Fase 1/2a/3-evaluatie van het toevoegen van AL3818 aan standaard op platina gebaseerde chemotherapie bij proefpersonen met recidiverend of gemetastaseerd endometrium-, eierstok-, eileider-, primair peritoneaal of cervicaal carcinoom (AL3818-US-002) (AL3818)
Een fase 1/2a/3-evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van het toevoegen van AL3818 (Anlotinib, INN: Catequentinib), een tyrosinekinaseremmer met dubbele receptor, aan standaard op platina gebaseerde chemotherapie bij proefpersonen met recidiverend of gemetastaseerd endometrium, ovarium-, eileider-, primair Peritoneaal of cervicaal carcinoom
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Dit onderzoek is een fase 1b/2a/3-onderzoek dat is opgezet om de veiligheid en werkzaamheid te evalueren van gelijktijdige toevoeging van oraal AL3818 (Anlotinib, INN: Catequentinib) aan standaard op platina gebaseerde chemotherapie en voortgezet als onderhoudstherapie gedurende maximaal 12 maanden, bij proefpersonen met recidiverend of gemetastaseerd endometrium-, ovarium-, eileider-, primair peritoneaal- of cervicaal carcinoom. AL3818 is een nieuwe dual-receptor tyrosinekinaseremmer met een klein molecuul, die zeer selectieve remming van fibroblastgroeifactorreceptor (FGFr) en vasculaire endotheliale groeifactorreceptor (VEGFR) vertoont. Preklinische studies van dit middel in muismodellen, waaronder verschillende xenotransplantaten voor kanker, hebben aangetoond dat behandeling van tumordragende muizen met AL3818 tumorreducties induceert.
Fase 1 & 2: Deze studie bestaat uit twee delen. Het doel van deel 1 is de evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid van toevoeging van oraal AL3818 aan standaard chemotherapie met carboplatine plus paclitaxel gedurende een cyclus van 21 dagen om de aanbevolen fase II-dosis (RP2D) te bepalen. Fase 1 / Deel 1 is nu voltooid. Deel 2 - Het doel van deel 2 is de evaluatie van de voorlopige werkzaamheid en de veiligheid van toevoeging van oraal AL3818 bij de RP2D bepaald in deel 1 aan chemotherapie met carboplatine en paclitaxel gedurende 6 cycli. Continue onderhoudsmonotherapie met een regime van 14 dagen wel en 7 dagen niet op de RP2D zal worden uitgevoerd tot 12 maanden en kan worden verlengd tot na progressie van de ziekte. Fase I is afgesloten en Fase 2 is afgesloten.
Fase 3: Deze studie is momenteel een fase III, multicenter, gerandomiseerde studie met actieve controle ontworpen om de werkzaamheid en veiligheid te evalueren van AL3818 8 mg plus achtergrondbehandeling (actieve arm) versus alleen achtergrondbehandeling (controlearm), waarbij drie behandelingen, wekelijkse paclitaxel, gepegyleerde liposomale doxorubicine (PLD) en topotecan worden gebruikt. Oraal AL3818 8 mg kan gelijktijdig met de achtergrondbehandeling worden gegeven of alleen als de achtergrondbehandeling moet worden stopgezet vanwege de toxiciteit ervan gedurende maximaal 24 therapiecycli, bij personen met recidiverende of gemetastaseerde platina-resistente ovarium-, eileider- of primaire peritoneale kanker . Fase 3 is geopend.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Beijing, China
- Beijing Cancer Hospital
-
Chongqing, China
- Chongqing University Cancer Hospital
-
Weifang, China
- Weifang People's Hospital
-
-
Henan
-
Hefei, Henan, China
- Henan Cancer Hospital
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, China
- Jilin cancer hospital
-
-
Shenyang
-
Shenyang, Shenyang, China, 110001
- The First Hospital of China Medical University
-
-
Sichuan
-
Chongqing, Sichuan, China
- Zhongda Hospital Southeast University
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, China
- Tianjin Central Hospital of Gynecology Obstetrics
-
-
Yangpu District
-
Shanghai, Yangpu District, China
- Obstetrics&Gynecology Hospital of Fudan University
-
-
-
-
-
Catania, Italië
- Cannizzaro Emergency Hospital
-
Milan, Italië
- Complex Structure Gynecology Oncology National Cancer Institute of Milan
-
Ravenna, Italië, 44266
- Operative Unit of Oncology
-
Rome, Italië
- Agostino Gemelli University Hospital Rome
-
Rome, Italië
- Campus Bio Medico University Hospital Foundation
-
-
Campania
-
Naples, Campania, Italië
- National Cancer Institute IRCCS "G. Pascale" Foundation
-
-
Emilia-Romagna
-
Bologna, Emilia-Romagna, Italië
- University Hospital of Bologna-IRCCS
-
-
Forlì-Cesena
-
Meldola (FC), Forlì-Cesena, Italië, 47014
- Romagnolo Institute For the Study of Tumors "Dino Amadori"
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, republiek van
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korea, republiek van
- Korea University Guro Hospital
-
Seoul, Korea, republiek van, 05351
- Samsung Medical Center
-
Seoul,, Korea, republiek van
- Severance Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Madrid, Spanje, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Spanje
- Hospital Clinico San Carlos
-
Murcia, Spanje, 30120
- HCU Virgen Arrixaca
-
-
Andalucía
-
Córdoba, Andalucía, Spanje
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Malaga, Andalucía, Spanje, 29011
- Hospital Regional Universitario de Málaga
-
-
Catalunya
-
Badalona, Catalunya, Spanje, 08916
- Ico Badalona
-
Barcelona, Catalunya, Spanje, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
-
Comunidad Valenciana
-
Valencia, Comunidad Valenciana, Spanje
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk
- The Christie NHS Foundation Trust
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Verenigd Koninkrijk
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
-
-
California
-
Long Beach, California, Verenigde Staten, 90805
- The Oncology Institute of Hope and Innovation
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
- University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40503
- Baptist Health Lexington Oncology Research
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63130
- Washington University
-
-
New York
-
Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
- Montefiore Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224
- AHN West Penn Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
- UTSW
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
- University of Wisconsin Madison
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria
- Vrouw ≥ 18 jaar
Histologisch bewezen diagnose van:
a. Endometrium- en andere baarmoederkankers met tumoren van alle histologieën i. Recidiverende endometrium- en andere baarmoederkankers van stadium I tot II, na ten minste één eerdere lijn van standaardtherapie, die verdere behandeling met op platina gebaseerde chemotherapie vereist ii. Gevorderd stadium III tot IV endometriumkanker en andere baarmoederkanker die behandeling met op platina gebaseerde chemotherapie vereisen
b. Eierstokkanker: Platina-gevoelige of platina-resistente recidiverende of gemetastaseerde eierstok-, eileider- of primaire peritoneale kanker behandeld met ten minste één eerdere lijn van op platina gebaseerde chemotherapie en die verdere behandeling vereist. (Deel 1/Fase Ib, Deel 2/Fase 2a)
Platinagevoelig wordt gedefinieerd als kankerprogressie ≥ 6 maanden na op platina gebaseerde chemotherapie. Platinaresistent wordt gedefinieerd als kankerprogressie < 6 maanden na op platina gebaseerde chemotherapie.
Histologische celtypen die in aanmerking komen zijn endometrioïde adenocarcinoom, sereus adenocarcinoom, ongedifferentieerd carcinoom, clear cell adenocarcinoom, gemengd epitheelcarcinoom, adenocarcinoom niet anders gespecificeerd.
Fase III/Deel 3:
(1) Platinaresistent (progressie binnen 6 maanden na de laatste op platina gebaseerde chemotherapie) ovarium-, eileider- of primaire peritoneale kanker die voldoet aan een van de volgende criteria: i. Proefpersoon heeft ten minste twee eerdere lijnen van systemische therapie gekregen, waaronder een bevacizumab-bevattend regime als standaardbehandeling ii. Proefpersoon heeft ten minste twee eerdere systemische therapielijnen gekregen, heeft geen eerder bevacizumab-bevattend regime gekregen en komt niet in aanmerking voor een bevacizumab-bevattend regime op basis van de beoordeling door de onderzoeker (2) Platina-refractair (progressie tijdens eerstelijns platina-gebaseerde chemotherapie ) eierstok-, eileider- of primaire peritoneale kanker na ten minste één eerdere lijn van systemische therapie (3) Voor groepen 1-2 hierboven: Proefpersonen met positieve schadelijke of vermoede schadelijke, kiembaan- of somatische BRCA-gemuteerde status moeten een PARP-remmer hebben gekregen als een eerdere lijn van therapie.
c. Baarmoederhalskanker: recidiverende of gemetastaseerde baarmoederhalskanker die niet vatbaar is voor curatieve behandeling met chirurgie en/of bestralingstherapie na ten minste één voorafgaande lijn van standaardtherapie, die verdere behandeling vereist. Histologische celtypen die in aanmerking komen zijn plaveiselcelcarcinoom, adenosquameus carcinoom of adenocarcinoom
3. Meetbare ziekte laten definiëren door RECIST 1.1 bevestigd door CT- of MRI-scan binnen 28 dagen na inschrijving.
4. Levensverwachting van ≥ 3 maanden op moment van inschrijving.
5. Oraal toegediende studiemedicatie kunnen innemen.
6. Binnen 28 dagen na inschrijving een adequate basisfunctie en prestatiestatus hebben:
- Beenmergfunctie: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/mm3, bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3
- Nierfunctie: creatinine ≤ 1,5 x de institutionele bovengrens van normaal (ULN) of als creatinine > 1,5 x ULN is, moet de creatinineklaring > 50 ml/min zijn.
- Leverfunctie: bilirubine ≤ 1,5 x ULN of ≤ 3,0 x ULN voor proefpersonen met het syndroom van Gilbert; AST en ALT ≤ 3,0 × ULN.
- Stollingsprofiel: international normalised ratio (INR) is ≤ 1,5 en een aPTT of PTT < 1,2 x ULN
ECOG-prestaties ≤ 2
7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptiemaatregelen vanaf 1 week vóór C1D1 tot 4 weken na de laatste dosis van de studiebehandeling en een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 28 dagen na inschrijving.
8. Zorg voor schriftelijke geïnformeerde toestemming en autorisatie voor het vrijgeven van beschermde gezondheidsinformatie.
9. Vermogen en bereidheid om het onderzoeksprotocol voor de duur van het onderzoek en de vervolgprocedures na te leven.
Uitsluitingscriteria
- Ernstige, niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
- Grote chirurgische ingreep binnen 28 dagen of kleine chirurgische ingreep uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan C1D1 (een grote chirurgische ingreep wordt gedefinieerd als het vereisen van algehele anesthesie).
- (Opzettelijk blanco gelaten)
- Actieve bloeding of pathologische aandoeningen die een hoog risico op bloeding met zich meebrengen, zoals een bekende bloedingsstoornis, coagulopathie of een tumor waarbij grote bloedvaten betrokken zijn.
Voorgeschiedenis of bewijs bij lichamelijk onderzoek van ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS), inclusief primaire hersentumor; aanvallen die niet onder controle zijn met standaard medische therapie; en voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident (CVA, beroerte), voorbijgaande ischemische aanval (TIA) of subarachnoïdale bloeding binnen 6 maanden na inschrijving.
a. Proefpersonen met gemetastaseerde CZS-tumoren kunnen aan deze studie deelnemen als de proefpersoon meer dan 28 dagen na voltooiing van de therapie (inclusief bestraling en/of operatie) is, klinisch stabiel is op het moment van inschrijving in de studie en geen corticosteroïdtherapie krijgt.
- Proteïnurie bij urineonderzoek binnen 28 dagen na inschrijving. Proefpersonen waarvan is vastgesteld dat ze een urine-eiwit hebben van 1+ op de peilstok of ≥ 30 mg/dl bij baseline, moeten een 24-uurs urineverzameling ondergaan en aantonen dat ze < 1000 mg eiwit per 24 uur of spot urine-eiwit (mg/dl) tot creatinine (mg /dL) ratio moet <1,0 zijn om deelname aan het onderzoek mogelijk te maken.
- Klinisch significante hart- en vaatziekten, waaronder ongecontroleerde hypertensie; myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving; New York Heart Association (NYHA) graad II of hoger congestief hartfalen (bijlage E); ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicijnen nodig zijn; en graad II of hoger perifere vasculaire ziekte.
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
- (Opzettelijk blanco gelaten)
- Klinisch significante, ongecontroleerde hypokaliëmie, hypomagnesiëmie en/of hypocalciëmie.
- Bloedspuwing binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving.
- Acute of chronische leverziekte, actieve hepatitis A of B met bekende cirrose of leverdisfunctie.
- Cytotoxische chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie binnen 28 dagen (42 dagen in gevallen van mitomycine C, nitrosourea, lomustine) voorafgaand aan inschrijving.
- Gelijktijdige behandeling met sterke remmers of inductoren van CYP3A4, CYP2C9 en CYP2C19 binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving en tijdens het onderzoek, tenzij er een opkomende of levensbedreigende medische aandoening is die dit vereist.
- Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
- Actieve bacteriële infecties waarvoor systemische antibiotica nodig zijn (exclusief ongecompliceerde urineweginfectie).
- Andere invasieve maligniteiten, met uitzondering van niet-melanome huidkanker, die in de laatste 5 jaar voorafgaand aan inschrijving enig bewijs van andere kanker hadden (of hebben) of wiens eerdere kankerbehandeling een contra-indicatie vormt voor deze protocoltherapie.
- Voorgeschiedenis van niet-kwaadaardige gastro-intestinale bloedingen, maagspanningszweren of maagzweren in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan de inschrijving, waardoor de proefpersoon naar de mening van de onderzoeker het risico kan lopen op bijwerkingen van een anti-angiogeneseproduct.
- Geschiedenis van significante vasculaire ziekte (bijv. aorta-aneurysma, aortadissectie).
- Intra-abdominaal abces binnen de laatste 3 maanden na inschrijving.
- Reeds bestaande ongecontroleerde hypertensie zoals gedocumenteerd door twee baseline bloeddrukmetingen met een tussenpoos van ten minste vijf minuten, gedefinieerd als systolische bloeddruk > 160 mm Hg of diastolische bloeddruk > 90 mm Hg.
- QTc > 470 msec op screening-ECG volgens de formule van Fridericia.
- Geschiedenis van of bestaande risicofactoren voor torsades de pointes (TdP) (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van Long QT-syndroom).
- Gelijktijdig gebruik van gelijktijdig toegediende geneesmiddelen die het QT/QTc-interval verlengen.
- Baseline-echocardiogram (binnen 56 dagen na inschrijving) met linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50%.
- Geschiedenis van slikproblemen, malabsorptie, actieve gedeeltelijke of volledige darmobstructie, of andere chronische gastro-intestinale aandoeningen of aandoeningen die therapietrouw en/of absorptie van AL3818 kunnen belemmeren.
- Geschiedenis van pancreatitis; voorgeschiedenis van nierziekte waaronder histologisch bevestigde glomerulonefritis, biopsie bewezen tubulo-interstitiële nefritis, kristalnefropathie of andere nierinsufficiëntie.
- Behandeling met een onderzoeksagent binnen 28 dagen na inschrijving.
- Bekend recreatief middelenmisbruik.
- Antistollingstherapie met warfarine. Proefpersonen die worden behandeld met heparine, laagmoleculaire heparine of een ander antistollingsmiddel kunnen worden opgenomen, op voorwaarde dat de proefpersoon gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan inschrijving een stabiele therapeutische dosis van het antistollingsmiddel heeft gekregen.
- Bekende overgevoeligheid voor AL3818 of componenten van de formulering.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Fase 3 - Actieve behandelingsarm
Fase 3: AL3818 8 mg eenmaal daags in combinatie met één achtergrondchemotherapie in cycli van 21 dagen. Patiënten met platina-resistente recidiverende of gemetastaseerde ovarium-, eileider- of primaire peritoneale kanker worden opgenomen in een van de volgende drie achtergrondchemotherapiegroepen:
|
Dagelijks ingenomen van dag 8 tot dag 21 (14 dagen), oraal toegediend in combinatie met één achtergrondchemotherapie in cycli van 21 dagen.
Andere namen:
Wekelijks monotherapie Paclitaxel wordt toegediend op dag 1, 8 en 15 van elke cyclus van 21 dagen. Aanbevolen dosis: 80 mg/m^2 intraveneus of lokale standaard. Paclitaxel kan ook eenmaal per week worden toegediend met een pauze van 1 week om de 3 weken in plaats van elke week Gepegyleerd liposomaal doxorubicine (PLD) als monotherapie elke 4 weken toegediend op de volgende cyclusdagen die overeenkomen met AL3818-cycli totdat de maximale cumulatieve dosis volgens lokale standaard is bereikt. Aanbevolen dosis: 40 mg/m^2 intraveneus of lokale standaard
Topotecan dagelijks op dag 1-5 van elke cyclus van 21 dagen Aanbevolen dosis: 1,25 mg/m2 intraveneus of lokale standaard OF Wekelijkse Topotecan met een pauze van 1 week om de 3 weken.
Aanbevolen dosis: 4 mg/m2 intraveneus of lokale standaard
Andere namen:
Wekelijks Topotecan met een pauze van 1 week om de 3 weken Voorgestelde dosering: 4 mg/m2 intraveneus of lokale standaard
Andere namen:
175 mg/m2 IV gedurende 3 uur op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen
Andere namen:
Dagelijks ingenomen van dag 8 tot dag 21 (14 dagen).
Oraal toegediend.
|
|
Ander: Fase 3-controle behandelarm
Controle-behandelingsarm: achtergrondbehandeling met alleen chemotherapie. Patiënten met platina-resistente recidiverende of gemetastaseerde ovarium-, eileider- of primaire peritoneale kanker worden opgenomen in een van de volgende drie achtergrondchemotherapiegroepen:
|
Wekelijks monotherapie Paclitaxel wordt toegediend op dag 1, 8 en 15 van elke cyclus van 21 dagen. Aanbevolen dosis: 80 mg/m^2 intraveneus of lokale standaard. Paclitaxel kan ook eenmaal per week worden toegediend met een pauze van 1 week om de 3 weken in plaats van elke week Gepegyleerd liposomaal doxorubicine (PLD) als monotherapie elke 4 weken toegediend op de volgende cyclusdagen die overeenkomen met AL3818-cycli totdat de maximale cumulatieve dosis volgens lokale standaard is bereikt. Aanbevolen dosis: 40 mg/m^2 intraveneus of lokale standaard
Topotecan dagelijks op dag 1-5 van elke cyclus van 21 dagen Aanbevolen dosis: 1,25 mg/m2 intraveneus of lokale standaard OF Wekelijkse Topotecan met een pauze van 1 week om de 3 weken.
Aanbevolen dosis: 4 mg/m2 intraveneus of lokale standaard
Andere namen:
Wekelijks Topotecan met een pauze van 1 week om de 3 weken Voorgestelde dosering: 4 mg/m2 intraveneus of lokale standaard
Andere namen:
175 mg/m2 IV gedurende 3 uur op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Fase 1b: AL3818 plus carboplatine en paclitaxel
Fase 1b: sequentiële de-escalerende doseringsevaluatie om de aanbevolen fase II-dosis (RP2D) te bepalen.
Voor behandelcycli van 21 dagen krijgt cohort 1 (3 proefpersonen) carboplatine (AUC 5/6 gedurende 30 minuten) en paclitaxel (175 mg/m2 gedurende 3 uur) intraveneus toegediend op dag 1. AL3818 wordt dagelijks oraal toegediend vanaf dag 8 tot dag 21 (14 dagen) met een aanvangsdosis van 12 mg/dag.
|
Dagelijks ingenomen van dag 8 tot dag 21 (14 dagen), oraal toegediend in combinatie met één achtergrondchemotherapie in cycli van 21 dagen.
Andere namen:
Wekelijks monotherapie Paclitaxel wordt toegediend op dag 1, 8 en 15 van elke cyclus van 21 dagen. Aanbevolen dosis: 80 mg/m^2 intraveneus of lokale standaard. Paclitaxel kan ook eenmaal per week worden toegediend met een pauze van 1 week om de 3 weken in plaats van elke week
175 mg/m2 IV gedurende 3 uur op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen
Andere namen:
Dagelijks ingenomen van dag 8 tot dag 21 (14 dagen).
Oraal toegediend.
AUC 5/6 op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Fase 2a: AL3818 plus carboplatine en paclitaxel
Fase 2a: proefpersonen krijgen chemotherapie en oraal AL3818 gedurende 6 cycli (18 weken, 21-daagse behandelingscycli) gevolgd door een continue onderhoudsbehandeling van oraal AL3818 gedurende maximaal 12 maanden.
Proefpersonen krijgen carboplatine (AUC 5/6 gedurende 30 minuten) en paclitaxel (175 mg/m2 gedurende 3 uur) intraveneus toegediend op dag 1. AL3818 wordt dagelijks oraal toegediend vanaf dag 8 tot dag 21 (14 dagen) op de RP2D gevonden in Fase 1b.
|
Dagelijks ingenomen van dag 8 tot dag 21 (14 dagen), oraal toegediend in combinatie met één achtergrondchemotherapie in cycli van 21 dagen.
Andere namen:
Wekelijks monotherapie Paclitaxel wordt toegediend op dag 1, 8 en 15 van elke cyclus van 21 dagen. Aanbevolen dosis: 80 mg/m^2 intraveneus of lokale standaard. Paclitaxel kan ook eenmaal per week worden toegediend met een pauze van 1 week om de 3 weken in plaats van elke week
175 mg/m2 IV gedurende 3 uur op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen
Andere namen:
Dagelijks ingenomen van dag 8 tot dag 21 (14 dagen).
Oraal toegediend.
AUC 5/6 op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) - Deel 1 (fase 1b)
Tijdsspanne: Cyclus 1 (21 dagen)
|
Bepaal de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) via evaluatie van dosisbeperkende toxiciteitsgebeurtenissen (DLT).
|
Cyclus 1 (21 dagen)
|
|
Objectieve responspercentages (ORR) - deel 2 (fase 2a)
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Geëvalueerd aan de hand van criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren (RECIST, v1.1) na drie volledige cycli van 21 dagen in de eerste 9 cycli, daarna eenmaal per 6 cycli gedurende maximaal 12 maanden.
ORR wordt gemeten door het aantal volledige (CR) en gedeeltelijke reacties (PR)
|
12 maanden
|
|
Meet de progressievrije overleving (PFS) - deel 3 (fase 3)
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Evalueren van de werkzaamheid tussen de actieve arm (AL3818 in combinatie met achtergrondchemotherapie) en de controlearm (arm met alleen achtergrondchemotherapie), gemeten aan de hand van het primaire eindpunt van progressievrije overleving (PFS).
|
12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen als maatstaf voor veiligheid en toxiciteit van 21-daagse cycli van AL3818, gemeten aan de hand van incidentie en ernst van behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TRAE) - Deel 1 (Fase 1b)
Tijdsspanne: Cyclus 1 (dag 21)
|
Incidentie en ernst van gemelde behandelingsgerelateerde bijwerkingen en hun relatie met AL3818 zullen worden beoordeeld aan de hand van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.3).
|
Cyclus 1 (dag 21)
|
|
Klinisch voordeelpercentage (CBR) - Deel 2 (Fase 2a)
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Geëvalueerd aan de hand van criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren (RECIST, v1.1) na drie volledige cycli van 21 dagen in de eerste 9 cycli, daarna eenmaal per 6 cycli gedurende maximaal 12 maanden.
Gemeten als CR+PR+SD (SD ≥ 16 weken vanaf opname).
|
12 maanden
|
|
Progressievrije overleving (PFS) - Deel 2 (Fase 2a)
Tijdsspanne: Tijdsduur vanaf het begin van de behandeling tot het moment van gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, gevolgd gedurende 12 maanden.
|
Geëvalueerd aan de hand van criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren (RECIST, v1.1) na drie volledige cycli van 21 dagen in de eerste 9 cycli, daarna eenmaal per 6 cycli gedurende maximaal 12 maanden.
Kaplan-Meier-analyse
|
Tijdsduur vanaf het begin van de behandeling tot het moment van gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, gevolgd gedurende 12 maanden.
|
|
Algehele overleving (OS) - Deel 2 (Fase 2a)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 tot 5 jaar
|
Totale overleving wordt gedefinieerd als de datum waarop de studiebehandeling werd gestart tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Kaplan-Meier-analyse
|
Cyclus 1 Dag 1 tot 5 jaar
|
|
Objectief responspercentage - deel 3 (fase 3)
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Om de werkzaamheid tussen de actieve arm en de controlearm te evalueren, gemeten aan de hand van de secundaire eindpunten van het objectieve responspercentage (ORR).
(OS).
|
12 maanden
|
|
Responsduur - deel 3 (fase 3)
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Om de werkzaamheid tussen de actieve arm en de controlearm te evalueren, gemeten aan de hand van de secundaire eindpunten van responsduur (DOR)
|
12 maanden
|
|
Algehele overleving - Deel 3 (fase 3)
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Om de werkzaamheid tussen de actieve arm en de controlearm te evalueren, gemeten aan de hand van de eindpunten van totale overleving
|
12 maanden
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Toxiciteit zoals beoordeeld door CTCAE (v4.3) - Deel 2 (Fase 2a)
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Incidentie en ernst van gemelde behandelingsgerelateerde bijwerkingen en hun relatie met AL3818 zullen worden beoordeeld aan de hand van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.3).
|
12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Clinical Director, Advenchen Laboratories, LLC
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Aghajanian C, Blank SV, Goff BA, Judson PL, Teneriello MG, Husain A, Sovak MA, Yi J, Nycum LR. OCEANS: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase III trial of chemotherapy with or without bevacizumab in patients with platinum-sensitive recurrent epithelial ovarian, primary peritoneal, or fallopian tube cancer. J Clin Oncol. 2012 Jun 10;30(17):2039-45. doi: 10.1200/JCO.2012.42.0505. Epub 2012 Apr 23.
- Aghajanian C, Sill MW, Darcy KM, Greer B, McMeekin DS, Rose PG, Rotmensch J, Barnes MN, Hanjani P, Leslie KK. Phase II trial of bevacizumab in recurrent or persistent endometrial cancer: a Gynecologic Oncology Group study. J Clin Oncol. 2011 Jun 1;29(16):2259-65. doi: 10.1200/JCO.2010.32.6397. Epub 2011 May 2.
- Tinker AV, Bhagat K, Swenerton KD, Hoskins PJ. Carboplatin and paclitaxel for advanced and recurrent cervical carcinoma: the British Columbia Cancer Agency experience. Gynecol Oncol. 2005 Jul;98(1):54-8. doi: 10.1016/j.ygyno.2005.03.037.
- Wright JD, Viviano D, Powell MA, Gibb RK, Mutch DG, Grigsby PW, Rader JS. Bevacizumab combination therapy in heavily pretreated, recurrent cervical cancer. Gynecol Oncol. 2006 Nov;103(2):489-93. doi: 10.1016/j.ygyno.2006.03.023. Epub 2006 May 2.
- Hoeben A, Landuyt B, Highley MS, Wildiers H, Van Oosterom AT, De Bruijn EA. Vascular endothelial growth factor and angiogenesis. Pharmacol Rev. 2004 Dec;56(4):549-80. doi: 10.1124/pr.56.4.3.
- Kondo Y, Arii S, Mori A, Furutani M, Chiba T, Imamura M. Enhancement of angiogenesis, tumor growth, and metastasis by transfection of vascular endothelial growth factor into LoVo human colon cancer cell line. Clin Cancer Res. 2000 Feb;6(2):622-30.
- Roskoski R Jr. Vascular endothelial growth factor (VEGF) signaling in tumor progression. Crit Rev Oncol Hematol. 2007 Jun;62(3):179-213. doi: 10.1016/j.critrevonc.2007.01.006. Epub 2007 Feb 26.
- Dickson C, Spencer-Dene B, Dillon C, Fantl V. Tyrosine kinase signalling in breast cancer: fibroblast growth factors and their receptors. Breast Cancer Res. 2000;2(3):191-6. doi: 10.1186/bcr53. Epub 2000 Mar 25.
- Cole C, Lau S, Backen A, Clamp A, Rushton G, Dive C, Hodgkinson C, McVey R, Kitchener H, Jayson GC. Inhibition of FGFR2 and FGFR1 increases cisplatin sensitivity in ovarian cancer. Cancer Biol Ther. 2010 Sep 1;10(5):495-504. doi: 10.4161/cbt.10.5.12585. Epub 2010 Sep 4.
- Raja FA, Griffin CL, Qian W, Hirte H, Parmar MK, Swart AM, Ledermann JA. Initial toxicity assessment of ICON6: a randomised trial of cediranib plus chemotherapy in platinum-sensitive relapsed ovarian cancer. Br J Cancer. 2011 Sep 27;105(7):884-9. doi: 10.1038/bjc.2011.334. Epub 2011 Aug 30.
- Ledermann JA, Perren TJ, Raja FA, et al: Randomized double-blind phase III trial of cediranib (AZD 2171) in relapsed platinum-sensitive ovarian cancer: Results of the ICON6 trial. European Cancer Congress. Abstract 10. Presented September 30, 2013.
- Niu G, Chen X. Vascular endothelial growth factor as an anti-angiogenic target for cancer therapy. Curr Drug Targets. 2010 Aug;11(8):1000-17. doi: 10.2174/138945010791591395.
- Shen GH, Ghazizadeh M, Kawanami O, Shimizu H, Jin E, Araki T, Sugisaki Y. Prognostic significance of vascular endothelial growth factor expression in human ovarian carcinoma. Br J Cancer. 2000 Jul;83(2):196-203. doi: 10.1054/bjoc.2000.1228.
- Chen CA, Cheng WF, Lee CN, Chen TM, Kung CC, Hsieh FJ, Hsieh CY. Serum vascular endothelial growth factor in epithelial ovarian neoplasms: correlation with patient survival. Gynecol Oncol. 1999 Aug;74(2):235-40. doi: 10.1006/gyno.1999.5418.
- Yoneda J, Kuniyasu H, Crispens MA, Price JE, Bucana CD, Fidler IJ. Expression of angiogenesis-related genes and progression of human ovarian carcinomas in nude mice. J Natl Cancer Inst. 1998 Mar 18;90(6):447-54. doi: 10.1093/jnci/90.6.447.
- Cannistra SA, Matulonis UA, Penson RT, Hambleton J, Dupont J, Mackey H, Douglas J, Burger RA, Armstrong D, Wenham R, McGuire W. Phase II study of bevacizumab in patients with platinum-resistant ovarian cancer or peritoneal serous cancer. J Clin Oncol. 2007 Nov 20;25(33):5180-6. doi: 10.1200/JCO.2007.12.0782. Erratum In: J Clin Oncol. 2008 Apr 1;26(10):1773.
- Burger RA, Brady MF, Bookman MA et al. Phase III trial of bevacizumab (BEV) in the primary treatment of advanced epithelial ovarian cancer (EOC), primary peritoneal cancer (PPC) or fallopian tube cancer (FTC): A Gynecologic Oncology Group study. Journal of Clinical Oncology, 2010 ASCO Annual Meeting Proceedings. Vol. 28, No 18S, 2010 June 20 suppl: Abstract LBA1
- Yokoyama Y, Charnock-Jones DS, Licence D, Yanaihara A, Hastings JM, Holland CM, Emoto M, Sakamoto A, Sakamoto T, Maruyama H, Sato S, Mizunuma H, Smith SK. Expression of vascular endothelial growth factor (VEGF)-D and its receptor, VEGF receptor 3, as a prognostic factor in endometrial carcinoma. Clin Cancer Res. 2003 Apr;9(4):1361-9.
- Holland CM, Day K, Evans A, Smith SK. Expression of the VEGF and angiopoietin genes in endometrial atypical hyperplasia and endometrial cancer. Br J Cancer. 2003 Sep 1;89(5):891-8. doi: 10.1038/sj.bjc.6601194.
- Giatromanolaki A, Sivridis E, Brekken R, Thorpe PE, Anastasiadis P, Gatter KC, Harris AL, Koukourakis MI; Tumour and Angiogenesis Research Group. The angiogenic "vascular endothelial growth factor/flk-1(KDR) receptor" pathway in patients with endometrial carcinoma: prognostic and therapeutic implications. Cancer. 2001 Nov 15;92(10):2569-77. doi: 10.1002/1097-0142(20011115)92:103.0.co;2-3.
- Gornall RJ, Anthony FW, Coombes EJ, Hogston P, Woolas RP. Investigation of women with endometrial carcinoma using serum vascular endothelial growth factor (VEGF) measurement. Int J Gynecol Cancer. 2001 Mar-Apr;11(2):164-6. doi: 10.1046/j.1525-1438.2001.011002164.x.
- McMeekin DS, Sill MW, Benbrook D, Darcy KM, Stearns-Kurosawa DJ, Eaton L, Yamada SD; Gynecologic Oncology Group. A phase II trial of thalidomide in patients with refractory endometrial cancer and correlation with angiogenesis biomarkers: a Gynecologic Oncology Group study. Gynecol Oncol. 2007 May;105(2):508-16. doi: 10.1016/j.ygyno.2007.01.019. Epub 2007 Feb 15.
- Talvensaari-Mattila A, Soini Y, Santala M. VEGF and its receptors (flt-1 and KDR/flk-1) as prognostic indicators in endometrial carcinoma. Tumour Biol. 2005 Mar-Apr;26(2):81-7. doi: 10.1159/000085589. Epub 2005 May 3.
- Saito M, Sato Y, Watanabe J, Kuramoto H, Kaba S, Fukuda T. Angiogenic factors in normal endometrium and endometrial adenocarcinoma. Pathol Int. 2007 Mar;57(3):140-7. doi: 10.1111/j.1440-1827.2006.02071.x.
- Hirai M, Nakagawara A, Oosaki T, Hayashi Y, Hirono M, Yoshihara T. Expression of vascular endothelial growth factors (VEGF-A/VEGF-1 and VEGF-C/VEGF-2) in postmenopausal uterine endometrial carcinoma. Gynecol Oncol. 2001 Feb;80(2):181-8. doi: 10.1006/gyno.2000.6056.
- Giatromanolaki A, Koukourakis MI, Turley H, Sivridis E, Harris AL, Gatter KC; Tumour and Angiogenesis Research Group. Phosphorylated KDR expression in endometrial cancer cells relates to HIF1alpha/VEGF pathway and unfavourable prognosis. Mod Pathol. 2006 May;19(5):701-7. doi: 10.1038/modpathol.3800579.
- Guidi AJ, Abu-Jawdeh G, Berse B, Jackman RW, Tognazzi K, Dvorak HF, Brown LF. Vascular permeability factor (vascular endothelial growth factor) expression and angiogenesis in cervical neoplasia. J Natl Cancer Inst. 1995 Aug 16;87(16):1237-45. doi: 10.1093/jnci/87.16.1237.
- Wiggins DL, Granai CO, Steinhoff MM, Calabresi P. Tumor angiogenesis as a prognostic factor in cervical carcinoma. Gynecol Oncol. 1995 Mar;56(3):353-6. doi: 10.1006/gyno.1995.1062.
- Ravazoula P, Zolota V, Hatjicondi O, Sakellaropoulos G, Kourounis G, Maragoudakis ME. Assessment of angiogenesis in human cervical lesions. Anticancer Res. 1996 Nov-Dec;16(6B):3861-4.
- Dellas A, Moch H, Schultheiss E, Feichter G, Almendral AC, Gudat F, Torhorst J. Angiogenesis in cervical neoplasia: microvessel quantitation in precancerous lesions and invasive carcinomas with clinicopathological correlations. Gynecol Oncol. 1997 Oct;67(1):27-33. doi: 10.1006/gyno.1997.4835.
- Cella DF. Manual for the Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT) Measurement System (version 4). Center for Outcomes, Research and Education (CORE), Northwestern University, Chicago, 1997
- 36. Krishnansu Sujata Tewari, Michael Sill, Harry J. Long,et al. Plenary Session, Abstract # 3, J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstract 3)
- Pectasides D, Xiros N, Papaxoinis G, Pectasides E, Sykiotis C, Koumarianou A, Psyrri A, Gaglia A, Kassanos D, Gouveris P, Panayiotidis J, Fountzilas G, Economopoulos T. Carboplatin and paclitaxel in advanced or metastatic endometrial cancer. Gynecol Oncol. 2008 May;109(2):250-4. doi: 10.1016/j.ygyno.2008.01.028. Epub 2008 Mar 4.
- Parmar MK, Ledermann JA, Colombo N, du Bois A, Delaloye JF, Kristensen GB, Wheeler S, Swart AM, Qian W, Torri V, Floriani I, Jayson G, Lamont A, Trope C; ICON and AGO Collaborators. Paclitaxel plus platinum-based chemotherapy versus conventional platinum-based chemotherapy in women with relapsed ovarian cancer: the ICON4/AGO-OVAR-2.2 trial. Lancet. 2003 Jun 21;361(9375):2099-106. doi: 10.1016/s0140-6736(03)13718-x.
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Urogenitale neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Baarmoeder Neoplasmata
- Genitale neoplasmata, vrouwelijk
- Baarmoeder Ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten en zwangerschapscomplicaties
- Urogenitale ziekten
- Genitale ziekten
- Genitale ziekten, vrouw
- Carcinoom
- Endometriumneoplasmata
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Tubuline-modulatoren
- Antimitotische middelen
- Mitose modulatoren
- Antineoplastische middelen, fytogeen
- Topoisomerase II-remmers
- Topoisomeraseremmers
- Antibiotica, antineoplastiek
- Topoisomerase I-remmers
- Carboplatine
- Paclitaxel
- Albumine-gebonden paclitaxel
- Doxorubicine
- Liposomale doxorubicine
- Topotecan
Andere studie-ID-nummers
- AL3818-US-002
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .