Fase 1/2a/3 Avaliação da adição de AL3818 à quimioterapia padrão à base de platina em indivíduos com carcinoma recorrente ou metastático endometrial, ovariano, de Falópio, peritoneal primário ou cervical (AL3818-US-002) (AL3818)
Uma avaliação de fase 1/2a/3 da segurança e eficácia da adição de AL3818 (Anlotinib, INN: Catequentinib), um inibidor de tirosina quinase de receptor duplo, à quimioterapia padrão à base de platina em indivíduos com endométrio recorrente ou metastático, ovário, falópio, primário Carcinoma Peritoneal ou Cervical
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Este estudo é um estudo de Fase 1b/2a/3 projetado para avaliar a segurança e a eficácia da adição oral de AL3818 (Anlotinib, INN: Catequentinib) à quimioterapia padrão à base de platina concomitantemente e continuada como terapia de manutenção por até 12 meses, em indivíduos com carcinoma endometrial, ovariano, de Falópio, peritoneal primário ou cervical recorrente ou metastático. AL3818 é um novo inibidor de tirosina quinase de receptor duplo de molécula pequena, que apresenta inibição altamente seletiva do receptor do fator de crescimento de fibroblastos (FGFr) e do receptor do fator de crescimento endotelial vascular (VEGFR). Estudos pré-clínicos deste agente em modelos de camundongos, incluindo vários xenoenxertos de câncer, demonstraram que o tratamento de camundongos com tumor com AL3818 induz reduções de tumor.
Fase 1 e 2: Este estudo está dividido em duas partes. O objetivo da Parte 1 é a avaliação da segurança e tolerabilidade da adição de AL3818 oral à quimioterapia padrão com carboplatina mais paclitaxel por um ciclo de 21 dias para determinar a dose recomendada de Fase II (RP2D). A Fase 1 / Parte 1 está concluída. Parte 2-O objetivo da Parte 2 é a avaliação da eficácia preliminar e da segurança da adição de AL3818 oral no RP2D determinado na Parte 1 à quimioterapia com carboplatina e paclitaxel por 6 ciclos. A monoterapia de manutenção contínua com regime de 14 dias e 7 dias sem regime no RP2D será conduzida até 12 meses e é prorrogável até a progressão da doença. A Fase I está encerrada e a Fase 2 está encerrada.
Fase 3: Este estudo é atualmente um estudo de Fase III, multicêntrico, randomizado com controle ativo projetado para avaliar a eficácia e segurança de AL3818 8 mg mais tratamento de base (Braço Ativo) versus tratamento de base sozinho (Braço de Controle), onde três tratamentos, paclitaxel semanal, doxorrubicina lipossomal peguilada (PLD) e topotecano são utilizados. AL3818 oral 8 mg pode ser administrado concomitantemente com o tratamento de base ou sozinho se o tratamento de base precisar ser descontinuado devido à sua toxicidade por até 24 ciclos de terapia, em indivíduos com câncer de ovário, tuba uterina ou peritoneal primário resistente à platina recorrente ou metastático . A fase 3 está aberta.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Beijing, China
- Beijing Cancer Hospital
-
Chongqing, China
- Chongqing University Cancer Hospital
-
Weifang, China
- Weifang People's Hospital
-
-
Henan
-
Hefei, Henan, China
- Henan Cancer Hospital
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, China
- Jilin cancer hospital
-
-
Shenyang
-
Shenyang, Shenyang, China, 110001
- The First Hospital of China Medical University
-
-
Sichuan
-
Chongqing, Sichuan, China
- Zhongda Hospital Southeast University
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, China
- Tianjin Central Hospital of Gynecology Obstetrics
-
-
Yangpu District
-
Shanghai, Yangpu District, China
- Obstetrics&Gynecology Hospital of Fudan University
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanha
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Madrid, Espanha, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Espanha
- Hospital Clinico San Carlos
-
Murcia, Espanha, 30120
- HCU Virgen Arrixaca
-
-
Andalucía
-
Córdoba, Andalucía, Espanha
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Malaga, Andalucía, Espanha, 29011
- Hospital Regional Universitario de Málaga
-
-
Catalunya
-
Badalona, Catalunya, Espanha, 08916
- Ico Badalona
-
Barcelona, Catalunya, Espanha, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
-
Comunidad Valenciana
-
Valencia, Comunidad Valenciana, Espanha
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
-
-
California
-
Long Beach, California, Estados Unidos, 90805
- The Oncology Institute of Hope and Innovation
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40503
- Baptist Health Lexington Oncology Research
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63130
- Washington University
-
-
New York
-
Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
- Montefiore Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- AHN West Penn Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- UTSW
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- University of Wisconsin Madison
-
-
-
-
-
Catania, Itália
- Cannizzaro Emergency Hospital
-
Milan, Itália
- Complex Structure Gynecology Oncology National Cancer Institute of Milan
-
Ravenna, Itália, 44266
- Operative Unit of Oncology
-
Rome, Itália
- Agostino Gemelli University Hospital Rome
-
Rome, Itália
- Campus Bio Medico University Hospital Foundation
-
-
Campania
-
Naples, Campania, Itália
- National Cancer Institute IRCCS "G. Pascale" Foundation
-
-
Emilia-Romagna
-
Bologna, Emilia-Romagna, Itália
- University Hospital of Bologna-IRCCS
-
-
Forlì-Cesena
-
Meldola (FC), Forlì-Cesena, Itália, 47014
- Romagnolo Institute For the Study of Tumors "Dino Amadori"
-
-
-
-
-
London, Reino Unido
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
Manchester, Reino Unido
- The Christie NHS Foundation Trust
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Reino Unido
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Seoul, Republica da Coréia
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Republica da Coréia
- Korea University Guro Hospital
-
Seoul, Republica da Coréia, 05351
- Samsung Medical Center
-
Seoul,, Republica da Coréia
- Severance Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão
- Mulher ≥ 18 anos de idade
Diagnóstico histologicamente comprovado de:
uma. Câncer endometrial e outros cânceres uterinos com tumores de todas as histologias i. Câncer de endométrio e outros cânceres uterinos recorrentes em estágio I a II, após pelo menos uma linha anterior de terapia padrão, exigindo tratamento adicional com quimioterapia à base de platina ii. Câncer de endométrio e outros cânceres uterinos avançados em estágio III a IV que requerem tratamento com quimioterapia à base de platina
b. Câncer de Ovário: Câncer de ovário, de Falópio ou primário peritoneal, sensível ou resistente à platina, recorrente ou metastático, tratado com pelo menos uma linha anterior de quimioterapia à base de platina e que requer tratamento adicional. (Parte 1/Fase Ib, Parte 2/Fase 2a)
A sensibilidade à platina é definida como progressão do câncer ≥ 6 meses após a quimioterapia à base de platina. A resistência à platina é definida como progressão do câncer < 6 meses após a quimioterapia à base de platina.
Os tipos de células histológicas elegíveis são adenocarcinoma endometrioide, adenocarcinoma seroso, carcinoma indiferenciado, adenocarcinoma de células claras, carcinoma epitelial misto, adenocarcinoma sem outra especificação.
Fase III/Parte 3:
(1) Câncer de ovário, falópio ou peritoneal primário resistente à platina (progressão dentro de 6 meses após a última quimioterapia à base de platina) que atende a um dos seguintes critérios: i. O sujeito recebeu pelo menos duas linhas anteriores de terapia sistêmica, incluindo um regime contendo bevacizumabe como padrão de atendimento ii. O sujeito recebeu pelo menos duas linhas anteriores de terapia sistêmica, não recebeu um regime anterior contendo bevacizumabe e não é elegível para um regime contendo bevacizumabe com base na avaliação do Investigador (2) Refratário à platina (progressão durante a quimioterapia à base de platina de primeira linha ) câncer ovariano, de falópio ou peritoneal primário após pelo menos uma linha anterior de terapia sistêmica (3) Para os grupos 1-2 acima: Indivíduos com status deletério positivo ou suspeito de deletério, linha germinativa ou mutação BRCA somática devem ter recebido um inibidor de PARP como um linha de terapia anterior.
c. Câncer cervical: câncer cervical recorrente ou metastático que não é passível de tratamento curativo com cirurgia e/ou radioterapia após pelo menos uma linha anterior de terapia padrão, exigindo tratamento adicional. Os tipos de células histológicas elegíveis são carcinoma de células escamosas, carcinoma adenoescamoso ou adenocarcinoma
3. Ter doença mensurável definida pelo RECIST 1.1 confirmada por tomografia computadorizada ou ressonância magnética dentro de 28 dias após a inscrição.
4. Expectativa de vida de ≥ 3 meses no momento da inscrição.
5. Capaz de tomar a medicação do estudo administrada por via oral.
6. Ter função de linha de base adequada e status de desempenho dentro de 28 dias após a inscrição:
- Função da medula óssea: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mm3, plaquetas ≥ 100.000/mm3
- Função renal: creatinina ≤ 1,5 x limite superior normal institucional (LSN) ou se a creatinina for > 1,5 x LSN, a depuração da creatinina deve ser > 50 mL/min.
- Função hepática: bilirrubina ≤ 1,5 x LSN ou ≤ 3,0 x LSN para indivíduos com Síndrome de Gilbert; AST e ALT ≤ 3,0 × LSN.
- Perfil de coagulação: razão normalizada internacional (INR) é ≤ 1,5 e aPTT ou PTT < 1,2 x LSN
Desempenho ECOG ≤ 2
7. As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar medidas contraceptivas começando 1 semana antes de C1D1 até 4 semanas após a última dose do tratamento do estudo e ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 28 dias após a inscrição.
8. Forneça consentimento informado por escrito e autorização permitindo a liberação de Informações Protegidas de Saúde.
9. Capacidade e vontade de cumprir o protocolo do estudo durante o estudo e com os procedimentos de acompanhamento.
Critério de exclusão
- Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea.
- Grande procedimento cirúrgico dentro de 28 dias ou pequeno procedimento cirúrgico realizado dentro de 7 dias antes de C1D1 (um grande procedimento cirúrgico é definido como requerendo anestesia geral).
- (Intencionalmente deixados em branco)
- Sangramento ativo ou condições patológicas que apresentam alto risco de sangramento, como distúrbio hemorrágico conhecido, coagulopatia ou tumor envolvendo vasos principais.
História ou evidência no exame físico de doença do sistema nervoso central (SNC), incluindo tumor cerebral primário; convulsões não controladas com terapia médica padrão; e história de acidente vascular cerebral (AVC, acidente vascular cerebral), ataque isquêmico transitório (AIT) ou hemorragia subaracnoide dentro de 6 meses após a inscrição.
uma. Indivíduos com tumores metastáticos do SNC podem participar deste estudo se o indivíduo estiver > 28 dias após o término da terapia (incluindo radiação e/ou cirurgia), estiver clinicamente estável no momento da inscrição no estudo e não estiver recebendo terapia com corticosteroides.
- Proteinúria no exame de urina dentro de 28 dias após a inscrição. Indivíduos com proteína na urina de 1+ na vareta ou ≥ 30 mg/dl no início do estudo devem ser submetidos a uma coleta de urina de 24 horas e demonstrar < 1000 mg de proteína por 24 horas ou proteína na urina spot (mg/dL) para creatinina (mg /dL) deve ser <1,0 para permitir a participação no estudo.
- Doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo hipertensão não controlada; infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 6 meses antes da inscrição; Insuficiência cardíaca congestiva Grau II ou superior da New York Heart Association (NYHA) (Apêndice E); arritmia cardíaca grave que requer medicação; e Grau II ou maior doença vascular periférica.
- Mulheres grávidas ou amamentando.
- (Intencionalmente deixados em branco)
- Hipocalemia, hipomagnesemia e/ou hipocalcemia clinicamente significativa e não controlada.
- Hemoptise dentro de 3 meses antes da inscrição.
- Doença hepática aguda ou crônica, hepatite A ou B ativa com cirrose conhecida ou disfunção hepática.
- Quimioterapia citotóxica, imunoterapia ou radioterapia dentro de 28 dias (42 dias nos casos de mitomicina C, nitrosourea, lomustina) antes da inscrição.
- Tratamento concomitante com fortes inibidores ou indutores de CYP3A4, CYP2C9 e CYP2C19 dentro de 14 dias antes da inscrição e durante o estudo, a menos que haja uma condição médica emergente ou com risco de vida que o exija.
- História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
- Infecções bacterianas ativas que requerem antibióticos sistêmicos (excluindo infecção não complicada do trato urinário).
- Outras malignidades invasivas, com exceção do câncer de pele não melanoma, que tiveram (ou têm) qualquer evidência de outro câncer presente nos últimos 5 anos antes da inscrição ou cujo tratamento de câncer anterior contraindica esta terapia de protocolo.
- Histórico de sangramento gastrointestinal não maligno, ulcerações de estresse gástrico ou úlcera péptica nos últimos 3 meses antes da inscrição que, na opinião do investigador, pode colocar o sujeito em risco de efeitos colaterais em um produto antiangiogênico.
- História de doença vascular significativa (p. aneurisma aórtico, dissecção aórtica).
- Abscesso intra-abdominal nos últimos 3 meses da inscrição.
- Hipertensão pré-existente não controlada documentada por duas leituras de pressão arterial de linha de base feitas com pelo menos cinco minutos de intervalo, definidas como PA sistólica > 160 mm Hg ou PA diastólica > 90 mm Hg de pressão.
- QTc > 470 ms no ECG de triagem pela fórmula de Fridericia.
- Histórico ou fatores de risco existentes para Torsades de pointes (TdP) (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, histórico familiar de síndrome do QT longo).
- Uso concomitante de medicamentos concomitantes que prolongam o intervalo QT/QTc.
- Ecocardiograma basal (até 56 dias após a inscrição) com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50%.
- História de dificuldade para engolir, má absorção, obstrução intestinal ativa parcial ou completa ou outra doença ou condição gastrointestinal crônica que possa dificultar a adesão e/ou absorção de AL3818.
- História de pancreatite; história de doença renal que inclui glomerulonefrite confirmada histologicamente, nefrite túbulo-intersticial comprovada por biópsia, nefropatia por cristais ou outras insuficiências renais.
- Tratamento com um agente experimental dentro de 28 dias após a inscrição.
- Abuso conhecido de substâncias recreativas.
- Terapia anticoagulante com varfarina. Indivíduos tratados com heparina, heparina de baixo peso molecular ou qualquer outro anticoagulante podem ser incluídos desde que o indivíduo tenha estado em uma dose terapêutica estável do anticoagulante por pelo menos 14 dias antes da inscrição.
- Hipersensibilidade conhecida ao AL3818 ou componentes da formulação.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Fase 3 - Braço de tratamento ativo
Fase 3: AL3818 8 mg uma vez ao dia em combinação com uma quimioterapia de base em ciclos de 21 dias. Indivíduos com câncer de ovário, falópio ou peritoneal primário recorrente ou metastático resistente à platina serão inscritos em um dos três grupos de quimioterapia de base a seguir:
|
Tomado diariamente do dia 8 ao dia 21 (14 dias), administrado por via oral em combinação com uma quimioterapia de base em ciclos de 21 dias.
Outros nomes:
Paclitaxel de agente único semanal será administrado no dia 1, 8 e 15 de cada ciclo de 21 dias. Dose sugerida: 80 mg/m^2 por via intravenosa ou padrão local. Paclitaxel também pode ser administrado uma vez por semana com intervalo de 1 semana a cada 3 semanas em vez de semanalmente Agente único Doxorrubicina Lipossomal Peguilada (PLD) administrado a cada 4 semanas nos dias de ciclo seguintes correspondentes aos ciclos AL3818 até a dose cumulativa máxima por padrão local atingida. Dose sugerida: 40 mg/m^2 por via intravenosa ou padrão local
Topotecano diário nos Dias 1-5 de cada ciclo de 21 dias Dose sugerida: 1,25 mg/m2 por via intravenosa ou padrão local OU Topotecano semanal com intervalo de 1 semana a cada 3 semanas.
Dose sugerida: 4 mg/m2 por via intravenosa ou padrão local
Outros nomes:
Topotecano semanal com intervalo de 1 semana a cada 3 semanas Dose sugerida: 4 mg/m2 por via intravenosa ou padrão local
Outros nomes:
175mg/m2 IV durante 3 horas no dia 1 de cada ciclo de 21 dias
Outros nomes:
Tomado diariamente do dia 8 ao dia 21 (14 dias).
Administrado por via oral.
|
|
Outro: Braço de Tratamento de Controle de Fase 3
Braço de tratamento de controle: tratamento quimioterápico de base apenas. Indivíduos com câncer de ovário, falópio ou peritoneal primário recorrente ou metastático resistente à platina serão inscritos em um dos três grupos de quimioterapia de base a seguir:
|
Paclitaxel de agente único semanal será administrado no dia 1, 8 e 15 de cada ciclo de 21 dias. Dose sugerida: 80 mg/m^2 por via intravenosa ou padrão local. Paclitaxel também pode ser administrado uma vez por semana com intervalo de 1 semana a cada 3 semanas em vez de semanalmente Agente único Doxorrubicina Lipossomal Peguilada (PLD) administrado a cada 4 semanas nos dias de ciclo seguintes correspondentes aos ciclos AL3818 até a dose cumulativa máxima por padrão local atingida. Dose sugerida: 40 mg/m^2 por via intravenosa ou padrão local
Topotecano diário nos Dias 1-5 de cada ciclo de 21 dias Dose sugerida: 1,25 mg/m2 por via intravenosa ou padrão local OU Topotecano semanal com intervalo de 1 semana a cada 3 semanas.
Dose sugerida: 4 mg/m2 por via intravenosa ou padrão local
Outros nomes:
Topotecano semanal com intervalo de 1 semana a cada 3 semanas Dose sugerida: 4 mg/m2 por via intravenosa ou padrão local
Outros nomes:
175mg/m2 IV durante 3 horas no dia 1 de cada ciclo de 21 dias
Outros nomes:
|
|
Experimental: Fase 1b: AL3818 mais carboplatina e paclitaxel
Fase 1b: Avaliação da dosagem de descalonamento sequencial para determinar a dose recomendada da Fase II (RP2D).
Para ciclos de tratamento de 21 dias, a coorte 1 (3 indivíduos) receberá carboplatina (AUC 5/6 em 30 minutos) e paclitaxel (175 mg/m2 em 3 horas) por via intravenosa no Dia 1. AL3818 é administrado por via oral diariamente a partir do Dia 8 até o dia 21 (14 dias) na dose inicial de 12 mg/dia.
|
Tomado diariamente do dia 8 ao dia 21 (14 dias), administrado por via oral em combinação com uma quimioterapia de base em ciclos de 21 dias.
Outros nomes:
Paclitaxel de agente único semanal será administrado no dia 1, 8 e 15 de cada ciclo de 21 dias. Dose sugerida: 80 mg/m^2 por via intravenosa ou padrão local. Paclitaxel também pode ser administrado uma vez por semana com intervalo de 1 semana a cada 3 semanas em vez de semanalmente
175mg/m2 IV durante 3 horas no dia 1 de cada ciclo de 21 dias
Outros nomes:
Tomado diariamente do dia 8 ao dia 21 (14 dias).
Administrado por via oral.
AUC 5/6 no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias
Outros nomes:
|
|
Experimental: Fase 2a: AL3818 mais carboplatina e paclitaxel
Fase 2a: os indivíduos receberão quimioterapia e AL3818 oral por 6 ciclos (18 semanas, ciclos de 21 dias de tratamento) seguidos por tratamento de manutenção contínua de AL3818 oral por até 12 meses.
Os indivíduos receberão carboplatina (AUC 5/6 durante 30 minutos) e paclitaxel (175 mg/m2 durante 3 horas) por via intravenosa no Dia 1. AL3818 é administrado oralmente diariamente começando no Dia 8 até o Dia 21 (14 dias) no RP2D encontrado em Fase 1b.
|
Tomado diariamente do dia 8 ao dia 21 (14 dias), administrado por via oral em combinação com uma quimioterapia de base em ciclos de 21 dias.
Outros nomes:
Paclitaxel de agente único semanal será administrado no dia 1, 8 e 15 de cada ciclo de 21 dias. Dose sugerida: 80 mg/m^2 por via intravenosa ou padrão local. Paclitaxel também pode ser administrado uma vez por semana com intervalo de 1 semana a cada 3 semanas em vez de semanalmente
175mg/m2 IV durante 3 horas no dia 1 de cada ciclo de 21 dias
Outros nomes:
Tomado diariamente do dia 8 ao dia 21 (14 dias).
Administrado por via oral.
AUC 5/6 no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Dose recomendada da Fase 2 (RP2D) - Parte 1 (Fase 1b)
Prazo: Ciclo 1 (21 dias)
|
Determine a Dose Recomendada de Fase 2 (RP2D) por meio da avaliação de eventos de toxicidade limitante de dose (DLT).
|
Ciclo 1 (21 dias)
|
|
Taxas de Resposta Objetiva (ORR) - Parte 2 (Fase 2a)
Prazo: 12 meses
|
Avaliado pelos critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST, v1.1) após três ciclos completos de 21 dias nos primeiros 9 ciclos e depois uma vez a cada 6 ciclos por até 12 meses.
ORR é medido pelo número de respostas completas (CR) e parciais (PR)
|
12 meses
|
|
Medir a Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) - Parte 3 (Fase 3)
Prazo: 12 meses
|
Avaliar a eficácia entre o Braço Ativo (AL3818 em combinação com quimioterapia de base) e o Braço de Controle (braço apenas de quimioterapia de base) conforme medido pelo endpoint primário de Sobrevivência Livre de Progressão (PFS).
|
12 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de participantes com eventos adversos como medida de segurança e toxicidade dos ciclos de 21 dias de AL3818, conforme medido pela incidência e gravidade dos eventos adversos relacionados ao tratamento (TRAE) - Parte 1 (Fase 1b)
Prazo: Ciclo 1 (dia 21)
|
A incidência e a gravidade dos eventos adversos relacionados ao tratamento relatados e sua relação com o AL3818 serão avaliadas pelos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE v4.3).
|
Ciclo 1 (dia 21)
|
|
Taxa de Benefícios Clínicos (CBR) - Parte 2 (Fase 2a)
Prazo: 12 meses
|
Avaliado pelos critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST, v1.1) após três ciclos completos de 21 dias nos primeiros 9 ciclos e depois uma vez a cada 6 ciclos por até 12 meses.
Medido como CR+PR+SD (SD ≥ 16 semanas a partir da inclusão).
|
12 meses
|
|
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) - Parte 2 (Fase 2a)
Prazo: Duração do tempo desde o início do tratamento até o momento da progressão documentada da doença ou morte, o que ocorrer primeiro, seguido por 12 meses.
|
Avaliado pelos critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST, v1.1) após três ciclos completos de 21 dias nos primeiros 9 ciclos e depois uma vez a cada 6 ciclos por até 12 meses.
Análise de Kaplan-Meier
|
Duração do tempo desde o início do tratamento até o momento da progressão documentada da doença ou morte, o que ocorrer primeiro, seguido por 12 meses.
|
|
Sobrevivência geral (OS) - Parte 2 (Fase 2a)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 até 5 anos
|
A sobrevida global é definida como a data em que o tratamento do estudo foi iniciado até a data da morte por qualquer causa.
Análise de Kaplan-Meier
|
Ciclo 1 Dia 1 até 5 anos
|
|
Taxa de Resposta Objetiva - Parte 3 (Fase 3)
Prazo: 12 meses
|
Avaliar a eficácia entre o Braço Ativo e o Braço de Controle conforme medido pelos endpoints secundários da taxa de resposta objetiva (ORR).
(SO).
|
12 meses
|
|
Duração da resposta - Parte 3 (Fase 3)
Prazo: 12 meses
|
Avaliar a eficácia entre o Braço Ativo e o Braço de Controle conforme medido pelos endpoints secundários de duração da resposta (DOR)
|
12 meses
|
|
Sobrevivência geral - Parte 3 (Fase 3)
Prazo: 12 meses
|
Avaliar a eficácia entre o Braço Ativo e o Braço de Controle conforme medido pelos pontos finais de Sobrevida geral
|
12 meses
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Toxicidade avaliada por CTCAE (v4.3) - Parte 2 (Fase 2a)
Prazo: 12 meses
|
A incidência e a gravidade dos eventos adversos relacionados ao tratamento relatados e sua relação com o AL3818 serão avaliadas pelos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE v4.3)
|
12 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Clinical Director, Advenchen Laboratories, LLC
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Aghajanian C, Blank SV, Goff BA, Judson PL, Teneriello MG, Husain A, Sovak MA, Yi J, Nycum LR. OCEANS: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase III trial of chemotherapy with or without bevacizumab in patients with platinum-sensitive recurrent epithelial ovarian, primary peritoneal, or fallopian tube cancer. J Clin Oncol. 2012 Jun 10;30(17):2039-45. doi: 10.1200/JCO.2012.42.0505. Epub 2012 Apr 23.
- Aghajanian C, Sill MW, Darcy KM, Greer B, McMeekin DS, Rose PG, Rotmensch J, Barnes MN, Hanjani P, Leslie KK. Phase II trial of bevacizumab in recurrent or persistent endometrial cancer: a Gynecologic Oncology Group study. J Clin Oncol. 2011 Jun 1;29(16):2259-65. doi: 10.1200/JCO.2010.32.6397. Epub 2011 May 2.
- Tinker AV, Bhagat K, Swenerton KD, Hoskins PJ. Carboplatin and paclitaxel for advanced and recurrent cervical carcinoma: the British Columbia Cancer Agency experience. Gynecol Oncol. 2005 Jul;98(1):54-8. doi: 10.1016/j.ygyno.2005.03.037.
- Wright JD, Viviano D, Powell MA, Gibb RK, Mutch DG, Grigsby PW, Rader JS. Bevacizumab combination therapy in heavily pretreated, recurrent cervical cancer. Gynecol Oncol. 2006 Nov;103(2):489-93. doi: 10.1016/j.ygyno.2006.03.023. Epub 2006 May 2.
- Hoeben A, Landuyt B, Highley MS, Wildiers H, Van Oosterom AT, De Bruijn EA. Vascular endothelial growth factor and angiogenesis. Pharmacol Rev. 2004 Dec;56(4):549-80. doi: 10.1124/pr.56.4.3.
- Kondo Y, Arii S, Mori A, Furutani M, Chiba T, Imamura M. Enhancement of angiogenesis, tumor growth, and metastasis by transfection of vascular endothelial growth factor into LoVo human colon cancer cell line. Clin Cancer Res. 2000 Feb;6(2):622-30.
- Roskoski R Jr. Vascular endothelial growth factor (VEGF) signaling in tumor progression. Crit Rev Oncol Hematol. 2007 Jun;62(3):179-213. doi: 10.1016/j.critrevonc.2007.01.006. Epub 2007 Feb 26.
- Dickson C, Spencer-Dene B, Dillon C, Fantl V. Tyrosine kinase signalling in breast cancer: fibroblast growth factors and their receptors. Breast Cancer Res. 2000;2(3):191-6. doi: 10.1186/bcr53. Epub 2000 Mar 25.
- Cole C, Lau S, Backen A, Clamp A, Rushton G, Dive C, Hodgkinson C, McVey R, Kitchener H, Jayson GC. Inhibition of FGFR2 and FGFR1 increases cisplatin sensitivity in ovarian cancer. Cancer Biol Ther. 2010 Sep 1;10(5):495-504. doi: 10.4161/cbt.10.5.12585. Epub 2010 Sep 4.
- Raja FA, Griffin CL, Qian W, Hirte H, Parmar MK, Swart AM, Ledermann JA. Initial toxicity assessment of ICON6: a randomised trial of cediranib plus chemotherapy in platinum-sensitive relapsed ovarian cancer. Br J Cancer. 2011 Sep 27;105(7):884-9. doi: 10.1038/bjc.2011.334. Epub 2011 Aug 30.
- Ledermann JA, Perren TJ, Raja FA, et al: Randomized double-blind phase III trial of cediranib (AZD 2171) in relapsed platinum-sensitive ovarian cancer: Results of the ICON6 trial. European Cancer Congress. Abstract 10. Presented September 30, 2013.
- Niu G, Chen X. Vascular endothelial growth factor as an anti-angiogenic target for cancer therapy. Curr Drug Targets. 2010 Aug;11(8):1000-17. doi: 10.2174/138945010791591395.
- Shen GH, Ghazizadeh M, Kawanami O, Shimizu H, Jin E, Araki T, Sugisaki Y. Prognostic significance of vascular endothelial growth factor expression in human ovarian carcinoma. Br J Cancer. 2000 Jul;83(2):196-203. doi: 10.1054/bjoc.2000.1228.
- Chen CA, Cheng WF, Lee CN, Chen TM, Kung CC, Hsieh FJ, Hsieh CY. Serum vascular endothelial growth factor in epithelial ovarian neoplasms: correlation with patient survival. Gynecol Oncol. 1999 Aug;74(2):235-40. doi: 10.1006/gyno.1999.5418.
- Yoneda J, Kuniyasu H, Crispens MA, Price JE, Bucana CD, Fidler IJ. Expression of angiogenesis-related genes and progression of human ovarian carcinomas in nude mice. J Natl Cancer Inst. 1998 Mar 18;90(6):447-54. doi: 10.1093/jnci/90.6.447.
- Cannistra SA, Matulonis UA, Penson RT, Hambleton J, Dupont J, Mackey H, Douglas J, Burger RA, Armstrong D, Wenham R, McGuire W. Phase II study of bevacizumab in patients with platinum-resistant ovarian cancer or peritoneal serous cancer. J Clin Oncol. 2007 Nov 20;25(33):5180-6. doi: 10.1200/JCO.2007.12.0782. Erratum In: J Clin Oncol. 2008 Apr 1;26(10):1773.
- Burger RA, Brady MF, Bookman MA et al. Phase III trial of bevacizumab (BEV) in the primary treatment of advanced epithelial ovarian cancer (EOC), primary peritoneal cancer (PPC) or fallopian tube cancer (FTC): A Gynecologic Oncology Group study. Journal of Clinical Oncology, 2010 ASCO Annual Meeting Proceedings. Vol. 28, No 18S, 2010 June 20 suppl: Abstract LBA1
- Yokoyama Y, Charnock-Jones DS, Licence D, Yanaihara A, Hastings JM, Holland CM, Emoto M, Sakamoto A, Sakamoto T, Maruyama H, Sato S, Mizunuma H, Smith SK. Expression of vascular endothelial growth factor (VEGF)-D and its receptor, VEGF receptor 3, as a prognostic factor in endometrial carcinoma. Clin Cancer Res. 2003 Apr;9(4):1361-9.
- Holland CM, Day K, Evans A, Smith SK. Expression of the VEGF and angiopoietin genes in endometrial atypical hyperplasia and endometrial cancer. Br J Cancer. 2003 Sep 1;89(5):891-8. doi: 10.1038/sj.bjc.6601194.
- Giatromanolaki A, Sivridis E, Brekken R, Thorpe PE, Anastasiadis P, Gatter KC, Harris AL, Koukourakis MI; Tumour and Angiogenesis Research Group. The angiogenic "vascular endothelial growth factor/flk-1(KDR) receptor" pathway in patients with endometrial carcinoma: prognostic and therapeutic implications. Cancer. 2001 Nov 15;92(10):2569-77. doi: 10.1002/1097-0142(20011115)92:103.0.co;2-3.
- Gornall RJ, Anthony FW, Coombes EJ, Hogston P, Woolas RP. Investigation of women with endometrial carcinoma using serum vascular endothelial growth factor (VEGF) measurement. Int J Gynecol Cancer. 2001 Mar-Apr;11(2):164-6. doi: 10.1046/j.1525-1438.2001.011002164.x.
- McMeekin DS, Sill MW, Benbrook D, Darcy KM, Stearns-Kurosawa DJ, Eaton L, Yamada SD; Gynecologic Oncology Group. A phase II trial of thalidomide in patients with refractory endometrial cancer and correlation with angiogenesis biomarkers: a Gynecologic Oncology Group study. Gynecol Oncol. 2007 May;105(2):508-16. doi: 10.1016/j.ygyno.2007.01.019. Epub 2007 Feb 15.
- Talvensaari-Mattila A, Soini Y, Santala M. VEGF and its receptors (flt-1 and KDR/flk-1) as prognostic indicators in endometrial carcinoma. Tumour Biol. 2005 Mar-Apr;26(2):81-7. doi: 10.1159/000085589. Epub 2005 May 3.
- Saito M, Sato Y, Watanabe J, Kuramoto H, Kaba S, Fukuda T. Angiogenic factors in normal endometrium and endometrial adenocarcinoma. Pathol Int. 2007 Mar;57(3):140-7. doi: 10.1111/j.1440-1827.2006.02071.x.
- Hirai M, Nakagawara A, Oosaki T, Hayashi Y, Hirono M, Yoshihara T. Expression of vascular endothelial growth factors (VEGF-A/VEGF-1 and VEGF-C/VEGF-2) in postmenopausal uterine endometrial carcinoma. Gynecol Oncol. 2001 Feb;80(2):181-8. doi: 10.1006/gyno.2000.6056.
- Giatromanolaki A, Koukourakis MI, Turley H, Sivridis E, Harris AL, Gatter KC; Tumour and Angiogenesis Research Group. Phosphorylated KDR expression in endometrial cancer cells relates to HIF1alpha/VEGF pathway and unfavourable prognosis. Mod Pathol. 2006 May;19(5):701-7. doi: 10.1038/modpathol.3800579.
- Guidi AJ, Abu-Jawdeh G, Berse B, Jackman RW, Tognazzi K, Dvorak HF, Brown LF. Vascular permeability factor (vascular endothelial growth factor) expression and angiogenesis in cervical neoplasia. J Natl Cancer Inst. 1995 Aug 16;87(16):1237-45. doi: 10.1093/jnci/87.16.1237.
- Wiggins DL, Granai CO, Steinhoff MM, Calabresi P. Tumor angiogenesis as a prognostic factor in cervical carcinoma. Gynecol Oncol. 1995 Mar;56(3):353-6. doi: 10.1006/gyno.1995.1062.
- Ravazoula P, Zolota V, Hatjicondi O, Sakellaropoulos G, Kourounis G, Maragoudakis ME. Assessment of angiogenesis in human cervical lesions. Anticancer Res. 1996 Nov-Dec;16(6B):3861-4.
- Dellas A, Moch H, Schultheiss E, Feichter G, Almendral AC, Gudat F, Torhorst J. Angiogenesis in cervical neoplasia: microvessel quantitation in precancerous lesions and invasive carcinomas with clinicopathological correlations. Gynecol Oncol. 1997 Oct;67(1):27-33. doi: 10.1006/gyno.1997.4835.
- Cella DF. Manual for the Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT) Measurement System (version 4). Center for Outcomes, Research and Education (CORE), Northwestern University, Chicago, 1997
- 36. Krishnansu Sujata Tewari, Michael Sill, Harry J. Long,et al. Plenary Session, Abstract # 3, J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstract 3)
- Pectasides D, Xiros N, Papaxoinis G, Pectasides E, Sykiotis C, Koumarianou A, Psyrri A, Gaglia A, Kassanos D, Gouveris P, Panayiotidis J, Fountzilas G, Economopoulos T. Carboplatin and paclitaxel in advanced or metastatic endometrial cancer. Gynecol Oncol. 2008 May;109(2):250-4. doi: 10.1016/j.ygyno.2008.01.028. Epub 2008 Mar 4.
- Parmar MK, Ledermann JA, Colombo N, du Bois A, Delaloye JF, Kristensen GB, Wheeler S, Swart AM, Qian W, Torri V, Floriani I, Jayson G, Lamont A, Trope C; ICON and AGO Collaborators. Paclitaxel plus platinum-based chemotherapy versus conventional platinum-based chemotherapy in women with relapsed ovarian cancer: the ICON4/AGO-OVAR-2.2 trial. Lancet. 2003 Jun 21;361(9375):2099-106. doi: 10.1016/s0140-6736(03)13718-x.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias uterinas
- Neoplasias Genitais Femininas
- Doenças uterinas
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças urogenitais
- Doenças Genitais
- Doenças Genitais Femininas
- Carcinoma
- Neoplasias endometriais
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Inibidores da Topoisomerase I
- Carboplatina
- Paclitaxel
- Paclitaxel ligado à albumina
- Doxorrubicina
- Doxorrubicina lipossomal
- Topotecano
Outros números de identificação do estudo
- AL3818-US-002
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .