carcinoma. Gynecol Oncol. 2001 Feb;80(2):181-8. doi: 10.1006/gyno.2000.6056.
- Giatromanolaki A, Koukourakis MI, Turley H, Sivridis E, Harris AL, Gatter KC; Tumour and Angiogenesis Research Group. Phosphorylated KDR expression in endometrial cancer cells relates to HIF1alpha/VEGF pathway and unfavourable prognosis. Mod Pathol. 2006 May;19(5):701-7. doi: 10.1038/modpathol.3800579.
- Guidi AJ, Abu-Jawdeh G, Berse B, Jackman RW, Tognazzi K, Dvorak HF, Brown LF. Vascular permeability factor (vascular endothelial growth factor) expression and angiogenesis in cervical neoplasia. J Natl Cancer Inst. 1995 Aug 16;87(16):1237-45. doi: 10.1093/jnci/87.16.1237.
- Wiggins DL, Granai CO, Steinhoff MM, Calabresi P. Tumor angiogenesis as a prognostic factor in cervical carcinoma. Gynecol Oncol. 1995 Mar;56(3):353-6. doi: 10.1006/gyno.1995.1062.
- Ravazoula P, Zolota V, Hatjicondi O, Sakellaropoulos G, Kourounis G, Maragoudakis ME. Assessment of angiogenesis in human cervical lesions. Anticancer Res. 1996 Nov-Dec;16(6B):3861-4.
- Dellas A, Moch H, Schultheiss E, Feichter G, Almendral AC, Gudat F, Torhorst J. Angiogenesis in cervical neoplasia: microvessel quantitation in precancerous lesions and invasive carcinomas with clinicopathological correlations. Gynecol Oncol. 1997 Oct;67(1):27-33. doi: 10.1006/gyno.1997.4835.
- Cella DF. Manual for the Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT) Measurement System (version 4). Center for Outcomes, Research and Education (CORE), Northwestern University, Chicago, 1997
- 36. Krishnansu Sujata Tewari, Michael Sill, Harry J. Long,et al. Plenary Session, Abstract # 3, J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstract 3)
- Pectasides D, Xiros N, Papaxoinis G, Pectasides E, Sykiotis C, Koumarianou A, Psyrri A, Gaglia A, Kassanos D, Gouveris P, Panayiotidis J, Fountzilas G, Economopoulos T. Carboplatin and paclitaxel in advanced or metastatic endometrial cancer. Gynecol Oncol. 2008 May;109(2):250-4. doi: 10.1016/j.ygyno.2008.01.028. Epub 2008 Mar 4.
- Parmar MK, Ledermann JA, Colombo N, du Bois A, Delaloye JF, Kristensen GB, Wheeler S, Swart AM, Qian W, Torri V, Floriani I, Jayson G, Lamont A, Trope C; ICON and AGO Collaborators. Paclitaxel plus platinum-based chemotherapy versus conventional platinum-based chemotherapy in women with relapsed ovarian cancer: the ICON4/AGO-OVAR-2.2 trial. Lancet. 2003 Jun 21;361(9375):2099-106. doi: 10.1016/s0140-6736(03)13718-x.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Kohdun kasvaimet
- Sukuelinten kasvaimet, naiset
- Kohdun sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Sukuelinten sairaudet, naiset
- Karsinooma
- Endometriumin kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Antibiootit, antineoplastiset
- Topoisomeraasi I:n estäjät
- Karboplatiini
- Paklitakseli
- Albumiiniin sitoutunut paklitakseli
- Doksorubisiini
- Liposomaalinen doksorubisiini
- Topotekaani
Muut tutkimustunnusnumerot
- AL3818-US-002
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .