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Estudo para avaliar segurança, eficácia, farmacocinética e farmacodinâmica do avelumabe em combinação com crizotinibe ou PF-06463922 em pacientes com NSCLC. (Javelin Lung 101)

21 de junho de 2023 atualizado por: Pfizer

ESTUDO DE DEFINIÇÃO DE DOSE, DE FASE 1B/2, ABERTO, PARA AVALIAR A SEGURANÇA, EFICÁCIA, FARMACOCINÉTICA E FARMACODINÂMICA DE AVELUMAB (MSB0010718C) EM COMBINAÇÃO COM CRIZOTINIB OU PF-06463922 EM PACIENTES COM CÂNCER DE PULMÃO DE CÉLULAS NÃO PEQUENAS AVANÇADO OU METASTÁTICO

O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e eficácia do avelumabe quando combinado com crizotinibe ou PF-06463922.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo de Fase 1b/2, aberto, multicêntrico, dose múltipla, segurança, farmacocinético e farmacodinâmico do Grupo A e do Grupo B em coortes de pacientes adultos com NSCLC localmente avançado ou metastático.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

43

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Austrália, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
    • Queensland
      • Chermside, Queensland, Austrália, 4032
        • The Prince Charles Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrália, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Parkville, Victoria, Austrália, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Hospital Universitari de la Vall d'Hebron
      • Barcelona, Espanha, 08023
        • Hospital Quirón Barcelona
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Espanha, 08916
        • Institut Català d'Oncologia de Badalona
  • Estados Unidos
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University Hospital
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • The Emory Clinic
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114-2696
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Ophthalmic Consultants of Boston Inc (OCB)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
  • Japão
      • Fukuoka, Japão, 811-1395
        • National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
      • Koto-ku, Tokyo, Japão, 135-8550
        • The Cancer Institute Hospital of JFCR
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japão, 464-8681
        • Aichi cancer center central hospital
  • Republica da Coréia
      • Seoul, Republica da Coréia, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Republica da Coréia, 06351
        • Samsung Medical Center
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-Si, Gyeonggi-do, Republica da Coréia, 10408
        • National Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

  • Critério de inclusão
  • Diagnóstico de NSCLC avançado ou metastático. O Grupo A deve ser ALK NSCLC negativo e o Grupo B deve ser ALK NSCLC positivo
  • Grupo A pelo menos um regime de terapia anterior
  • Grupo B qualquer número de regimes anteriores.
  • Tecido tumoral obrigatório disponível
  • Pelo menos uma lesão mensurável
  • Status de desempenho ECOG 0 ou 1
  • Função adequada da medula óssea, renal, hepática e pancreática
  • Teste de gravidez negativo para mulheres com potencial para engravidar
  • Grupo B Fase 2: Nenhum tratamento sistêmico prévio para doença avançada ou metastática (terapias adjuvantes e/ou neoadjuvantes são permitidas se concluídas pelo menos 6 meses antes da entrada no estudo. Nenhuma terapia anterior com inibidor de tirosina quinase é permitida a qualquer momento antes da entrada no estudo)

Critério de exclusão:

  • Nenhuma terapia anterior com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-CTLA-4.
  • Sem condições médicas graves ou crônicas, incluindo anormalidades gastrointestinais ou história cardíaca significativa
  • Nenhuma infecção ativa requerendo terapia sistêmica
  • Transplante de órgão anterior, incluindo transplante alogênico de células-tronco.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo A
Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas ALK negativo
Medicamento: Avelumabe
Administrado por via IV uma vez a cada duas semanas em doses de 5 mg/kg ou 10 mg/kg
Outros nomes:
  • MSB0010718C
Medicamento: Crizotinibe
Cápsulas. Tomado por via oral uma ou duas vezes por dia em doses de 200mg ou 250mg.
Outros nomes:
  • PF-02341066
Experimental: Grupo B
Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas ALK positivo
Medicamento: Avelumabe
Administrado por via IV uma vez a cada duas semanas em doses de 5 mg/kg ou 10 mg/kg
Outros nomes:
  • MSB0010718C
Medicamento: PF-06463922
Comprimidos tomados por via oral uma vez ao dia em doses de 100 mg, 75 mg ou 50 mg.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLTs): Fase 1b
Prazo: Primeiros 2 ciclos (1 ciclo = 14 dias)
Qualquer um dos seguintes eventos adversos (EAs) ocorridos durante o período de observação primária de DLT que são atribuíveis a um, outro ou ambos os medicamentos do estudo foram classificados como DLTs: neutropenia de grau 4 (com risco de vida) se >7 dias de duração; neutropenia febril; Grau >=3 (grave ou com risco de vida) infecção neutropênica; Grau >=3 trombocitopenia com sangramento; trombocitopenia de grau 4 >7 dias; Anemia de grau 4; qualquer toxicidade de Grau >=3, exceto para qualquer um dos seguintes: sintomas transitórios (<=6 horas) de Grau 3 (grave) semelhantes aos da gripe ou febre; fadiga transitória (<=24 horas) de Grau 3, reações locais ou dor de cabeça que se resolveram para Grau <=1 (sem EA ou EA leve); Náuseas e/ou vômitos de Grau 3, diarreia ou toxicidade cutânea que se resolveram para Grau <=1 em 7 dias; qualquer anormalidade Grau >=3 amilase ou lipase; fenômeno de erupção tumoral; valores laboratoriais únicos fora do intervalo normal que não foram relacionados ao tratamento, não tiveram nenhuma correlação clínica e resolveram para Grau <=1 em 7 dias.
Primeiros 2 ciclos (1 ciclo = 14 dias)
Porcentagem de participantes com resposta objetiva (OR): Fase 2
Prazo: Triagem, Dia 1 de cada ciclo começando no Ciclo 3, até o final do tratamento/retirada (máximo de 5 anos)
OU é definido como resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1 desde a data de início (a data da primeira dose do tratamento do estudo) até a progressão da doença ou morte devido a qualquer causa. Ambos CR e PR devem ser confirmados por avaliações repetidas realizadas não menos que 4 semanas após os critérios de resposta serem atendidos pela primeira vez. De acordo com RECIST v1.1: CR é definido como o desaparecimento de todas as lesões alvo ou não alvo; quaisquer gânglios linfáticos patológicos (seja alvo ou não alvo) devem ter redução no eixo curto para <10 mm e todos os gânglios linfáticos devem ser de tamanho não patológico (eixo curto <10 mm). A RP é definida como uma diminuição >=30% na soma das dimensões mais longas das lesões-alvo, tomando como referência a soma das dimensões mais longas da linha de base.
Triagem, Dia 1 de cada ciclo começando no Ciclo 3, até o final do tratamento/retirada (máximo de 5 anos)
Porcentagem de participantes com CR para o Grupo B: Fase 2
Prazo: Linha de base até 60 meses
De acordo com RECIST v1.1: CR é definido como o desaparecimento de todas as lesões alvo ou não alvo; quaisquer gânglios linfáticos patológicos (seja alvo ou não alvo) devem ter redução no eixo curto para <10 mm e todos os gânglios linfáticos devem ser de tamanho não patológico (eixo curto <10 mm).
Linha de base até 60 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Controle de Doenças (DCR)
Prazo: Triagem, Dia 1 de cada ciclo começando no Ciclo 3, até o final do tratamento/retirada (máximo de 5 anos)
DC é definida como resposta objetiva (CR ou PR) ou doença estável (SD) por RECIST v.1.1 desde a data da primeira dose do tratamento do estudo até a progressão da doença ou morte por qualquer causa. O DCR é a proporção de pacientes com DC. De acordo com RECIST v1.1: CR é definido como o desaparecimento de todas as lesões alvo ou não alvo; qualquer linfonodo patológico (alvo ou não) deve ter redução no eixo curto para <10 mm. A RP é definida como uma diminuição >=30% na soma das dimensões mais longas das lesões-alvo, tomando como referência a soma das dimensões mais longas da linha de base. SD é definido como nem encolhimento suficiente para se qualificar para PR nem aumento suficiente para se qualificar para doença progressiva (DP). A DP é definida como um aumento >=20% na soma das maiores dimensões das lesões-alvo tomando como referência a menor soma das maiores dimensões registradas desde o início do tratamento, ou o aparecimento de uma ou mais novas lesões.
Triagem, Dia 1 de cada ciclo começando no Ciclo 3, até o final do tratamento/retirada (máximo de 5 anos)
Duração da Resposta (DR)
Prazo: Triagem, Dia 1 de cada ciclo começando no Ciclo 3, até o final do tratamento/retirada (máximo de 5 anos)
DR: tempo desde a primeira ocorrência documentada de resposta (PR ou CR) até a data da primeira DP documentada ou morte devido a câncer subjacente. Por RECIST 1.1: CR: desaparecimento de todas as lesões não-nodais alvo e de todas as lesões não-alvo; quaisquer gânglios linfáticos patológicos designados como lesões-alvo/lesões não-alvo têm uma redução no eixo curto para <10 mm. PR: pelo menos >=30% de diminuição na soma do diâmetro de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base. DP: pelo menos um aumento >=20% na soma do diâmetro de todas as lesões-alvo medidas, tomando como referência a menor soma do diâmetro de todas as lesões-alvo registradas na linha de base ou após. Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm. Progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes. Aparecimento de novas lesões. Os participantes sem DP e ainda vivos em 02 de fevereiro de 2020 foram censurados na última avaliação adequada do tumor. O método de Kaplan-Meier foi usado para análise de DR.
Triagem, Dia 1 de cada ciclo começando no Ciclo 3, até o final do tratamento/retirada (máximo de 5 anos)
Tempo de Resposta ao Tumor (TTR)
Prazo: Triagem, Dia 1 de cada ciclo começando no Ciclo 3, até o final do tratamento/retirada (máximo de 5 anos)
TTR é definido, para participantes com uma resposta objetiva (CR ou PR), como o tempo desde a data de início (a data da primeira dose do tratamento) até a primeira documentação de resposta objetiva (CR ou PR) que é posteriormente confirmada. Por RECIST v1.1: CR: desaparecimento de todas as lesões alvo não nodais e de todas as lesões não alvo. Além disso, quaisquer gânglios linfáticos patológicos designados como lesões-alvo/lesões não-alvo devem ter uma redução no eixo curto para <10 mm. PR: redução de pelo menos 30% na soma do diâmetro de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base.
Triagem, Dia 1 de cada ciclo começando no Ciclo 3, até o final do tratamento/retirada (máximo de 5 anos)
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Triagem, Dia 1 de cada ciclo começando no Ciclo 3, até o final do tratamento/retirada (máximo de 5 anos)
PFS é definido como o tempo desde a data de início (a data da primeira dose do tratamento) até a data da primeira documentação de DP por RECIST v1.1 ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. Por RECIST v1.1: PD: um aumento >=20% na soma das dimensões mais longas das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma das dimensões mais longas registradas desde o início do tratamento, ou o aparecimento de um ou mais novos lesões. Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm.
Triagem, Dia 1 de cada ciclo começando no Ciclo 3, até o final do tratamento/retirada (máximo de 5 anos)
Estimativas Kaplan-Meier de sobrevida geral (OS)
Prazo: Triagem, Dia 1 de cada ciclo começando no Ciclo 3, até o final do tratamento/retirada (máximo de 5 anos)
OS é definido como o tempo desde a data de início (a data da primeira dose do tratamento) até a data da morte por qualquer causa.
Triagem, Dia 1 de cada ciclo começando no Ciclo 3, até o final do tratamento/retirada (máximo de 5 anos)
Concentração plasmática máxima (Cmax) de crizotinibe na presença de avelumabe
Prazo: Pré-dose, 1, 2, 4, 6 e 8 horas após a dose no Dia 1 do Ciclo 2
A Cmax de crizotinib na presença de avelumab foi observada diretamente a partir dos dados.
Pré-dose, 1, 2, 4, 6 e 8 horas após a dose no Dia 1 do Ciclo 2
Tempo para Cmax (Tmax) de Crizotinibe na Presença de Avelumabe
Prazo: Pré-dose, 1, 2, 4, 6 e 8 horas após a dose no Dia 1 do Ciclo 2
O Tmax de crizotinib na presença de avelumab foi observado diretamente a partir dos dados como a hora da primeira ocorrência.
Pré-dose, 1, 2, 4, 6 e 8 horas após a dose no Dia 1 do Ciclo 2
Depuração Plasmática Aparente (CL/F) de Crizotinibe na Presença de Avelumabe
Prazo: Pré-dose, 1, 2, 4, 6 e 8 horas após a dose no Dia 1 do Ciclo 2
A depuração de um fármaco é uma medida da taxa na qual um fármaco é metabolizado ou eliminado por processos biológicos normais. A depuração obtida após dose oral (depuração oral aparente) é influenciada pela fração da dose absorvida. A depuração foi estimada a partir da modelagem farmacocinética (PK) da população. A depuração do fármaco é uma medida quantitativa da taxa na qual uma substância medicamentosa é removida do sangue.
Pré-dose, 1, 2, 4, 6 e 8 horas após a dose no Dia 1 do Ciclo 2
Cmax do Metabólito Crizotinibe PF-06260182 na Presença de Avelumabe
Prazo: Pré-dose, 1, 2, 4, 6 e 8 horas após a dose no Dia 1 do Ciclo 2
A Cmax do metabolito crizotinib PF-06260182 na presença de avelumab foi observada diretamente a partir dos dados.
Pré-dose, 1, 2, 4, 6 e 8 horas após a dose no Dia 1 do Ciclo 2
Tmax do Metabólito Crizotinibe PF-06260182 na Presença de Avelumabe
Prazo: Pré-dose, 1, 2, 4, 6 e 8 horas após a dose no Dia 1 do Ciclo 2
O Tmax do metabolito crizotinib PF-06260182 na presença de avelumab foi observado diretamente a partir dos dados como a hora da primeira ocorrência.
Pré-dose, 1, 2, 4, 6 e 8 horas após a dose no Dia 1 do Ciclo 2
Cmáx de Lorlatinibe na Presença de Avelumabe
Prazo: Pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas (antes da dose de lorlatinibe do Dia 2) pós-dose no Dia 1 do Ciclo 2
A Cmax de lorlatinib na presença de avelumab foi observada diretamente a partir dos dados.
Pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas (antes da dose de lorlatinibe do Dia 2) pós-dose no Dia 1 do Ciclo 2
Tmax de Lorlatinibe na Presença de Avelumabe
Prazo: Pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas (antes da dose de lorlatinibe do Dia 2) pós-dose no Dia 1 do Ciclo 2
O Tmax de lorlatinib na presença de avelumab foi observado diretamente a partir dos dados.
Pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas (antes da dose de lorlatinibe do Dia 2) pós-dose no Dia 1 do Ciclo 2
Área sob a curva de tempo de concentração plasmática desde o momento da dosagem até o último ponto de tempo de coleta (AUCúltimo) de Lorlatinibe na presença de Avelumabe
Prazo: Pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas (antes da dose de lorlatinibe do Dia 2) pós-dose no Dia 1 do Ciclo 2
AUCúltimo de lorlatinibe na presença de avelumabe.
Pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas (antes da dose de lorlatinibe do Dia 2) pós-dose no Dia 1 do Ciclo 2
CL/F de Lorlatinibe na Presença de Avelumabe
Prazo: Pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas (antes da dose de lorlatinibe do Dia 2) pós-dose no Dia 1 do Ciclo 2
A depuração de um fármaco é uma medida da taxa na qual um fármaco é metabolizado ou eliminado por processos biológicos normais. A depuração obtida após dose oral (depuração oral aparente) é influenciada pela fração da dose absorvida. A depuração foi estimada a partir da modelagem PK da população. A depuração do fármaco é uma medida quantitativa da taxa na qual uma substância medicamentosa é removida do sangue.
Pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas (antes da dose de lorlatinibe do Dia 2) pós-dose no Dia 1 do Ciclo 2
Cmax de Avelumab na Presença de Crizotinib (Grupo A) ou Lorlatinib (Grupo B) Após Dose Única de Avelumab
Prazo: Pré-dose, 1 e 168 horas após a dose de avelumabe no Ciclo 1 Dia 1.
A Cmáx de avelumabe na presença de crizotinibe foi observada diretamente a partir dos dados do Grupo A. A Cmáx de avelumabe na presença de lorlatinibe foi observada diretamente a partir dos dados do Grupo B.
Pré-dose, 1 e 168 horas após a dose de avelumabe no Ciclo 1 Dia 1.
Cmax de Avelumab na Presença de Crizotinib (Grupo A) ou Lorlatinib (Grupo B) Após Múltiplas Doses de Avelumab
Prazo: Pré-dose, 1 e 168 horas após a dose de avelumabe no Ciclo 2 Dia 1
A Cmáx de avelumabe na presença de crizotinibe foi observada diretamente a partir dos dados do Grupo A. A Cmáx de avelumabe na presença de lorlatinibe foi observada diretamente a partir dos dados do Grupo B.
Pré-dose, 1 e 168 horas após a dose de avelumabe no Ciclo 2 Dia 1
Concentração Sérica Vale (Cvale) de Avelumabe na Presença de Crizotinibe (Grupo A) Após Múltiplas Doses de Avelumabe
Prazo: Pré-dose no Dia 1 dos Ciclos 2-5, 11, 17, 23, 29, 35 e 47.
Cvale é definido como concentração pré-dose após doses múltiplas. Cvale de avelumabe na presença de crizotinibe foi observado diretamente a partir dos dados do Grupo A.
Pré-dose no Dia 1 dos Ciclos 2-5, 11, 17, 23, 29, 35 e 47.
Concentração Sérica Vale (Cvale) de Avelumabe na Presença de Lorlatinibe (Grupo B) Após Múltiplas Doses de Avelumabe
Prazo: Pré-dose no Dia 1 dos Ciclos 2-5, 11, 17, 23, 29, 35, 41 e 47.
Cvale é definido como concentração pré-dose após doses múltiplas. Cvale de avelumabe na presença de lorlatinibe foi observado diretamente a partir dos dados do Grupo B.
Pré-dose no Dia 1 dos Ciclos 2-5, 11, 17, 23, 29, 35, 41 e 47.
Número de participantes com anticorpos antidrogas (ADA) contra Avelumab por status nunca e sempre positivo
Prazo: Dia 1 dos ciclos 1-5, depois a cada 12 semanas, fim do tratamento/retirada e 30 dias após a última dose de avelumabe (até no máximo 5 anos)
ADA nunca positivo foi definido como nenhum resultado positivo de ADA em qualquer momento. ADA sempre positivo foi definido como pelo menos um resultado ADA positivo em qualquer momento. A linha de base é definida como a última avaliação na ou antes da data/hora da primeira dose de avelumabe.
Dia 1 dos ciclos 1-5, depois a cada 12 semanas, fim do tratamento/retirada e 30 dias após a última dose de avelumabe (até no máximo 5 anos)
Número de participantes com expressão de biomarcador de morte programada positiva ligante-1 (PD-L1)
Prazo: Linha de base
A expressão da proteína PD-L1 é determinada usando a Pontuação Positiva Combinada (CPS), que é a porcentagem de tumor viável e células imunes infiltradas por tumor (restritas a linfócitos e macrófagos) dentro ou diretamente associadas a filamentos de células tumorais mostrando coloração de membrana parcial ou completa usando o anticorpo SP263. Positivo é definido como CPS>=1% e negativo é definido como CPS <1%.
Linha de base
Número de participantes com linfócitos CD8+ infiltrantes tumorais positivos
Prazo: Linha de base
Os linfócitos CD8+ que se infiltram no tumor são definidos como o número de células CD8+ por unidade de área e a percentagem de células contadas. Positivo é definido como >=1% e negativo é definido como <1%.
Linha de base
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Linha de base até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo ou um dia antes do dia de início da nova terapia anticancerígena (máximo de 5 anos)
TEAEs são aqueles eventos com datas de início ocorrendo durante o período de tratamento pela primeira vez, ou se o agravamento de um evento ocorrer durante o período de tratamento. EAs relacionados ao tratamento foram quaisquer ocorrências médicas indesejáveis ​​atribuídas ao medicamento do estudo em um participante que recebeu o medicamento do estudo. De acordo com os Critérios Comuns de Terminologia do National Cancer Institute para Eventos Adversos (NCI CTCAE) v4.03: Eventos de Grau 3 (Grave)=eventos inaceitáveis ​​ou intoleráveis, interrompendo significativamente a atividade diária habitual, requerem terapia medicamentosa sistêmica/outro tratamento; Eventos de Grau 4 (com risco de vida) fizeram com que o participante estivesse em perigo iminente de morte; Eventos de Grau 5 (Morte)=morte relacionada a um EA. Um EA grave (SAE) foi um EA resultando em qualquer um dos seguintes desfechos ou considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; inicial ou prolongado na internação do participante; experiência com risco de vida (risco imediato de morrer); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; Anomalia congenita.
Linha de base até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo ou um dia antes do dia de início da nova terapia anticancerígena (máximo de 5 anos)
Número de participantes com anormalidades laboratoriais basais de grau <=2 e anormalidades laboratoriais pós-basais de graus 3 ou 4 por NCI CTCAE v4.03
Prazo: Triagem até o final do tratamento/retirada (máximo de 5 anos)
Os resultados laboratoriais foram classificados de acordo com o grau de gravidade NCI CTCAE v4.03. Grau 1=EA leve. Grau 2=EA moderado. Grau 3=EA grave. Grau 4=consequências com risco de vida; intervenção urgente indicada. Tabelas de turnos foram fornecidas para examinar a distribuição de toxicidades laboratoriais. Os seguintes parâmetros atenderam aos critérios de mudança de grau CTCAE de Grau <= 2 na linha de base para Grau 3 ou 4 após a linha de base: anemia, contagem de linfócitos diminuída, contagem de linfócitos diminuída, contagem de neutrófilos diminuída, glóbulos brancos diminuídos, alanina aminotransferase aumentada, aumento da aspartato aminotransferase, aumento da bilirrubina no sangue, aumento do colesterol, aumento da creatina fosfoquinase (CPK), aumento da gama glutamil transferase (GGT), hipercalcemia, hiperglicemia, hipermagnesemia, hipertrigliceridemia, hipoalbuminemia, hiponatremia, aumento da lipase, aumento da amilase sérica. A linha de base é definida como a última avaliação antes da data/hora da primeira dose do tratamento do estudo.
Triagem até o final do tratamento/retirada (máximo de 5 anos)
Número de participantes com critérios pré-definidos da reunião de sinais vitais
Prazo: Triagem até o final do tratamento/retirada (máximo de 5 anos)
Critérios pré-definidos em sinais vitais: frequência de pulso <50 batimentos por minuto, frequência de pulso >120 bpm, aumento da pressão arterial diastólica (PAD) sentado e diminuição na variação da linha de base de >= 20 milímetros de mercúrio (mmHg), sangue sistólico sentado pressão (SBP) < 90 mmHg, aumento e diminuição na variação da linha de base de >= 30 mmHg. A linha de base é definida como a última avaliação antes da data/hora da primeira dose do tratamento do estudo.
Triagem até o final do tratamento/retirada (máximo de 5 anos)
Área sob a curva de concentração plasmática-tempo durante o curso de intervalo de dosagem (AUCtau) de crizotinibe na presença de avelumabe
Prazo: Pré-dose, 1, 2, 4, 6 e 8 horas após a dose no Dia 1 do Ciclo 2
A AUCtau de crizotinibe na presença de avelumabe foi calculada pelo método Linear/Log trapezoidal. O intervalo da dose é definido como após a dose única desde o momento zero até a próxima dose (após a dose única e no estado estacionário).
Pré-dose, 1, 2, 4, 6 e 8 horas após a dose no Dia 1 do Ciclo 2
AUCtau do Metabólito Crizotinibe PF-06260182 na Presença de Avelumabe
Prazo: Pré-dose, 1, 2, 4, 6 e 8 horas após a dose no Dia 1 do Ciclo 2
A AUCtau do metabólito crizotinibe PF-06260182 na presença de avelumabe foi calculada pelo método Linear/Log trapezoidal. Intervalo de dose: dose única desde o momento zero até a próxima dose (após a dose única e no estado estacionário).
Pré-dose, 1, 2, 4, 6 e 8 horas após a dose no Dia 1 do Ciclo 2
Proporção de Metabólito para Parente para AUCtau (MRAUCtau) de PF-06260182 na Presença de Avelumabe
Prazo: Pré-dose, 1, 2, 4, 6 e 8 horas após a dose no Dia 1 do Ciclo 2
MRAUCtau do metabólito PF-06260182 na presença de avelumabe foi calculado (MRAUCtau=Metabólito AUCtau/parente AUCtau). Parente=crizotinibe, metabólito=PF-06260182
Pré-dose, 1, 2, 4, 6 e 8 horas após a dose no Dia 1 do Ciclo 2
Proporção Metabólito para Parente para Cmax (MRCmax) de PF-06260182 na Presença de Avelumabe
Prazo: Pré-dose, 1, 2, 4, 6 e 8 horas após a dose no Dia 1 do Ciclo 2
O MRCmax do metabolito PF-06260182 na presença de avelumab foi calculado (MRCmax=Metabolite Cmax/parent Cmax). Parente=crizotinibe, metabólito=PF-06260182
Pré-dose, 1, 2, 4, 6 e 8 horas após a dose no Dia 1 do Ciclo 2
AUCtau de Lorlatinibe na Presença de Avelumabe
Prazo: Pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas (antes da dose de lorlatinibe do Dia 2) pós-dose no Dia 1 do Ciclo 2
A AUCtau de lorlatinibe na presença de avelumabe foi calculada pelo método Linear/Log trapezoidal. Intervalo de dose: dose única desde o momento zero até a próxima dose (após a dose única e no estado estacionário).
Pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas (antes da dose de lorlatinibe do Dia 2) pós-dose no Dia 1 do Ciclo 2

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Pfizer

Investigadores

  • Diretor de estudo: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

18 de dezembro de 2015

Conclusão Primária (Real)

2 de fevereiro de 2021

Conclusão do estudo (Real)

13 de julho de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de outubro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de outubro de 2015

Primeira postagem (Estimado)

22 de outubro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

7 de julho de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de junho de 2023

Última verificação

1 de junho de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • B9991005
  • 2015-001879-43 (Número EudraCT)
  • JAVELIN LUNG 101 (Outro identificador: Alias Study Number)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A Pfizer fornecerá acesso a dados de participantes não identificados individuais e documentos de estudo relacionados (por exemplo, protocolo, Plano de Análise Estatística (SAP), Relatório de Estudo Clínico (CSR)) mediante solicitação de pesquisadores qualificados e sujeito a certos critérios, condições e exceções. Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da Pfizer e o processo de solicitação de acesso podem ser encontrados em: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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