Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie för att utvärdera säkerhet, effekt, farmakokinetik och farmakodynamik hos Avelumab i kombination med antingen Crizotinib eller PF-06463922 hos patienter med NSCLC. (Spjutlunga 101)

21 juni 2023 uppdaterad av: Pfizer

EN STUDIE I FAS 1B/2, ÖPPEN ETIKETT, DOSFINNANDE FÖR ATT UTVÄRDERA SÄKERHET, EFFEKTIVITET, FARMAKOKINETIK OCH FARMAKODYNAMIK HOS AVELUMAB (MSB0010718C) I KOMBINATION MED NÅGOT PÅ CRIZOTINIB ELLER C3PFATIN-026-METATIV ELLER C3PF-26-MET-24-SM

Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten och effekten av avelumab i kombination med antingen crizotinib eller PF-06463922.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en fas 1b/2, öppen, multicenter, multipeldos-, säkerhets-, farmakokinetisk och farmakodynamisk studie av grupp A och grupp B i kohorter av vuxna patienter med lokalt avancerad eller metastaserad NSCLC.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

43

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australien, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
    • Queensland
      • Chermside, Queensland, Australien, 4032
        • The Prince Charles Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Parkville, Victoria, Australien, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
  • Förenta staterna
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University Hospital
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • The Emory Clinic
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114-2696
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Ophthalmic Consultants of Boston Inc (OCB)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
  • Japan
      • Fukuoka, Japan, 811-1395
        • National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
      • Koto-ku, Tokyo, Japan, 135-8550
        • The Cancer Institute Hospital of JFCR
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan, 464-8681
        • Aichi cancer center central hospital
  • Korea, Republiken av
      • Seoul, Korea, Republiken av, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republiken av, 06351
        • Samsung Medical Center
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-Si, Gyeonggi-do, Korea, Republiken av, 10408
        • National Cancer Center
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari de la Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanien, 08023
        • Hospital Quirón Barcelona
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
        • Institut Català d'Oncologia de Badalona

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

  • Inklusionskriterier
  • Diagnos av avancerad eller metastaserande NSCLC. Grupp A måste vara ALK-negativ NSCLC och grupp B måste vara ALK-positiv NSCLC
  • Grupp A minst en tidigare behandlingsregim
  • Grupp B valfritt antal tidigare kurer.
  • Obligatorisk tumörvävnad tillgänglig
  • Minst en mätbar lesion
  • ECOG-prestandastatus 0 eller 1
  • Tillräcklig benmärgs-, njur-, lever- och bukspottkörtelfunktion
  • Negativt graviditetstest för kvinnor i fertil ålder
  • Grupp B Fas 2: Ingen tidigare systemisk behandling för avancerad eller metastaserande sjukdom (adjuvanta och/eller neoadjuvanta terapier är tillåtna om de genomförs minst 6 månader innan studiestart. Ingen tidigare behandling med tyrosinkinashämmare är tillåten vid något tillfälle innan studiestart)

Exklusions kriterier:

  • Ingen tidigare terapi med en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antikropp.
  • Inga allvarliga eller kroniska medicinska tillstånd inklusive gastrointestinala abnormiteter eller betydande hjärthistoria
  • Ingen aktiv infektion som kräver systemisk terapi
  • Tidigare organtransplantation inklusive allogen stamcellstransplantation.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Grupp A
ALK-negativ icke-småcellig lungcancer
Läkemedel: Avelumab
Administreras av IV en gång varannan vecka i doser på antingen 5 mg/kg eller 10 mg/kg
Andra namn:
  • MSB0010718C
Läkemedel: Crizotinib
Kapslar. Tas oralt en eller två gånger varje dag i doser på antingen 200 mg eller 250 mg.
Andra namn:
  • PF-02341066
Experimentell: Grupp B
ALK-positiv icke-småcellig lungcancer
Läkemedel: Avelumab
Administreras av IV en gång varannan vecka i doser på antingen 5 mg/kg eller 10 mg/kg
Andra namn:
  • MSB0010718C
Läkemedel: PF-06463922
Tabletter som tas oralt en gång dagligen i doser på antingen 100 mg, 75 mg eller 50 mg.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT): Fas 1b
Tidsram: Första 2 cyklerna (1 cykel = 14 dagar)
Någon av följande biverkningar (AE) som inträffade under den primära DLT-observationsperioden och som kan hänföras till det ena, det andra eller båda studieläkemedlen klassificerades som DLT: Grad 4 (livshotande) neutropeni om >7 dagar i varaktighet; Febril neutropeni; Grad >=3 (svår eller livshotande) neutropenisk infektion; Grad >=3 trombocytopeni med blödning; Grad 4 trombocytopeni >7 dagar; Grad 4 anemi; någon grad >=3 toxicitet, förutom något av följande: övergående (<=6 timmar) grad 3 (svår) influensaliknande symtom eller feber; övergående (<=24 timmar) grad 3 trötthet, lokala reaktioner eller huvudvärk som gick över till grad <=1 (ingen AE eller mild AE); Grad 3 illamående och/eller kräkningar, diarré eller hudtoxicitet som gick över till Grad <=1 inom 7 dagar; någon grad >=3 amylas- eller lipasavvikelse; tumörutbrottsfenomen; enstaka laboratorievärden utanför det normala intervallet som inte var relaterade till behandling, inte hade något kliniskt samband och försvann till grad <=1 inom 7 dagar.
Första 2 cyklerna (1 cykel = 14 dagar)
Andel deltagare med objektiv respons (OR): Fas 2
Tidsram: Screening, dag 1 i varje cykel som startar cykel 3, fram till slutet av behandlingen/utsättningen (maximalt 5 år)
ELLER definieras som fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 från startdatum (datumet för första dosen av studiebehandlingen) tills sjukdomsprogression eller dödsfall på grund av någon orsak. Både CR och PR måste bekräftas genom upprepade bedömningar utförda minst 4 veckor efter att kriterierna för svar uppfyllts. Per RECIST v1.1: CR definieras som försvinnandet av alla mål- eller icke-målskador; alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha reduktion i kortaxel till <10 mm och alla lymfkörtlar måste vara icke-patologiska i storlek (<10 mm kortaxel). PR definieras som en >=30 % minskning av summan av de längsta dimensionerna av målskadorna med baslinjesummans längsta dimensioner som referens.
Screening, dag 1 i varje cykel som startar cykel 3, fram till slutet av behandlingen/utsättningen (maximalt 5 år)
Andel deltagare med CR för grupp B: Fas 2
Tidsram: Baslinje upp till 60 månader
Per RECIST v1.1: CR definieras som försvinnandet av alla mål- eller icke-målskador; alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha reduktion i kortaxel till <10 mm och alla lymfkörtlar måste vara icke-patologiska i storlek (<10 mm kortaxel).
Baslinje upp till 60 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Disease Control Rate (DCR)
Tidsram: Screening, dag 1 i varje cykel som startar cykel 3, fram till slutet av behandlingen/utsättningen (maximalt 5 år)
DC definieras som objektivt svar (CR eller PR) eller stabil sjukdom (SD) per RECIST v.1.1 från datumet för första dos av studiebehandlingen tills sjukdomsprogression eller dödsfall på grund av någon orsak. DCR är andelen patienter med DC. Per RECIST v1.1: CR definieras som försvinnandet av alla mål- eller icke-målskador; alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha reduktion i kortaxel till <10 mm. PR definieras som en >=30 % minskning av summan av de längsta dimensionerna av målskadorna med baslinjesummans längsta dimensioner som referens. SD definieras som varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för progressiv sjukdom (PD). PD definieras som en >=20 % ökning av summan av de längsta dimensionerna av mållesionerna med den minsta summan av de längsta dimensionerna som registrerats sedan behandlingen startade som referens, eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner.
Screening, dag 1 i varje cykel som startar cykel 3, fram till slutet av behandlingen/utsättningen (maximalt 5 år)
Duration of Response (DR)
Tidsram: Screening, dag 1 i varje cykel som startar cykel 3, fram till slutet av behandlingen/utsättningen (maximalt 5 år)
DR: tid från första dokumenterade förekomsten av respons (PR eller CR) till datum för första dokumenterade PD eller död på grund av underliggande cancer. Per RECIST 1.1: CR: försvinnande av alla icke-nodala målskador och alla icke-målskador; alla patologiska lymfkörtlar tilldelade som målskador/icke-målskador har en minskning i kortaxel till <10 mm. PR: minst en >=30 % minskning av summan av diametern för alla målskador, med referenssumman av diametrarna som referensbaslinje. PD: minst en >=20 % ökning av summan av diametern för alla uppmätta mållesioner, med den minsta diametersumman av alla mållesioner som registrerats vid eller efter baslinjen som referens. Utöver den relativa ökningen på 20 % måste summan även visa en absolut ökning på minst 5 mm. Entydig progression av befintliga icke-målskador. Uppkomsten av nya lesioner. Deltagare utan PD och fortfarande levde den 2 februari 2020, censurerades till sist adekvat tumörbedömning. Kaplan-Meier-metoden användes för DR-analys.
Screening, dag 1 i varje cykel som startar cykel 3, fram till slutet av behandlingen/utsättningen (maximalt 5 år)
Tid till tumörsvar (TTR)
Tidsram: Screening, dag 1 i varje cykel som startar cykel 3, fram till slutet av behandlingen/utsättningen (maximalt 5 år)
TTR definieras, för deltagare med ett objektivt svar (CR eller PR), som tiden från startdatum (datum för första behandlingsdos) till den första dokumentationen av objektivt svar (CR eller PR) som därefter bekräftas. Per RECIST v1.1: CR: försvinnande av alla icke-nodala målskador och alla icke-målskador. Dessutom måste alla patologiska lymfkörtlar som tilldelas som målskador/icke-målskador ha en minskning i kortaxel till <10 mm. PR: minst 30 % minskning av summan av diametern för alla målskador, med referenssumman av diametrarna som referens.
Screening, dag 1 i varje cykel som startar cykel 3, fram till slutet av behandlingen/utsättningen (maximalt 5 år)
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Screening, dag 1 i varje cykel som startar cykel 3, fram till slutet av behandlingen/utsättningen (maximalt 5 år)
PFS definieras som tiden från startdatum (datumet för första behandlingsdos) till datumet för den första dokumentationen av PD per RECIST v1.1 eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först. Per RECIST v1.1: PD: en >=20 % ökning av summan av de längsta dimensionerna av mållesionerna med den minsta summan av de längsta dimensionerna som registrerats sedan behandlingen startade som referens, eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner. Förutom den relativa ökningen på 20 % måste summan även visa en absolut ökning på minst 5 mm.
Screening, dag 1 i varje cykel som startar cykel 3, fram till slutet av behandlingen/utsättningen (maximalt 5 år)
Kaplan-Meier uppskattningar av total överlevnad (OS)
Tidsram: Screening, dag 1 i varje cykel som startar cykel 3, fram till slutet av behandlingen/utsättningen (maximalt 5 år)
OS definieras som tiden från startdatum (datumet för första behandlingsdos) till datumet för dödsfall på grund av någon orsak.
Screening, dag 1 i varje cykel som startar cykel 3, fram till slutet av behandlingen/utsättningen (maximalt 5 år)
Maximal plasmakoncentration (Cmax) av Crizotinib i närvaro av Avelumab
Tidsram: Fördos, 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter dos på dag 1 av cykel 2
Cmax för crizotinib i närvaro av avelumab observerades direkt från data.
Fördos, 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter dos på dag 1 av cykel 2
Tid till Cmax (Tmax) för Crizotinib i närvaro av Avelumab
Tidsram: Fördos, 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter dos på dag 1 av cykel 2
Tmax för crizotinib i närvaro av avelumab observerades direkt från data som tidpunkt för första förekomst.
Fördos, 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter dos på dag 1 av cykel 2
Synbar plasmaclearance (CL/F) av crizotinib i närvaro av Avelumab
Tidsram: Fördos, 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter dos på dag 1 av cykel 2
Clearance av ett läkemedel är ett mått på den hastighet med vilken ett läkemedel metaboliseras eller elimineras genom normala biologiska processer. Clearance erhållet efter oral dos (skenbart oralt clearance) påverkas av andelen av dosen som absorberas. Clearance uppskattades från populationsfarmakokinetisk (PK) modellering. Läkemedelsclearance är ett kvantitativt mått på den hastighet med vilken en läkemedelssubstans avlägsnas från blodet.
Fördos, 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter dos på dag 1 av cykel 2
Cmax för Crizotinib Metabolite PF-06260182 i närvaro av Avelumab
Tidsram: Fördos, 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter dos på dag 1 av cykel 2
Cmax för crizotinib-metaboliten PF-06260182 i närvaro av avelumab observerades direkt från data.
Fördos, 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter dos på dag 1 av cykel 2
Tmax för Crizotinib Metabolite PF-06260182 i närvaro av Avelumab
Tidsram: Fördos, 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter dos på dag 1 av cykel 2
Tmax för crizotinib-metaboliten PF-06260182 i närvaro av avelumab observerades direkt från data som tidpunkt för första förekomst.
Fördos, 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter dos på dag 1 av cykel 2
Cmax för Lorlatinib i närvaro av Avelumab
Tidsram: Fördos, 1, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar (före dag 2 lorlatinibdos) efter dos på dag 1 av cykel 2
Cmax för lorlatinib i närvaro av avelumab observerades direkt från data.
Fördos, 1, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar (före dag 2 lorlatinibdos) efter dos på dag 1 av cykel 2
Tmax för Lorlatinib i närvaro av Avelumab
Tidsram: Fördos, 1, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar (före dag 2 lorlatinibdos) efter dos på dag 1 av cykel 2
Tmax för lorlatinib i närvaro av avelumab observerades direkt från data.
Fördos, 1, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar (före dag 2 lorlatinibdos) efter dos på dag 1 av cykel 2
Area under plasmakoncentrationstidskurvan från tidpunkten för dosering till sista uppsamlingstidpunkten (AUClast) av Lorlatinib i närvaro av Avelumab
Tidsram: Fördos, 1, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar (före dag 2 lorlatinibdos) efter dos på dag 1 av cykel 2
AUClast av lorlatinib i närvaro av avelumab.
Fördos, 1, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar (före dag 2 lorlatinibdos) efter dos på dag 1 av cykel 2
CL/F av Lorlatinib i närvaro av Avelumab
Tidsram: Fördos, 1, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar (före dag 2 lorlatinibdos) efter dos på dag 1 av cykel 2
Clearance av ett läkemedel är ett mått på den hastighet med vilken ett läkemedel metaboliseras eller elimineras genom normala biologiska processer. Clearance erhållet efter oral dos (skenbart oralt clearance) påverkas av andelen av dosen som absorberas. Clearance uppskattades från populations-PK-modellering. Läkemedelsclearance är ett kvantitativt mått på den hastighet med vilken en läkemedelssubstans avlägsnas från blodet.
Fördos, 1, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar (före dag 2 lorlatinibdos) efter dos på dag 1 av cykel 2
Cmax för Avelumab i närvaro av Crizotinib (Grupp A) eller Lorlatinib (Grupp B) efter engångsdos av Avelumab
Tidsram: Fördos, 1 och 168 timmar efter dos av avelumab på cykel 1 dag 1.
Cmax för avelumab i närvaro av crizotinib observerades direkt från data i grupp A. Cmax för avelumab i närvaro av lorlatinib observerades direkt från data i grupp B.
Fördos, 1 och 168 timmar efter dos av avelumab på cykel 1 dag 1.
Cmax för Avelumab i närvaro av Crizotinib (Grupp A) eller Lorlatinib (Grupp B) efter flera doser av Avelumab
Tidsram: Fördos, 1 och 168 timmar efter dos av avelumab på cykel 2 dag 1
Cmax för avelumab i närvaro av crizotinib observerades direkt från data i grupp A. Cmax för avelumab i närvaro av lorlatinib observerades direkt från data i grupp B.
Fördos, 1 och 168 timmar efter dos av avelumab på cykel 2 dag 1
Trough serumkoncentration (Ctrough) av Avelumab i närvaro av Crizotinib (Grupp A) efter flera doser av Avelumab
Tidsram: Fördos på dag 1 av cykel 2-5, 11, 17, 23, 29, 35 och 47.
Ctrough definieras som koncentration före dosering efter flera doser. Genomsnitt av avelumab i närvaro av crizotinib observerades direkt från data i grupp A.
Fördos på dag 1 av cykel 2-5, 11, 17, 23, 29, 35 och 47.
Trough serumkoncentration (Ctrough) av Avelumab i närvaro av Lorlatinib (Grupp B) efter flera doser av Avelumab
Tidsram: Fördos på dag 1 av cykel 2-5, 11, 17, 23, 29, 35, 41 och 47.
Ctrough definieras som koncentration före dosering efter flera doser. Ctrough av avelumab i närvaro av lorlatinib observerades direkt från data i grupp B.
Fördos på dag 1 av cykel 2-5, 11, 17, 23, 29, 35, 41 och 47.
Antal deltagare med anti-drogantikroppar (ADA) mot Avelumab efter aldrig och någonsin positiv status
Tidsram: Dag 1 av cykel 1-5, därefter var 12:e vecka, avslutad behandling/utsättning och 30 dagar efter sista avelumabdos (upp till maximalt 5 år)
ADA aldrig-positiv definierades som inga positiva ADA-resultat vid någon tidpunkt. ADA som alltid var positiv definierades som minst ett positivt ADA-resultat vid vilken tidpunkt som helst. Baslinje definieras som den senaste bedömningen på eller före datumet/tiden för den första dosen av avelumab.
Dag 1 av cykel 1-5, därefter var 12:e vecka, avslutad behandling/utsättning och 30 dagar efter sista avelumabdos (upp till maximalt 5 år)
Antal deltagare med positiv programmerad dödligand-1 (PD-L1) biomarköruttryck
Tidsram: Baslinje
PD-L1-proteinuttryck bestäms genom att använda Combined Positive Score (CPS), vilket är procentandelen livskraftiga tumörer och tumörinfiltrerade immunceller (begränsade till lymfocyter och makrofager) inom eller direkt associerade med tumörcellsträngar som visar partiell eller fullständig membranfärgning med användning av SP263-antikroppen. Positivt definieras som CPS>=1% och negativt definieras som CPS <1%.
Baslinje
Antal deltagare med positiva tumörinfiltrerande CD8+-lymfocyter
Tidsram: Baslinje
Tumörinfiltrerande CD8+-lymfocyter definieras som antalet CD8+-celler per ytenhet och procentandelen räknade celler. Positivt definieras som >=1% och negativt definieras som <1%.
Baslinje
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: Baslinje upp till 30 dagar efter sista dosen av studiebehandlingen eller dagen före startdagen för ny anticancerterapi (högst 5 år)
TEAE är sådana händelser med startdatum som inträffar under behandlingsperioden för första gången, eller om förvärringen av en händelse sker under behandlingsperioden. Behandlingsrelaterade biverkningar var alla ogynnsamma medicinska händelser som tillskrevs studieläkemedlet hos en deltagare som fick studieläkemedlet. Enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.03: Grad 3 (svåra) händelser = oacceptabla eller oacceptabla händelser, som avsevärt avbryter vanlig daglig aktivitet, kräver systemisk läkemedelsbehandling/annan behandling; Grad 4 (livshotande) händelser gjorde att deltagaren var i överhängande livsfara; Grad 5 (Död) händelser=död relaterad till en AE. En allvarlig AE (SAE) var en AE som resulterade i något av följande utfall eller bedömdes som signifikant av någon annan anledning: död; initial eller långvarig sjukhusvistelse hos deltagarna; livshotande erfarenhet (omedelbar risk att dö); ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd anomali.
Baslinje upp till 30 dagar efter sista dosen av studiebehandlingen eller dagen före startdagen för ny anticancerterapi (högst 5 år)
Antal deltagare med baslinjelaboratorieavvikelser Grad <=2 och Post-Baseline laboratorieavvikelser av grad 3 eller 4 Per NCI CTCAE v4.03
Tidsram: Screening fram till slutet av behandlingen/utsättningen (max 5 år)
Laboratorieresultaten graderades enligt NCI CTCAE v4.03 svårighetsgrad. Grad 1=mild AE. Betyg 2=måttlig AE. Grad 3=svår AE. Grad 4=livshotande konsekvenser; brådskande ingripande indikerat. Skifttabeller tillhandahölls för att undersöka fördelningen av laboratorietoxiciteter. Följande parametrar hade uppfyllt kriterierna för förändring av CTCAE-gradsförskjutning från grad <=2 vid baslinjen till grad 3 eller 4 efter baslinjen: anemi, lymfocytantal minskat, lymfocytantal minskat, neutrofilantal minskat, vita blodkroppar minskat, alaninaminotransferas ökat, aspartataminotransferas ökat, blodbilirubin ökat, kolesterol högt, kreatinfosfokinas (CPK) ökat, gamma-glutamyltransferas (GGT) ökat, hyperkalcemi, hyperglykemi, hypermagnesemi, hypertriglyceridemi, hypoalbuminemi, hyponatremi, ökad lipas, serumamylas. Baslinje definieras som den sista bedömningen före datumet/tiden för den första dosen av studiebehandlingen.
Screening fram till slutet av behandlingen/utsättningen (max 5 år)
Antal deltagare med vitala tecken som uppfyller fördefinierade kriterier
Tidsram: Screening fram till slutet av behandlingen/utsättningen (max 5 år)
Fördefinierade kriterier för vitala tecken: puls <50 slag per minut, puls >120 slag per minut, sittande diastoliskt blodtryck (DBP) ökning och minskning av förändring från baslinjen på >= 20 millimeter kvicksilver (mmHg), sittande systoliskt blod tryck (SBP) < 90 mmHg, ökning och minskning av förändring från baslinjen på >= 30 mmHg. Baslinje definieras som den sista bedömningen före datumet/tiden för den första dosen av studiebehandlingen.
Screening fram till slutet av behandlingen/utsättningen (max 5 år)
Area under plasmakoncentration-tidskurvan under doseringsintervallets tidsförlopp (AUCtau) av crizotinib i närvaro av Avelumab
Tidsram: Fördos, 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter dos på dag 1 av cykel 2
AUCtau för crizotinib i närvaro av avelumab beräknades med linjär/log trapetsformad metod. Dosintervall definieras som efter engångsdos från tidpunkt noll till nästa dos (efter engångsdos och vid steady state).
Fördos, 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter dos på dag 1 av cykel 2
AUCtau av Crizotinib Metabolite PF-06260182 i närvaro av Avelumab
Tidsram: Fördos, 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter dos på dag 1 av cykel 2
AUCtau för crizotinib-metaboliten PF-06260182 i närvaro av avelumab beräknades med linjär/log trapetsformad metod. Dosintervall: engångsdos från tidpunkt noll till nästa dos (efter engångsdos och vid steady state).
Fördos, 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter dos på dag 1 av cykel 2
Metabolit till moderförhållande för AUCtau (MRAUCtau) av PF-06260182 i närvaro av Avelumab
Tidsram: Fördos, 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter dos på dag 1 av cykel 2
MRAUCtau för metaboliten PF-06260182 i närvaro av avelumab beräknades (MRAUCtau=Metabolite AUCtau/parent AUCtau). Förälder=crizotinib, metabolit=PF-06260182
Fördos, 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter dos på dag 1 av cykel 2
Metabolit till moderförhållande för Cmax (MRCmax) av PF-06260182 i närvaro av Avelumab
Tidsram: Fördos, 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter dos på dag 1 av cykel 2
MRCmax för metaboliten PF-06260182 i närvaro av avelumab beräknades (MRCmax=metabolit Cmax/moder Cmax). Förälder=crizotinib, metabolit=PF-06260182
Fördos, 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter dos på dag 1 av cykel 2
AUCtau av Lorlatinib i närvaron av Avelumab
Tidsram: Fördos, 1, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar (före dag 2 lorlatinibdos) efter dos på dag 1 av cykel 2
AUCtau för lorlatinib i närvaro av avelumab beräknades med linjär/log trapetsformad metod. Dosintervall: engångsdos från tidpunkt noll till nästa dos (efter engångsdos och vid steady state).
Fördos, 1, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar (före dag 2 lorlatinibdos) efter dos på dag 1 av cykel 2

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Pfizer

Utredare

  • Studierektor: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

18 december 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

2 februari 2021

Avslutad studie (Faktisk)

13 juli 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 oktober 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 oktober 2015

Första postat (Beräknad)

22 oktober 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

7 juli 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 juni 2023

Senast verifierad

1 juni 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • B9991005
  • 2015-001879-43 (EudraCT-nummer)
  • JAVELIN LUNG 101 (Annan identifierare: Alias Study Number)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Pfizer kommer att ge tillgång till individuella avidentifierade deltagardata och relaterade studiedokument (t.ex. protokoll, Statistisk analysplan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på begäran från kvalificerade forskare, och med förbehåll för vissa kriterier, villkor och undantag. Ytterligare information om Pfizers kriterier för datadelning och process för att begära åtkomst finns på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera