재발성 또는 전이성 자궁내막암, 난소암, 난소암, 원발성 복막암 또는 자궁경부암이 있는 피험자에서 표준 백금 기반 화학요법에 AL3818을 추가하는 1/2a/3상 평가(AL3818-US-002) (AL3818)

포함 기준

1. 여성 ≥ 18세

2. 다음에 대한 조직학적으로 입증된 진단:

   ㅏ. 모든 조직학적 종양을 동반한 자궁내막암 및 기타 자궁암 i. 백금 기반 화학 요법으로 추가 치료가 필요한 이전 표준 요법의 최소 한 라인 후 재발성 I기에서 II기 자궁내막암 및 기타 자궁암 ii. 백금 기반 화학 요법으로 치료를 필요로 하는 진행된 3기에서 4기 자궁내막암 및 기타 자궁암

   비. 난소암: 백금 민감성 또는 백금 내성 재발성 또는 전이성 난소암, 난관암 또는 원발성 복막암으로 이전에 최소 한 가지 이상의 백금 기반 화학요법으로 치료를 받았고 추가 치료가 필요한 암.(파트 1/1b상, 2부/2a상)

   백금 민감성은 백금 기반 화학 요법 후 6개월 이상 암 진행으로 정의됩니다. 백금 내성은 백금 기반 화학 요법 후 6개월 미만의 암 진행으로 정의됩니다.

   적합한 조직학적 세포 유형은 자궁내막양 선암종, 장액성 선암종, 미분화 암종, 투명 세포 선암종, 혼합 상피 암종, 달리 명시되지 않은 선암종입니다.

   3상/3부:

(1) 다음 기준 중 하나를 충족하는 백금 내성(마지막 백금 기반 화학 요법 후 6개월 이내에 진행) 난소암, 나팔관암 또는 원발성 복막암: i. 대상체는 치료 표준으로서 베바시주맙 함유 요법을 포함하는 전신 요법의 이전 라인이 적어도 2회 제공되었습니다. ii. 대상체는 적어도 2개의 이전 라인의 전신 요법을 받았고, 이전 베바시주맙 함유 요법을 받지 않았으며, 조사자의 평가에 기초한 베바시주맙 함유 요법에 적합하지 않음 (2) 백금-불응성(1차 백금 기반 화학요법 동안 진행 ) 전신 요법의 적어도 한 라인 이후의 난소암, 나팔관암 또는 원발성 복막암 (3) 위의 그룹 1-2의 경우: 양성 유해하거나 의심되는 유해, 생식계열 또는 체세포 BRCA 돌연변이 상태를 가진 피험자는 PARP 억제제를 이전 치료 라인.

씨. 자궁경부암: 재발성 또는 전이성 자궁경부암으로서 적어도 한 가지 이전의 표준 요법 후에 수술 및/또는 방사선 요법을 통한 근치적 치료가 불가능하여 추가 치료가 필요합니다. 적합한 조직학적 세포 유형은 편평 세포 암종, 선편평 암종 또는 선암종입니다.

3. 등록 후 28일 이내에 CT 또는 MRI 스캔으로 확인된 RECIST 1.1에 정의된 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.

4. 등록 당시 기대 수명이 ≥ 3개월인 경우.

5. 경구 투여 연구 약물을 복용할 수 있습니다.

6. 등록 후 28일 이내에 적절한 기본 기능 및 수행 상태를 가짐:

1. 골수 기능: 절대호중구수(ANC) ≥ 1,500/mm3, 혈소판 ≥ 100,000/mm3
2. 신장 기능: 크레아티닌 ≤ 1.5 x 기관 상한 정상(ULN) 또는 크레아티닌이 > 1.5 x ULN인 경우 크레아티닌 청소율 > 50 mL/min이어야 합니다.
3. 간 기능: 길버트 증후군 대상자의 경우 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN 또는 ≤ 3.0 x ULN; AST 및 ALT ≤ 3.0 × ULN.
4. 응고 프로필: INR(국제 표준화 비율)은 ≤ 1.5이고 aPTT 또는 PTT는 1.2 x ULN 미만입니다.

5. ECOG 성능 ≤ 2

   7. 가임 여성은 C1D1 전 1주부터 연구 치료제의 마지막 투약 후 4주까지 피임 조치 사용에 동의해야 하며 등록 28일 이내에 혈청 임신 검사 결과 음성이어야 합니다.

   8. 보호 대상 건강 정보의 공개를 허용하는 서면 동의서 및 권한 부여를 제공합니다.

   9. 연구 기간 동안 및 후속 절차에 대해 연구 프로토콜을 준수할 수 있는 능력 및 의지.

제외 기준

1. 심각하고 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절.
2. 28일 이내의 대수술 또는 C1D1 이전 7일 이내에 수행된 경미한 수술(대수술은 전신 마취가 필요한 것으로 정의됨).
3. (의도적으로 비워둠)
4. 알려진 출혈 장애, 응고 병증 또는 주요 혈관을 포함하는 종양과 같이 출혈 위험이 높은 활동성 출혈 또는 병리학적 상태.

5. 원발성 뇌종양을 포함한 중추신경계(CNS) 질환의 병력 또는 신체 검사상의 증거; 표준 의료 요법으로 조절되지 않는 발작; 및 등록 6개월 이내의 뇌혈관 사고(CVA, 뇌졸중), 일과성 허혈 발작(TIA) 또는 지주막하 출혈의 병력.

   ㅏ. 전이성 CNS 종양이 있는 피험자는 치료 완료(방사선 및/또는 수술 포함)로부터 > 28일이고 연구 등록 시점에 임상적으로 안정적이며 코르티코스테로이드 요법을 받고 있지 않은 경우 이 연구에 참여할 수 있습니다.

6. 등록 28일 이내에 요검사에서 단백뇨. 딥스틱에서 1+ 또는 기준선에서 ≥ 30 mg/dl의 요단백이 발견된 대상자는 24시간 소변 수집을 거쳐 24시간당 < 1000 mg 단백질 또는 크레아티닌(mg /dL) 비율이 1.0 미만이어야 연구에 참여할 수 있습니다.
7. 조절되지 않는 고혈압을 포함하는 임상적으로 유의한 심혈관 질환; 등록 전 6개월 이내의 심근경색 또는 불안정 협심증; 뉴욕심장협회(NYHA) 등급 II 이상의 울혈성 심부전(부록 E); 약물 치료가 필요한 심각한 심장 부정맥; 및 등급 II 이상의 말초 혈관 질환.
8. 임신 중이거나 수유 중인 여성.
9. (의도적으로 비워둠)
10. 임상적으로 유의미하고 조절되지 않는 저칼륨혈증, 저마그네슘혈증 및/또는 저칼슘혈증.
11. 등록 전 3개월 이내의 객혈.
12. 급성 또는 만성 간 질환, 알려진 간경화 또는 간 기능 장애가 있는 활동성 A형 또는 B형 간염.
13. 등록 전 28일(미토마이신 C, 니트로소우레아, 로무스틴의 경우 42일) 이내의 세포독성 화학요법, 면역요법 또는 방사선요법.
14. 긴급하거나 생명을 위협하는 의학적 상태가 필요한 경우가 아닌 한, 등록 전 14일 이내 및 연구 기간 동안 CYP3A4, CYP2C9 및 CYP2C19의 강력한 억제제 또는 유도제로 병용 치료.
15. 인간 면역결핍 바이러스 감염(HIV)의 알려진 병력.
16. 전신 항생제가 필요한 활성 세균 감염(복잡하지 않은 요로 감염 제외).
17. 등록 전 지난 5년 이내에 다른 암의 증거가 있거나 이전 암 치료가 이 프로토콜 요법을 금하는 비흑색종 피부암을 제외한 기타 침습성 악성 종양.
18. 등록 전 지난 3개월 이내에 비악성 위장관 출혈, 위 스트레스 궤양 또는 소화성 궤양 질환의 이력으로 연구자의 의견으로는 피험자를 항-혈관신생 제품에 대한 부작용 위험에 놓이게 할 수 있습니다.
19. 중대한 혈관 질환의 병력(예: 대동맥류, 대동맥 박리).
20. 등록 마지막 3개월 이내에 복강 내 농양.
21. 수축기 혈압 >160mmHg 또는 확장기 혈압 >90mmHg로 정의되는 최소 5분 간격으로 측정한 2개의 기본 혈압 수치로 기록된 기존의 조절되지 않는 고혈압.
22. Fridericia 공식에 따라 ECG 스크리닝에서 QTc > 470msec.
23. Torsades de pointes(TdP)에 대한 위험 인자의 병력 또는 기존 위험 인자(예: 심부전, 저칼륨혈증, 긴 QT 증후군의 가족력).
24. QT/QTc 간격을 연장하는 병용 약물의 동시 사용.
25. 좌심실 박출률(LVEF)이 50% 미만인 기준선 심초음파(등록 후 56일 이내).
26. AL3818의 순응도 및/또는 흡수를 방해할 수 있는 삼키기 어려움, 흡수 장애, 활동성 부분 또는 전체 장 폐쇄 또는 기타 만성 위장 질환 또는 상태의 병력.
27. 췌장염의 병력; 조직학적으로 확인된 사구체신염, 생검으로 입증된 요세관간질 신염, 결정 신병증 또는 기타 신부전을 포함하는 신장 질환의 병력.
28. 등록 후 28일 이내에 조사 대상자를 사용한 치료.
29. 알려진 기분전환용 약물 남용.
30. 와파린을 이용한 항응고 요법. 헤파린, 저분자량 헤파린, 또는 임의의 다른 항응고제로 치료받은 피험자는 등록 전 적어도 14일 동안 항응고제의 안정적인 치료 용량을 사용했다면 포함될 수 있습니다.
31. AL3818 또는 제형 성분에 대해 알려진 과민성.