Faza 1/2a/3 ocena dodania AL3818 do standardowej chemioterapii opartej na związkach platyny u pacjentek z nawracającym lub przerzutowym rakiem endometrium, jajnika, jajowodu, pierwotnym rakiem otrzewnej lub rakiem szyjki macicy (AL3818-US-002) (AL3818)
Faza 1/2a/3 Ocena bezpieczeństwa i skuteczności dodania AL3818 (Anlotinib, INN: Catequentinib), podwójnego receptorowego inhibitora kinazy tyrozynowej, do standardowej chemioterapii opartej na platynie u pacjentek z nawracającym lub przerzutowym endometrium, jajnikiem, jajowodem, pierwotną Rak otrzewnej lub szyjki macicy
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
To badanie jest badaniem fazy 1b/2a/3 zaprojektowanym w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności dodania doustnego AL3818 (Anlotynibu, INN: Catequentinib) do standardowej chemioterapii opartej na platynie jednocześnie i kontynuowanej jako terapia podtrzymująca przez okres do 12 miesięcy u pacjentów z nawracającym lub przerzutowym rakiem endometrium, jajnika, jajowodu, pierwotnym rakiem otrzewnej lub szyjki macicy. AL3818 to nowy małocząsteczkowy podwójny receptorowy inhibitor kinazy tyrozynowej, który wykazuje wysoce selektywne hamowanie receptora czynnika wzrostu fibroblastów (FGFr) i receptora czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGFR). Przedkliniczne badania tego czynnika na mysich modelach, w tym na różnych ksenoprzeszczepach raka, wykazały, że leczenie myszy z nowotworem za pomocą AL3818 indukuje redukcję guza.
Faza 1 i 2: To badanie jest podzielone na dwie części. Celem części 1 jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji dodania doustnego AL3818 do standardowej chemioterapii karboplatyną i paklitakselem przez 21-dniowy cykl w celu określenia zalecanej dawki fazy II (RP2D). Faza 1 / Część 1 jest już zakończona. Część 2 - Celem Części 2 jest wstępna ocena skuteczności i bezpieczeństwa doustnego dodania AL3818 przy RP2D określonym w Części 1 do chemioterapii karboplatyną i paklitakselem przez 6 cykli. Ciągła monoterapia podtrzymująca ze schematem 14 dni stosowania i 7 dni przerwy w RP2D będzie prowadzona do 12 miesięcy i można ją przedłużyć do czasu progresji choroby. Faza I jest zamknięta, a Faza 2 jest zamknięta.
Faza 3: To badanie jest obecnie wieloośrodkowym, randomizowanym badaniem fazy III z aktywną kontrolą, zaprojektowanym w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa AL3818 8 mg w połączeniu z leczeniem podstawowym (grupa aktywna) w porównaniu z samym leczeniem podstawowym (grupa kontrolna), w którym trzy stosuje się raz w tygodniu paklitaksel, pegylowaną liposomalną doksorubicynę (PLD) i topotekan. Doustnie AL3818 8 mg można podawać jednocześnie z leczeniem podstawowym lub samodzielnie, jeśli leczenie podstawowe musi zostać przerwane ze względu na jego toksyczność przez maksymalnie 24 cykle terapii u pacjentów z nawracającym lub przerzutowym platynoopornym rakiem jajnika, jajowodu lub pierwotnym rakiem otrzewnej . Faza 3 jest otwarta.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Beijing, Chiny
- Beijing Cancer Hospital
-
Chongqing, Chiny
- Chongqing University Cancer Hospital
-
Weifang, Chiny
- Weifang People's Hospital
-
-
Henan
-
Hefei, Henan, Chiny
- Henan Cancer Hospital
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Chiny
- Jilin Cancer Hospital
-
-
Shenyang
-
Shenyang, Shenyang, Chiny, 110001
- The First Hospital of China Medical University
-
-
Sichuan
-
Chongqing, Sichuan, Chiny
- Zhongda Hospital Southeast University
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Chiny
- Tianjin Central Hospital of Gynecology Obstetrics
-
-
Yangpu District
-
Shanghai, Yangpu District, Chiny
- Obstetrics&Gynecology Hospital of Fudan University
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Madrid, Hiszpania, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Hiszpania
- Hospital Clinico San Carlos
-
Murcia, Hiszpania, 30120
- HCU Virgen Arrixaca
-
-
Andalucía
-
Córdoba, Andalucía, Hiszpania
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Malaga, Andalucía, Hiszpania, 29011
- Hospital Regional Universitario de Málaga
-
-
Catalunya
-
Badalona, Catalunya, Hiszpania, 08916
- Ico Badalona
-
Barcelona, Catalunya, Hiszpania, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
-
Comunidad Valenciana
-
Valencia, Comunidad Valenciana, Hiszpania
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
-
-
-
-
-
Seoul, Republika Korei
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Republika Korei
- Korea University Guro Hospital
-
Seoul, Republika Korei, 05351
- Samsung Medical Center
-
Seoul,, Republika Korei
- Severance Hospital
-
-
-
-
California
-
Long Beach, California, Stany Zjednoczone, 90805
- The Oncology Institute of Hope and Innovation
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
- University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40503
- Baptist Health Lexington Oncology Research
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63130
- Washington University
-
-
New York
-
Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10467
- Montefiore Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15224
- AHN West Penn Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
- UTSW
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792
- University of Wisconsin Madison
-
-
-
-
-
Catania, Włochy
- Cannizzaro Emergency Hospital
-
Milan, Włochy
- Complex Structure Gynecology Oncology National Cancer Institute of Milan
-
Ravenna, Włochy, 44266
- Operative Unit of Oncology
-
Rome, Włochy
- Agostino Gemelli University Hospital Rome
-
Rome, Włochy
- Campus Bio Medico University Hospital Foundation
-
-
Campania
-
Naples, Campania, Włochy
- National Cancer Institute IRCCS "G. Pascale" Foundation
-
-
Emilia-Romagna
-
Bologna, Emilia-Romagna, Włochy
- University Hospital of Bologna-IRCCS
-
-
Forlì-Cesena
-
Meldola (FC), Forlì-Cesena, Włochy, 47014
- Romagnolo Institute For the Study of Tumors "Dino Amadori"
-
-
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
Manchester, Zjednoczone Królestwo
- The Christie NHS Foundation Trust
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Zjednoczone Królestwo
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia
- Kobieta ≥ 18 lat
Histologicznie potwierdzone rozpoznanie:
a. Raki endometrium i inne raki macicy z guzami o dowolnej histologii i. Nawracające raki endometrium i inne raki macicy w stadium I do II, po co najmniej jednej wcześniejszej linii standardowej terapii, wymagające dalszego leczenia chemioterapią opartą na związkach platyny ii. Zaawansowany rak endometrium i inne raki macicy w stadium III do IV wymagające leczenia chemioterapią opartą na platynie
b. Rak jajnika: wrażliwy na platynę lub platynooporny nawracający lub przerzutowy rak jajnika, jajowodu lub pierwotny rak otrzewnej leczony co najmniej jedną wcześniejszą linią chemioterapii opartej na platynie i wymagający dalszego leczenia. (Część 1/Faza Ib, Część 2/Faza 2a)
Platynowrażliwość definiuje się jako progresję nowotworu ≥ 6 miesięcy po chemioterapii opartej na platynie. Oporność na platynę definiuje się jako progresję nowotworu < 6 miesięcy po chemioterapii opartej na platynie.
Odpowiednie typy komórek histologicznych to gruczolakorak endometrioidalny, gruczolakorak surowiczy, rak niezróżnicowany, gruczolakorak jasnokomórkowy, mieszany rak nabłonkowy, gruczolakorak nieokreślony inaczej.
Faza III/Część 3:
(1) Oporny na platynę (progresja w ciągu 6 miesięcy po ostatniej chemioterapii opartej na platynie) rak jajnika, jajowodu lub pierwotny rak otrzewnej, który spełnia jedno z następujących kryteriów: Osobnik otrzymał co najmniej dwie wcześniejsze linie terapii ogólnoustrojowej, w tym schemat zawierający bewacyzumab jako standardową opiekę ii. Pacjent otrzymał wcześniej co najmniej dwie linie leczenia ogólnoustrojowego, nie otrzymał wcześniej schematu zawierającego bewacyzumab i nie kwalifikuje się do schematu zawierającego bewacyzumab na podstawie oceny badacza (2) Oporny na platynę (progresja podczas pierwszej linii chemioterapii opartej na pochodnych platyny ) rak jajnika, jajowodu lub pierwotny rak otrzewnej po co najmniej jednej wcześniejszej linii leczenia systemowego (3) Dla grup 1-2 powyżej: Pacjenci ze statusem szkodliwej lub podejrzewanej szkodliwej, zarodkowej lub somatycznej mutacji BRCA musieli otrzymać inhibitor PARP jako poprzednia linia terapii.
c. Rak szyjki macicy: nawracający lub przerzutowy rak szyjki macicy, który nie podlega leczeniu chirurgicznemu i/lub radioterapii po uprzedniej co najmniej jednej linii standardowej terapii, wymagający dalszego leczenia. Kwalifikujące się typy komórek histologicznych to rak płaskonabłonkowy, rak gruczolakowaty lub gruczolakorak
3. Mieć mierzalną chorobę zdefiniowaną przez RECIST 1.1 potwierdzoną za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego w ciągu 28 dni od rejestracji.
4. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące w momencie rejestracji.
5. Potrafi przyjmować badany lek doustnie.
6. Mieć odpowiednią wyjściową funkcję i stan sprawności w ciągu 28 dni od rejestracji:
- Czynność szpiku kostnego: bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/mm3, płytki krwi ≥ 100 000/mm3
- Czynność nerek: kreatynina ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) lub jeśli stężenie kreatyniny > 1,5 x GGN, klirens kreatyniny musi być > 50 ml/min.
