Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse for at evaluere sikkerhed, effektivitet, farmakokinetik og farmakodynamik af Avelumab i kombination med enten Crizotinib eller PF-06463922 hos patienter med NSCLC. (Spydlunge 101)

21. juni 2023 opdateret af: Pfizer

ET FASE 1B/2, ÅBEN LABEL, DOSEFINDENDE UNDERSØGELSE TIL EVALUERING AF SIKKERHED, EFFEKTIVITET, FARMAKOKINETIK OG FARMAKODYNAMIK AF AVELUMAB (MSB0010718C) I KOMBINATION MED ENTEN PÅ NCRIZOTINANCE-26-MET-24-MET-24-CRIZOTINANCE OG ENTEN P3PF-26-MET-24-MET-24-MET-24-MET.

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​avelumab, når det kombineres med enten crizotinib eller PF-06463922.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase 1b/2, åbent, multicenter, multi-dosis, sikkerheds-, farmakokinetisk og farmakodynamisk undersøgelse af gruppe A og gruppe B i kohorter af voksne patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

43

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australien, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
    • Queensland
      • Chermside, Queensland, Australien, 4032
        • The Prince Charles Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Parkville, Victoria, Australien, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
  • Forenede Stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University Hospital
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • The Emory Clinic
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114-2696
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Ophthalmic Consultants of Boston Inc (OCB)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
  • Japan
      • Fukuoka, Japan, 811-1395
        • National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
      • Koto-ku, Tokyo, Japan, 135-8550
        • The Cancer Institute Hospital of JFCR
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan, 464-8681
        • Aichi cancer center central hospital
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • Samsung Medical Center
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-Si, Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 10408
        • National Cancer Center
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari de la Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanien, 08023
        • Hospital Quiron Barcelona
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
        • Institut Català d'Oncologia de Badalona

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

  • Inklusionskriterier
  • Diagnose af avanceret eller metastatisk NSCLC. Gruppe A skal være ALK-negativ NSCLC, og gruppe B skal være ALK-positiv NSCLC
  • Gruppe A mindst én tidligere behandlingsregime
  • Gruppe B et hvilket som helst antal tidligere regimer.
  • Obligatorisk tumorvæv til rådighed
  • Mindst én målbar læsion
  • ECOG Performance status 0 eller 1
  • Tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre-, lever- og bugspytkirtelfunktion
  • Negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder
  • Gruppe B Fase 2: Ingen tidligere systemisk behandling for fremskreden eller metastatisk sygdom (adjuverende og/eller neoadjuverende terapier er tilladt, hvis de er afsluttet mindst 6 måneder før studiestart. Ingen tidligere behandling med tyrosinkinasehæmmere er tilladt på noget tidspunkt før studiestart)

Ekskluderingskriterier:

  • Ingen forudgående terapi med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antistof.
  • Ingen alvorlige eller kroniske medicinske tilstande inklusive gastrointestinale abnormiteter eller betydelig hjertehistorie
  • Ingen aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
  • Tidligere organtransplantation inklusive allogen stamcelletransplantation.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gruppe A
ALK negativ ikke-småcellet lungekræft
Medicin: Avelumab
Indgivet ved IV én gang hver anden uge i doser på enten 5 mg/kg eller 10 mg/kg
Andre navne:
  • MSB0010718C
Medicin: Crizotinib
Kapsler. Indtages oralt en eller to gange dagligt i doser på enten 200 mg eller 250 mg.
Andre navne:
  • PF-02341066
Eksperimentel: Gruppe B
ALK positiv ikke-småcellet lungekræft
Medicin: Avelumab
Indgivet ved IV én gang hver anden uge i doser på enten 5 mg/kg eller 10 mg/kg
Andre navne:
  • MSB0010718C
Medicin: PF-06463922
Tabletter indtaget oralt én gang dagligt i doser på enten 100mg, 75mg eller 50mg.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er): Fase 1b
Tidsramme: Første 2 cyklusser (1 cyklus = 14 dage)
Enhver af de følgende bivirkninger (AE'er), der opstod under den primære DLT-observationsperiode, og som kan tilskrives den ene, den anden eller begge undersøgelseslægemidler, blev klassificeret som DLT'er: Grad 4 (livstruende) neutropeni, hvis >7 dage varighed; febril neutropeni; Grad >=3 (alvorlig eller livstruende) neutropenisk infektion; Grad >=3 trombocytopeni med blødning; Grad 4 trombocytopeni >7 dage; Grad 4 anæmi; enhver grad >=3 toksicitet, undtagen nogen af ​​følgende: forbigående (<=6 timer) grad 3 (alvorlig) influenzalignende symptomer eller feber; forbigående (<=24 timer) grad 3 træthed, lokale reaktioner eller hovedpine, der forsvandt til grad <=1 (ingen AE eller mild AE); Grad 3 kvalme og/eller opkastning, diarré eller hudtoksicitet, der forsvandt til Grad <=1 inden for 7 dage; enhver grad >=3 amylase eller lipase abnormitet; tumor flare fænomen; enkelte laboratorieværdier uden for normalområdet, som ikke var relateret til behandling, havde ingen klinisk korrelation og forsvandt til grad <=1 inden for 7 dage.
Første 2 cyklusser (1 cyklus = 14 dage)
Procentdel af deltagere med objektiv respons (OR): Fase 2
Tidsramme: Screening, dag 1 i hver cyklus, der starter cyklus 3, op til slutningen af ​​behandlingen/seponeringen (maksimalt 5 år)
OR er defineret som komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 fra startdatoen (datoen for første dosis af undersøgelsesbehandlingen) indtil sygdomsprogression eller død pga. evt. årsag. Både CR og PR skal bekræftes ved gentagne vurderinger udført mindst 4 uger efter, at kriterierne for svar første gang er opfyldt. Per RECIST v1.1: CR er defineret som forsvinden af ​​alle mål- eller ikke-mållæsioner; alle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 mm, og alle lymfeknuder skal være ikke-patologiske i størrelse (<10 mm kort akse). PR er defineret som et >=30 % fald i summen af ​​de længste dimensioner af mållæsionerne, idet der tages udgangspunkt i de længste dimensioner i basislinjesummen.
Screening, dag 1 i hver cyklus, der starter cyklus 3, op til slutningen af ​​behandlingen/seponeringen (maksimalt 5 år)
Procentdel af deltagere med CR for gruppe B: Fase 2
Tidsramme: Baseline op til 60 måneder
Per RECIST v1.1: CR er defineret som forsvinden af ​​alle mål- eller ikke-mållæsioner; alle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 mm, og alle lymfeknuder skal være ikke-patologiske i størrelse (<10 mm kort akse).
Baseline op til 60 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Screening, dag 1 i hver cyklus, der starter cyklus 3, op til slutningen af ​​behandlingen/seponeringen (maksimalt 5 år)
DC er defineret som objektiv respons (CR eller PR) eller stabil sygdom (SD) pr. RECIST v.1.1 fra datoen for første dosis af undersøgelsesbehandlingen indtil sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag. DCR er andelen af ​​patienter med DC. Per RECIST v1.1: CR er defineret som forsvinden af ​​alle mål- eller ikke-mållæsioner; alle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 mm. PR er defineret som et >=30 % fald i summen af ​​de længste dimensioner af mållæsionerne, idet der tages udgangspunkt i de længste dimensioner i basislinjesummen. SD defineres som hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til progressiv sygdom (PD). PD er defineret som en >=20 % stigning i summen af ​​de længste dimensioner af mållæsionerne, der som reference tager den mindste sum af de længste dimensioner, der er registreret siden behandlingen startede, eller fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner.
Screening, dag 1 i hver cyklus, der starter cyklus 3, op til slutningen af ​​behandlingen/seponeringen (maksimalt 5 år)
Varighed af svar (DR)
Tidsramme: Screening, dag 1 i hver cyklus, der starter cyklus 3, op til slutningen af ​​behandlingen/seponeringen (maksimalt 5 år)
DR: tid fra første dokumenterede forekomst af respons (PR eller CR) til dato for første dokumenterede PD eller død på grund af underliggende cancer. Pr. RECIST 1.1: CR: forsvinden af ​​alle ikke-nodale mållæsioner og af alle non-target læsioner; eventuelle patologiske lymfeknuder tildelt som mållæsioner/ikke-mållæsioner har en reduktion i kort akse til <10 mm. PR: mindst et >=30 % fald i summen af ​​diameteren af ​​alle mållæsioner, idet der tages som referencegrundlinjesummen af ​​diametre. PD: mindst en >=20 % stigning i summen af ​​diameteren af ​​alle målte mållæsioner, idet der tages som reference den mindste sum af diameteren af ​​alle mållæsioner registreret ved eller efter baseline. Ud over den relative stigning på 20 % skal sum også vise en absolut stigning på mindst 5 mm. Utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner. Udseende af nye læsioner. Deltagere uden PD og stadig var i live den 2. februar 2020, blev censureret ved sidste tilstrækkelig tumorvurdering. Kaplan-Meier metode blev brugt til DR analyse.
Screening, dag 1 i hver cyklus, der starter cyklus 3, op til slutningen af ​​behandlingen/seponeringen (maksimalt 5 år)
Tid til tumorrespons (TTR)
Tidsramme: Screening, dag 1 i hver cyklus, der starter cyklus 3, op til slutningen af ​​behandlingen/seponeringen (maksimalt 5 år)
TTR defineres for deltagere med objektiv respons (CR eller PR) som tiden fra startdatoen (datoen for første dosis behandling) til den første dokumentation for objektiv respons (CR eller PR), som efterfølgende bekræftes. Per RECIST v1.1: CR: forsvinden af ​​alle ikke-nodale mållæsioner og af alle non-target læsioner. Derudover skal patologiske lymfeknuder, der er tildelt som mållæsioner/ikke-mållæsioner, have en reduktion i kort akse til <10 mm. PR: mindst 30 % fald i summen af ​​diameteren af ​​alle mållæsioner, idet der tages som referencegrundlinjesummen af ​​diametre.
Screening, dag 1 i hver cyklus, der starter cyklus 3, op til slutningen af ​​behandlingen/seponeringen (maksimalt 5 år)
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Screening, dag 1 i hver cyklus, der starter cyklus 3, op til slutningen af ​​behandlingen/seponeringen (maksimalt 5 år)
PFS er defineret som tiden fra startdatoen (datoen for første dosis af behandlingen) til datoen for den første dokumentation af PD pr. RECIST v1.1 eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først. Pr. RECIST v1.1: PD: en >=20 % stigning i summen af ​​de længste dimensioner af mållæsionerne med reference til den mindste sum af de længste dimensioner, der er registreret siden behandlingen startede, eller fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner. Ud over den relative stigning på 20 % skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm.
Screening, dag 1 i hver cyklus, der starter cyklus 3, op til slutningen af ​​behandlingen/seponeringen (maksimalt 5 år)
Kaplan-Meier estimater af samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Screening, dag 1 i hver cyklus, der starter cyklus 3, op til slutningen af ​​behandlingen/seponeringen (maksimalt 5 år)
OS er defineret som tiden fra startdatoen (datoen for første dosis af behandlingen) til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag.
Screening, dag 1 i hver cyklus, der starter cyklus 3, op til slutningen af ​​behandlingen/seponeringen (maksimalt 5 år)
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af crizotinib ved tilstedeværelse af Avelumab
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 1 af cyklus 2
Cmax for crizotinib i nærvær af avelumab blev observeret direkte fra data.
Før dosis, 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 1 af cyklus 2
Tid til Cmax (Tmax) af Crizotinib i nærvær af Avelumab
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 1 af cyklus 2
Tmax for crizotinib i nærvær af avelumab blev observeret direkte fra data som tidspunkt for første forekomst.
Før dosis, 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 1 af cyklus 2
Tilsyneladende plasmaclearance (CL/F) af crizotinib ved tilstedeværelse af Avelumab
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 1 af cyklus 2
Clearance af et lægemiddel er et mål for den hastighed, hvormed et lægemiddel metaboliseres eller elimineres ved normale biologiske processer. Clearance opnået efter oral dosis (tilsyneladende oral clearance) påvirkes af den del af den absorberede dosis. Clearance blev estimeret ud fra populationsfarmakokinetisk (PK) modellering. Lægemiddelclearance er et kvantitativt mål for den hastighed, hvormed et lægemiddelstof fjernes fra blodet.
Før dosis, 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 1 af cyklus 2
Cmax for Crizotinib Metabolite PF-06260182 i nærvær af Avelumab
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 1 af cyklus 2
Cmax for crizotinib-metabolitten PF-06260182 i nærvær af avelumab blev observeret direkte fra data.
Før dosis, 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 1 af cyklus 2
Tmax for Crizotinib Metabolite PF-06260182 i nærvær af Avelumab
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 1 af cyklus 2
Tmax for crizotinib-metabolitten PF-06260182 i nærvær af avelumab blev observeret direkte fra data som tidspunkt for første forekomst.
Før dosis, 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 1 af cyklus 2
Cmax for Lorlatinib ved tilstedeværelse af Avelumab
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer (før dag 2 lorlatinib dosis) efter dosis på dag 1 i cyklus 2
Cmax for lorlatinib i nærvær af avelumab blev observeret direkte fra data.
Før dosis, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer (før dag 2 lorlatinib dosis) efter dosis på dag 1 i cyklus 2
Tmax for Lorlatinib i nærvær af Avelumab
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer (før dag 2 lorlatinib dosis) efter dosis på dag 1 i cyklus 2
Tmax for lorlatinib i nærvær af avelumab blev observeret direkte fra data.
Før dosis, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer (før dag 2 lorlatinib dosis) efter dosis på dag 1 i cyklus 2
Areal under plasmakoncentrationstidskurven fra doseringstidspunkt til sidste indsamlingstidspunkt (AUClast) af Lorlatinib i nærvær af Avelumab
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer (før dag 2 lorlatinib dosis) efter dosis på dag 1 i cyklus 2
AUClast af lorlatinib i nærvær af avelumab.
Før dosis, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer (før dag 2 lorlatinib dosis) efter dosis på dag 1 i cyklus 2
CL/F af Lorlatinib i tilstedeværelsen af ​​Avelumab
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer (før dag 2 lorlatinib dosis) efter dosis på dag 1 i cyklus 2
Clearance af et lægemiddel er et mål for den hastighed, hvormed et lægemiddel metaboliseres eller elimineres ved normale biologiske processer. Clearance opnået efter oral dosis (tilsyneladende oral clearance) påvirkes af den del af den absorberede dosis. Clearance blev estimeret ud fra populations-PK-modellering. Lægemiddelclearance er et kvantitativt mål for den hastighed, hvormed et lægemiddelstof fjernes fra blodet.
Før dosis, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer (før dag 2 lorlatinib dosis) efter dosis på dag 1 i cyklus 2
Cmax for Avelumab ved tilstedeværelse af Crizotinib (Gruppe A) eller Lorlatinib (Gruppe B) efter en enkelt dosis Avelumab
Tidsramme: Før dosis, 1 og 168 timer efter dosis af avelumab på cyklus 1 dag 1.
Cmax for avelumab i nærvær af crizotinib blev observeret direkte fra dataene i gruppe A. Cmax for avelumab i nærvær af lorlatinib blev observeret direkte fra dataene i gruppe B.
Før dosis, 1 og 168 timer efter dosis af avelumab på cyklus 1 dag 1.
Cmax for Avelumab ved tilstedeværelse af Crizotinib (Gruppe A) eller Lorlatinib (Gruppe B) efter flere doser Avelumab
Tidsramme: Præ-dosis, 1 og 168 timer efter dosis af avelumab på cyklus 2 dag 1
Cmax for avelumab i nærvær af crizotinib blev observeret direkte fra dataene i gruppe A. Cmax for avelumab i nærvær af lorlatinib blev observeret direkte fra dataene i gruppe B.
Præ-dosis, 1 og 168 timer efter dosis af avelumab på cyklus 2 dag 1
Laveste serumkoncentration (Ctrough) af Avelumab i tilstedeværelse af Crizotinib (Gruppe A) efter flere doser af Avelumab
Tidsramme: Foruddosis på dag 1 af cyklus 2-5, 11, 17, 23, 29, 35 og 47.
Ctrough er defineret som prædoseringskoncentration efter multiple doser. Ctrough af avelumab i nærvær af crizotinib blev observeret direkte fra dataene i gruppe A.
Foruddosis på dag 1 af cyklus 2-5, 11, 17, 23, 29, 35 og 47.
Laveste serumkoncentration (Ctrough) af Avelumab i nærværelse af Lorlatinib (gruppe B) efter flere doser af Avelumab
Tidsramme: Fordosering på dag 1 af cyklus 2-5, 11, 17, 23, 29, 35, 41 og 47.
Ctrough er defineret som prædoseringskoncentration efter multiple doser. Gennemgang af avelumab i nærvær af lorlatinib blev observeret direkte fra dataene i gruppe B.
Fordosering på dag 1 af cyklus 2-5, 11, 17, 23, 29, 35, 41 og 47.
Antal deltagere med antistof antistoffer (ADA) mod Avelumab efter aldrig og nogensinde positiv status
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 1-5, derefter hver 12. uge derefter, afslutning af behandling/seponering og 30 dage efter sidste avelumab-dosis (op til maksimalt 5 år)
ADA aldrig-positiv blev defineret som ingen positive ADA-resultater på noget tidspunkt. ADA altid-positiv blev defineret som mindst ét ​​positivt ADA-resultat på ethvert tidspunkt. Baseline er defineret som den sidste vurdering på eller før datoen/tidspunktet for den første dosis avelumab.
Dag 1 i cyklus 1-5, derefter hver 12. uge derefter, afslutning af behandling/seponering og 30 dage efter sidste avelumab-dosis (op til maksimalt 5 år)
Antal deltagere med positiv programmeret dødsligand-1 (PD-L1) biomarkørekspression
Tidsramme: Baseline
PD-L1-proteinekspression bestemmes ved at bruge Combined Positive Score (CPS), som er procentdelen af ​​levedygtige tumorer og tumorinfiltrerede immunceller (begrænset til lymfocytter og makrofager) i eller direkte forbundet med tumorcellestrenge, der viser delvis eller fuldstændig membranfarvning ved brug af SP263-antistoffet. Positiv er defineret som CPS>=1% og negativ er defineret som CPS <1%.
Baseline
Antal deltagere med positiv tumorinfiltrerende CD8+-lymfocytter
Tidsramme: Baseline
Tumorinfiltrerende CD8+-lymfocytter er defineret som antallet af CD8+-celler pr. arealenhed og procentdelen af ​​talte celler. Positiv er defineret som >=1% og negativ er defineret som <1%.
Baseline
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Baseline op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen eller dagen før startdagen for ny kræftbehandling (maksimalt 5 år)
TEAE'er er de hændelser med startdatoer, der indtræffer i løbet af behandlingsperioden for første gang, eller hvis forværringen af ​​en hændelse er i løbet af behandlingen. Behandlingsrelaterede bivirkninger var enhver uønsket medicinsk hændelse, der tilskrives undersøgelseslægemidlet hos en deltager, som modtog undersøgelseslægemidlet. I henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.03: Grad 3 (alvorlige) hændelser=uacceptable eller utålelige hændelser, der signifikant afbryder sædvanlig daglig aktivitet, kræver systemisk lægemiddelbehandling/anden behandling; Grad 4 (livstruende) hændelser forårsagede, at deltageren var i overhængende livsfare; Grad 5 (Død) hændelser=død relateret til en AE. En alvorlig AE (SAE) var en AE, der resulterede i et af følgende udfald eller blev anset for signifikant af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende hospitalsindlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali.
Baseline op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen eller dagen før startdagen for ny kræftbehandling (maksimalt 5 år)
Antal deltagere med baseline laboratorieabnormaliteter Grade <=2 og Post-Baseline Laboratorieabnormaliteter af Grad 3 eller 4 Per NCI CTCAE v4.03
Tidsramme: Screening indtil behandlingens afslutning/seponering (maksimalt 5 år)
Laboratorieresultaterne blev bedømt i henhold til NCI CTCAE v4.03 sværhedsgrad. Grad 1 = mild AE. Karakter 2 = moderat AE. Grad 3 = svær AE. Grad 4=livstruende konsekvenser; akut indgreb angivet. Skifttabeller blev tilvejebragt for at undersøge fordelingen af ​​laboratorietoksiciteter. Følgende parametre havde opfyldt kriterierne for CTCAE-gradskifteændring fra grad <=2 ved baseline til grad 3 eller 4 efter baseline: anæmi, lymfocyttal faldet, lymfocyttal faldet, neutrofiltal faldet, hvide blodlegemer faldet, alaninaminotransferase øget, øget aspartataminotransferase, øget bilirubin i blodet, højt kolesterol, øget kreatinfosfokinase (CPK), øget gamma-glutamyltransferase (GGT), hypercalcæmi, hyperglykæmi, hypermagnesiæmi, hypertriglyceridæmi, hypoalbuminæmi, hyponatriæmi, øget lipase, øget serumamylase. Baseline er defineret som den sidste vurdering forud for datoen/tidspunktet for den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
Screening indtil behandlingens afslutning/seponering (maksimalt 5 år)
Antal deltagere med vitale tegn, der opfylder foruddefinerede kriterier
Tidsramme: Screening indtil behandlingens afslutning/seponering (maksimalt 5 år)
Foruddefinerede kriterier for vitale tegn: puls <50 slag i minuttet, puls >120 slag/min, stigning i siddende diastolisk blodtryk (DBP) og fald i ændring fra baseline på >= 20 millimeter kviksølv (mmHg), siddende systolisk blod tryk (SBP) < 90 mmHg, stigning og fald i ændring fra baseline på >= 30 mmHg. Baseline er defineret som den sidste vurdering forud for datoen/tidspunktet for den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
Screening indtil behandlingens afslutning/seponering (maksimalt 5 år)
Areal under plasmakoncentration-tidskurven under doseringsintervaltidsforløbet (AUCtau) af crizotinib i tilstedeværelse af Avelumab
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 2
AUCtau for crizotinib i nærvær af avelumab blev beregnet ved lineær/log trapezmetode. Dosisinterval er defineret som efter enkeltdosis fra tidspunkt nul til næste dosis (efter enkeltdosis og ved steady state).
Før dosis, 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 2
AUCtau af Crizotinib Metabolite PF-06260182 i nærvær af Avelumab
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 2
AUCtau for crizotinib-metabolitten PF-06260182 i nærvær af avelumab blev beregnet ved lineær/log trapezmetode. Dosisinterval: enkeltdosis fra tidspunkt nul til næste dosis (efter enkeltdosis og ved steady state).
Før dosis, 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 2
Metabolit til forældreforhold for AUCtau (MRAUCtau) af PF-06260182 i nærvær af Avelumab
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 2
MRAUCtau af metabolitten PF-06260182 i nærvær af avelumab blev beregnet (MRAUCtau=Metabolite AUCtau/moder-AUCtau). Forælder=crizotinib, metabolit=PF-06260182
Før dosis, 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 2
Metabolit til forældreforhold for Cmax (MRCmax) af PF-06260182 i nærvær af Avelumab
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 2
MRCmax for metabolitten PF-06260182 i nærvær af avelumab blev beregnet (MRCmax=metabolit Cmax/moder-Cmax). Forælder=crizotinib, metabolit=PF-06260182
Før dosis, 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 2
AUCtau af Lorlatinib i tilstedeværelsen af ​​Avelumab
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer (før dag 2 lorlatinib dosis) efter dosis på dag 1 i cyklus 2
AUCtau for lorlatinib i nærvær af avelumab blev beregnet ved lineær/log trapezmetode. Dosisinterval: enkeltdosis fra tidspunkt nul til næste dosis (efter enkeltdosis og ved steady state).
Før dosis, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer (før dag 2 lorlatinib dosis) efter dosis på dag 1 i cyklus 2

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pfizer

Efterforskere

  • Studieleder: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. december 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

2. februar 2021

Studieafslutning (Faktiske)

13. juli 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. oktober 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. oktober 2015

Først opslået (Anslået)

22. oktober 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. juli 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. juni 2023

Sidst verificeret

1. juni 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • B9991005
  • 2015-001879-43 (EudraCT nummer)
  • JAVELIN LUNG 101 (Anden identifikator: Alias Study Number)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil give adgang til individuelle afidentificerede deltagerdata og relaterede undersøgelsesdokumenter (f.eks. protokol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) efter anmodning fra kvalificerede forskere og underlagt visse kriterier, betingelser og undtagelser. Yderligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ikke-småcellet lungekræft

Kliniske forsøg med Avelumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Costa Rica

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner