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Valutazione di fase 1/2a/3 dell'aggiunta di AL3818 alla chemioterapia standard a base di platino in soggetti con carcinoma endometriale, ovarico, di Falloppio, peritoneale primario o cervicale ricorrente o metastatico (AL3818-US-002) (AL3818)

7 novembre 2023 aggiornato da: Advenchen Laboratories, LLC

Una valutazione di fase 1/2a/3 della sicurezza e dell'efficacia dell'aggiunta di AL3818 (Anlotinib, INN: Catequentinib), un inibitore della tirosin-chinasi a doppio recettore, alla chemioterapia standard a base di platino in soggetti con endometrio ricorrente o metastatico, ovarico, di Falloppio, primario Carcinoma peritoneale o cervicale

Questo studio è uno studio di fase 1b/2a/3 progettato per valutare la sicurezza e l'efficacia dell'aggiunta di AL3818 orale (Anlotinib, INN: Catequentinib), un inibitore della tirosin-chinasi a doppio recettore, alla chemioterapia standard a base di platino in concomitanza in soggetti con recidiva o metastasi Carcinoma endometriale, ovarico, di Falloppio, peritoneale primario o cervicale.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio è uno studio di fase 1b/2a/3 progettato per valutare la sicurezza e l'efficacia dell'aggiunta concomitante di AL3818 orale (Anlotinib, INN: Catequentinib) alla chemioterapia standard a base di platino e continuata come terapia di mantenimento fino a 12 mesi, in soggetti con carcinoma endometriale, ovarico, di Falloppio, peritoneale primario o cervicale ricorrente o metastatico. AL3818 è un nuovo inibitore della tirosina chinasi a doppio recettore a piccola molecola, che mostra un'inibizione altamente selettiva del recettore del fattore di crescita dei fibroblasti (FGFr) e del recettore del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGFR). Studi preclinici di questo agente in modelli murini, inclusi vari xenotrapianti di cancro, hanno dimostrato che il trattamento di topi portatori di tumore con AL3818 induce riduzioni del tumore.

Fase 1 e 2: Questo studio è diviso in due parti. L'obiettivo della Parte 1 è la valutazione della sicurezza e della tollerabilità dell'aggiunta orale di AL3818 alla chemioterapia standard con carboplatino più paclitaxel per un ciclo di 21 giorni per determinare la dose raccomandata di Fase II (RP2D). La Fase 1 / Parte 1 è ora completa. Parte 2-L'obiettivo della Parte 2 è la valutazione dell'efficacia preliminare e della sicurezza dell'aggiunta di AL3818 orale al RP2D determinato nella Parte 1 alla chemioterapia con carboplatino e paclitaxel per 6 cicli. La monoterapia di mantenimento continua con 14 giorni di regime e 7 giorni di riposo presso l'RP2D sarà condotta fino a 12 mesi ed è prorogabile oltre fino alla progressione della malattia. La fase I è chiusa e la fase 2 è chiusa.

Fase 3: questo studio è attualmente uno studio di fase III, multicentrico, randomizzato con controllo attivo progettato per valutare l'efficacia e la sicurezza di AL3818 8 mg più il trattamento di base (braccio attivo) rispetto al solo trattamento di base (braccio di controllo), in cui tre trattamenti, vengono utilizzati paclitaxel settimanale, doxorubicina liposomiale pegilata (PLD) e topotecan. L'AL3818 orale 8 mg può essere somministrato in concomitanza con il trattamento di base o da solo se il trattamento di base deve essere interrotto a causa della sua tossicità per un massimo di 24 cicli di terapia, in soggetti con carcinoma ovarico resistente al platino, delle tube di Falloppio o peritoneale primario ricorrente o metastatico . La Fase 3 è aperta.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

294

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cina
      • Beijing, Cina
        • Beijing Cancer Hospital
      • Chongqing, Cina
        • Chongqing University Cancer Hospital
      • Weifang, Cina
        • Weifang People's Hospital
    • Henan
      • Hefei, Henan, Cina
        • Henan Cancer Hospital
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Cina
        • Jilin Cancer Hospital
    • Shenyang
      • Shenyang, Shenyang, Cina, 110001
        • The First Hospital of China Medical University
    • Sichuan
      • Chongqing, Sichuan, Cina
        • Zhongda Hospital Southeast University
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Cina
        • Tianjin Central Hospital of Gynecology Obstetrics
    • Yangpu District
      • Shanghai, Yangpu District, Cina
        • Obstetrics&Gynecology Hospital of Fudan University
  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea, Repubblica di
        • Korea University Guro Hospital
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 05351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul,, Corea, Repubblica di
        • Severance Hospital
  • Italia
      • Catania, Italia
        • Cannizzaro Emergency Hospital
      • Milan, Italia
        • Complex Structure Gynecology Oncology National Cancer Institute of Milan
      • Ravenna, Italia, 44266
        • Operative Unit of Oncology
      • Rome, Italia
        • Agostino Gemelli University Hospital Rome
      • Rome, Italia
        • Campus Bio Medico University Hospital Foundation
    • Campania
      • Naples, Campania, Italia
        • National Cancer Institute IRCCS "G. Pascale" Foundation
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italia
        • University Hospital of Bologna-IRCCS
    • Forlì-Cesena
      • Meldola (FC), Forlì-Cesena, Italia, 47014
        • Romagnolo Institute For the Study of Tumors "Dino Amadori"
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • Manchester, Regno Unito
        • The Christie NHS Foundation Trust
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Regno Unito
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna
        • Hospital Clinic De Barcelona
      • Madrid, Spagna, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spagna
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Murcia, Spagna, 30120
        • HCU Virgen Arrixaca
    • Andalucía
      • Córdoba, Andalucía, Spagna
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Malaga, Andalucía, Spagna, 29011
        • Hospital Regional Universitario de Malaga
    • Catalunya
      • Badalona, Catalunya, Spagna, 08916
        • Ico Badalona
      • Barcelona, Catalunya, Spagna, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Spagna
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
  • Stati Uniti
    • California
      • Long Beach, California, Stati Uniti, 90805
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40503
        • Baptist Health Lexington Oncology Research
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63130
        • Washington University
    • New York
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10467
        • Montefiore Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
        • AHN West Penn Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
        • UTSW
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
        • University of Wisconsin Madison

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione

  1. Femmina ≥ 18 anni di età

  2. Diagnosi istologicamente provata di:

    un. Endometrio e altri tumori uterini con tumori di tutte le istologie i. Cancri dell'endometrio e di altri stadi da I a II ricorrenti, dopo almeno una precedente linea di terapia standard, che richiedono un ulteriore trattamento con chemioterapia a base di platino ii. Stadio avanzato da III a IV dell'endometrio e altri tumori uterini che richiedono un trattamento con chemioterapia a base di platino

    b. Cancro ovarico: carcinoma ovarico, di Falloppio o peritoneale primario, ricorrente o metastatico, sensibile al platino o resistente al platino, trattato con almeno una precedente linea di chemioterapia a base di platino e che richiede un ulteriore trattamento. (Parte 1/Fase Ib, Parte 2/Fase 2a)

    La sensibilità al platino è definita come progressione del cancro ≥ 6 mesi dopo la chemioterapia a base di platino. La resistenza al platino è definita come progressione del cancro < 6 mesi dopo la chemioterapia a base di platino.

    I tipi cellulari istologici ammissibili sono adenocarcinoma endometrioide, adenocarcinoma sieroso, carcinoma indifferenziato, adenocarcinoma a cellule chiare, carcinoma epiteliale misto, adenocarcinoma non altrimenti specificato.

    Fase III/Parte 3:

(1) carcinoma ovarico, di Falloppio o peritoneale primario resistente al platino (progressione entro 6 mesi dall'ultima chemioterapia a base di platino) che soddisfa uno dei seguenti criteri: i. - Il soggetto ha ricevuto almeno due precedenti linee di terapia sistemica, incluso un regime contenente bevacizumab come standard di cura ii. Il soggetto ha ricevuto almeno due precedenti linee di terapia sistemica, non ha ricevuto un precedente regime contenente bevacizumab e non è idoneo per un regime contenente bevacizumab in base alla valutazione dello sperimentatore (2) Refrattario al platino (progressione durante la chemioterapia di prima linea a base di platino ) carcinoma ovarico, di Falloppio o peritoneale primario dopo almeno una precedente linea di terapia sistemica (3) Per i gruppi 1-2 di cui sopra: i soggetti con stato positivo deleterio o sospetto deleterio, germinale o con mutazione somatica di BRCA devono aver ricevuto un inibitore di PARP come precedente linea di terapia.

c. Cancro cervicale: carcinoma cervicale ricorrente o metastatico che non è suscettibile di trattamento curativo con chirurgia e/o radioterapia dopo almeno una precedente linea di terapia standard, che richiede ulteriore trattamento. I tipi cellulari istologici ammissibili sono carcinoma a cellule squamose, carcinoma adenosquamoso o adenocarcinoma

3. Avere una malattia misurabile definita da RECIST 1.1 confermata da TAC o risonanza magnetica entro 28 giorni dall'arruolamento.

4. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi al momento dell'iscrizione.

5. In grado di assumere farmaci in studio somministrati per via orale.

6. Avere una funzione di base e un performance status adeguati entro 28 giorni dall'arruolamento:

  1. Funzionalità del midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/mm3, piastrine ≥ 100.000/mm3
  2. Funzionalità renale: creatinina ≤ 1,5 x limite superiore normale istituzionale (ULN) o se la creatinina è > 1,5 x ULN, la clearance della creatinina deve essere > 50 ml/min.
  3. Funzionalità epatica: bilirubina ≤ 1,5 x ULN o ≤ 3,0 x ULN per soggetti con sindrome di Gilbert; AST e ALT ≤ 3,0 × ULN.
  4. Profilo della coagulazione: il rapporto internazionale normalizzato (INR) è ≤ 1,5 e un aPTT o PTT < 1,2 x ULN

  5. Prestazioni ECOG ≤ 2

    7. Le donne in eta' fertile devono accettare di utilizzare misure contraccettive a partire da 1 settimana prima di C1D1 fino a 4 settimane dopo l'ultima dose del trattamento in studio e avere un test di gravidanza su siero negativo entro 28 giorni dall'arruolamento.

    8. Fornire il consenso informato scritto e l'autorizzazione che consentano il rilascio di informazioni sanitarie protette.

    9. Capacità e disponibilità a rispettare il protocollo dello studio per tutta la durata dello studio e le procedure di follow-up.

Criteri di esclusione

  1. Ferita grave, non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea.
  2. Procedura chirurgica maggiore entro 28 giorni o procedura chirurgica minore eseguita entro 7 giorni prima di C1D1 (si definisce procedura chirurgica maggiore quella che richiede anestesia generale).
  3. (Lasciato intenzionalmente bianco)
  4. Sanguinamento attivo o condizioni patologiche che comportano un alto rischio di sanguinamento, come disturbi emorragici noti, coagulopatia o tumore che coinvolge i vasi principali.

  5. Anamnesi o evidenza all'esame fisico della malattia del sistema nervoso centrale (SNC) incluso il tumore cerebrale primario; convulsioni non controllate con la terapia medica standard; e storia di incidente cerebrovascolare (CVA, ictus), attacco ischemico transitorio (TIA) o emorragia subaracnoidea entro 6 mesi dall'arruolamento.

    un. I soggetti con tumori del SNC metastatici possono partecipare a questo studio se il soggetto è > 28 giorni dal completamento della terapia (incluse radiazioni e/o intervento chirurgico), è clinicamente stabile al momento dell'arruolamento nello studio e non sta ricevendo terapia con corticosteroidi.

  6. Proteinuria all'analisi delle urine entro 28 giorni dall'arruolamento. I soggetti che hanno scoperto di avere una proteina urinaria di 1+ sul dipstick o ≥ 30 mg/dl al basale devono sottoporsi a una raccolta delle urine delle 24 ore e dimostrare < 1000 mg di proteine ​​nelle 24 ore o spot proteina urinaria (mg/dL) rispetto alla creatinina (mg /dL) deve essere <1,0 per consentire la partecipazione allo studio.
  7. Malattie cardiovascolari clinicamente significative inclusa ipertensione incontrollata; infarto del miocardio o angina instabile entro 6 mesi prima dell'arruolamento; Insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore della New York Heart Association (NYHA) (Appendice E); grave aritmia cardiaca che richiede farmaci; e malattia vascolare periferica di grado II o superiore.
  8. Donne in gravidanza o allattamento.
  9. (Lasciato intenzionalmente bianco)
  10. Ipokaliemia, ipomagnesemia e/o ipocalcemia clinicamente significative, non controllate.
  11. Emottisi entro 3 mesi prima dell'arruolamento.
  12. Malattia epatica acuta o cronica, epatite attiva A o B con cirrosi nota o disfunzione epatica.
  13. Chemioterapia citotossica, immunoterapia o radioterapia entro 28 giorni (42 giorni nei casi di mitomicina C, nitrosourea, lomustina) prima dell'arruolamento.
  14. Trattamento concomitante con forti inibitori o induttori di CYP3A4, CYP2C9 e CYP2C19 entro 14 giorni prima dell'arruolamento e durante lo studio a meno che non vi sia una condizione medica emergente o pericolosa per la vita che lo richieda.
  15. Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  16. Infezioni batteriche attive che richiedono antibiotici sistemici (escluse le infezioni del tratto urinario non complicate).
  17. Altri tumori maligni invasivi, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma, che avevano (o hanno) qualsiasi evidenza di altro cancro presente negli ultimi 5 anni prima dell'arruolamento o il cui precedente trattamento del cancro controindica questa terapia del protocollo.
  18. Storia di sanguinamento gastrointestinale non maligno, ulcere da stress gastrico o ulcera peptica negli ultimi 3 mesi prima dell'arruolamento che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono esporre il soggetto al rischio di effetti collaterali su un prodotto anti-angiogenesi.
  19. Anamnesi di malattia vascolare significativa (ad es. aneurisma aortico, dissezione aortica).
  20. Ascesso intra-addominale negli ultimi 3 mesi dall'arruolamento.
  21. Ipertensione incontrollata preesistente come documentata da due letture della pressione arteriosa al basale effettuate ad almeno cinque minuti di distanza, definita come pressione sistolica > 160 mm Hg o pressione diastolica > 90 mm Hg.
  22. QTc > 470 msec all'ECG di screening secondo la formula di Fridericia.
  23. Anamnesi o fattori di rischio esistenti per torsioni di punta (TdP) (ad es. insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo).
  24. Uso concomitante di farmaci concomitanti che prolungano l'intervallo QT/QTc.
  25. Ecocardiogramma al basale (entro 56 giorni dall'arruolamento) con frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%.
  26. Anamnesi di difficoltà a deglutire, malassorbimento, ostruzione intestinale attiva parziale o completa o altra malattia o condizione gastrointestinale cronica che può ostacolare la compliance e/o l'assorbimento di AL3818.
  27. Storia di pancreatite; storia di malattia renale che include glomerulonefrite confermata istologicamente, nefrite tubulointerstiziale confermata da biopsia, nefropatia da cristalli o altre insufficienza renale.
  28. Trattamento con un agente sperimentale entro 28 giorni dall'arruolamento.
  29. Abuso di sostanze ricreative noto.
  30. Terapia anticoagulante con warfarin. I soggetti trattati con eparina, eparina a basso peso molecolare o qualsiasi altro anticoagulante possono essere inclusi a condizione che il soggetto abbia assunto una dose terapeutica stabile dell'anticoagulante per almeno 14 giorni prima dell'arruolamento.
  31. Ipersensibilità nota all'AL3818 o ai componenti della formulazione.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase 3 - Braccio di trattamento attivo

Fase 3: AL3818 8 mg una volta al giorno in combinazione con una chemioterapia di base in cicli di 21 giorni. I soggetti resistenti al platino ricorrenti o metastatici con carcinoma ovarico, di Falloppio o peritoneale primario saranno arruolati in uno dei seguenti tre gruppi di chemioterapia di base:

  • Paclitaxel settimanale (scelta predefinita; se il soggetto non è idoneo per paclitaxel, lo sperimentatore selezionerà tra PLD o topotecan)
  • Doxorubicina liposomiale pegilata (PLD)
  • Topotecan
Droga: AL3818
Assunto giornalmente dal giorno 8 al giorno 21 (14 giorni), somministrato per via orale in combinazione con una chemioterapia di base in cicli di 21 giorni.
Altri nomi:
  • Anlotinib
  • Anlotinib cloridrato
  • Catequentinib
Droga: Paclitaxel

Il Paclitaxel monoagente settimanale verrà somministrato nei giorni 1, 8 e 15 di ciascun ciclo di 21 giorni. Dose consigliata: 80 mg/m^2 per via endovenosa o standard locale.

Paclitaxel può anche essere somministrato una volta alla settimana con una pausa di 1 settimana ogni 3 settimane al posto di ogni settimana

Droga: Doxorubicina liposomiale pegilata (PLD)

Doxorubicina liposomiale pegilata in singolo agente (PLD) somministrata ogni 4 settimane nei giorni del ciclo successivi corrispondenti ai cicli AL3818 fino al raggiungimento della dose cumulativa massima per standard locale.

Dose consigliata: 40 mg/m^2 per via endovenosa o standard locale

Droga: Topotecan
Topotecan giornaliero nei giorni 1-5 di ogni ciclo di 21 giorni Dose consigliata: 1,25 mg/m2 per via endovenosa o standard locale OPPURE Topotecan settimanale con una pausa di 1 settimana ogni 3 settimane. Dose consigliata: 4 mg/m2 per via endovenosa o standard locale
Altri nomi:
  • Topotecan quotidiano
Droga: Topotecan
Topotecan settimanale con una pausa di 1 settimana ogni 3 settimane Dose consigliata: 4 mg/m2 per via endovenosa o standard locale
Altri nomi:
  • Topotecano settimanale
Droga: Paclitaxel
175 mg/m2 EV nell'arco di 3 ore il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni
Altri nomi:
  • Tassolo
Droga: AL3818
Preso ogni giorno dal giorno 8 al giorno 21 (14 giorni). Somministrato per via orale.
Altro: Braccio di trattamento di controllo di fase 3

Braccio di trattamento di controllo: solo trattamento chemioterapico di base. I soggetti resistenti al platino ricorrenti o metastatici con carcinoma ovarico, di Falloppio o peritoneale primario saranno arruolati in uno dei seguenti tre gruppi di chemioterapia di base:

  • Paclitaxel settimanale (scelta predefinita; se il soggetto non è idoneo per paclitaxel, lo sperimentatore selezionerà tra PLD o topotecan)
  • Doxorubicina liposomiale pegilata (PLD)
  • Topotecan
Droga: Paclitaxel

Il Paclitaxel monoagente settimanale verrà somministrato nei giorni 1, 8 e 15 di ciascun ciclo di 21 giorni. Dose consigliata: 80 mg/m^2 per via endovenosa o standard locale.

Paclitaxel può anche essere somministrato una volta alla settimana con una pausa di 1 settimana ogni 3 settimane al posto di ogni settimana

Droga: Doxorubicina liposomiale pegilata (PLD)

Doxorubicina liposomiale pegilata in singolo agente (PLD) somministrata ogni 4 settimane nei giorni del ciclo successivi corrispondenti ai cicli AL3818 fino al raggiungimento della dose cumulativa massima per standard locale.

Dose consigliata: 40 mg/m^2 per via endovenosa o standard locale

Droga: Topotecan
Topotecan giornaliero nei giorni 1-5 di ogni ciclo di 21 giorni Dose consigliata: 1,25 mg/m2 per via endovenosa o standard locale OPPURE Topotecan settimanale con una pausa di 1 settimana ogni 3 settimane. Dose consigliata: 4 mg/m2 per via endovenosa o standard locale
Altri nomi:
  • Topotecan quotidiano
Droga: Topotecan
Topotecan settimanale con una pausa di 1 settimana ogni 3 settimane Dose consigliata: 4 mg/m2 per via endovenosa o standard locale
Altri nomi:
  • Topotecano settimanale
Droga: Paclitaxel
175 mg/m2 EV nell'arco di 3 ore il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni
Altri nomi:
  • Tassolo
Sperimentale: Fase 1b: AL3818 più carboplatino e paclitaxel
Fase 1b: valutazione sequenziale del dosaggio deescalation per determinare la dose raccomandata di fase II (RP2D). Per cicli di trattamento di 21 giorni, alla coorte 1 (3 soggetti) verrà somministrato carboplatino (AUC 5/6 in 30 minuti) e paclitaxel (175 mg/m2 in 3 ore) per via endovenosa il giorno 1. AL3818 viene somministrato per via orale ogni giorno a partire dal giorno 8 fino al giorno 21 (14 giorni) a una dose iniziale di 12 mg/giorno.
Droga: AL3818
Assunto giornalmente dal giorno 8 al giorno 21 (14 giorni), somministrato per via orale in combinazione con una chemioterapia di base in cicli di 21 giorni.
Altri nomi:
  • Anlotinib
  • Anlotinib cloridrato
  • Catequentinib
Droga: Paclitaxel

Il Paclitaxel monoagente settimanale verrà somministrato nei giorni 1, 8 e 15 di ciascun ciclo di 21 giorni. Dose consigliata: 80 mg/m^2 per via endovenosa o standard locale.

Paclitaxel può anche essere somministrato una volta alla settimana con una pausa di 1 settimana ogni 3 settimane al posto di ogni settimana

Droga: Paclitaxel
175 mg/m2 EV nell'arco di 3 ore il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni
Altri nomi:
  • Tassolo
Droga: AL3818
Preso ogni giorno dal giorno 8 al giorno 21 (14 giorni). Somministrato per via orale.
Droga: Carboplatino
AUC 5/6 il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni
Altri nomi:
  • Paraplatino
Sperimentale: Fase 2a: AL3818 più carboplatino e paclitaxel
Fase 2a: i soggetti riceveranno chemioterapia e AL3818 orale per 6 cicli (18 settimane, cicli di trattamento di 21 giorni) seguiti da un trattamento di mantenimento continuo di AL3818 orale per un massimo di 12 mesi. Ai soggetti verrà somministrato carboplatino (AUC 5/6 in 30 minuti) e paclitaxel (175 mg/m2 in 3 ore) per via endovenosa il giorno 1. AL3818 viene somministrato per via orale ogni giorno a partire dal giorno 8 fino al giorno 21 (14 giorni) presso l'RP2D trovato in Fase 1b.
Droga: AL3818
Assunto giornalmente dal giorno 8 al giorno 21 (14 giorni), somministrato per via orale in combinazione con una chemioterapia di base in cicli di 21 giorni.
Altri nomi:
  • Anlotinib
  • Anlotinib cloridrato
  • Catequentinib
Droga: Paclitaxel

Il Paclitaxel monoagente settimanale verrà somministrato nei giorni 1, 8 e 15 di ciascun ciclo di 21 giorni. Dose consigliata: 80 mg/m^2 per via endovenosa o standard locale.

Paclitaxel può anche essere somministrato una volta alla settimana con una pausa di 1 settimana ogni 3 settimane al posto di ogni settimana

Droga: Paclitaxel
175 mg/m2 EV nell'arco di 3 ore il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni
Altri nomi:
  • Tassolo
Droga: AL3818
Preso ogni giorno dal giorno 8 al giorno 21 (14 giorni). Somministrato per via orale.
Droga: Carboplatino
AUC 5/6 il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni
Altri nomi:
  • Paraplatino

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose raccomandata di fase 2 (RP2D) - Parte 1 (fase 1b)
Lasso di tempo: Ciclo 1 (21 giorni)
Determinare la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) tramite la valutazione degli eventi di tossicità limitante la dose (DLT).
Ciclo 1 (21 giorni)
Tassi di risposta obiettiva (ORR) - Parte 2 (Fase 2a)
Lasso di tempo: 12 mesi
Valutato dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST, v1.1) dopo tre cicli completi di 21 giorni nei primi 9 cicli, quindi una volta ogni 6 cicli fino a 12 mesi. ORR è misurato dal numero di risposte complete (CR) e parziali (PR)
12 mesi
Misurare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) - Parte 3 (fase 3)
Lasso di tempo: 12 mesi
Valutare l'efficacia tra il braccio attivo (AL3818 in combinazione con chemioterapia di base) e il braccio di controllo (braccio di sola chemioterapia di base) misurata dall'endpoint primario della sopravvivenza libera da progressione (PFS).
12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi come misura della sicurezza e della tossicità dei cicli di 21 giorni di AL3818 come misurato dall'incidenza e dalla gravità degli eventi avversi correlati al trattamento (TRAE) - Parte 1 (Fase 1b)
Lasso di tempo: Ciclo 1 (Giorno 21)
L'incidenza e la gravità degli eventi avversi correlati al trattamento segnalati e la loro relazione con AL3818 saranno valutate dai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.3).
Ciclo 1 (Giorno 21)
Tasso di beneficio clinico (CBR) - Parte 2 (Fase 2a)
Lasso di tempo: 12 mesi
Valutato dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST, v1.1) dopo tre cicli completi di 21 giorni nei primi 9 cicli, quindi una volta ogni 6 cicli fino a 12 mesi. Misurato come CR+PR+SD (DS ≥ 16 settimane dall'inclusione).
12 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) - Parte 2 (Fase 2a)
Lasso di tempo: Periodo di tempo dall'inizio del trattamento al momento della progressione documentata della malattia o del decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo, seguito per 12 mesi.
Valutato dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST, v1.1) dopo tre cicli completi di 21 giorni nei primi 9 cicli, quindi una volta ogni 6 cicli fino a 12 mesi. Analisi di Kaplan Meier
Periodo di tempo dall'inizio del trattamento al momento della progressione documentata della malattia o del decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo, seguito per 12 mesi.
Sopravvivenza globale (OS) - Parte 2 (Fase 2a)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 fino a 5 anni
La sopravvivenza globale è definita come la data di inizio del trattamento in studio fino alla data di morte per qualsiasi causa. Analisi di Kaplan Meier
Ciclo 1 Giorno 1 fino a 5 anni
Tasso di risposta obiettiva - Parte 3 (fase 3)
Lasso di tempo: 12 mesi
Valutare l'efficacia tra il braccio attivo e il braccio di controllo misurata dagli endpoint secondari del tasso di risposta obiettiva (ORR). (OS).
12 mesi
Durata della risposta - Parte 3 (fase 3)
Lasso di tempo: 12 mesi
Valutare l'efficacia tra il braccio attivo e il braccio di controllo misurata dagli endpoint secondari della durata della risposta (DOR)
12 mesi
Sopravvivenza globale - Parte 3 (Fase 3)
Lasso di tempo: 12 mesi
Valutare l'efficacia tra il braccio attivo e il braccio di controllo misurata dagli endpoint della sopravvivenza globale
12 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tossicità valutata da CTCAE (v4.3) - Parte 2 (Fase 2a)
Lasso di tempo: 12 mesi
L'incidenza e la gravità degli eventi avversi correlati al trattamento segnalati e la loro relazione con AL3818 saranno valutate dai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.3)
12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Advenchen Laboratories, LLC

Investigatori

  • Direttore dello studio: Clinical Director, Advenchen Laboratories, LLC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2015

Completamento primario (Stimato)

1 ottobre 2024

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 agosto 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 ottobre 2015

Primo Inserito (Stimato)

22 ottobre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 novembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 novembre 2023

Ultimo verificato

1 novembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AL3818-US-002

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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