- Czynność wątroby: bilirubina ≤ 1,5 x GGN lub ≤ 3,0 x GGN u pacjentów z zespołem Gilberta; AspAT i AlAT ≤ 3,0 × GGN.
- Profil krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) wynosi ≤ 1,5, a aPTT lub PTT < 1,2 x GGN
Wydajność ECOG ≤ 2
7. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych począwszy od 1 tygodnia przed C1D1 do 4 tygodni po ostatniej dawce badanego leku i mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 28 dni od włączenia.
8. Dostarczyć pisemną świadomą zgodę i upoważnienie zezwalające na ujawnienie Chronionych Informacji Zdrowotnych.
9. Zdolność i chęć przestrzegania protokołu badania przez cały czas trwania badania oraz procedur pokontrolnych.
Kryteria wyłączenia
- Poważna, niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości.
- Duży zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni lub mały zabieg chirurgiczny przeprowadzony w ciągu 7 dni przed C1D1 (poważny zabieg chirurgiczny definiuje się jako wymagający znieczulenia ogólnego).
- (Celowo pozostawiono puste)
- Czynne krwawienia lub stany patologiczne, które niosą ze sobą wysokie ryzyko krwawienia, takie jak znane zaburzenie krzepnięcia krwi, koagulopatia lub guz obejmujący duże naczynia.
Historia lub dowody na podstawie badania fizykalnego choroby ośrodkowego układu nerwowego (OUN), w tym pierwotnego guza mózgu; napady niekontrolowane standardową terapią medyczną; oraz historia incydentu naczyniowo-mózgowego (CVA, udar), przemijającego ataku niedokrwiennego (TIA) lub krwotoku podpajęczynówkowego w ciągu 6 miesięcy od włączenia.
a. Pacjenci z przerzutowymi guzami OUN mogą uczestniczyć w tym badaniu, jeśli upłynęło > 28 dni od zakończenia terapii (w tym radioterapii i/lub operacji), stan kliniczny pacjenta jest stabilny w momencie włączenia do badania i nie jest on leczony kortykosteroidami.
- Białkomocz w badaniu moczu w ciągu 28 dni od rejestracji. Osoby, u których stwierdzono poziom białka w moczu 1+ na teście paskowym lub ≥ 30 mg/dl na początku badania, powinny zostać poddane 24-godzinnej zbiórce moczu i wykazać < 1000 mg białka na 24 godziny lub wykryte białko w moczu (mg/dl) do kreatyniny (mg /dl) musi wynosić <1,0, aby umożliwić udział w badaniu.
- Klinicznie istotna choroba układu krążenia, w tym niekontrolowane nadciśnienie; zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem; zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association (NYHA) (dodatek E); poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia; oraz choroba naczyń obwodowych stopnia II lub wyższego.
- Kobiety w ciąży lub karmiące.
- (Celowo pozostawiono puste)
- Klinicznie istotna, niekontrolowana hipokaliemia, hipomagnezemia i (lub) hipokalcemia.
- Krwioplucie w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją.
- Ostra lub przewlekła choroba wątroby, czynne wirusowe zapalenie wątroby typu A lub B ze stwierdzoną marskością wątroby lub zaburzeniami czynności wątroby.
- Chemioterapia cytotoksyczna, immunoterapia lub radioterapia w ciągu 28 dni (42 dni w przypadku mitomycyny C, nitrozomocznika, lomustyny) przed włączeniem.
- Jednoczesne leczenie silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4, CYP2C9 i CYP2C19 w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania iw trakcie badania, chyba że wymaga tego nagły lub zagrażający życiu stan medyczny.
- Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
- Czynne zakażenia bakteryjne wymagające antybiotykoterapii ogólnoustrojowej (z wyłączeniem niepowikłanego zakażenia dróg moczowych).
- Inne inwazyjne nowotwory złośliwe, z wyjątkiem raka skóry niebędącego czerniakiem, u których w ciągu ostatnich 5 lat przed włączeniem do badania występowały (lub występują) jakiekolwiek objawy innego nowotworu lub u których wcześniejsze leczenie przeciwnowotworowe stanowiło przeciwwskazanie do tego protokołu terapii.
- Historia niezłośliwych krwawień z przewodu pokarmowego, owrzodzeń wywołanych stresem żołądkowym lub choroby wrzodowej żołądka w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed włączeniem do badania, które w opinii badacza mogą narazić pacjenta na ryzyko działań niepożądanych produktu przeciwangiogenezy.
- Historia istotnej choroby naczyniowej (np. tętniak aorty, rozwarstwienie aorty).
- Ropień wewnątrzbrzuszny w ciągu ostatnich 3 miesięcy od rejestracji.
- Istniejące wcześniej niekontrolowane nadciśnienie tętnicze udokumentowane dwoma wyjściowymi odczytami ciśnienia krwi wykonanymi w odstępie co najmniej pięciu minut, zdefiniowanym jako ciśnienie skurczowe > 160 mm Hg lub ciśnienie rozkurczowe > 90 mm Hg.
- QTc > 470 ms w przesiewowym EKG według wzoru Fridericia.
- Historia lub istniejące czynniki ryzyka dla Torsades de pointes (TdP) (np. niewydolność serca, hipokaliemia, wywiad rodzinny w kierunku zespołu długiego QT).
- Jednoczesne stosowanie leków wydłużających odstęp QT/QTc.
- Wyjściowe badanie echokardiograficzne (w ciągu 56 dni od włączenia) z frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) < 50%.
- Historia trudności w połykaniu, złego wchłaniania, czynnej częściowej lub całkowitej niedrożności jelit lub innej przewlekłej choroby lub stanu żołądkowo-jelitowego, który może utrudniać stosowanie się do zaleceń i/lub wchłanianie AL3818.
- Historia zapalenia trzustki; choroba nerek w wywiadzie, która obejmuje potwierdzone histologicznie zapalenie kłębuszków nerkowych, cewkowo-śródmiąższowe zapalenie nerek potwierdzone biopsją, nefropatię krystaliczną lub inną niewydolność nerek.
- Leczenie środkiem eksperymentalnym w ciągu 28 dni od rejestracji.
- Znane rekreacyjne nadużywanie substancji.
- Terapia przeciwzakrzepowa warfaryną. Pacjenci leczeni heparyną, heparyną drobnocząsteczkową lub jakimkolwiek innym antykoagulantem mogą być włączeni pod warunkiem, że pacjent przyjmował stabilną dawkę terapeutyczną antykoagulantu przez co najmniej 14 dni przed włączeniem.
- Znana nadwrażliwość na AL3818 lub składniki preparatu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Faza 3 - Aktywne ramię terapeutyczne
Faza 3: AL3818 8 mg raz na dobę w skojarzeniu z jedną chemioterapią podstawową w cyklach 21-dniowych. Pacjenci z nawrotowym lub przerzutowym rakiem jajnika, jajowodu lub pierwotnym rakiem otrzewnej opornym na platynę zostaną włączeni do jednej z trzech następujących grup chemioterapii podstawowej:
|
Przyjmowane codziennie od dnia 8 do dnia 21 (14 dni), podawane doustnie w połączeniu z jedną chemioterapią podstawową w cyklach 21-dniowych.
Inne nazwy:
Cotygodniowy paklitaksel w monoterapii będzie podawany w 1., 8. i 15. dniu każdego 21-dniowego cyklu. Sugerowana dawka: 80 mg/m^2 dożylnie lub norma lokalna. Paklitaksel można również podawać raz w tygodniu z tygodniową przerwą co 3 tygodnie zamiast co tydzień Pegylowana liposomalna doksorubicyna (PLD) w monoterapii podawana co 4 tygodnie w kolejnych dniach cyklu odpowiadających cyklom AL3818, aż do osiągnięcia maksymalnej dawki skumulowanej zgodnie z lokalnym standardem. Sugerowana dawka: 40 mg/m^2 dożylnie lub norma lokalna
Topotekan codziennie w dniach 1-5 każdego 21-dniowego cyklu Sugerowana dawka: 1,25 mg/m2 dożylnie lub norma miejscowa LUB Topotekan raz w tygodniu z tygodniową przerwą co 3 tygodnie.
Sugerowana dawka: 4 mg/m2 dożylnie lub norma lokalna
Inne nazwy:
Co tydzień Topotekan z tygodniową przerwą co 3 tygodnie Sugerowana dawka: 4 mg/m2 dożylnie lub norma miejscowa
Inne nazwy:
175 mg/m2 IV przez 3 godziny w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu
Inne nazwy:
Przyjmowane codziennie od dnia 8 do dnia 21 (14 dni).
Podawany doustnie.
|
|
Inny: Ramię leczenia kontrolnego fazy 3
Ramię leczenia kontrolnego: sama podstawowa chemioterapia. Pacjenci z nawrotowym lub przerzutowym rakiem jajnika, jajowodu lub pierwotnym rakiem otrzewnej opornym na platynę zostaną włączeni do jednej z trzech następujących grup chemioterapii podstawowej:
|
Cotygodniowy paklitaksel w monoterapii będzie podawany w 1., 8. i 15. dniu każdego 21-dniowego cyklu. Sugerowana dawka: 80 mg/m^2 dożylnie lub norma lokalna. Paklitaksel można również podawać raz w tygodniu z tygodniową przerwą co 3 tygodnie zamiast co tydzień Pegylowana liposomalna doksorubicyna (PLD) w monoterapii podawana co 4 tygodnie w kolejnych dniach cyklu odpowiadających cyklom AL3818, aż do osiągnięcia maksymalnej dawki skumulowanej zgodnie z lokalnym standardem. Sugerowana dawka: 40 mg/m^2 dożylnie lub norma lokalna
Topotekan codziennie w dniach 1-5 każdego 21-dniowego cyklu Sugerowana dawka: 1,25 mg/m2 dożylnie lub norma miejscowa LUB Topotekan raz w tygodniu z tygodniową przerwą co 3 tygodnie.
Sugerowana dawka: 4 mg/m2 dożylnie lub norma lokalna
Inne nazwy:
Co tydzień Topotekan z tygodniową przerwą co 3 tygodnie Sugerowana dawka: 4 mg/m2 dożylnie lub norma miejscowa
Inne nazwy:
175 mg/m2 IV przez 3 godziny w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Faza 1b: AL3818 plus karboplatyna i paklitaksel
Faza 1b: Sekwencyjna ocena dawkowania deeskalującego w celu określenia zalecanej dawki fazy II (RP2D).
W przypadku 21-dniowych cykli leczenia kohorta 1 (3 pacjentów) będzie otrzymywać dożylnie karboplatynę (AUC 5/6 przez 30 minut) i paklitaksel (175 mg/m2 pc. przez 3 godziny). AL3818 jest podawany doustnie codziennie, począwszy od dnia 8. do dnia 21 (14 dni) w dawce początkowej 12 mg/dobę.
|
Przyjmowane codziennie od dnia 8 do dnia 21 (14 dni), podawane doustnie w połączeniu z jedną chemioterapią podstawową w cyklach 21-dniowych.
Inne nazwy:
Cotygodniowy paklitaksel w monoterapii będzie podawany w 1., 8. i 15. dniu każdego 21-dniowego cyklu. Sugerowana dawka: 80 mg/m^2 dożylnie lub norma lokalna. Paklitaksel można również podawać raz w tygodniu z tygodniową przerwą co 3 tygodnie zamiast co tydzień
175 mg/m2 IV przez 3 godziny w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu
Inne nazwy:
Przyjmowane codziennie od dnia 8 do dnia 21 (14 dni).
Podawany doustnie.
AUC 5/6 w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Faza 2a: AL3818 plus karboplatyna i paklitaksel
Faza 2a: pacjenci otrzymają chemioterapię i doustny AL3818 przez 6 cykli (18 tygodni, 21-dniowe cykle leczenia), a następnie ciągłe leczenie podtrzymujące doustnym AL3818 przez okres do 12 miesięcy.
Pacjentom zostanie podana dożylnie karboplatyna (AUC 5/6 w ciągu 30 minut) i paklitaksel (175 mg/m2 w ciągu 3 godzin). AL3818 jest podawany doustnie codziennie, począwszy od dnia 8. Faza 1b.
|
Przyjmowane codziennie od dnia 8 do dnia 21 (14 dni), podawane doustnie w połączeniu z jedną chemioterapią podstawową w cyklach 21-dniowych.
Inne nazwy:
Cotygodniowy paklitaksel w monoterapii będzie podawany w 1., 8. i 15. dniu każdego 21-dniowego cyklu. Sugerowana dawka: 80 mg/m^2 dożylnie lub norma lokalna. Paklitaksel można również podawać raz w tygodniu z tygodniową przerwą co 3 tygodnie zamiast co tydzień
175 mg/m2 IV przez 3 godziny w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu
Inne nazwy:
Przyjmowane codziennie od dnia 8 do dnia 21 (14 dni).
Podawany doustnie.
AUC 5/6 w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zalecana dawka fazy 2 (RP2D) — część 1 (faza 1b)
Ramy czasowe: Cykl 1 (21 dni)
|
Określ zalecaną dawkę fazy 2 (RP2D) poprzez ocenę zdarzeń toksyczności ograniczającej dawkę (DLT).
|
Cykl 1 (21 dni)
|
|
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) — część 2 (faza 2a)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Oceniane według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST, wersja 1.1) po trzech pełnych 21-dniowych cyklach w pierwszych 9 cyklach, a następnie raz na 6 cykli przez okres do 12 miesięcy.
ORR mierzy się liczbą pełnych (CR) i częściowych odpowiedzi (PR)
|
12 miesięcy
|
|
Zmierzyć czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) — część 3 (faza 3)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Ocena skuteczności między grupą czynną (AL3818 w połączeniu z chemioterapią podstawową) a grupą kontrolną (ramię z samą chemioterapią podstawową) mierzoną pierwszorzędowym punktem końcowym przeżycia bez progresji choroby (PFS).
|
12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi jako miara bezpieczeństwa i toksyczności 21-dniowych cykli AL3818 mierzona częstością występowania i ciężkością zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TRAE) — część 1 (faza 1b)
Ramy czasowe: Cykl 1 (dzień 21)
|
Częstość występowania i nasilenie zgłaszanych zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem oraz ich związek z AL3818 zostaną ocenione na podstawie wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE, wersja 4.3).
|
Cykl 1 (dzień 21)
|
|
Wskaźnik korzyści klinicznych (CBR) — część 2 (faza 2a)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Oceniane według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST, wersja 1.1) po trzech pełnych 21-dniowych cyklach w pierwszych 9 cyklach, a następnie raz na 6 cykli przez okres do 12 miesięcy.
Mierzone jako CR+PR+SD (SD ≥ 16 tygodni od włączenia).
|
12 miesięcy
|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS) — część 2 (faza 2a)
Ramy czasowe: Czas od rozpoczęcia leczenia do czasu udokumentowanej progresji choroby lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, następnie przez 12 miesięcy.
|
Oceniane według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST, wersja 1.1) po trzech pełnych 21-dniowych cyklach w pierwszych 9 cyklach, a następnie raz na 6 cykli przez okres do 12 miesięcy.
Analiza Kaplana-Meiera
|
Czas od rozpoczęcia leczenia do czasu udokumentowanej progresji choroby lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, następnie przez 12 miesięcy.
|
|
Całkowity czas przeżycia (OS) — część 2 (faza 2a)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 do 5 lat
|
Całkowity czas przeżycia definiuje się jako datę rozpoczęcia leczenia w ramach badania do daty śmierci z dowolnej przyczyny.
Analiza Kaplana-Meiera
|
Cykl 1 Dzień 1 do 5 lat
|
|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi — część 3 (faza 3)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Aby ocenić skuteczność między grupą aktywną a grupą kontrolną, mierzoną drugorzędowymi punktami końcowymi wskaźnika obiektywnych odpowiedzi (ORR).
(system operacyjny).
|
12 miesięcy
|
|
Czas trwania odpowiedzi — część 3 (faza 3)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Aby ocenić skuteczność między grupą czynną a grupą kontrolną, mierzoną drugorzędowymi punktami końcowymi czasu trwania odpowiedzi (DOR)
|
12 miesięcy
|
|
Ogólne przeżycie — część 3 (faza 3)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Ocena skuteczności między grupą czynną a grupą kontrolną mierzoną punktami końcowymi całkowitego przeżycia
|
12 miesięcy
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Toksyczność według oceny CTCAE (v4.3) – część 2 (faza 2a)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Częstość występowania i nasilenie zgłaszanych zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem oraz ich związek z AL3818 zostaną ocenione na podstawie wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE v4.3)
|
12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Clinical Director, Advenchen Laboratories, LLC
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Aghajanian C, Blank SV, Goff BA, Judson PL, Teneriello MG, Husain A, Sovak MA, Yi J, Nycum LR. OCEANS: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase III trial of chemotherapy with or without bevacizumab in patients with platinum-sensitive recurrent epithelial ovarian, primary peritoneal, or fallopian tube cancer. J Clin Oncol. 2012 Jun 10;30(17):2039-45. doi: 10.1200/JCO.2012.42.0505. Epub 2012 Apr 23.
- Aghajanian C, Sill MW, Darcy KM, Greer B, McMeekin DS, Rose PG, Rotmensch J, Barnes MN, Hanjani P, Leslie KK. Phase II trial of bevacizumab in recurrent or persistent endometrial cancer: a Gynecologic Oncology Group study. J Clin Oncol. 2011 Jun 1;29(16):2259-65. doi: 10.1200/JCO.2010.32.6397. Epub 2011 May 2.
- Tinker AV, Bhagat K, Swenerton KD, Hoskins PJ. Carboplatin and paclitaxel for advanced and recurrent cervical carcinoma: the British Columbia Cancer Agency experience. Gynecol Oncol. 2005 Jul;98(1):54-8. doi: 10.1016/j.ygyno.2005.03.037.
- Wright JD, Viviano D, Powell MA, Gibb RK, Mutch DG, Grigsby PW, Rader JS. Bevacizumab combination therapy in heavily pretreated, recurrent cervical cancer. Gynecol Oncol. 2006 Nov;103(2):489-93. doi: 10.1016/j.ygyno.2006.03.023. Epub 2006 May 2.
- Hoeben A, Landuyt B, Highley MS, Wildiers H, Van Oosterom AT, De Bruijn EA. Vascular endothelial growth factor and angiogenesis. Pharmacol Rev. 2004 Dec;56(4):549-80. doi: 10.1124/pr.56.4.3.
- Kondo Y, Arii S, Mori A, Furutani M, Chiba T, Imamura M. Enhancement of angiogenesis, tumor growth, and metastasis by transfection of vascular endothelial growth factor into LoVo human colon cancer cell line. Clin Cancer Res. 2000 Feb;6(2):622-30.
- Roskoski R Jr. Vascular endothelial growth factor (VEGF) signaling in tumor progression. Crit Rev Oncol Hematol. 2007 Jun;62(3):179-213. doi: 10.1016/j.critrevonc.2007.01.006. Epub 2007 Feb 26.
- Dickson C, Spencer-Dene B, Dillon C, Fantl V. Tyrosine kinase signalling in breast cancer: fibroblast growth factors and their receptors. Breast Cancer Res. 2000;2(3):191-6. doi: 10.1186/bcr53. Epub 2000 Mar 25.
- Cole C, Lau S, Backen A, Clamp A, Rushton G, Dive C, Hodgkinson C, McVey R, Kitchener H, Jayson GC. Inhibition of FGFR2 and FGFR1 increases cisplatin sensitivity in ovarian cancer. Cancer Biol Ther. 2010 Sep 1;10(5):495-504. doi: 10.4161/cbt.10.5.12585. Epub 2010 Sep 4.
- Raja FA, Griffin CL, Qian W, Hirte H, Parmar MK, Swart AM, Ledermann JA. Initial toxicity assessment of ICON6: a randomised trial of cediranib plus chemotherapy in platinum-sensitive relapsed ovarian cancer. Br J Cancer. 2011 Sep 27;105(7):884-9. doi: 10.1038/bjc.2011.334. Epub 2011 Aug 30.
- Ledermann JA, Perren TJ, Raja FA, et al: Randomized double-blind phase III trial of cediranib (AZD 2171) in relapsed platinum-sensitive ovarian cancer: Results of the ICON6 trial. European Cancer Congress. Abstract 10. Presented September 30, 2013.
- Niu G, Chen X. Vascular endothelial growth factor as an anti-angiogenic target for cancer therapy. Curr Drug Targets. 2010 Aug;11(8):1000-17. doi: 10.2174/138945010791591395.
- Shen GH, Ghazizadeh M, Kawanami O, Shimizu H, Jin E, Araki T, Sugisaki Y. Prognostic significance of vascular endothelial growth factor expression in human ovarian carcinoma. Br J Cancer. 2000 Jul;83(2):196-203. doi: 10.1054/bjoc.2000.1228.
- Chen CA, Cheng WF, Lee CN, Chen TM, Kung CC, Hsieh FJ, Hsieh CY. Serum vascular endothelial growth factor in epithelial ovarian neoplasms: correlation with patient survival. Gynecol Oncol. 1999 Aug;74(2):235-40. doi: 10.1006/gyno.1999.5418.
- Yoneda J, Kuniyasu H, Crispens MA, Price JE, Bucana CD, Fidler IJ. Expression of angiogenesis-related genes and progression of human ovarian carcinomas in nude mice. J Natl Cancer Inst. 1998 Mar 18;90(6):447-54. doi: 10.1093/jnci/90.6.447.
- Cannistra SA, Matulonis UA, Penson RT, Hambleton J, Dupont J, Mackey H, Douglas J, Burger RA, Armstrong D, Wenham R, McGuire W. Phase II study of bevacizumab in patients with platinum-resistant ovarian cancer or peritoneal serous cancer. J Clin Oncol. 2007 Nov 20;25(33):5180-6. doi: 10.1200/JCO.2007.12.0782. Erratum In: J Clin Oncol. 2008 Apr 1;26(10):1773.
- Burger RA, Brady MF, Bookman MA et al. Phase III trial of bevacizumab (BEV) in the primary treatment of advanced epithelial ovarian cancer (EOC), primary peritoneal cancer (PPC) or fallopian tube cancer (FTC): A Gynecologic Oncology Group study. Journal of Clinical Oncology, 2010 ASCO Annual Meeting Proceedings. Vol. 28, No 18S, 2010 June 20 suppl: Abstract LBA1
- Yokoyama Y, Charnock-Jones DS, Licence D, Yanaihara A, Hastings JM, Holland CM, Emoto M, Sakamoto A, Sakamoto T, Maruyama H, Sato S, Mizunuma H, Smith SK. Expression of vascular endothelial growth factor (VEGF)-D and its receptor, VEGF receptor 3, as a prognostic factor in endometrial carcinoma. Clin Cancer Res. 2003 Apr;9(4):1361-9.
- Holland CM, Day K, Evans A, Smith SK. Expression of the VEGF and angiopoietin genes in endometrial atypical hyperplasia and endometrial cancer. Br J Cancer. 2003 Sep 1;89(5):891-8. doi: 10.1038/sj.bjc.6601194.
- Giatromanolaki A, Sivridis E, Brekken R, Thorpe PE, Anastasiadis P, Gatter KC, Harris AL, Koukourakis MI; Tumour and Angiogenesis Research Group. The angiogenic "vascular endothelial growth factor/flk-1(KDR) receptor" pathway in patients with endometrial carcinoma: prognostic and therapeutic implications. Cancer. 2001 Nov 15;92(10):2569-77. doi: 10.1002/1097-0142(20011115)92:103.0.co;2-3.
- Gornall RJ, Anthony FW, Coombes EJ, Hogston P, Woolas RP. Investigation of women with endometrial carcinoma using serum vascular endothelial growth factor (VEGF) measurement. Int J Gynecol Cancer. 2001 Mar-Apr;11(2):164-6. doi: 10.1046/j.1525-1438.2001.011002164.x.
- McMeekin DS, Sill MW, Benbrook D, Darcy KM, Stearns-Kurosawa DJ, Eaton L, Yamada SD; Gynecologic Oncology Group. A phase II trial of thalidomide in patients with refractory endometrial cancer and correlation with angiogenesis biomarkers: a Gynecologic Oncology Group study. Gynecol Oncol. 2007 May;105(2):508-16. doi: 10.1016/j.ygyno.2007.01.019. Epub 2007 Feb 15.
- Talvensaari-Mattila A, Soini Y, Santala M. VEGF and its receptors (flt-1 and KDR/flk-1) as prognostic indicators in endometrial carcinoma. Tumour Biol. 2005 Mar-Apr;26(2):81-7. doi: 10.1159/000085589. Epub 2005 May 3.
- Saito M, Sato Y, Watanabe J, Kuramoto H, Kaba S, Fukuda T. Angiogenic factors in normal endometrium and endometrial adenocarcinoma. Pathol Int. 2007 Mar;57(3):140-7. doi: 10.1111/j.1440-1827.2006.02071.x.
- Hirai M, Nakagawara A, Oosaki T, Hayashi Y, Hirono M, Yoshihara T. Expression of vascular endothelial growth factors (VEGF-A/VEGF-1 and VEGF-C/VEGF-2) in postmenopausal uterine endometrial carcinoma. Gynecol Oncol. 2001 Feb;80(2):181-8. doi: 10.1006/gyno.2000.6056.
- Giatromanolaki A, Koukourakis MI, Turley H, Sivridis E, Harris AL, Gatter KC; Tumour and Angiogenesis Research Group. Phosphorylated KDR expression in endometrial cancer cells relates to HIF1alpha/VEGF pathway and unfavourable prognosis. Mod Pathol. 2006 May;19(5):701-7. doi: 10.1038/modpathol.3800579.
- Guidi AJ, Abu-Jawdeh G, Berse B, Jackman RW, Tognazzi K, Dvorak HF, Brown LF. Vascular permeability factor (vascular endothelial growth factor) expression and angiogenesis in cervical neoplasia. J Natl Cancer Inst. 1995 Aug 16;87(16):1237-45. doi: 10.1093/jnci/87.16.1237.
- Wiggins DL, Granai CO, Steinhoff MM, Calabresi P. Tumor angiogenesis as a prognostic factor in cervical carcinoma. Gynecol Oncol. 1995 Mar;56(3):353-6. doi: 10.1006/gyno.1995.1062.
- Ravazoula P, Zolota V, Hatjicondi O, Sakellaropoulos G, Kourounis G, Maragoudakis ME. Assessment of angiogenesis in human cervical lesions. Anticancer Res. 1996 Nov-Dec;16(6B):3861-4.
- Dellas A, Moch H, Schultheiss E, Feichter G, Almendral AC, Gudat F, Torhorst J. Angiogenesis in cervical neoplasia: microvessel quantitation in precancerous lesions and invasive carcinomas with clinicopathological correlations. Gynecol Oncol. 1997 Oct;67(1):27-33. doi: 10.1006/gyno.1997.4835.
- Cella DF. Manual for the Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT) Measurement System (version 4). Center for Outcomes, Research and Education (CORE), Northwestern University, Chicago, 1997
- 36. Krishnansu Sujata Tewari, Michael Sill, Harry J. Long,et al. Plenary Session, Abstract # 3, J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstract 3)
- Pectasides D, Xiros N, Papaxoinis G, Pectasides E, Sykiotis C, Koumarianou A, Psyrri A, Gaglia A, Kassanos D, Gouveris P, Panayiotidis J, Fountzilas G, Economopoulos T. Carboplatin and paclitaxel in advanced or metastatic endometrial cancer. Gynecol Oncol. 2008 May;109(2):250-4. doi: 10.1016/j.ygyno.2008.01.028. Epub 2008 Mar 4.
- Parmar MK, Ledermann JA, Colombo N, du Bois A, Delaloye JF, Kristensen GB, Wheeler S, Swart AM, Qian W, Torri V, Floriani I, Jayson G, Lamont A, Trope C; ICON and AGO Collaborators. Paclitaxel plus platinum-based chemotherapy versus conventional platinum-based chemotherapy in women with relapsed ovarian cancer: the ICON4/AGO-OVAR-2.2 trial. Lancet. 2003 Jun 21;361(9375):2099-106. doi: 10.1016/s0140-6736(03)13718-x.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory układu moczowo-płciowego
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Nowotwory macicy
- Nowotwory narządów płciowych, kobiety
- Choroby macicy
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet i powikłania ciąży
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Choroby narządów płciowych
- Choroby narządów płciowych, kobiety
- Rak
- Nowotwory endometrium
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Modulatory tubuliny
- Środki antymitotyczne
- Modulatory mitozy
- Środki przeciwnowotworowe, Fitogenne
- Inhibitory topoizomerazy II
- Inhibitory topoizomerazy
- Antybiotyki, Przeciwnowotworowe
- Inhibitory topoizomerazy I
- Karboplatyna
- Paklitaksel
- Paklitaksel związany z albuminami
- Doksorubicyna
- Liposomalna doksorubicyna
- Topotekan
Inne numery identyfikacyjne badania
- AL3818-US-002
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .