Tutkimus avelumabin turvallisuuden, tehokkuuden, farmakokinetiikan ja farmakodynamiikan arvioimiseksi yhdessä krisotinibin tai PF-06463922:n kanssa potilailla, joilla on NSCLC. (Javelin Lung 101)
keskiviikko 21. kesäkuuta 2023 päivittänyt: Pfizer
VAIHE 1B/2, AVAINLAITE, ANNOKSENHAKUTUTKIMUS AVELUMABIN (MSB0010718C) TURVALLISUUDEN, TEHOKKUUDEN, FARMAKOKOINETIIKAN JA FARMAKODYNAMIIKAN ARVIOIMISEKSI YHDISTELMÄSSÄ JOMPAN C-PFETA:n KANSSA C-PAN TARKASTUKSEN KANSSA.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida avelumabin turvallisuutta ja tehoa yhdistettynä joko krisotinibiin tai PF-06463922:een.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen 1b/2 avoin, monikeskus-, usean annoksen, turvallisuuden, farmakokineettisen ja farmakodynaamisen tutkimus A- ja B-ryhmistä aikuisten potilaiden kohortteissa, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen NSCLC.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
43
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
- Chris O'Brien Lifehouse
-
-
Queensland
-
Chermside, Queensland, Australia, 4032
- The Prince Charles Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
Parkville, Victoria, Australia, 3050
- Royal Melbourne Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08035
- Hospital Universitari de la Vall d'Hebron
-
Barcelona, Espanja, 08023
- Hospital Quirón Barcelona
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Espanja, 08916
- Institut Català d'Oncologia de Badalona
-
-
-
-
-
Fukuoka, Japani, 811-1395
- National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
-
Koto-ku, Tokyo, Japani, 135-8550
- The Cancer Institute Hospital of Jfcr
-
-
Aichi
-
Nagoya, Aichi, Japani, 464-8681
- Aichi cancer center central hospital
-
-
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta, 05505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Korean tasavalta, 06351
- Samsung Medical Center
-
-
Gyeonggi-do
-
Goyang-Si, Gyeonggi-do, Korean tasavalta, 10408
- National Cancer Center
-
-
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Emory University Hospital
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30308
- Emory University Hospital Midtown
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- The Emory Clinic
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114-2696
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Ophthalmic Consultants of Boston Inc (OCB)
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- Tennessee Oncology, PLLC
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
- Sisällyttämiskriteerit
- Pitkälle edenneen tai metastaattisen NSCLC:n diagnoosi. Ryhmän A on oltava ALK-negatiivinen NSCLC ja ryhmän B on oltava ALK-positiivinen NSCLC
- Ryhmä A vähintään yksi aikaisempi hoito-ohjelma
- Ryhmä B mikä tahansa aikaisempi hoito-ohjelma.
- Pakollinen kasvainkudos saatavilla
- Ainakin yksi mitattavissa oleva vaurio
- ECOG-suorituskykytila 0 tai 1
- Riittävä luuytimen, munuaisten, maksan ja haiman toiminta
- Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille
- Ryhmä B, vaihe 2: Ei aikaisempaa systeemistä hoitoa edenneelle tai metastaattiselle sairaudelle (adjuvantti- ja/tai neoadjuvanttihoidot ovat sallittuja, jos ne on saatettu päätökseen vähintään 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa). Aikaisempaa tyrosiinikinaasin estäjähoitoa ei sallita milloinkaan ennen tutkimukseen osallistumista)
Poissulkemiskriteerit:
- Ei aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- tai anti-CTLA-4-vasta-aineella.
- Ei vakavia tai kroonisia sairauksia, mukaan lukien maha-suolikanavan poikkeavuudet tai merkittävä sydänhistoria
- Ei aktiivista infektiota, joka vaatii systeemistä hoitoa
- Aiempi elinsiirto, mukaan lukien allogeenisten kantasolujen siirto.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä A
ALK-negatiivinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
|
Annetaan IV kerran kahdessa viikossa annoksina 5 mg/kg tai 10 mg/kg
Muut nimet:
Kapselit.
