Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке безопасности, эффективности, фармакокинетики и фармакодинамики авелумаба в комбинации с кризотинибом или PF-06463922 у пациентов с НМРЛ. (Джавелин легкое 101)

21 июня 2023 г. обновлено: Pfizer

ЭТАП 1B/2, ОТКРЫТОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ПО ОПРЕДЕЛЕНИЮ ДОЗЫ ДЛЯ ОЦЕНКИ БЕЗОПАСНОСТИ, ЭФФЕКТИВНОСТИ, ФАРМАКОКИНЕТИКИ И ФАРМАКОДИНАМИКИ АВЕЛУМАБА (MSB0010718C) В КОМБИНАЦИИ С КРИЗОТИНИБОМ ИЛИ PF-06463922 У ПАЦИЕНТОВ С РАСШИРЕННЫМИ ПРОЦЕССАМИ ИЛИ МЕТАСТАТИЧЕСКИМИ РАКАМИ ЛЕГКИХ

Целью данного исследования является оценка безопасности и эффективности авелумаба в сочетании с кризотинибом или PF-06463922.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое, многоцентровое, многодозовое исследование фазы 1b/2, безопасность, фармакокинетика и фармакодинамическое исследование группы A и группы B в когортах взрослых пациентов с местнораспространенным или метастатическим НМРЛ.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

43

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Австралия, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
    • Queensland
      • Chermside, Queensland, Австралия, 4032
        • The Prince Charles Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Parkville, Victoria, Австралия, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Universitari de la Vall d'Hebron
      • Barcelona, Испания, 08023
        • Hospital Quirón Barcelona
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Испания, 08916
        • Institut Català d'Oncologia de Badalona
  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Корея, Республика, 06351
        • Samsung Medical Center
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-Si, Gyeonggi-do, Корея, Республика, 10408
        • National Cancer Center
  • Соединенные Штаты
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University Hospital
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • The Emory Clinic
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114-2696
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Ophthalmic Consultants of Boston Inc (OCB)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
  • Япония
      • Fukuoka, Япония, 811-1395
        • National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
      • Koto-ku, Tokyo, Япония, 135-8550
        • The Cancer Institute Hospital of JFCR
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Япония, 464-8681
        • Aichi cancer center central hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

  • Критерии включения
  • Диагностика распространенного или метастатического НМРЛ. Группа A должна быть ALK-отрицательным НМРЛ, а группа B должна быть ALK-положительной НМРЛ.
  • Группа А по крайней мере один предшествующий режим терапии
  • Группа B любое количество предшествующих режимов.
  • Наличие обязательной опухолевой ткани
  • По крайней мере одно измеримое поражение
  • Состояние производительности ECOG 0 или 1
  • Адекватная функция костного мозга, почек, печени и поджелудочной железы
  • Отрицательный тест на беременность для женщин детородного возраста
  • Группа B, фаза 2: отсутствие предшествующего системного лечения распространенного или метастатического заболевания (адъювантная и/или неоадъювантная терапия разрешена, если она завершена не менее чем за 6 месяцев до включения в исследование). Никакая предварительная терапия ингибиторами тирозинкиназы не допускается в любое время до включения в исследование)

Критерий исключения:

  • Отсутствие предшествующей терапии анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CD137 или анти-CTLA-4 антителами.
  • Нет тяжелых или хронических заболеваний, включая желудочно-кишечные аномалии или значительный сердечный анамнез
  • Отсутствие активной инфекции, требующей системной терапии
  • Предшествующая трансплантация органов, включая аллогенную трансплантацию стволовых клеток.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа А
ALK-отрицательный немелкоклеточный рак легкого
Лекарство: Авелумаб
Вводят внутривенно один раз в две недели в дозах 5 мг/кг или 10 мг/кг.
Другие имена:
  • MSB0010718C
Лекарство: Кризотиниб
Капсулы. Принимают внутрь один или два раза в день в дозах 200 или 250 мг.
Другие имена:
  • ПФ-02341066
Экспериментальный: Группа Б
ALK-положительный немелкоклеточный рак легкого
Лекарство: Авелумаб
Вводят внутривенно один раз в две недели в дозах 5 мг/кг или 10 мг/кг.
Другие имена:
  • MSB0010718C
Лекарство: ПФ-06463922
Таблетки принимают внутрь один раз в день в дозах 100, 75 или 50 мг.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT): Фаза 1b
Временное ограничение: Первые 2 цикла (1 цикл = 14 дней)
Любые из следующих нежелательных явлений (НЯ), возникающих в течение периода первичного наблюдения за DLT, которые связаны с одним, другим или обоими исследуемыми препаратами, классифицировались как DLT: нейтропения 4 степени (угрожающая жизни) при продолжительности > 7 дней; фебрильная нейтропения; Степень >=3 (тяжелая или опасная для жизни) нейтропеническая инфекция; Тромбоцитопения >=3 степени с кровотечением; Тромбоцитопения 4 степени >7 дней; анемия 4 степени; любая токсичность степени >=3, за исключением любого из следующего: транзиторная (<=6 часов) степень 3 (тяжелая) гриппоподобные симптомы или лихорадка; транзиторная (<=24 часов) усталость 3-й степени, местные реакции или головная боль, которые разрешились до степени <=1 (отсутствие НЯ или легкое НЯ); тошнота и/или рвота 3 степени, диарея или кожная токсичность, которые разрешились до степени <=1 в течение 7 дней; любая аномалия амилазы или липазы >=3 степени; явление вспышки опухоли; единичные лабораторные показатели, выходящие за пределы нормы, не связанные с лечением, не имеющие клинической корреляции и разрешающиеся до степени <=1 в течение 7 дней.
Первые 2 цикла (1 цикл = 14 дней)
Процент участников с объективным ответом (ИЛИ): Фаза 2
Временное ограничение: Скрининг, 1-й день каждого цикла, начиная с 3-го цикла, до окончания лечения/отмены (максимум 5 лет)
OR определяется как полный ответ (CR) или частичный ответ (PR) в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1 с даты начала (дата первой дозы исследуемого лечения) до прогрессирования заболевания или смерти из-за любого причина. Как CR, так и PR должны быть подтверждены повторными оценками, выполненными не менее чем через 4 недели после первого выполнения критериев ответа. Согласно RECIST v1.1: CR определяется как исчезновение всех целевых или нецелевых поражений; любые патологические лимфатические узлы (будь то целевые или нецелевые) должны иметь уменьшение по короткой оси до <10 мм, и все лимфатические узлы должны быть непатологическими по размеру (<10 мм по короткой оси). PR определяется как >=30% уменьшение суммы самых длинных размеров поражений-мишеней, принимая в качестве эталона исходную сумму самых длинных размеров.
Скрининг, 1-й день каждого цикла, начиная с 3-го цикла, до окончания лечения/отмены (максимум 5 лет)
Процент участников с CR для группы B: Фаза 2
Временное ограничение: Базовый до 60 месяцев
Согласно RECIST v1.1: CR определяется как исчезновение всех целевых или нецелевых поражений; любые патологические лимфатические узлы (будь то целевые или нецелевые) должны иметь уменьшение по короткой оси до <10 мм, и все лимфатические узлы должны быть непатологическими по размеру (<10 мм по короткой оси).
Базовый до 60 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Коэффициент контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: Скрининг, 1-й день каждого цикла, начиная с 3-го цикла, до окончания лечения/отмены (максимум 5 лет)
DC определяется как объективный ответ (CR или PR) или стабильное заболевание (SD) в соответствии с RECIST v.1.1 с даты первой дозы исследуемого препарата до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине. DCR – это доля пациентов с DC. Согласно RECIST v1.1: CR определяется как исчезновение всех целевых или нецелевых поражений; любые патологические лимфатические узлы (будь то целевые или нецелевые) должны иметь уменьшение по короткой оси до <10 мм. PR определяется как >=30% уменьшение суммы самых длинных размеров поражений-мишеней, принимая в качестве эталона исходную сумму самых длинных размеров. SD определяется как ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать как прогрессирующее заболевание (PD). PD определяется как >=20% увеличение суммы самых длинных размеров поражений-мишеней, принимая в качестве эталона наименьшую сумму самых длинных размеров, зарегистрированных с момента начала лечения, или появление одного или нескольких новых поражений.
Скрининг, 1-й день каждого цикла, начиная с 3-го цикла, до окончания лечения/отмены (максимум 5 лет)
Продолжительность ответа (DR)
Временное ограничение: Скрининг, 1-й день каждого цикла, начиная с 3-го цикла, до окончания лечения/отмены (максимум 5 лет)
DR: время от первого задокументированного появления ответа (PR или CR) до даты первого задокументированного PD или смерти из-за основного рака. Согласно RECIST 1.1: CR: исчезновение всех неузловых поражений-мишеней и всех нецелевых поражений; любые патологические лимфатические узлы, отнесенные к целевым поражениям/нецелевым поражениям, имеют уменьшение по короткой оси до <10 мм. PR: по крайней мере >=30% уменьшение суммы диаметров всех поражений-мишеней, принимая за исходную сумму диаметров. PD: по крайней мере> = 20% увеличение суммы диаметров всех измеренных поражений-мишеней, принимая в качестве эталона наименьшую сумму диаметров всех поражений-мишеней, зарегистрированных на исходном уровне или после него. В дополнение к относительному увеличению на 20% сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм. Недвусмысленное прогрессирование существующих нецелевых поражений. Появление новых высыпаний. Участники без БП, которые были еще живы к 02 февраля 2020 г., были подвергнуты цензуре при последней адекватной оценке опухоли. Метод Каплана-Мейера был использован для анализа DR.
Скрининг, 1-й день каждого цикла, начиная с 3-го цикла, до окончания лечения/отмены (максимум 5 лет)
Время до ответа опухоли (TTR)
Временное ограничение: Скрининг, 1-й день каждого цикла, начиная с 3-го цикла, до окончания лечения/отмены (максимум 5 лет)
TTR определяется для участников с объективным ответом (CR или PR) как время от даты начала (дата первой дозы лечения) до первой документации объективного ответа (CR или PR), который впоследствии подтверждается. Согласно RECIST v1.1: CR: исчезновение всех неузловых поражений-мишеней и всех нецелевых поражений. Кроме того, любые патологические лимфатические узлы, отнесенные к целевым поражениям/нецелевым поражениям, должны иметь редукцию по короткой оси до <10 мм. PR: не менее чем на 30% уменьшение суммы диаметров всех пораженных участков-мишеней, принимая за исходную сумму диаметров.
Скрининг, 1-й день каждого цикла, начиная с 3-го цикла, до окончания лечения/отмены (максимум 5 лет)
Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: Скрининг, 1-й день каждого цикла, начиная с 3-го цикла, до окончания лечения/отмены (максимум 5 лет)
ВБП определяется как время от даты начала (дата первой дозы лечения) до даты первой документации БП в соответствии с RECIST v1.1 или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. Согласно RECIST v1.1: PD: >=20% увеличение суммы самых длинных размеров поражений-мишеней, принимая в качестве эталона наименьшую сумму самых длинных размеров, зарегистрированных с момента начала лечения, или появление одного или нескольких новых поражения. Помимо относительного увеличения на 20 %, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм.
Скрининг, 1-й день каждого цикла, начиная с 3-го цикла, до окончания лечения/отмены (максимум 5 лет)
Каплан-Мейер оценки общей выживаемости (OS)
Временное ограничение: Скрининг, 1-й день каждого цикла, начиная с 3-го цикла, до окончания лечения/отмены (максимум 5 лет)
OS определяется как время от даты начала (дата первой дозы лечения) до даты смерти по любой причине.
Скрининг, 1-й день каждого цикла, начиная с 3-го цикла, до окончания лечения/отмены (максимум 5 лет)
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) кризотиниба в присутствии авелумаба
Временное ограничение: До введения дозы, через 1, 2, 4, 6 и 8 часов после введения дозы в 1-й день цикла 2.
Cmax кризотиниба в присутствии авелумаба наблюдали непосредственно из данных.
До введения дозы, через 1, 2, 4, 6 и 8 часов после введения дозы в 1-й день цикла 2.
Время до Cmax (Tmax) кризотиниба в присутствии авелумаба
Временное ограничение: До введения дозы, через 1, 2, 4, 6 и 8 часов после введения дозы в 1-й день цикла 2.
Tmax кризотиниба в присутствии авелумаба наблюдали непосредственно по данным как время первого появления.
До введения дозы, через 1, 2, 4, 6 и 8 часов после введения дозы в 1-й день цикла 2.
Кажущийся плазменный клиренс (CL/F) кризотиниба в присутствии авелумаба
Временное ограничение: До введения дозы, через 1, 2, 4, 6 и 8 часов после введения дозы в 1-й день цикла 2.
Клиренс лекарственного средства — это мера скорости, с которой лекарственное средство метаболизируется или выводится в результате нормальных биологических процессов. Клиренс после приема внутрь (очевидный пероральный клиренс) зависит от доли абсорбированной дозы. Клиренс оценивали на основе популяционного фармакокинетического (ФК) моделирования. Клиренс лекарственного средства является количественной мерой скорости, с которой лекарственное вещество удаляется из крови.
До введения дозы, через 1, 2, 4, 6 и 8 часов после введения дозы в 1-й день цикла 2.
Cmax метаболита кризотиниба PF-06260182 в присутствии авелумаба
Временное ограничение: До введения дозы, через 1, 2, 4, 6 и 8 часов после введения дозы в 1-й день цикла 2.
Cmax метаболита кризотиниба PF-06260182 в присутствии авелумаба наблюдали непосредственно из данных.
До введения дозы, через 1, 2, 4, 6 и 8 часов после введения дозы в 1-й день цикла 2.
Tmax метаболита кризотиниба PF-06260182 в присутствии авелумаба
Временное ограничение: До введения дозы, через 1, 2, 4, 6 и 8 часов после введения дозы в 1-й день цикла 2.
Tmax метаболита кризотиниба PF-06260182 в присутствии авелумаба наблюдали непосредственно по данным как время первого появления.
До введения дозы, через 1, 2, 4, 6 и 8 часов после введения дозы в 1-й день цикла 2.
Cmax лорлатиниба в присутствии авелумаба
Временное ограничение: До дозы, за 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа (до дозы 2-го дня лорлатиниба) после введения дозы в 1-й день цикла 2
Cmax лорлатиниба в присутствии авелумаба наблюдали непосредственно по данным.
До дозы, за 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа (до дозы 2-го дня лорлатиниба) после введения дозы в 1-й день цикла 2
Tmax лорлатиниба в присутствии авелумаба
Временное ограничение: До дозы, за 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа (до дозы 2-го дня лорлатиниба) после введения дозы в 1-й день цикла 2
Tmax лорлатиниба в присутствии авелумаба наблюдали непосредственно по данным.
До дозы, за 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа (до дозы 2-го дня лорлатиниба) после введения дозы в 1-й день цикла 2
Площадь под временной кривой концентрации в плазме от момента введения дозы до момента последнего сбора (AUClast) лорлатиниба в присутствии авелумаба
Временное ограничение: До дозы, за 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа (до дозы 2-го дня лорлатиниба) после введения дозы в 1-й день цикла 2
AUClast лорлатиниба в присутствии авелумаба.
До дозы, за 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа (до дозы 2-го дня лорлатиниба) после введения дозы в 1-й день цикла 2
CL/F лорлатиниба в присутствии авелумаба
Временное ограничение: До дозы, за 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа (до дозы 2-го дня лорлатиниба) после введения дозы в 1-й день цикла 2
Клиренс лекарственного средства — это мера скорости, с которой лекарственное средство метаболизируется или выводится в результате нормальных биологических процессов. Клиренс после приема внутрь (очевидный пероральный клиренс) зависит от доли абсорбированной дозы. Клиренс оценивали по популяционному фармакокинетическому моделированию. Клиренс лекарственного средства является количественной мерой скорости, с которой лекарственное вещество удаляется из крови.
До дозы, за 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа (до дозы 2-го дня лорлатиниба) после введения дозы в 1-й день цикла 2
Cmax авелумаба в присутствии кризотиниба (группа А) или лорлатиниба (группа В) после однократного приема авелумаба
Временное ограничение: До введения дозы, через 1 и через 168 часов после введения дозы авелумаба в цикл 1, день 1.
Cmax авелумаба в присутствии кризотиниба наблюдали непосредственно из данных в группе A. Cmax авелумаба в присутствии лорлатиниба наблюдали непосредственно из данных в группе B.
До введения дозы, через 1 и через 168 часов после введения дозы авелумаба в цикл 1, день 1.
Cmax авелумаба в присутствии кризотиниба (группа А) или лорлатиниба (группа В) после многократного введения авелумаба
Временное ограничение: До введения дозы, через 1 и через 168 часов после введения дозы авелумаба в цикл 2, день 1.
Cmax авелумаба в присутствии кризотиниба наблюдали непосредственно из данных в группе A. Cmax авелумаба в присутствии лорлатиниба наблюдали непосредственно из данных в группе B.
До введения дозы, через 1 и через 168 часов после введения дозы авелумаба в цикл 2, день 1.
Минимальная сывороточная концентрация (Ctrough) авелумаба в присутствии кризотиниба (группа А) после многократного введения авелумаба
Временное ограничение: Предварительно в 1-й день циклов 2–5, 11, 17, 23, 29, 35 и 47.
Ctrough определяется как преддозовая концентрация после многократного приема. Минимальное значение авелумаба в присутствии кризотиниба наблюдали непосредственно из данных в группе А.
Предварительно в 1-й день циклов 2–5, 11, 17, 23, 29, 35 и 47.
Минимальная сывороточная концентрация (Ctrough) авелумаба в присутствии лорлатиниба (группа B) после многократных доз авелумаба
Временное ограничение: Предварительно в 1-й день циклов 2–5, 11, 17, 23, 29, 35, 41 и 47.
Ctrough определяется как преддозовая концентрация после многократного приема. Минимальное значение авелумаба в присутствии лорлатиниба наблюдали непосредственно из данных в группе B.
Предварительно в 1-й день циклов 2–5, 11, 17, 23, 29, 35, 41 и 47.
Количество участников с антилекарственными антителами (ADA) против авелумаба по статусу «Никогда и никогда»
Временное ограничение: 1-й день циклов 1-5, затем каждые 12 недель после окончания лечения/отмены и через 30 дней после последней дозы авелумаба (максимум до 5 лет)
Никогда не положительный результат ADA определялся как отсутствие положительных результатов ADA в любой момент времени. Всегда положительный результат ADA определялся как минимум один положительный результат ADA в любой момент времени. Исходный уровень определяется как последняя оценка на дату/время введения первой дозы авелумаба или до нее.
1-й день циклов 1-5, затем каждые 12 недель после окончания лечения/отмены и через 30 дней после последней дозы авелумаба (максимум до 5 лет)
Количество участников с положительной экспрессией биомаркера лиганда запрограммированной смерти-1 (PD-L1)
Временное ограничение: Базовый уровень
Экспрессию белка PD-L1 определяют с помощью комбинированной положительной оценки (CPS), которая представляет собой процент жизнеспособных опухолевых и инфильтрированных опухолью иммунных клеток (ограниченных лимфоцитами и макрофагами) внутри или непосредственно связанных с нитями опухолевых клеток, демонстрирующих частичное или полное окрашивание мембраны. с использованием антитела SP263. Положительный определяется как CPS>=1%, а отрицательный определяется как CPS <1%.
Базовый уровень
Количество участников с положительной опухолью, инфильтрирующей CD8+ лимфоциты
Временное ограничение: Базовый уровень
Опухоль, инфильтрирующая CD8+-лимфоциты, определяется как количество CD8+-клеток на единицу площади и процент подсчитанных клеток. Положительный определяется как >=1%, а отрицательный определяется как <1%.
Базовый уровень
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением (TEAE)
Временное ограничение: Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата или за день до дня начала новой противораковой терапии (максимум 5 лет)
TEAE — это те события, даты начала которых впервые возникают в период лечения или если ухудшение явления происходит в период лечения. НЯ, связанные с лечением, представляли собой любое неблагоприятное медицинское явление, связанное с исследуемым препаратом у участника, получавшего исследуемый препарат. Согласно общим терминологическим критериям нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) v4.03: явления 3 степени (тяжелые) = неприемлемые или непереносимые явления, значительно нарушающие обычную повседневную активность, требующие системной лекарственной терапии/другого лечения; События степени 4 (угрожающие жизни) привели к тому, что участнику угрожала неминуемая опасность смерти; События степени 5 (смерть) = смерть, связанная с НЯ. Серьезным НЯ (СНЯ) считалось НЯ, приведшее к любому из следующих исходов или считавшееся значительным по любой другой причине: смерть; начальная или длительная госпитализация участника; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия.
Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата или за день до дня начала новой противораковой терапии (максимум 5 лет)
Количество участников с исходными лабораторными аномалиями степени <=2 и постбазисными лабораторными отклонениями 3 или 4 степени согласно NCI CTCAE v4.03
Временное ограничение: Скрининг до окончания лечения/отмены (максимум 5 лет)
Лабораторные результаты классифицировались в соответствии со степенью тяжести NCI CTCAE v4.03. 1 степень = легкое НЯ. 2 степень = умеренное НЯ. 3 степень = тяжелое НЯ. 4 степень = опасные для жизни последствия; показано срочное вмешательство. Были предоставлены таблицы сдвига для изучения распределения лабораторной токсичности. Следующие параметры соответствовали критериям изменения степени CTCAE со степени <=2 на исходном уровне на степень 3 или 4 после исходного уровня: анемия, количество лимфоцитов уменьшилось, количество лимфоцитов уменьшилось, количество нейтрофилов уменьшилось, количество лейкоцитов уменьшилось, аланинаминотрансфераза увеличилась, повышена аспартатаминотрансфераза, повышен билирубин в крови, высокий уровень холестерина, повышена креатинфосфокиназа (КФК), повышена гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ), гиперкальциемия, гипергликемия, гипермагниемия, гипертриглицеридемия, гипоальбуминемия, гипонатриемия, повышена липаза, повышена амилаза в сыворотке. Исходный уровень определяется как последняя оценка перед датой/временем первой дозы исследуемого препарата.
Скрининг до окончания лечения/отмены (максимум 5 лет)
Количество участников с показателями жизнедеятельности, отвечающими заранее определенным критериям
Временное ограничение: Скрининг до окончания лечения/отмены (максимум 5 лет)
Заранее определенные критерии основных показателей жизнедеятельности: частота пульса <50 ударов в минуту, частота пульса> 120 ударов в минуту, повышение и снижение диастолического артериального давления (ДАД) в положении сидя по сравнению с исходным уровнем >= 20 миллиметров ртутного столба (мм рт. ст.), систолическое кровяное давление в положении сидя давление (САД) < 90 мм рт. ст., увеличение и уменьшение изменения по сравнению с исходным уровнем >= 30 мм рт. ст. Исходный уровень определяется как последняя оценка перед датой/временем первой дозы исследуемого препарата.
Скрининг до окончания лечения/отмены (максимум 5 лет)
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени во время интервала дозирования (AUCtau) кризотиниба в присутствии авелумаба
Временное ограничение: До введения дозы, через 1, 2, 4, 6 и 8 часов после введения дозы в 1-й день цикла 2.
AUCtau кризотиниба в присутствии авелумаба рассчитывали методом линейных/логарифмических трапеций. Интервал дозы определяется как после однократной дозы от нулевого времени до следующей дозы (после однократной дозы и в равновесном состоянии).
До введения дозы, через 1, 2, 4, 6 и 8 часов после введения дозы в 1-й день цикла 2.
AUCtau метаболита кризотиниба PF-06260182 в присутствии авелумаба
Временное ограничение: До введения дозы, через 1, 2, 4, 6 и 8 часов после введения дозы в 1-й день цикла 2.
AUCtau метаболита кризотиниба PF-06260182 в присутствии авелумаба рассчитывали методом линейных/логарифмических трапеций. Интервал между дозами: однократная доза с нуля до следующей дозы (после однократной дозы и в равновесном состоянии).
До введения дозы, через 1, 2, 4, 6 и 8 часов после введения дозы в 1-й день цикла 2.
Соотношение метаболитов и исходных веществ для AUCtau (MRAUCtau) PF-06260182 в присутствии авелумаба
Временное ограничение: До введения дозы, через 1, 2, 4, 6 и 8 часов после введения дозы в 1-й день цикла 2.
Рассчитывали MRAUCtau метаболита PF-06260182 в присутствии авелумаба (MRAUCtau = AUCtau метаболита/исходное AUCtau). Родитель = кризотиниб, метаболит = PF-06260182
До введения дозы, через 1, 2, 4, 6 и 8 часов после введения дозы в 1-й день цикла 2.
Соотношение метаболита и исходного вещества для Cmax (MRCmax) PF-06260182 в присутствии авелумаба
Временное ограничение: До введения дозы, через 1, 2, 4, 6 и 8 часов после введения дозы в 1-й день цикла 2.
Рассчитывали MRCmax метаболита PF-06260182 в присутствии авелумаба (MRCmax=Cmax метаболита/Cmax исходного вещества). Родитель = кризотиниб, метаболит = PF-06260182
До введения дозы, через 1, 2, 4, 6 и 8 часов после введения дозы в 1-й день цикла 2.
AUCtau лорлатиниба в присутствии авелумаба
Временное ограничение: До дозы, за 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа (до дозы 2-го дня лорлатиниба) после введения дозы в 1-й день цикла 2
AUCtau лорлатиниба в присутствии авелумаба рассчитывали методом линейных/логарифмических трапеций. Интервал между дозами: однократная доза с нуля до следующей дозы (после однократной дозы и в равновесном состоянии).
До дозы, за 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа (до дозы 2-го дня лорлатиниба) после введения дозы в 1-й день цикла 2

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pfizer

Следователи

  • Директор по исследованиям: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 декабря 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

2 февраля 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

13 июля 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 октября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 октября 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

22 октября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 июля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 июня 2023 г.

Последняя проверка

1 июня 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • B9991005
  • 2015-001879-43 (Номер EudraCT)
  • JAVELIN LUNG 101 (Другой идентификатор: Alias Study Number)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Pfizer предоставит доступ к личным обезличенным данным участников и связанным с ними документам исследования (например, протокол, план статистического анализа (SAP), отчет о клиническом исследовании (CSR)) по запросу квалифицированных исследователей и при соблюдении определенных критериев, условий и исключений. Дополнительную информацию о критериях обмена данными Pfizer и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться