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Étude pour évaluer l'innocuité, l'efficacité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'avelumab en association avec le crizotinib ou le PF-06463922 chez les patients atteints de NSCLC. (Javelin Poumon 101)

21 juin 2023 mis à jour par: Pfizer

UNE ÉTUDE DE PHASE 1B/2, EN OUVERT, DE RECHERCHE DE DOSE POUR ÉVALUER LA SÉCURITÉ, L'EFFICACITÉ, LA PHARMACOCINÉTIQUE ET LA PHARMACODYNAMIQUE DE L'AVELUMAB (MSB0010718C) EN ASSOCIATION AVEC LE CRIZOTINIB OU LE PF-06463922 CHEZ LES PATIENTS ATTEINTS D'UN CANCER DU POUMON NON À PETITES CELLULES AVANCÉ OU MÉTASTATIQUE

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'avélumab lorsqu'il est associé au crizotinib ou au PF-06463922.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase 1b/2, en ouvert, multicentrique, à doses multiples, d'innocuité, pharmacocinétique et pharmacodynamique du groupe A et du groupe B dans des cohortes de patients adultes atteints d'un CPNPC localement avancé ou métastatique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

43

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australie, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
    • Queensland
      • Chermside, Queensland, Australie, 4032
        • The Prince Charles Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Parkville, Victoria, Australie, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
  • Corée, République de
      • Seoul, Corée, République de, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Corée, République de, 06351
        • Samsung Medical Center
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-Si, Gyeonggi-do, Corée, République de, 10408
        • National Cancer Center
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Hospital Universitari de la Vall d'Hebron
      • Barcelona, Espagne, 08023
        • Hospital Quirón Barcelona
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Espagne, 08916
        • Institut Català d'Oncologia de Badalona
  • Japon
      • Fukuoka, Japon, 811-1395
        • National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
      • Koto-ku, Tokyo, Japon, 135-8550
        • The Cancer Institute Hospital of JFCR
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japon, 464-8681
        • Aichi cancer center central hospital
  • États-Unis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University Hospital
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • The Emory Clinic
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114-2696
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Ophthalmic Consultants of Boston Inc (OCB)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

  • Critère d'intégration
  • Diagnostic de NSCLC avancé ou métastatique. Le groupe A doit être un NSCLC ALK négatif et le groupe B doit être un NSCLC ALK positif
  • Groupe A au moins un schéma thérapeutique antérieur
  • Groupe B n'importe quel nombre de régimes antérieurs.
  • Tissu tumoral obligatoire disponible
  • Au moins une lésion mesurable
  • Statut de performance ECOG 0 ou 1
  • Fonction adéquate de la moelle osseuse, rénale, hépatique et pancréatique
  • Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer
  • Groupe B Phase 2 : Aucun traitement systémique antérieur pour une maladie avancée ou métastatique (les traitements adjuvants et/ou néoadjuvants sont autorisés s'ils sont terminés au moins 6 mois avant l'entrée à l'étude. Aucun traitement antérieur par inhibiteur de la tyrosine kinase n'est autorisé à tout moment avant l'entrée dans l'étude)

Critère d'exclusion:

  • Aucun traitement antérieur avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-CTLA-4.
  • Aucune condition médicale grave ou chronique, y compris des anomalies gastro-intestinales ou des antécédents cardiaques importants
  • Aucune infection active nécessitant un traitement systémique
  • Transplantation d'organe antérieure, y compris la greffe de cellules souches allogéniques.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe A
Cancer du poumon non à petites cellules ALK négatif
Médicament: Avélumab
Administré par IV une fois toutes les deux semaines à des doses de 5 mg/kg ou 10 mg/kg
Autres noms:
  • MSB0010718C
Médicament: Crizotinib
Gélules. Pris par voie orale une ou deux fois par jour à des doses de 200 mg ou 250 mg.
Autres noms:
  • PF-02341066
Expérimental: Groupe B
Cancer du poumon non à petites cellules ALK positif
Médicament: Avélumab
Administré par IV une fois toutes les deux semaines à des doses de 5 mg/kg ou 10 mg/kg
Autres noms:
  • MSB0010718C
Médicament: PF-06463922
Comprimés pris par voie orale une fois par jour à des doses de 100 mg, 75 mg ou 50 mg.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT) : phase 1b
Délai: 2 premiers cycles (1 cycle = 14 jours)
Tous les événements indésirables (EI) suivants survenus au cours de la période d'observation primaire du DLT et attribuables à l'un, à l'autre ou aux deux médicaments à l'étude ont été classés comme DLT : neutropénie de grade 4 (menaçant le pronostic vital) si > 7 jours de durée ; neutropénie fébrile; Infection neutropénique de grade >=3 (sévère ou menaçant le pronostic vital) ; Thrombocytopénie de grade >=3 avec saignement ; Thrombocytopénie de grade 4 > 7 jours ; anémie de grade 4 ; toute toxicité de grade >=3, à l'exception de l'un des éléments suivants : symptômes pseudo-grippaux transitoires (<=6 heures) de grade 3 (sévère) ou fièvre ; fatigue transitoire (<=24 heures) de grade 3, réactions locales ou maux de tête qui se sont résolus à un grade <=1 (aucun EI ou EI léger) ; Nausées et/ou vomissements de grade 3, diarrhée ou toxicité cutanée qui sont passés à un grade <= 1 en 7 jours ; toute anomalie de l'amylase ou de la lipase de grade > 3 ; phénomène de poussée tumorale ; des valeurs de laboratoire uniques hors de la plage normale qui n'étaient pas liées au traitement, n'avaient aucune corrélation clinique et se sont résolues à un grade <= 1 dans les 7 jours.
2 premiers cycles (1 cycle = 14 jours)
Pourcentage de participants avec une réponse objective (OR) : Phase 2
Délai: Dépistage, Jour 1 de chaque cycle à partir du Cycle 3, jusqu'à la fin du traitement/sevrage (maximum de 5 ans)
La RO est définie comme une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1 à partir de la date de début (la date de la première dose du traitement à l'étude) jusqu'à la progression de la maladie ou le décès dû à toute cause. La RC et la RP doivent être confirmées par des évaluations répétées effectuées au moins 4 semaines après que les critères de réponse ont été remplis pour la première fois. Selon RECIST v1.1 : la RC est définie comme la disparition de toutes les lésions cibles ou non cibles ; tous les ganglions lymphatiques pathologiques (qu'ils soient ciblés ou non) doivent avoir une réduction du petit axe à <10 mm et tous les ganglions lymphatiques doivent être de taille non pathologique (<10 mm petit axe). La RP est définie comme une diminution >=30 % de la somme des dimensions les plus longues des lésions cibles en prenant comme référence la somme des dimensions les plus longues de la ligne de base.
Dépistage, Jour 1 de chaque cycle à partir du Cycle 3, jusqu'à la fin du traitement/sevrage (maximum de 5 ans)
Pourcentage de participants avec RC pour le groupe B : Phase 2
Délai: Base jusqu'à 60 mois
Selon RECIST v1.1 : la RC est définie comme la disparition de toutes les lésions cibles ou non cibles ; tous les ganglions lymphatiques pathologiques (qu'ils soient ciblés ou non) doivent avoir une réduction du petit axe à <10 mm et tous les ganglions lymphatiques doivent être de taille non pathologique (<10 mm petit axe).
Base jusqu'à 60 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: Dépistage, Jour 1 de chaque cycle à partir du Cycle 3, jusqu'à la fin du traitement/sevrage (maximum de 5 ans)
La DC est définie comme une réponse objective (CR ou PR) ou une maladie stable (SD) selon RECIST v.1.1 à partir de la date de la première dose du traitement à l'étude jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause. Le DCR est la proportion de patients atteints de DC. Selon RECIST v1.1 : la RC est définie comme la disparition de toutes les lésions cibles ou non cibles ; tout ganglion lymphatique pathologique (cible ou non cible) doit avoir une réduction du petit axe à <10 mm. La RP est définie comme une diminution >=30 % de la somme des dimensions les plus longues des lésions cibles en prenant comme référence la somme des dimensions les plus longues de la ligne de base. SD est défini comme ni un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour PR ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour une maladie progressive (PD). La DP est définie comme une augmentation >=20% de la somme des plus longues dimensions des lésions cibles en prenant comme référence la plus petite somme des plus longues dimensions enregistrées depuis le début du traitement, ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions.
Dépistage, Jour 1 de chaque cycle à partir du Cycle 3, jusqu'à la fin du traitement/sevrage (maximum de 5 ans)
Durée de la réponse (DR)
Délai: Dépistage, Jour 1 de chaque cycle à partir du Cycle 3, jusqu'à la fin du traitement/sevrage (maximum de 5 ans)
DR : temps écoulé entre la première occurrence documentée de la réponse (RP ou RC) et la date de la première MP documentée ou du décès dû à un cancer sous-jacent. Selon RECIST 1.1 : RC : disparition de toutes les lésions cibles non ganglionnaires et de toutes les lésions non cibles ; tous les ganglions lymphatiques pathologiques désignés comme lésions cibles/lésions non cibles ont une réduction du petit axe à < 10 mm. PR : au moins une diminution >= 30 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base. PD : augmentation d'au moins > 20 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles mesurées, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres de toutes les lésions cibles enregistrées au niveau de référence ou après. En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm. Progression sans équivoque des lésions non cibles existantes. Apparition de nouvelles lésions. Les participants sans MP et toujours en vie au 2 février 2020 ont été censurés lors de la dernière évaluation adéquate de la tumeur. La méthode de Kaplan-Meier a été utilisée pour l'analyse DR.
Dépistage, Jour 1 de chaque cycle à partir du Cycle 3, jusqu'à la fin du traitement/sevrage (maximum de 5 ans)
Délai de réponse tumorale (TTR)
Délai: Dépistage, Jour 1 de chaque cycle à partir du Cycle 3, jusqu'à la fin du traitement/sevrage (maximum de 5 ans)
Le TTR est défini, pour les participants avec une réponse objective (RC ou RP), comme le temps entre la date de début (la date de la première dose de traitement) et la première documentation de la réponse objective (RC ou RP) qui est ensuite confirmée. Selon RECIST v1.1 : RC : disparition de toutes les lésions cibles non ganglionnaires et de toutes les lésions non cibles. De plus, tout ganglion lymphatique pathologique désigné comme lésion cible/lésion non cible doit avoir une réduction du petit axe à < 10 mm. PR : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
Dépistage, Jour 1 de chaque cycle à partir du Cycle 3, jusqu'à la fin du traitement/sevrage (maximum de 5 ans)
Survie sans progression (PFS)
Délai: Dépistage, Jour 1 de chaque cycle à partir du Cycle 3, jusqu'à la fin du traitement/sevrage (maximum de 5 ans)
La SSP est définie comme le temps écoulé entre la date de début (la date de la première dose de traitement) et la date de la première documentation de la MP selon RECIST v1.1 ou du décès dû à une cause quelconque, selon la première éventualité. Selon RECIST v1.1 : PD : une augmentation >=20% de la somme des dimensions les plus longues des lésions cibles en prenant comme référence la plus petite somme des dimensions les plus longues enregistrées depuis le début du traitement, ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions. En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm.
Dépistage, Jour 1 de chaque cycle à partir du Cycle 3, jusqu'à la fin du traitement/sevrage (maximum de 5 ans)
Estimations de Kaplan-Meier de la survie globale (SG)
Délai: Dépistage, Jour 1 de chaque cycle à partir du Cycle 3, jusqu'à la fin du traitement/sevrage (maximum de 5 ans)
La SG est définie comme le temps écoulé entre la date de début (la date de la première dose de traitement) et la date du décès, quelle qu'en soit la cause.
Dépistage, Jour 1 de chaque cycle à partir du Cycle 3, jusqu'à la fin du traitement/sevrage (maximum de 5 ans)
Concentration plasmatique maximale (Cmax) de crizotinib en présence d'avelumab
Délai: Pré-dose, 1, 2, 4, 6 et 8 heures après la dose le jour 1 du cycle 2
La Cmax du crizotinib en présence d'avélumab a été observée directement à partir des données.
Pré-dose, 1, 2, 4, 6 et 8 heures après la dose le jour 1 du cycle 2
Temps jusqu'à Cmax (Tmax) du crizotinib en présence d'avelumab
Délai: Pré-dose, 1, 2, 4, 6 et 8 heures après la dose le jour 1 du cycle 2
Le Tmax du crizotinib en présence d'avélumab a été observé directement à partir des données en tant que moment de la première occurrence.
Pré-dose, 1, 2, 4, 6 et 8 heures après la dose le jour 1 du cycle 2
Clairance plasmatique apparente (CL/F) du crizotinib en présence d'avelumab
Délai: Pré-dose, 1, 2, 4, 6 et 8 heures après la dose le jour 1 du cycle 2
La clairance d'un médicament est une mesure de la vitesse à laquelle un médicament est métabolisé ou éliminé par des processus biologiques normaux. La clairance obtenue après administration orale (clairance orale apparente) est influencée par la fraction de la dose absorbée. La clairance a été estimée à partir de la modélisation pharmacocinétique (PK) de population. La clairance d'un médicament est une mesure quantitative de la vitesse à laquelle une substance médicamenteuse est éliminée du sang.
Pré-dose, 1, 2, 4, 6 et 8 heures après la dose le jour 1 du cycle 2
Cmax du métabolite du crizotinib PF-06260182 en présence d'avelumab
Délai: Pré-dose, 1, 2, 4, 6 et 8 heures après la dose le jour 1 du cycle 2
La Cmax du métabolite du crizotinib PF-06260182 en présence d'avelumab a été observée directement à partir des données.
Pré-dose, 1, 2, 4, 6 et 8 heures après la dose le jour 1 du cycle 2
Tmax du métabolite du crizotinib PF-06260182 en présence d'avelumab
Délai: Pré-dose, 1, 2, 4, 6 et 8 heures après la dose le jour 1 du cycle 2
Le Tmax du métabolite du crizotinib PF-06260182 en présence d'avelumab a été observé directement à partir des données en tant que moment de la première occurrence.
Pré-dose, 1, 2, 4, 6 et 8 heures après la dose le jour 1 du cycle 2
Cmax du lorlatinib en présence d'avelumab
Délai: Pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures (avant la dose de lorlatinib au jour 2) après la dose au jour 1 du cycle 2
La Cmax du lorlatinib en présence d'avélumab a été observée directement à partir des données.
Pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures (avant la dose de lorlatinib au jour 2) après la dose au jour 1 du cycle 2
Tmax du lorlatinib en présence d'avelumab
Délai: Pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures (avant la dose de lorlatinib au jour 2) après la dose au jour 1 du cycle 2
Le Tmax du lorlatinib en présence d'avélumab a été observé directement à partir des données.
Pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures (avant la dose de lorlatinib au jour 2) après la dose au jour 1 du cycle 2
Aire sous la courbe temporelle de concentration plasmatique depuis l'heure de l'administration jusqu'au dernier point temporel de collecte (AUClast) du lorlatinib en présence d'avelumab
Délai: Pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures (avant la dose de lorlatinib au jour 2) après la dose au jour 1 du cycle 2
AUClast du lorlatinib en présence d'avelumab.
Pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures (avant la dose de lorlatinib au jour 2) après la dose au jour 1 du cycle 2
CL/F de lorlatinib en présence d'avelumab
Délai: Pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures (avant la dose de lorlatinib au jour 2) après la dose au jour 1 du cycle 2
La clairance d'un médicament est une mesure de la vitesse à laquelle un médicament est métabolisé ou éliminé par des processus biologiques normaux. La clairance obtenue après administration orale (clairance orale apparente) est influencée par la fraction de la dose absorbée. La clairance a été estimée à partir de la modélisation pharmacocinétique de la population. La clairance d'un médicament est une mesure quantitative de la vitesse à laquelle une substance médicamenteuse est éliminée du sang.
Pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures (avant la dose de lorlatinib au jour 2) après la dose au jour 1 du cycle 2
Cmax d'Avelumab en présence de crizotinib (groupe A) ou de lorlatinib (groupe B) après une dose unique d'avelumab
Délai: Pré-dose, 1 et 168 heures après l'administration d'avelumab au cycle 1, jour 1.
La Cmax de l'avélumab en présence de crizotinib a été observée directement à partir des données du groupe A. La Cmax de l'avélumab en présence de lorlatinib a été observée directement à partir des données du groupe B.
Pré-dose, 1 et 168 heures après l'administration d'avelumab au cycle 1, jour 1.
Cmax d'Avelumab en présence de crizotinib (groupe A) ou de lorlatinib (groupe B) après plusieurs doses d'avelumab
Délai: Pré-dose, 1 et 168 heures après la dose d'avelumab au cycle 2 jour 1
La Cmax de l'avélumab en présence de crizotinib a été observée directement à partir des données du groupe A. La Cmax de l'avélumab en présence de lorlatinib a été observée directement à partir des données du groupe B.
Pré-dose, 1 et 168 heures après la dose d'avelumab au cycle 2 jour 1
Concentration sérique minimale (Cmin) d'avelumab en présence de crizotinib (groupe A) après plusieurs doses d'avelumab
Délai: Pré-dose le jour 1 des cycles 2 à 5, 11, 17, 23, 29, 35 et 47.
La Cmin est définie comme la concentration pré-dose après plusieurs doses. Le Cmin d'avelumab en présence de crizotinib a été observé directement à partir des données du groupe A.
Pré-dose le jour 1 des cycles 2 à 5, 11, 17, 23, 29, 35 et 47.
Concentration sérique minimale (Cmin) d'avelumab en présence de lorlatinib (groupe B) après plusieurs doses d'avelumab
Délai: Pré-dose le jour 1 des cycles 2 à 5, 11, 17, 23, 29, 35, 41 et 47.
La Cmin est définie comme la concentration pré-dose après plusieurs doses. La Cmin d'avélumab en présence de lorlatinib a été observée directement à partir des données du groupe B.
Pré-dose le jour 1 des cycles 2 à 5, 11, 17, 23, 29, 35, 41 et 47.
Nombre de participants avec des anticorps anti-médicament (ADA) contre l'avelumab par statut jamais et jamais positif
Délai: Jour 1 des cycles 1 à 5, puis toutes les 12 semaines par la suite, fin du traitement/arrêt, et 30 jours après la dernière dose d'avélumab (jusqu'à un maximum de 5 ans)
ADA jamais positif a été défini comme aucun résultat ADA positif à aucun moment. ADA toujours positif a été défini comme au moins un résultat ADA positif à tout moment. La ligne de base est définie comme la dernière évaluation à ou avant la date/l'heure de la première dose d'avélumab.
Jour 1 des cycles 1 à 5, puis toutes les 12 semaines par la suite, fin du traitement/arrêt, et 30 jours après la dernière dose d'avélumab (jusqu'à un maximum de 5 ans)
Nombre de participants avec expression positive du biomarqueur de mort programmée Ligand-1 (PD-L1)
Délai: Ligne de base
L'expression de la protéine PD-L1 est déterminée à l'aide du score positif combiné (CPS), qui est le pourcentage de tumeurs viables et de cellules immunitaires infiltrées dans la tumeur (limitées aux lymphocytes et aux macrophages) à l'intérieur ou directement associées aux brins de cellules tumorales présentant une coloration membranaire partielle ou complète en utilisant l'anticorps SP263. Positif est défini comme CPS>=1% et négatif est défini comme CPS <1%.
Ligne de base
Nombre de participants avec une tumeur positive infiltrant des lymphocytes CD8+
Délai: Ligne de base
La tumeur infiltrant les lymphocytes CD8+ est définie comme le nombre de cellules CD8+ par unité de surface et le pourcentage de cellules comptées. Positif est défini comme >= 1 % et négatif est défini comme < 1 %.
Ligne de base
Nombre de participants avec des événements indésirables liés au traitement (TEAE)
Délai: Ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude ou la veille du début du nouveau traitement anticancéreux (maximum de 5 ans)
Les EIAT sont les événements dont les dates d'apparition se produisent pendant la période de traitement pour la première fois, ou si l'aggravation d'un événement se produit pendant la période de traitement. Les EI liés au traitement étaient tout événement médical indésirable attribué au médicament à l'étude chez un participant ayant reçu le médicament à l'étude. Selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE) v4.03 : événements de grade 3 (graves) = événements inacceptables ou intolérables, interrompant de manière significative l'activité quotidienne habituelle, nécessitant une pharmacothérapie systémique/un autre traitement ; Les événements de niveau 4 (mettant la vie en danger) ont amené le participant à être en danger de mort imminent ; Événements de grade 5 (décès) = décès lié à un EI. Un EI grave (EIG) était un EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugé significatif pour toute autre raison : décès ; hospitalisation initiale ou prolongée du participant ; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de mourir); invalidité/incapacité persistante ou importante; anomalie congénitale.
Ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude ou la veille du début du nouveau traitement anticancéreux (maximum de 5 ans)
Nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire de base de grade <= 2 et des anomalies de laboratoire post-initiales de grade 3 ou 4 selon NCI CTCAE v4.03
Délai: Dépistage jusqu'à la fin du traitement/sevrage (maximum de 5 ans)
Les résultats de laboratoire ont été classés selon le degré de gravité NCI CTCAE v4.03. Grade 1 = EI léger. Grade 2 = EI modéré. Grade 3 = EI sévère. Grade 4 = conséquences potentiellement mortelles ; intervention urgente indiquée. Des tableaux de décalage ont été fournis pour examiner la distribution des toxicités de laboratoire. Les paramètres suivants répondaient aux critères de changement de grade CTCAE du grade <=2 au départ au grade 3 ou 4 après le départ : anémie, diminution du nombre de lymphocytes, diminution du nombre de lymphocytes, diminution du nombre de neutrophiles, diminution des globules blancs, augmentation de l'alanine aminotransférase, augmentation de l'aspartate aminotransférase, augmentation de la bilirubine sanguine, cholestérol élevé, augmentation de la créatine phosphokinase (CPK), augmentation de la gamma glutamyl transférase (GGT), hypercalcémie, hyperglycémie, hypermagnésémie, hypertriglycéridémie, hypoalbuminémie, hyponatrémie, augmentation de la lipase, augmentation de l'amylase sérique. La ligne de base est définie comme la dernière évaluation avant la date/l'heure de la première dose du traitement à l'étude.
Dépistage jusqu'à la fin du traitement/sevrage (maximum de 5 ans)
Nombre de participants dont les signes vitaux répondent aux critères prédéfinis
Délai: Dépistage jusqu'à la fin du traitement/sevrage (maximum de 5 ans)
Critères prédéfinis dans les signes vitaux : pouls < 50 battements par minute, pouls > 120 bpm, augmentation de la pression artérielle diastolique (PAD) en position assise et diminution du changement par rapport à la ligne de base >= 20 millimètres de mercure (mmHg), sang systolique en position assise pression (SBP) < 90 mmHg, augmentation et diminution du changement par rapport à la ligne de base >= 30 mmHg. La ligne de base est définie comme la dernière évaluation avant la date/l'heure de la première dose du traitement à l'étude.
Dépistage jusqu'à la fin du traitement/sevrage (maximum de 5 ans)
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps pendant l'évolution de l'intervalle de dosage (ASCtau) du crizotinib en présence d'avelumab
Délai: Pré-dose, 1, 2, 4, 6 et 8 heures après la dose le jour 1 du cycle 2
L'ASCtau du crizotinib en présence d'avélumab a été calculée par la méthode linéaire/log trapézoïdale. L'intervalle entre les doses est défini comme après une dose unique, du temps zéro à la dose suivante (après une dose unique et à l'état d'équilibre).
Pré-dose, 1, 2, 4, 6 et 8 heures après la dose le jour 1 du cycle 2
ASCtau du métabolite du crizotinib PF-06260182 en présence d'avelumab
Délai: Pré-dose, 1, 2, 4, 6 et 8 heures après la dose le jour 1 du cycle 2
L'ASCtau du métabolite du crizotinib PF-06260182 en présence d'avelumab a été calculée par la méthode linéaire/log trapézoïdale. Intervalle entre les doses : dose unique de l'instant zéro à la dose suivante (après une dose unique et à l'état d'équilibre).
Pré-dose, 1, 2, 4, 6 et 8 heures après la dose le jour 1 du cycle 2
Rapport métabolite/parent pour l'ASCtau (MRAUCtau) du PF-06260182 en présence d'avelumab
Délai: Pré-dose, 1, 2, 4, 6 et 8 heures après la dose le jour 1 du cycle 2
La MRAUCtau du métabolite PF-06260182 en présence d'avélumab a été calculée (MRAUCtau=Métabolite AUCtau/parent AUCtau). Parent = crizotinib, métabolite = PF-06260182
Pré-dose, 1, 2, 4, 6 et 8 heures après la dose le jour 1 du cycle 2
Rapport métabolite/parent pour la Cmax (MRCmax) du PF-06260182 en présence d'avelumab
Délai: Pré-dose, 1, 2, 4, 6 et 8 heures après la dose le jour 1 du cycle 2
La MRCmax du métabolite PF-06260182 en présence d'avélumab a été calculée (MRCmax = métabolite Cmax/parent Cmax). Parent = crizotinib, métabolite = PF-06260182
Pré-dose, 1, 2, 4, 6 et 8 heures après la dose le jour 1 du cycle 2
ASCtau du lorlatinib en présence d'avelumab
Délai: Pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures (avant la dose de lorlatinib au jour 2) après la dose au jour 1 du cycle 2
L'ASCtau du lorlatinib en présence d'avélumab a été calculée par la méthode linéaire/log trapézoïdale. Intervalle entre les doses : dose unique de l'instant zéro à la dose suivante (après une dose unique et à l'état d'équilibre).
Pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures (avant la dose de lorlatinib au jour 2) après la dose au jour 1 du cycle 2

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Pfizer

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 décembre 2015

Achèvement primaire (Réel)

2 février 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

13 juillet 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 octobre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 octobre 2015

Première publication (Estimé)

22 octobre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 juillet 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 juin 2023

Dernière vérification

1 juin 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • B9991005
  • 2015-001879-43 (Numéro EudraCT)
  • JAVELIN LUNG 101 (Autre identifiant: Alias Study Number)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Pfizer fournira un accès aux données personnelles anonymisées des participants et aux documents d'étude connexes (par ex. protocole, plan d'analyse statistique (PAS), rapport d'étude clinique (CSR)) sur demande de chercheurs qualifiés, et sous réserve de certains critères, conditions et exceptions. De plus amples détails sur les critères de partage des données de Pfizer et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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