Otettu suun kautta kerran tai kahdesti päivässä joko 200 mg tai 250 mg annoksina.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ryhmä B
ALK-positiivinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
|
Annetaan IV kerran kahdessa viikossa annoksina 5 mg/kg tai 10 mg/kg
Muut nimet:
Tabletit suun kautta kerran päivässä joko 100 mg, 75 mg tai 50 mg annoksina.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT:t): Vaihe 1b
Aikaikkuna: Ensimmäiset 2 sykliä (1 sykli = 14 päivää)
|
Mikä tahansa seuraavista haitallisista tapahtumista (AE), jotka ilmenivät ensisijaisen DLT-havaintojakson aikana ja jotka johtuvat jommastakummasta, toisesta tai molemmista tutkimuslääkkeistä, luokiteltiin DLT:iksi: asteen 4 (henkeä uhkaava) neutropenia, jos kesto on yli 7 päivää; kuumeinen neutropenia; Aste >=3 (vakava tai hengenvaarallinen) neutropeeninen infektio; Aste >=3 trombosytopenia ja verenvuoto; Asteen 4 trombosytopenia > 7 päivää; 4 asteen anemia; mikä tahansa asteen >=3 toksisuus, paitsi mitä tahansa seuraavista: ohimenevät (<=6 tuntia) Asteen 3 (vaikeat) flunssan kaltaiset oireet tai kuume; ohimenevä (<=24 tuntia) asteen 3 väsymys, paikalliset reaktiot tai päänsärky, joka hävisi asteeseen <=1 (ei AE tai lievä AE); Asteen 3 pahoinvointi ja/tai oksentelu, ripuli tai ihotoksisuus, joka hävisi asteeseen <=1 7 päivän kuluessa; mikä tahansa asteen >=3 amylaasi- tai lipaasipoikkeavuus; kasvaimen leimahdusilmiö; yksittäiset laboratorioarvot normaalin alueen ulkopuolella, jotka eivät liittyneet hoitoon, joilla ei ollut kliinistä korrelaatiota ja jotka häviävät asteeseen <=1 7 päivän kuluessa.
|
Ensimmäiset 2 sykliä (1 sykli = 14 päivää)
|
|
Objektiivisen vastauksen saaneiden osallistujien prosenttiosuus (OR): Vaihe 2
Aikaikkuna: Seulonta, jokaisen syklin 1. päivä alkaen syklistä 3, hoidon loppuun/peruuttamiseen asti (enintään 5 vuotta)
|
TAI määritellään täydelliseksi vasteeksi (CR) tai osittaiseksi vasteeksi (PR) kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) v1.1 mukaisesti aloituspäivästä (ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämäärä) taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. syy.
Sekä CR että PR on vahvistettava toistuvilla arvioinneilla, jotka suoritetaan vähintään 4 viikon kuluttua siitä, kun vastekriteerit ovat täyttyneet.
RECIST v1.1:n mukaan: CR määritellään kaikkien kohde- tai ei-kohdeleesioiden katoamiseksi; kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (riippumatta siitä, onko kohde tai ei-kohde) lyhyt akseli on pienentynyt alle 10 mm:iin ja kaikkien imusolmukkeiden on oltava kooltaan ei-patologisia (<10 mm lyhyt akseli).
PR määritellään >=30 %:n laskuna kohdevaurioiden pisimpien mittojen summassa, kun viitearvona pidetään pisimpien mittojen perussummasummaa.
|
Seulonta, jokaisen syklin 1. päivä alkaen syklistä 3, hoidon loppuun/peruuttamiseen asti (enintään 5 vuotta)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on CR ryhmässä B: Vaihe 2
Aikaikkuna: Perustaso jopa 60 kuukautta
|
RECIST v1.1:n mukaan: CR määritellään kaikkien kohde- tai ei-kohdeleesioiden katoamiseksi; kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (riippumatta siitä, onko kohde tai ei-kohde) lyhyt akseli on pienentynyt alle 10 mm:iin ja kaikkien imusolmukkeiden on oltava kooltaan ei-patologisia (<10 mm lyhyt akseli).
|
Perustaso jopa 60 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Disease Control Rate (DCR)
Aikaikkuna: Seulonta, jokaisen syklin 1. päivä alkaen syklistä 3, hoidon loppuun/peruuttamiseen asti (enintään 5 vuotta)
|
DC määritellään objektiiviseksi vasteeksi (CR tai PR) tai stabiiliksi sairaudeksi (SD) RECIST v.1.1:n mukaan ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämäärästä taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
DCR on DC-potilaiden osuus.
RECIST v1.1:n mukaan: CR määritellään kaikkien kohde- tai ei-kohdeleesioiden katoamiseksi; kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (riippumatta siitä, onko kohde tai ei-kohde) lyhyt akseli on pienentynyt alle 10 mm:iin.
PR määritellään >=30 %:n laskuna kohdevaurioiden pisimpien mittojen summassa, kun viitearvona pidetään pisimpien mittojen perussummasummaa.
SD määritellään niin, ettei se ole riittävää kutistumista PR:n saamiseksi eikä riittävää nousua progressiiviseen sairauteen (PD).
PD määritellään >=20 %:n lisäykseksi kohdeleesioiden pisimpien mittojen summassa, kun viitearvona pidetään pisimpien mittojen pienintä summaa, joka on tallennettu hoidon aloittamisen jälkeen, tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumisena.
|
Seulonta, jokaisen syklin 1. päivä alkaen syklistä 3, hoidon loppuun/peruuttamiseen asti (enintään 5 vuotta)
|
|
Vastauksen kesto (DR)
Aikaikkuna: Seulonta, jokaisen syklin 1. päivä alkaen syklistä 3, hoidon loppuun/peruuttamiseen asti (enintään 5 vuotta)
|
DR: aika ensimmäisestä dokumentoidusta vasteen esiintymisestä (PR tai CR) ensimmäisen dokumentoidun PD:n tai taustalla olevan syövän aiheuttaman kuoleman päivämäärään.
RECIST 1.1:n mukaan: CR: kaikkien ei-solmukohtaisten kohdeleesioiden ja kaikkien ei-kohdeleesioiden katoaminen; kaikissa patologisissa imusolmukkeissa, jotka on määritetty kohdevaurioiksi/ei-kohdevaurioiksi, on lyhyt akseli pienentynyt <10 mm:iin.
PR: vähintään >=30 %:n lasku kaikkien kohdeleesioiden halkaisijan summassa, kun halkaisijoiden vertailusummana käytetään perusviivaa.
PD: vähintään >=20 %:n lisäys kaikkien mitattujen kohdeleesioiden halkaisijan summassa, kun viitearvoksi otetaan kaikkien kohdeleesioiden halkaisijoiden pienin summa, joka on kirjattu lähtötasolla tai sen jälkeen.
Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan tulee osoittaa myös vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys.
Olemassa olevien ei-kohdevaurioiden yksiselitteinen eteneminen.
Uusien vaurioiden ilmaantuminen.
Osallistujat, joilla ei ollut PD:tä ja olivat vielä elossa 2. helmikuuta 2020 mennessä, sensuroitiin viimein riittävän kasvainarvioinnin jälkeen.
DR-analyysissä käytettiin Kaplan-Meier-menetelmää.
|
Seulonta, jokaisen syklin 1. päivä alkaen syklistä 3, hoidon loppuun/peruuttamiseen asti (enintään 5 vuotta)
|
|
Aika kasvainvasteeseen (TTR)
Aikaikkuna: Seulonta, jokaisen syklin 1. päivä alkaen syklistä 3, hoidon loppuun/peruuttamiseen asti (enintään 5 vuotta)
|
TTR määritellään osallistujille, joilla on objektiivinen vaste (CR tai PR), aika aloituspäivästä (ensimmäisen hoitoannoksen päivämäärä) objektiivisen vasteen (CR tai PR) ensimmäiseen dokumentointiin, joka myöhemmin vahvistetaan.
RECIST v1.1:tä kohti: CR: kaikkien ei-solmukohtaisten kohdeleesioiden ja kaikkien ei-kohdeleesioiden katoaminen.
Lisäksi kaikissa patologisissa imusolmukkeissa, jotka on määritetty kohdevaurioiksi/ei-kohdevaurioiksi, on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin.
PR: vähintään 30 %:n lasku kaikkien kohdeleesioiden halkaisijan summassa, kun halkaisijoiden vertailuperussummana käytetään.
|
Seulonta, jokaisen syklin 1. päivä alkaen syklistä 3, hoidon loppuun/peruuttamiseen asti (enintään 5 vuotta)
|
|
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Seulonta, jokaisen syklin 1. päivä alkaen syklistä 3, hoidon loppuun/peruuttamiseen asti (enintään 5 vuotta)
|
PFS määritellään ajaksi aloituspäivästä (ensimmäisen hoidon annoksen päivämäärä) siihen päivään, jolloin ensimmäinen PD-dokumentaatio on RECIST v1.1 -kohtaisesti tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
RECIST v1.1:tä kohden: PD: >=20 % lisäys kohdevaurioiden pisimpien mittojen summassa, kun viitearvoksi otetaan pisimpien mittojen pienin summa, joka on tallennettu hoidon aloittamisen jälkeen, tai yhden tai useamman uuden ilmaantuminen vaurioita.
Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan tulee osoittaa myös vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys.
|
Seulonta, jokaisen syklin 1. päivä alkaen syklistä 3, hoidon loppuun/peruuttamiseen asti (enintään 5 vuotta)
|
|
Kaplan-Meier arviot kokonaiseloonjäämisestä (OS)
Aikaikkuna: Seulonta, jokaisen syklin 1. päivä alkaen syklistä 3, hoidon loppuun/peruuttamiseen asti (enintään 5 vuotta)
|
Käyttöjärjestelmä määritellään ajaksi aloituspäivästä (ensimmäisen hoitoannoksen päivämäärä) mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
Seulonta, jokaisen syklin 1. päivä alkaen syklistä 3, hoidon loppuun/peruuttamiseen asti (enintään 5 vuotta)
|
|
Krisotinibin suurin plasmapitoisuus (Cmax) avelumabin läsnä ollessa
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1, 2, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen syklin 2 ensimmäisenä päivänä
|
Krisotinibin Cmax avelumabin läsnä ollessa havaittiin suoraan tiedoista.
|
Ennen annosta, 1, 2, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen syklin 2 ensimmäisenä päivänä
|
|
Krisotinibin Cmax (Tmax) saavuttamiseen kuluva aika avelumabin läsnä ollessa
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1, 2, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen syklin 2 ensimmäisenä päivänä
|
Krisotinibin Tmax avelumabin läsnä ollessa havaittiin suoraan tiedoista ensimmäisen esiintymisen ajankohtana.
|
Ennen annosta, 1, 2, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen syklin 2 ensimmäisenä päivänä
|
|
Krisotinibin näennäinen plasmapuhdistuma (CL/F) avelumabin läsnä ollessa
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1, 2, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen syklin 2 ensimmäisenä päivänä
|
Lääkkeen puhdistuma mittaa nopeutta, jolla lääke metaboloituu tai eliminoituu normaaleissa biologisissa prosesseissa.
Oraalisen annoksen jälkeen saavutettuun puhdistumaan (näennäinen oraalinen puhdistuma) vaikuttaa imeytyneen annoksen osuus.
Puhdistus arvioitiin populaatiofarmakokineettisen (PK) mallinnuksen perusteella.
Lääkkeen puhdistuma on kvantitatiivinen mitta nopeudesta, jolla lääkeaine poistuu verestä.
|
Ennen annosta, 1, 2, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen syklin 2 ensimmäisenä päivänä
|
|
Krisotinibimetaboliitin PF-06260182 Cmax avelumabin läsnä ollessa
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1, 2, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen syklin 2 ensimmäisenä päivänä
|
Krisotinibin metaboliitin PF-06260182 Cmax havaittiin suoraan tiedoista avelumabin läsnä ollessa.
|
Ennen annosta, 1, 2, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen syklin 2 ensimmäisenä päivänä
|
|
Krisotinibimetaboliitin PF-06260182 Tmax avelumabin läsnä ollessa
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1, 2, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen syklin 2 ensimmäisenä päivänä
|
Krisotinibin metaboliitin PF-06260182 Tmax avelumabin läsnä ollessa havaittiin suoraan tiedoista ensimmäisen esiintymisen ajankohtana.
|
Ennen annosta, 1, 2, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen syklin 2 ensimmäisenä päivänä
|
|
Lorlatinibin Cmax avelumabin läsnä ollessa
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia (ennen päivän 2 lorlatinibi-annosta) annoksen jälkeen syklin 2 päivänä 1
|
Lolatinibin Cmax avelumabin läsnä ollessa havaittiin suoraan tiedoista.
|
Ennen annosta, 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia (ennen päivän 2 lorlatinibi-annosta) annoksen jälkeen syklin 2 päivänä 1
|
|
Lorlatinibin Tmax avelumabin läsnä ollessa
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia (ennen päivän 2 lorlatinibi-annosta) annoksen jälkeen syklin 2 päivänä 1
|
Lolatinibin Tmax avelumabin läsnä ollessa havaittiin suoraan tiedoista.
|
Ennen annosta, 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia (ennen päivän 2 lorlatinibi-annosta) annoksen jälkeen syklin 2 päivänä 1
|
|
Plasman pitoisuuskäyrän alla oleva alue annostushetkestä lorlatinibin viimeiseen keräysajankohtaan (AUClast) avelumabin läsnä ollessa
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia (ennen päivän 2 lorlatinibi-annosta) annoksen jälkeen syklin 2 päivänä 1
|
Lorlatinibin AUClast avelumabin läsnä ollessa.
|
Ennen annosta, 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia (ennen päivän 2 lorlatinibi-annosta) annoksen jälkeen syklin 2 päivänä 1
|
|
Lorlatinibin CL/F Avelumabin läsnä ollessa
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia (ennen päivän 2 lorlatinibi-annosta) annoksen jälkeen syklin 2 päivänä 1
|
Lääkkeen puhdistuma mittaa nopeutta, jolla lääke metaboloituu tai eliminoituu normaaleissa biologisissa prosesseissa.
Oraalisen annoksen jälkeen saavutettuun puhdistumaan (näennäinen oraalinen puhdistuma) vaikuttaa imeytyneen annoksen osuus.
Puhdistus arvioitiin populaation PK-mallinnuksella.
Lääkkeen puhdistuma on kvantitatiivinen mitta nopeudesta, jolla lääkeaine poistuu verestä.
|
Ennen annosta, 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia (ennen päivän 2 lorlatinibi-annosta) annoksen jälkeen syklin 2 päivänä 1
|
|
Avelumabin Cmax krisotinibin (ryhmä A) tai lorlatinibin (ryhmä B) läsnä ollessa kerta-avelumabiannoksen jälkeen
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1 ja 168 tuntia avelumabin annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1.
|
Avelumabin Cmax krisotinibin läsnä ollessa havaittiin suoraan ryhmän A tiedoista. Avelumabin Cmax lorlatinibin läsnä ollessa havaittiin suoraan ryhmän B tiedoista.
|
Ennen annosta, 1 ja 168 tuntia avelumabin annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1.
|
|
Avelumabin Cmax krisotinibin (ryhmä A) tai lorlatinibin (ryhmä B) läsnä ollessa useiden avelumabiannosten jälkeen
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1 ja 168 tuntia avelumabiannoksen jälkeen syklissä 2, päivä 1
|
Avelumabin Cmax krisotinibin läsnä ollessa havaittiin suoraan ryhmän A tiedoista. Avelumabin Cmax lorlatinibin läsnä ollessa havaittiin suoraan ryhmän B tiedoista.
|
Ennen annosta, 1 ja 168 tuntia avelumabiannoksen jälkeen syklissä 2, päivä 1
|
|
Avelumabin pitoisuus seerumissa (Ctrough) krisotinibin läsnä ollessa (ryhmä A) useiden avelumabiannosten jälkeen
Aikaikkuna: Ennakkoannostus syklien 2-5, 11, 17, 23, 29, 35 ja 47 päivänä 1.
|
Ctrough määritellään pitoisuudeksi ennen annosta useiden annosten jälkeen.
Avelumabin Cthrough krisotinibin läsnä ollessa havaittiin suoraan ryhmän A tiedoista.
|
Ennakkoannostus syklien 2-5, 11, 17, 23, 29, 35 ja 47 päivänä 1.
|
|
Avelumabin pitoisuus seerumissa (Ctrough) lorlatinibin läsnä ollessa (ryhmä B) useiden avelumabiannosten jälkeen
Aikaikkuna: Ennakkoannostus syklien 2-5, 11, 17, 23, 29, 35, 41 ja 47 päivänä 1.
|
Ctrough määritellään pitoisuudeksi ennen annosta useiden annosten jälkeen.
Avelumabin Cthrough lorlatinibin läsnä ollessa havaittiin suoraan ryhmän B tiedoista.
|
Ennakkoannostus syklien 2-5, 11, 17, 23, 29, 35, 41 ja 47 päivänä 1.
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on ADA-vasta-aineita avelumabia vastaan, ei koskaan ja koskaan positiivinen
Aikaikkuna: Syklien 1-5 1. päivä, sen jälkeen 12 viikon välein, hoidon lopettaminen/loputtaminen ja 30 päivää viimeisen avelumabiannoksen jälkeen (enintään 5 vuotta)
|
ADA ei koskaan positiivinen määriteltiin positiivisten ADA-tulosten puuttumiseksi missään vaiheessa.
ADA aina positiiviseksi määriteltiin vähintään yhdeksi positiiviseksi ADA-tulokseksi milloin tahansa.
Lähtötilanne määritellään viimeiseksi arvioinniksi ensimmäisen avelumabiannoksen päivämäärä/aika tai sitä ennen.
|
Syklien 1-5 1. päivä, sen jälkeen 12 viikon välein, hoidon lopettaminen/loputtaminen ja 30 päivää viimeisen avelumabiannoksen jälkeen (enintään 5 vuotta)
|
|
Osallistujien määrä, joilla on positiivinen ohjelmoidun kuoleman ligandi-1 (PD-L1) biomarkkeri-ilmentymä
Aikaikkuna: Perustaso
|
PD-L1-proteiinin ilmentyminen määritetään käyttämällä yhdistettyä positiivista pistemäärää (CPS), joka on elävien kasvainten ja kasvaimeen infiltroituneiden immuunisolujen prosenttiosuus (rajoitettu lymfosyytteihin ja makrofageihin) kasvainsolujuosteissa tai suoraan niihin liittyvissä, joissa näkyy osittainen tai täydellinen kalvovärjäytyminen käyttämällä SP263-vasta-ainetta.
Positiiviseksi määritellään CPS>=1 % ja negatiiviseksi CPS <1 %.
|
Perustaso
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on positiivisia kasvaimeen tunkeutuvia CD8+-lymfosyytiä
Aikaikkuna: Perustaso
|
Kasvaimeen tunkeutuvat CD8+-lymfosyytit määritellään CD8+-solujen lukumääränä pinta-alayksikköä kohti ja laskettujen solujen prosentteina.
Positiiviseksi määritellään >=1 % ja negatiiviseksi <1 %.
|
Perustaso
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE)
Aikaikkuna: Lähtötilanne enintään 30 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen tai päivää ennen uuden syöpähoidon aloituspäivää (enintään 5 vuotta)
|
TEAE-tapaukset ovat tapahtumia, joiden alkamispäivät tapahtuvat ensimmäisen kerran hoitojakson aikana tai jos tapahtuman paheneminen tapahtuu hoitojakson aikana.
Hoitoon liittyvät haittavaikutukset olivat mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, joka johtui tutkimuslääkkeestä osallistujalla, joka sai tutkimuslääkettä.
Kansallisen syöpäinstituutin yleiset terminologiakriteerit haittatapahtumille (NCI CTCAE) v4.03: Asteen 3 (vakavat) tapahtumat = ei-hyväksyttävät tai sietämättömät tapahtumat, jotka keskeyttävät merkittävästi tavanomaisen päivittäisen toiminnan, vaativat systeemistä lääkehoitoa/muuta hoitoa; Luokan 4 (henkeä uhkaavat) tapahtumat aiheuttivat osallistujan välittömän kuolemanvaaran; Luokan 5 (Kuolema) tapahtumat = AE:hen liittyvä kuolema.
Vakava AE (SAE) oli AE, joka johti johonkin seuraavista seurauksista tai katsottiin merkittäväksi jostain muusta syystä: kuolema; ensimmäinen tai pitkittynyt osallistujan sairaalahoito; hengenvaarallinen kokemus (välitön kuolemanvaara); jatkuva tai merkittävä vamma/työkyvyttömyys; synnynnäinen epämuodostuma.
|
Lähtötilanne enintään 30 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen tai päivää ennen uuden syöpähoidon aloituspäivää (enintään 5 vuotta)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on perustason laboratoriopoikkeavuuksia aste <=2 ja perustilanteen jälkeisiä laboratoriopoikkeavuuksia 3 tai 4 per NCI CTCAE v4.03
Aikaikkuna: Seulonta hoidon loppuun/peruuttamiseen asti (enintään 5 vuotta)
|
Laboratoriotulokset luokiteltiin NCI CTCAE v4.03 vakavuusasteen mukaan.
Luokka 1 = lievä AE.
Taso 2 = kohtalainen AE.
Aste 3 = vakava AE.
luokka 4 = hengenvaaralliset seuraukset; kiireellinen puuttuminen osoitettu.
Laboratoriomyrkyllisyyksien jakautumisen tutkimiseksi toimitettiin vuorotaulukot.
Seuraavat parametrit olivat täyttäneet kriteerit, jotka koskevat CTCAE-asteen muutosta asteesta <=2 lähtötilanteessa asteeseen 3 tai 4 lähtötilanteen jälkeen: anemia, vähentynyt lymfosyyttien määrä, vähentynyt lymfosyyttien määrä, vähentynyt neutrofiilien määrä, vähentynyt valkosolujen määrä, lisääntynyt alaniiniaminotransferaasi, kohonnut aspartaattiaminotransferaasi, kohonnut veren bilirubiini, korkea kolesteroli, kohonnut kreatiinifosfokinaasi (CPK), lisääntynyt gammaglutamyylitransferaasi (GGT), hyperkalsemia, hyperglykemia, hypermagnesemia, hypertriglyseridemia, hypoalbuminemia, hyponatremia, lisääntynyt lipaasi, lisääntynyt seerumin amylaasi.
Lähtötaso määritellään viimeiseksi arvioinniksi ennen ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämäärää/aikaa.
|
Seulonta hoidon loppuun/peruuttamiseen asti (enintään 5 vuotta)
|
|
Osallistujien määrä, joiden elintoiminnot täyttävät ennalta määritetyt kriteerit
Aikaikkuna: Seulonta hoidon loppuun/peruuttamiseen asti (enintään 5 vuotta)
|
Ennalta määritellyt elintoimintojen kriteerit: pulssi <50 lyöntiä minuutissa, pulssitaajuus > 120 lyöntiä minuutissa, istuvan diastolisen verenpaineen (DBP) nousu ja lasku lähtötasosta >= 20 elohopeamillimetriä (mmHg), istuva systolinen veri paine (SBP) < 90 mmHg, muutoksen nousu ja lasku lähtötasosta >= 30 mmHg.
Lähtötaso määritellään viimeiseksi arvioinniksi ennen ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämäärää/aikaa.
|
Seulonta hoidon loppuun/peruuttamiseen asti (enintään 5 vuotta)
|
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue krisotinibin annosteluvälin aikana (AUCtau) avelumabin läsnä ollessa
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1, 2, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen syklin 2 ensimmäisenä päivänä
|
Krisotinibin AUCtau avelumabin läsnä ollessa laskettiin lineaarisella/log-trapetsoidulla menetelmällä.
Annosväli määritellään kerta-annoksen jälkeen nollasta seuraavaan annokseen (kerta-annoksen jälkeen ja vakaassa tilassa).
|
Ennen annosta, 1, 2, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen syklin 2 ensimmäisenä päivänä
|
|
Krisotinibimetaboliitin PF-06260182 AUCtau avelumabin läsnä ollessa
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1, 2, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen syklin 2 ensimmäisenä päivänä
|
Krisotinibin metaboliitin PF-06260182 AUCtau avelumabin läsnä ollessa laskettiin lineaarisella/log-trapetsoidulla menetelmällä.
Annosväli: kerta-annos hetkestä nolla seuraavaan annokseen (kerta-annoksen jälkeen ja vakaassa tilassa).
|
Ennen annosta, 1, 2, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen syklin 2 ensimmäisenä päivänä
|
|
PF-06260182:n AUCtau:n (MRAUCtau) aineenvaihduntasuhde avelumabin läsnäollessa
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1, 2, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen syklin 2 ensimmäisenä päivänä
|
Metaboliitin PF-06260182 MRAUCtau laskettiin avelumabin läsnä ollessa (MRAUCtau = metaboliitin AUCtau/emo-AUCtau).
Vanhempi = krisotinibi, metaboliitti = PF-06260182
|
Ennen annosta, 1, 2, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen syklin 2 ensimmäisenä päivänä
|
|
PF-06260182:n Cmax:n (MRCmax) aineenvaihduntasuhde avelumabin läsnäollessa
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1, 2, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen syklin 2 ensimmäisenä päivänä
|
Metaboliitin PF-06260182 MRCmax laskettiin avelumabin läsnä ollessa (MRCmax = Metaboliitin Cmax/emo-Cmax).
Vanhempi = krisotinibi, metaboliitti = PF-06260182
|
Ennen annosta, 1, 2, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen syklin 2 ensimmäisenä päivänä
|
|
Lorlatinibin AUCtau avelumabin läsnä ollessa
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia (ennen päivän 2 lorlatinibi-annosta) annoksen jälkeen syklin 2 päivänä 1
|
Lolatinibin AUCtau avelumabin läsnä ollessa laskettiin lineaarisella/log-trapetsoidulla menetelmällä.
Annosväli: kerta-annos hetkestä nolla seuraavaan annokseen (kerta-annoksen jälkeen ja vakaassa tilassa).
|
Ennen annosta, 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia (ennen päivän 2 lorlatinibi-annosta) annoksen jälkeen syklin 2 päivänä 1
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 18. joulukuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 2. helmikuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 13. heinäkuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 21. lokakuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 21. lokakuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Torstai 22. lokakuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 7. heinäkuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 21. kesäkuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. kesäkuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat
- Keuhkosairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Proteiinikinaasin estäjät
- Avelumab
- Krisotinibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- B9991005
- 2015-001879-43 (EudraCT-numero)
- JAVELIN LUNG 101 (Muu tunniste: Alias Study Number)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Pfizer tarjoaa pääsyn yksittäisiin osallistujien tietoihin ja niihin liittyviin tutkimusasiakirjoihin (esim.
protokolla, tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP), kliininen tutkimusraportti (CSR)) pätevien tutkijoiden pyynnöstä ja tietyin kriteerein, ehdoin ja poikkeuksin.
Lisätietoja Pfizerin tietojen jakamiskriteereistä ja käyttöoikeuden pyytämisprosessista on osoitteessa https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .