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Studie zur Bewertung der Sicherheit, Wirksamkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Avelumab in Kombination mit entweder Crizotinib oder PF-06463922 bei Patienten mit NSCLC. (Speerlunge 101)

21. Juni 2023 aktualisiert von: Pfizer

EINE OPEN-LABEL-DOSEFINDUNGSSTUDIE DER PHASE 1B/2 ZUR BEWERTUNG DER SICHERHEIT, WIRKSAMKEIT, PHARMAKOKINETIK UND PHARMAKODYNAMIK VON AVELUMAB (MSB0010718C) IN KOMBINATION MIT ENTWEDER CRIZOTINIB ODER PF-06463922 BEI PATIENTEN MIT FORTGESCHRITTENEM ODER METASTATISCHEM NICHT-KLEINZELLIGEM LUNGENKREBS

Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Avelumab in Kombination mit entweder Crizotinib oder PF-06463922.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine offene, multizentrische Phase-1b/2-, Mehrfachdosis-, Sicherheits-, pharmakokinetische und pharmakodynamische Studie der Gruppe A und Gruppe B in Kohorten von erwachsenen Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

43

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australien, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
    • Queensland
      • Chermside, Queensland, Australien, 4032
        • The Prince Charles Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Parkville, Victoria, Australien, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
  • Japan
      • Fukuoka, Japan, 811-1395
        • National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
      • Koto-ku, Tokyo, Japan, 135-8550
        • The Cancer Institute Hospital of JFCR
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan, 464-8681
        • Aichi cancer center central hospital
  • Korea, Republik von
      • Seoul, Korea, Republik von, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republik von, 06351
        • Samsung Medical Center
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-Si, Gyeonggi-do, Korea, Republik von, 10408
        • National Cancer Center
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari de la Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanien, 08023
        • Hospital Quirón Barcelona
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
        • Institut Català d'Oncologia de Badalona
  • Vereinigte Staaten
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Emory University Hospital
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • The Emory Clinic
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114-2696
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Ophthalmic Consultants of Boston Inc (OCB)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

  • Einschlusskriterien
  • Diagnose von fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC. Gruppe A muss ALK-negatives NSCLC sein und Gruppe B muss ALK-positives NSCLC sein
  • Gruppe A mindestens ein vorheriges Therapieregime
  • Gruppe B eine beliebige Anzahl früherer Behandlungsschemata.
  • Obligatorisches Tumorgewebe vorhanden
  • Mindestens eine messbare Läsion
  • ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1
  • Ausreichende Knochenmark-, Nieren-, Leber- und Bauchspeicheldrüsenfunktion
  • Negativer Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter
  • Gruppe B Phase 2: Keine vorherige systemische Behandlung für fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankungen (adjuvante und/oder neoadjuvante Therapien sind zulässig, wenn sie mindestens 6 Monate vor Studieneintritt abgeschlossen wurden. Vor Beginn der Studie ist zu keinem Zeitpunkt eine vorherige Therapie mit Tyrosinkinase-Inhibitoren erlaubt.)

Ausschlusskriterien:

  • Keine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CD137- oder Anti-CTLA-4-Antikörper.
  • Keine schweren oder chronischen Erkrankungen, einschließlich gastrointestinaler Anomalien oder signifikanter kardialer Vorgeschichte
  • Keine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
  • Vorherige Organtransplantation einschließlich allogener Stammzelltransplantation.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Gruppe A
ALK-negativer nicht-kleinzelliger Lungenkrebs
Arzneimittel: Avelumab
Einmal alle zwei Wochen intravenös in Dosen von entweder 5 mg/kg oder 10 mg/kg verabreicht
Andere Namen:
  • MSB0010718C
Arzneimittel: Crizotinib
Kapseln. Ein- oder zweimal täglich in Dosen von 200 mg oder 250 mg oral eingenommen.
Andere Namen:
  • PF-02341066
Experimental: Gruppe B
ALK-positiver nicht-kleinzelliger Lungenkrebs
Arzneimittel: Avelumab
Einmal alle zwei Wochen intravenös in Dosen von entweder 5 mg/kg oder 10 mg/kg verabreicht
Andere Namen:
  • MSB0010718C
Arzneimittel: PF-06463922
Tabletten, die einmal täglich in Dosen von 100 mg, 75 mg oder 50 mg oral eingenommen werden.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit dosisbegrenzenden Toxizitäten (DLTs): Phase 1b
Zeitfenster: Die ersten 2 Zyklen (1 Zyklus = 14 Tage)
Jedes der folgenden unerwünschten Ereignisse (AEs), das während des primären DLT-Beobachtungszeitraums auftrat und einem, dem anderen oder beiden Studienmedikamenten zuzuschreiben war, wurde als DLT klassifiziert: Grad 4 (lebensbedrohlich) Neutropenie, wenn >7 Tage andauerten; febrile Neutropenie; Grad >=3 (schwere oder lebensbedrohliche) neutropenische Infektion; Grad >=3 Thrombozytopenie mit Blutungen; Thrombozytopenie Grad 4 > 7 Tage; Anämie Grad 4; jede Toxizität Grad >=3, mit Ausnahme einer der folgenden: vorübergehende (<=6 Stunden) Grad 3 (schwere) grippeähnliche Symptome oder Fieber; vorübergehend (<=24 Stunden) Grad 3 Müdigkeit, lokale Reaktionen oder Kopfschmerzen, die auf Grad <=1 abgeklungen sind (keine UE oder leichte UE); Grad 3 Übelkeit und/oder Erbrechen, Durchfall oder Hauttoxizität, die innerhalb von 7 Tagen auf Grad <=1 abgeklungen sind; jede Amylase- oder Lipaseanomalie Grad >=3; Tumorflare-Phänomen; Einzelne Laborwerte außerhalb des Normbereichs, die nicht mit der Behandlung in Zusammenhang standen, kein klinisches Korrelat aufwiesen und innerhalb von 7 Tagen auf Grad <= 1 zurückgingen.
Die ersten 2 Zyklen (1 Zyklus = 14 Tage)
Prozentsatz der Teilnehmer mit objektivem Ansprechen (OR): Phase 2
Zeitfenster: Screening, Tag 1 jedes Zyklus, beginnend mit Zyklus 3, bis zum Ende der Behandlung/Abbruch (maximal 5 Jahre)
OR ist definiert als vollständiges Ansprechen (CR) oder partielles Ansprechen (PR) gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 vom Startdatum (dem Datum der ersten Dosis der Studienbehandlung) bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Tod aufgrund eines beliebigen Ursache. Sowohl CR als auch PR müssen durch Wiederholungsbewertungen bestätigt werden, die nicht weniger als 4 Wochen, nachdem die Kriterien für das Ansprechen erstmals erfüllt sind, durchgeführt werden. Gemäß RECIST v1.1: CR ist definiert als das Verschwinden aller Ziel- oder Nichtzielläsionen; Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nicht-Ziel) müssen eine Reduktion in der kurzen Achse auf < 10 mm aufweisen, und alle Lymphknoten müssen nicht pathologisch groß sein (< 10 mm kurze Achse). PR ist definiert als >= 30 % Abnahme der Summe der längsten Dimensionen der Zielläsionen, wobei die längsten Dimensionen der Grundliniensumme als Referenz genommen werden.
Screening, Tag 1 jedes Zyklus, beginnend mit Zyklus 3, bis zum Ende der Behandlung/Abbruch (maximal 5 Jahre)
Prozentsatz der Teilnehmer mit CR für Gruppe B: Phase 2
Zeitfenster: Baseline bis zu 60 Monate
Gemäß RECIST v1.1: CR ist definiert als das Verschwinden aller Ziel- oder Nichtzielläsionen; Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nicht-Ziel) müssen eine Reduktion in der kurzen Achse auf < 10 mm aufweisen, und alle Lymphknoten müssen nicht pathologisch groß sein (< 10 mm kurze Achse).
Baseline bis zu 60 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Seuchenkontrollrate (DCR)
Zeitfenster: Screening, Tag 1 jedes Zyklus, beginnend mit Zyklus 3, bis zum Ende der Behandlung/Abbruch (maximal 5 Jahre)
DC ist definiert als objektives Ansprechen (CR oder PR) oder stabile Erkrankung (SD) gemäß RECIST v.1.1 vom Datum der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder Tod aus irgendeinem Grund. Die DCR ist der Anteil der Patienten mit DC. Gemäß RECIST v1.1: CR ist definiert als das Verschwinden aller Ziel- oder Nichtzielläsionen; alle pathologischen Lymphknoten (egal ob Ziel oder Nicht-Ziel) müssen eine Reduktion in der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen. PR ist definiert als >= 30 % Abnahme der Summe der längsten Dimensionen der Zielläsionen, wobei die längsten Dimensionen der Grundliniensumme als Referenz genommen werden. SD ist definiert als weder eine ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch eine ausreichende Zunahme, um sich für eine fortschreitende Erkrankung (PD) zu qualifizieren. PD ist definiert als eine >=20%ige Zunahme der Summe der längsten Abmessungen der Zielläsionen, wobei die kleinste Summe der längsten Abmessungen, die seit Beginn der Behandlung aufgezeichnet wurden, als Referenz verwendet wird, oder das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen.
Screening, Tag 1 jedes Zyklus, beginnend mit Zyklus 3, bis zum Ende der Behandlung/Abbruch (maximal 5 Jahre)
Dauer des Ansprechens (DR)
Zeitfenster: Screening, Tag 1 jedes Zyklus, beginnend mit Zyklus 3, bis zum Ende der Behandlung/Abbruch (maximal 5 Jahre)
DR: Zeit vom ersten dokumentierten Auftreten des Ansprechens (PR oder CR) bis zum Datum der ersten dokumentierten PD oder des Todes aufgrund des zugrunde liegenden Krebses. Gemäß RECIST 1.1: CR: Verschwinden aller nicht nodalen Zielläsionen und aller Nicht-Zielläsionen; Alle pathologischen Lymphknoten, die als Zielläsionen/Nicht-Zielläsionen zugeordnet sind, weisen eine Reduktion in der kurzen Achse auf < 10 mm auf. PR: Mindestens >= 30 % Abnahme der Summe des Durchmessers aller Zielläsionen, wobei die Summe der Durchmesser als Referenzbasislinie genommen wird. PD: Mindestens eine >=20 % Zunahme der Summe der Durchmesser aller gemessenen Zielläsionen, wobei die kleinste Summe der Durchmesser aller Zielläsionen, die bei oder nach der Grundlinie aufgezeichnet wurden, als Referenz genommen wird. Neben der relativen Steigerung von 20 % muss sum auch eine absolute Steigerung von mindestens 5 mm aufweisen. Eindeutige Progression bestehender Nicht-Zielläsionen. Auftreten neuer Läsionen. Teilnehmer ohne PD, die am 02.02.2020 noch am Leben waren, wurden bei der letzten adäquaten Tumorbeurteilung zensiert. Für die DR-Analyse wurde die Kaplan-Meier-Methode verwendet.
Screening, Tag 1 jedes Zyklus, beginnend mit Zyklus 3, bis zum Ende der Behandlung/Abbruch (maximal 5 Jahre)
Zeit bis zum Ansprechen des Tumors (TTR)
Zeitfenster: Screening, Tag 1 jedes Zyklus, beginnend mit Zyklus 3, bis zum Ende der Behandlung/Abbruch (maximal 5 Jahre)
TTR ist für Teilnehmer mit einem objektiven Ansprechen (CR oder PR) definiert als die Zeit vom Beginndatum (dem Datum der ersten Behandlungsdosis) bis zur ersten Dokumentation des objektiven Ansprechens (CR oder PR), die anschließend bestätigt wird. Gemäß RECIST v1.1: CR: Verschwinden aller nicht-nodalen Zielläsionen und aller Nicht-Zielläsionen. Darüber hinaus müssen alle pathologischen Lymphknoten, die als Zielläsionen/Nicht-Zielläsionen zugewiesen wurden, eine Reduktion in der kurzen Achse auf < 10 mm aufweisen. PR: Mindestens 30 % Verringerung der Summe des Durchmessers aller Zielläsionen, wobei die Summe der Durchmesser als Referenzbasislinie verwendet wird.
Screening, Tag 1 jedes Zyklus, beginnend mit Zyklus 3, bis zum Ende der Behandlung/Abbruch (maximal 5 Jahre)
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Screening, Tag 1 jedes Zyklus, beginnend mit Zyklus 3, bis zum Ende der Behandlung/Abbruch (maximal 5 Jahre)
PFS ist definiert als die Zeit vom Startdatum (Datum der ersten Behandlungsdosis) bis zum Datum der ersten Dokumentation von PD gemäß RECIST v1.1 oder Tod aus jedweder Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt. Gemäß RECIST v1.1: PD: Anstieg der Summe der längsten Abmessungen der Zielläsionen um >=20 %, wobei die kleinste Summe der längsten Abmessungen, die seit Beginn der Behandlung aufgezeichnet wurden, als Referenz herangezogen wird, oder das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen Läsionen. Neben der relativen Steigerung von 20 % muss die Summe auch eine absolute Steigerung von mindestens 5 mm aufweisen.
Screening, Tag 1 jedes Zyklus, beginnend mit Zyklus 3, bis zum Ende der Behandlung/Abbruch (maximal 5 Jahre)
Kaplan-Meier-Schätzungen des Gesamtüberlebens (OS)
Zeitfenster: Screening, Tag 1 jedes Zyklus, beginnend mit Zyklus 3, bis zum Ende der Behandlung/Abbruch (maximal 5 Jahre)
Das OS ist definiert als die Zeit vom Beginndatum (dem Datum der ersten Behandlungsdosis) bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund.
Screening, Tag 1 jedes Zyklus, beginnend mit Zyklus 3, bis zum Ende der Behandlung/Abbruch (maximal 5 Jahre)
Maximale Plasmakonzentration (Cmax) von Crizotinib in Gegenwart von Avelumab
Zeitfenster: Vor der Dosis, 1, 2, 4, 6 und 8 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Zyklus 2
Die Cmax von Crizotinib in Gegenwart von Avelumab wurde direkt anhand von Daten beobachtet.
Vor der Dosis, 1, 2, 4, 6 und 8 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Zyklus 2
Zeit bis Cmax (Tmax) von Crizotinib in Gegenwart von Avelumab
Zeitfenster: Vor der Dosis, 1, 2, 4, 6 und 8 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Zyklus 2
Tmax von Crizotinib in Gegenwart von Avelumab wurde direkt anhand der Daten zum Zeitpunkt des ersten Auftretens beobachtet.
Vor der Dosis, 1, 2, 4, 6 und 8 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Zyklus 2
Scheinbare Plasma-Clearance (CL/F) von Crizotinib in Gegenwart von Avelumab
Zeitfenster: Vor der Dosis, 1, 2, 4, 6 und 8 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Zyklus 2
Die Clearance eines Medikaments ist ein Maß für die Geschwindigkeit, mit der ein Medikament durch normale biologische Prozesse metabolisiert oder eliminiert wird. Die nach oraler Gabe erhaltene Clearance (scheinbare orale Clearance) wird durch den Anteil der absorbierten Dosis beeinflusst. Die Clearance wurde anhand von populationspharmakokinetischen (PK) Modellen geschätzt. Die Arzneimittelclearance ist ein quantitatives Maß für die Geschwindigkeit, mit der eine Arzneimittelsubstanz aus dem Blut entfernt wird.
Vor der Dosis, 1, 2, 4, 6 und 8 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Zyklus 2
Cmax des Crizotinib-Metaboliten PF-06260182 in Anwesenheit von Avelumab
Zeitfenster: Vor der Dosis, 1, 2, 4, 6 und 8 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Zyklus 2
Die Cmax des Crizotinib-Metaboliten PF-06260182 in Gegenwart von Avelumab wurde direkt anhand von Daten beobachtet.
Vor der Dosis, 1, 2, 4, 6 und 8 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Zyklus 2
Tmax des Crizotinib-Metaboliten PF-06260182 in Gegenwart von Avelumab
Zeitfenster: Vor der Dosis, 1, 2, 4, 6 und 8 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Zyklus 2
Tmax des Crizotinib-Metaboliten PF-06260182 in Gegenwart von Avelumab wurde direkt anhand der Daten zum Zeitpunkt des ersten Auftretens beobachtet.
Vor der Dosis, 1, 2, 4, 6 und 8 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Zyklus 2
Cmax von Lorlatinib in Anwesenheit von Avelumab
Zeitfenster: Vor der Dosis, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden (vor der Lorlatinib-Dosis an Tag 2) nach der Dosis an Tag 1 von Zyklus 2
Cmax von Lorlatinib in Gegenwart von Avelumab wurde direkt anhand von Daten beobachtet.
Vor der Dosis, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden (vor der Lorlatinib-Dosis an Tag 2) nach der Dosis an Tag 1 von Zyklus 2
Tmax von Lorlatinib in Gegenwart von Avelumab
Zeitfenster: Vor der Dosis, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden (vor der Lorlatinib-Dosis an Tag 2) nach der Dosis an Tag 1 von Zyklus 2
Tmax von Lorlatinib in Gegenwart von Avelumab wurde direkt anhand von Daten beobachtet.
Vor der Dosis, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden (vor der Lorlatinib-Dosis an Tag 2) nach der Dosis an Tag 1 von Zyklus 2
Bereich unter der Zeitkurve der Plasmakonzentration vom Zeitpunkt der Dosierung bis zum letzten Sammelzeitpunkt (AUClast) von Lorlatinib in Anwesenheit von Avelumab
Zeitfenster: Vor der Dosis, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden (vor der Lorlatinib-Dosis an Tag 2) nach der Dosis an Tag 1 von Zyklus 2
AUClast von Lorlatinib in Gegenwart von Avelumab.
Vor der Dosis, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden (vor der Lorlatinib-Dosis an Tag 2) nach der Dosis an Tag 1 von Zyklus 2
CL/F von Lorlatinib in Gegenwart von Avelumab
Zeitfenster: Vor der Dosis, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden (vor der Lorlatinib-Dosis an Tag 2) nach der Dosis an Tag 1 von Zyklus 2
Die Clearance eines Medikaments ist ein Maß für die Geschwindigkeit, mit der ein Medikament durch normale biologische Prozesse metabolisiert oder eliminiert wird. Die nach oraler Gabe erhaltene Clearance (scheinbare orale Clearance) wird durch den Anteil der absorbierten Dosis beeinflusst. Die Clearance wurde anhand von Populations-PK-Modellen geschätzt. Die Arzneimittelclearance ist ein quantitatives Maß für die Geschwindigkeit, mit der eine Arzneimittelsubstanz aus dem Blut entfernt wird.
Vor der Dosis, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden (vor der Lorlatinib-Dosis an Tag 2) nach der Dosis an Tag 1 von Zyklus 2
Cmax von Avelumab in Anwesenheit von Crizotinib (Gruppe A) oder Lorlatinib (Gruppe B) nach Einzeldosis von Avelumab
Zeitfenster: Vor der Dosis, 1 und 168 Stunden nach der Dosis von Avelumab an Tag 1 von Zyklus 1.
Die Cmax von Avelumab in Gegenwart von Crizotinib wurde direkt anhand der Daten in Gruppe A beobachtet. Die Cmax von Avelumab in Gegenwart von Lorlatinib wurde direkt anhand der Daten in Gruppe B beobachtet.
Vor der Dosis, 1 und 168 Stunden nach der Dosis von Avelumab an Tag 1 von Zyklus 1.
Cmax von Avelumab in Anwesenheit von Crizotinib (Gruppe A) oder Lorlatinib (Gruppe B) nach mehreren Dosen von Avelumab
Zeitfenster: Vor der Dosis, 1 und 168 Stunden nach der Dosis von Avelumab an Tag 1 von Zyklus 2
Die Cmax von Avelumab in Gegenwart von Crizotinib wurde direkt anhand der Daten in Gruppe A beobachtet. Die Cmax von Avelumab in Gegenwart von Lorlatinib wurde direkt anhand der Daten in Gruppe B beobachtet.
Vor der Dosis, 1 und 168 Stunden nach der Dosis von Avelumab an Tag 1 von Zyklus 2
Trough-Serumkonzentration (Ctrough) von Avelumab in Anwesenheit von Crizotinib (Gruppe A) nach mehreren Dosen von Avelumab
Zeitfenster: Vordosierung an Tag 1 der Zyklen 2-5, 11, 17, 23, 29, 35 und 47.
Die Talsohle ist definiert als Konzentration vor der Verabreichung nach mehreren Dosen. Die Talsohle von Avelumab in Gegenwart von Crizotinib wurde direkt anhand der Daten in Gruppe A beobachtet.
Vordosierung an Tag 1 der Zyklen 2-5, 11, 17, 23, 29, 35 und 47.
Trough-Serumkonzentration (Ctrough) von Avelumab in Gegenwart von Lorlatinib (Gruppe B) nach mehreren Dosen von Avelumab
Zeitfenster: Vordosierung an Tag 1 der Zyklen 2-5, 11, 17, 23, 29, 35, 41 und 47.
Die Talsohle ist definiert als Konzentration vor der Verabreichung nach mehreren Dosen. Die Talsohle von Avelumab in Gegenwart von Lorlatinib wurde direkt anhand der Daten in Gruppe B beobachtet.
Vordosierung an Tag 1 der Zyklen 2-5, 11, 17, 23, 29, 35, 41 und 47.
Anzahl der Teilnehmer mit Anti-Drug-Antikörpern (ADA) gegen Avelumab nach nie und nie positivem Status
Zeitfenster: Tag 1 der Zyklen 1-5, danach alle 12 Wochen, Behandlungsende/Abbruch und 30 Tage nach der letzten Avelumab-Dosis (bis maximal 5 Jahre)
ADA nie positiv war definiert als keine positiven ADA-Ergebnisse zu irgendeinem Zeitpunkt. ADA immer positiv war definiert als mindestens ein positives ADA-Ergebnis zu einem beliebigen Zeitpunkt. Baseline ist definiert als die letzte Beurteilung am oder vor dem Datum/der Uhrzeit der ersten Avelumab-Dosis.
Tag 1 der Zyklen 1-5, danach alle 12 Wochen, Behandlungsende/Abbruch und 30 Tage nach der letzten Avelumab-Dosis (bis maximal 5 Jahre)
Anzahl der Teilnehmer mit positiver Expression des programmierten Todesliganden-1 (PD-L1)-Biomarkers
Zeitfenster: Grundlinie
Die PD-L1-Proteinexpression wird anhand des Combined Positive Score (CPS) bestimmt, bei dem es sich um den Prozentsatz lebensfähiger Tumor- und Tumor-infiltrierter Immunzellen (beschränkt auf Lymphozyten und Makrophagen) innerhalb oder direkt assoziiert mit Tumorzellsträngen handelt, die eine teilweise oder vollständige Membranfärbung aufweisen unter Verwendung des SP263-Antikörpers. Positiv ist definiert als CPS >= 1 % und negativ ist definiert als CPS < 1 %.
Grundlinie
Anzahl der Teilnehmer mit positiven tumorinfiltrierenden CD8+-Lymphozyten
Zeitfenster: Grundlinie
Tumorinfiltrierende CD8+-Lymphozyten sind definiert als die Anzahl von CD8+-Zellen pro Flächeneinheit und der Prozentsatz der gezählten Zellen. Positiv ist definiert als >=1 % und negativ ist definiert als <1 %.
Grundlinie
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs)
Zeitfenster: Ausgangswert bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung oder einen Tag vor Beginn der neuen Krebstherapie (maximal 5 Jahre)
Bei TEAE handelt es sich um Ereignisse, deren Beginn zum ersten Mal während des Behandlungszeitraums auftritt oder bei denen die Verschlechterung eines Ereignisses während des Behandlungszeitraums erfolgt. Unter behandlungsbedingten Nebenwirkungen versteht man jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis, das bei einem Teilnehmer, der das Studienmedikament erhielt, auf das Studienmedikament zurückzuführen ist. Gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.03 des National Cancer Institute: Ereignisse 3. Grades (schwerwiegend) = inakzeptable oder unerträgliche Ereignisse, die die übliche tägliche Aktivität erheblich unterbrechen und eine systemische medikamentöse Therapie/andere Behandlung erfordern; Ereignisse der Stufe 4 (lebensbedrohlich) führten dazu, dass sich der Teilnehmer in unmittelbarer Lebensgefahr befand; Ereignisse 5. Grades (Tod) = Tod im Zusammenhang mit einer UE. Ein schwerwiegendes UE (SAE) war ein UE, das zu einem der folgenden Ergebnisse führte oder aus einem anderen Grund als signifikant erachtet wurde: Tod; anfänglicher oder längerer Krankenhausaufenthalt der Teilnehmer; lebensbedrohliche Erfahrung (unmittelbare Sterbegefahr); anhaltende oder erhebliche Behinderung/Unfähigkeit; angeborene Anomalie.
Ausgangswert bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung oder einen Tag vor Beginn der neuen Krebstherapie (maximal 5 Jahre)
Anzahl der Teilnehmer mit Laboranomalien zu Studienbeginn Grad <= 2 und Laboranomalien nach Studienbeginn Grad 3 oder 4 gemäß NCI CTCAE v4.03
Zeitfenster: Screening bis zum Ende der Behandlung/Abbruch (maximal 5 Jahre)
Die Laborergebnisse wurden nach dem Schweregrad NCI CTCAE v4.03 bewertet. Grad 1 = leichte UE. Grad 2 = mäßige AE. Grad 3 = schwere UE. Grad 4 = lebensbedrohliche Folgen; dringendes Eingreifen angezeigt. Zur Untersuchung der Verteilung der Labortoxizitäten wurden Schichttabellen bereitgestellt. Die folgenden Parameter erfüllten die Kriterien für eine Änderung des CTCAE-Grades von Grad <=2 zu Studienbeginn auf Grad 3 oder 4 nach Studienbeginn: Anämie, Lymphozytenzahl verringert, Lymphozytenzahl verringert, Neutrophilenzahl verringert, weiße Blutkörperchen verringert, Alanin-Aminotransferase erhöht, Aspartataminotransferase erhöht, Bilirubin im Blut erhöht, Cholesterin hoch, Kreatinphosphokinase (CPK) erhöht, Gammaglutamyltransferase (GGT) erhöht, Hyperkalzämie, Hyperglykämie, Hypermagnesiämie, Hypertriglyceridämie, Hypoalbuminämie, Hyponatriämie, Lipase erhöht, Serumamylase erhöht. Der Ausgangswert ist definiert als die letzte Beurteilung vor dem Datum/der Uhrzeit der ersten Dosis der Studienbehandlung.
Screening bis zum Ende der Behandlung/Abbruch (maximal 5 Jahre)
Anzahl der Teilnehmer mit Vitalfunktionen, die vordefinierte Kriterien erfüllen
Zeitfenster: Screening bis zum Ende der Behandlung/Abbruch (maximal 5 Jahre)
Vordefinierte Kriterien für Vitalfunktionen: Pulsfrequenz < 50 Schläge pro Minute, Pulsfrequenz > 120 Schläge pro Minute, Anstieg und Abfall des diastolischen Blutdrucks (DBP) im Sitzen mit einer Änderung von >= 20 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) gegenüber dem Ausgangswert, systolisches Blut im Sitzen Druck (SBP) < 90 mmHg, Zunahme und Abnahme der Veränderung gegenüber dem Ausgangswert von >= 30 mmHg. Der Ausgangswert ist definiert als die letzte Beurteilung vor dem Datum/der Uhrzeit der ersten Dosis der Studienbehandlung.
Screening bis zum Ende der Behandlung/Abbruch (maximal 5 Jahre)
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve während des Dosierungsintervall-Zeitverlaufs (AUCtau) von Crizotinib in Gegenwart von Avelumab
Zeitfenster: Vor der Einnahme, 1, 2, 4, 6 und 8 Stunden nach der Einnahme am Tag 1 von Zyklus 2
Die AUCtau von Crizotinib in Gegenwart von Avelumab wurde mit der Linear/Log-Trapezmethode berechnet. Das Dosisintervall ist definiert als nach der Einzeldosis vom Zeitpunkt Null bis zur nächsten Dosis (nach der Einzeldosis und im Steady State).
Vor der Einnahme, 1, 2, 4, 6 und 8 Stunden nach der Einnahme am Tag 1 von Zyklus 2
AUCtau des Crizotinib-Metaboliten PF-06260182 in Gegenwart von Avelumab
Zeitfenster: Vor der Einnahme, 1, 2, 4, 6 und 8 Stunden nach der Einnahme am Tag 1 von Zyklus 2
Die AUCtau des Crizotinib-Metaboliten PF-06260182 in Gegenwart von Avelumab wurde mit der linearen/logarithmischen Trapezmethode berechnet. Dosisintervall: Einzeldosis vom Zeitpunkt Null bis zur nächsten Dosis (nach der Einzeldosis und im Steady State).
Vor der Einnahme, 1, 2, 4, 6 und 8 Stunden nach der Einnahme am Tag 1 von Zyklus 2
Metabolit-zu-Eltern-Verhältnis für AUCtau (MRAUCtau) von PF-06260182 in Gegenwart von Avelumab
Zeitfenster: Vor der Einnahme, 1, 2, 4, 6 und 8 Stunden nach der Einnahme am Tag 1 von Zyklus 2
MRAUCtau des Metaboliten PF-06260182 in Gegenwart von Avelumab wurde berechnet (MRAUCtau = Metabolit-AUCtau/Eltern-AUCtau). Elternteil=Crizotinib, Metabolit=PF-06260182
Vor der Einnahme, 1, 2, 4, 6 und 8 Stunden nach der Einnahme am Tag 1 von Zyklus 2
Metabolit-zu-Eltern-Verhältnis für Cmax (MRCmax) von PF-06260182 in Gegenwart von Avelumab
Zeitfenster: Vor der Einnahme, 1, 2, 4, 6 und 8 Stunden nach der Einnahme am Tag 1 von Zyklus 2
MRCmax des Metaboliten PF-06260182 in Gegenwart von Avelumab wurde berechnet (MRCmax = Metabolit-Cmax/Eltern-Cmax). Elternteil=Crizotinib, Metabolit=PF-06260182
Vor der Einnahme, 1, 2, 4, 6 und 8 Stunden nach der Einnahme am Tag 1 von Zyklus 2
AUCtau von Lorlatinib in Gegenwart von Avelumab
Zeitfenster: Vor der Einnahme, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden (vor der Lorlatinib-Dosis am zweiten Tag) nach der Einnahme am ersten Tag von Zyklus 2
Die AUCtau von Lorlatinib in Gegenwart von Avelumab wurde mit der Linear/Log-Trapezmethode berechnet. Dosisintervall: Einzeldosis vom Zeitpunkt Null bis zur nächsten Dosis (nach der Einzeldosis und im Steady State).
Vor der Einnahme, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden (vor der Lorlatinib-Dosis am zweiten Tag) nach der Einnahme am ersten Tag von Zyklus 2

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Pfizer

Ermittler

  • Studienleiter: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

18. Dezember 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

2. Februar 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

13. Juli 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. Oktober 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. Oktober 2015

Zuerst gepostet (Geschätzt)

22. Oktober 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

7. Juli 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. Juni 2023

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • B9991005
  • 2015-001879-43 (EudraCT-Nummer)
  • JAVELIN LUNG 101 (Andere Kennung: Alias Study Number)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Pfizer gewährt Zugang zu individuellen anonymisierten Teilnehmerdaten und zugehörigen Studiendokumenten (z. Protokoll, statistischer Analyseplan (SAP), klinischer Studienbericht (CSR)) auf Anfrage von qualifizierten Forschern und vorbehaltlich bestimmter Kriterien, Bedingungen und Ausnahmen. Weitere Einzelheiten zu Pfizers Kriterien für die gemeinsame Nutzung von Daten und das Verfahren zur Beantragung des Zugriffs finden Sie unter: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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