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Estudio para evaluar la seguridad, la eficacia, la farmacocinética y la farmacodinámica de avelumab en combinación con crizotinib o PF-06463922 en pacientes con NSCLC. (Pulmón de jabalina 101)

21 de junio de 2023 actualizado por: Pfizer

UN ESTUDIO ABIERTO DE BÚSQUEDA DE DOSIS DE FASE 1B/2 PARA EVALUAR LA SEGURIDAD, LA EFICACIA, LA FARMACOCINÉTICA Y LA FARMACODINÁMICA DE AVELUMAB (MSB0010718C) EN COMBINACIÓN CON CRIZOTINIB O PF-06463922 EN PACIENTES CON CÁNCER DE PULMÓN DE CÉLULAS NO PEQUEÑAS AVANZADO O METASTÁSICO

El propósito de este estudio es evaluar la seguridad y eficacia de avelumab cuando se combina con crizotinib o PF-06463922.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio de Fase 1b/2, abierto, multicéntrico, de dosis múltiple, de seguridad, farmacocinético y farmacodinámico del Grupo A y el Grupo B en cohortes de pacientes adultos con NSCLC localmente avanzado o metastásico.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

43

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
    • Queensland
      • Chermside, Queensland, Australia, 4032
        • The Prince Charles Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Parkville, Victoria, Australia, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
  • Corea, república de
      • Seoul, Corea, república de, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Corea, república de, 06351
        • Samsung Medical Center
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-Si, Gyeonggi-do, Corea, república de, 10408
        • National Cancer Center
  • España
      • Barcelona, España, 08035
        • Hospital Universitari de la Vall d'Hebron
      • Barcelona, España, 08023
        • Hospital Quirón Barcelona
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, España, 08916
        • Institut Català d'Oncologia de Badalona
  • Estados Unidos
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University Hospital
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • The Emory Clinic
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114-2696
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Ophthalmic Consultants of Boston Inc (OCB)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
  • Japón
      • Fukuoka, Japón, 811-1395
        • National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
      • Koto-ku, Tokyo, Japón, 135-8550
        • The Cancer Institute Hospital of JFCR
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japón, 464-8681
        • Aichi cancer center central hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

  • Criterios de inclusión
  • Diagnóstico de NSCLC avanzado o metastásico. El grupo A debe ser NSCLC ALK negativo y el grupo B debe ser NSCLC ALK positivo
  • Grupo A al menos un régimen previo de terapia
  • Grupo B cualquier número de regímenes anteriores.
  • Tejido tumoral obligatorio disponible
  • Al menos una lesión medible
  • ECOG Estado funcional 0 o 1
  • Función adecuada de la médula ósea, renal, hepática y pancreática
  • Prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil
  • Grupo B Fase 2: Sin tratamiento sistémico previo para enfermedad avanzada o metastásica (se permiten terapias adyuvantes y/o neoadyuvantes si se completaron al menos 6 meses antes del ingreso al estudio. No se permite el tratamiento previo con inhibidores de la tirosina quinasa en ningún momento antes del ingreso al estudio)

Criterio de exclusión:

  • Sin terapia previa con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-CTLA-4.
  • Sin afecciones médicas graves o crónicas, incluidas anomalías gastrointestinales o antecedentes cardíacos significativos
  • Sin infección activa que requiera tratamiento sistémico
  • Trasplante previo de órganos, incluido el trasplante alogénico de células madre.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo A
Cáncer de pulmón de células no pequeñas ALK negativo
Droga: Avelumab
Administrado por vía IV una vez cada dos semanas en dosis de 5 mg/kg o 10 mg/kg
Otros nombres:
  • MSB0010718C
Droga: Crizotinib
Cápsulas. Tomado por vía oral una o dos veces al día en dosis de 200 mg o 250 mg.
Otros nombres:
  • PF-02341066
Experimental: Grupo B
Cáncer de pulmón de células no pequeñas ALK positivo
Droga: Avelumab
Administrado por vía IV una vez cada dos semanas en dosis de 5 mg/kg o 10 mg/kg
Otros nombres:
  • MSB0010718C
Droga: PF-06463922
Tabletas que se toman por vía oral una vez al día en dosis de 100 mg, 75 mg o 50 mg.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con toxicidades limitantes de la dosis (DLT): Fase 1b
Periodo de tiempo: Primeros 2 ciclos (1 ciclo = 14 días)
Cualquiera de los siguientes eventos adversos (AE) que ocurrieron durante el período de observación de DLT primario que son atribuibles a uno, al otro o a ambos fármacos del estudio se clasificaron como DLT: neutropenia de grado 4 (potencialmente mortal) si tiene una duración de más de 7 días; neutropenia febril; Grado >=3 (grave o potencialmente mortal) infección neutropénica; Trombocitopenia grado >=3 con sangrado; Trombocitopenia grado 4 >7 días; anemia de grado 4; cualquier toxicidad de grado >=3, excepto cualquiera de los siguientes: síntomas transitorios (<=6 horas) de grado 3 (graves) similares a los de la gripe o fiebre; fatiga transitoria (<=24 horas) de Grado 3, reacciones locales o dolor de cabeza que se resolvió a Grado <=1 (sin EA o EA leve); Náuseas y/o vómitos de grado 3, diarrea o toxicidad cutánea que se resolvieron a grado <=1 en 7 días; cualquier anomalía de amilasa o lipasa de Grado >=3; fenómeno de brote tumoral; valores de laboratorio únicos fuera del rango normal que no estaban relacionados con el tratamiento, no tenían ninguna correlación clínica y se resolvieron a Grado <= 1 dentro de los 7 días.
Primeros 2 ciclos (1 ciclo = 14 días)
Porcentaje de participantes con respuesta objetiva (OR): Fase 2
Periodo de tiempo: Detección, Día 1 de cada ciclo a partir del Ciclo 3, hasta el final del tratamiento/retiro (máximo de 5 años)
OR se define como respuesta completa (RC) o respuesta parcial (PR) según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1 desde la fecha de inicio (la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio) hasta la progresión de la enfermedad o la muerte debido a cualquier causa. Tanto CR como PR deben confirmarse mediante evaluaciones repetidas realizadas no menos de 4 semanas después de que se cumplan por primera vez los criterios de respuesta. Según RECIST v1.1: CR se define como la desaparición de todas las lesiones diana o no diana; cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm y todos los ganglios linfáticos deben tener un tamaño no patológico (<10 mm en el eje corto). PR se define como una disminución >=30% en la suma de las dimensiones más largas de las lesiones diana tomando como referencia la suma de las dimensiones más largas de referencia.
Detección, Día 1 de cada ciclo a partir del Ciclo 3, hasta el final del tratamiento/retiro (máximo de 5 años)
Porcentaje de Participantes con CR para el Grupo B: Fase 2
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 60 meses
Según RECIST v1.1: CR se define como la desaparición de todas las lesiones diana o no diana; cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm y todos los ganglios linfáticos deben tener un tamaño no patológico (<10 mm en el eje corto).
Línea de base hasta 60 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de Control de Enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Detección, Día 1 de cada ciclo a partir del Ciclo 3, hasta el final del tratamiento/retiro (máximo de 5 años)
DC se define como respuesta objetiva (CR o PR) o enfermedad estable (SD) según RECIST v.1.1 desde la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa. La DCR es la proporción de pacientes con DC. Según RECIST v1.1: CR se define como la desaparición de todas las lesiones diana o no diana; cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm. PR se define como una disminución >=30% en la suma de las dimensiones más largas de las lesiones diana tomando como referencia la suma de las dimensiones más largas de referencia. SD se define como ni una contracción suficiente para calificar para PR ni un aumento suficiente para calificar para enfermedad progresiva (PD). La DP se define como un aumento >=20% en la suma de las dimensiones más largas de las lesiones diana tomando como referencia la suma más pequeña de las dimensiones más largas registradas desde el inicio del tratamiento, o la aparición de una o más lesiones nuevas.
Detección, Día 1 de cada ciclo a partir del Ciclo 3, hasta el final del tratamiento/retiro (máximo de 5 años)
Duración de la respuesta (DR)
Periodo de tiempo: Detección, Día 1 de cada ciclo a partir del Ciclo 3, hasta el final del tratamiento/retiro (máximo de 5 años)
DR: tiempo desde la primera aparición documentada de respuesta (PR o RC) hasta la fecha de la primera PD documentada o muerte por cáncer subyacente. Según RECIST 1.1: RC: desaparición de todas las lesiones diana no ganglionares y de todas las lesiones no diana; todos los ganglios linfáticos patológicos asignados como lesiones diana/lesiones no diana tienen una reducción en el eje corto a <10 mm. RP: al menos una disminución >=30% en la suma de diámetros de todas las lesiones diana, tomando como referencia la suma de diámetros basales. DP: al menos un aumento >=20 % en la suma del diámetro de todas las lesiones diana medidas, tomando como referencia la suma más pequeña del diámetro de todas las lesiones diana registradas al inicio o después. Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm. Progresión inequívoca de las lesiones no diana existentes. Aparición de nuevas lesiones. Los participantes sin EP y que todavía estaban vivos el 2 de febrero de 2020 fueron censurados en la última evaluación adecuada del tumor. Se utilizó el método de Kaplan-Meier para el análisis DR.
Detección, Día 1 de cada ciclo a partir del Ciclo 3, hasta el final del tratamiento/retiro (máximo de 5 años)
Tiempo hasta la respuesta del tumor (TTR)
Periodo de tiempo: Detección, Día 1 de cada ciclo a partir del Ciclo 3, hasta el final del tratamiento/retiro (máximo de 5 años)
TTR se define, para participantes con una respuesta objetiva (CR o PR), como el tiempo desde la fecha de inicio (la fecha de la primera dosis de tratamiento) hasta la primera documentación de respuesta objetiva (CR o PR) que se confirma posteriormente. Según RECIST v1.1: RC: desaparición de todas las lesiones diana no ganglionares y de todas las lesiones no diana. Además, todos los ganglios linfáticos patológicos asignados como lesiones diana/lesiones no diana deben tener una reducción en el eje corto a <10 mm. RP: al menos una disminución del 30 % en la suma de diámetros de todas las lesiones diana, tomando como referencia la suma de diámetros basal.
Detección, Día 1 de cada ciclo a partir del Ciclo 3, hasta el final del tratamiento/retiro (máximo de 5 años)
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Detección, Día 1 de cada ciclo a partir del Ciclo 3, hasta el final del tratamiento/retiro (máximo de 5 años)
La SLP se define como el tiempo desde la fecha de inicio (la fecha de la primera dosis del tratamiento) hasta la fecha de la primera documentación de EP según RECIST v1.1 o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. Según RECIST v1.1: PD: un aumento >=20% en la suma de las dimensiones más largas de las lesiones objetivo tomando como referencia la suma más pequeña de las dimensiones más largas registradas desde que comenzó el tratamiento, o la aparición de una o más nuevas lesiones Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm.
Detección, Día 1 de cada ciclo a partir del Ciclo 3, hasta el final del tratamiento/retiro (máximo de 5 años)
Estimaciones de Kaplan-Meier de supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Detección, Día 1 de cada ciclo a partir del Ciclo 3, hasta el final del tratamiento/retiro (máximo de 5 años)
La OS se define como el tiempo desde la fecha de inicio (la fecha de la primera dosis del tratamiento) hasta la fecha de la muerte por cualquier causa.
Detección, Día 1 de cada ciclo a partir del Ciclo 3, hasta el final del tratamiento/retiro (máximo de 5 años)
Concentración plasmática máxima (Cmax) de crizotinib en presencia de avelumab
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 2
La Cmax de crizotinib en presencia de avelumab se observó directamente a partir de los datos.
Antes de la dosis, 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 2
Tiempo hasta la Cmax (Tmax) de crizotinib en presencia de avelumab
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 2
La Tmax de crizotinib en presencia de avelumab se observó directamente a partir de los datos como el momento de la primera aparición.
Antes de la dosis, 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 2
Aclaramiento plasmático aparente (CL/F) de crizotinib en presencia de avelumab
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 2
El aclaramiento de un fármaco es una medida de la velocidad a la que se metaboliza o elimina un fármaco mediante procesos biológicos normales. El aclaramiento obtenido después de la dosis oral (aclaramiento oral aparente) está influenciado por la fracción de la dosis absorbida. El aclaramiento se estimó a partir de modelos de farmacocinética (FC) poblacional. La eliminación de fármacos es una medida cuantitativa de la velocidad a la que se elimina una sustancia farmacológica de la sangre.
Antes de la dosis, 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 2
Cmax del metabolito de crizotinib PF-06260182 en presencia de avelumab
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 2
La Cmax del metabolito de crizotinib PF-06260182 en presencia de avelumab se observó directamente a partir de los datos.
Antes de la dosis, 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 2
Tmax del metabolito de crizotinib PF-06260182 en presencia de avelumab
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 2
La Tmax del metabolito de crizotinib PF-06260182 en presencia de avelumab se observó directamente a partir de los datos como el momento de la primera aparición.
Antes de la dosis, 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 2
Cmax de lorlatinib en presencia de avelumab
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas (antes de la dosis de lorlatinib del día 2) después de la dosis del día 1 del ciclo 2
La Cmax de lorlatinib en presencia de avelumab se observó directamente a partir de los datos.
Antes de la dosis, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas (antes de la dosis de lorlatinib del día 2) después de la dosis del día 1 del ciclo 2
Tmax de lorlatinib en presencia de avelumab
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas (antes de la dosis de lorlatinib del día 2) después de la dosis del día 1 del ciclo 2
La Tmax de lorlatinib en presencia de avelumab se observó directamente a partir de los datos.
Antes de la dosis, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas (antes de la dosis de lorlatinib del día 2) después de la dosis del día 1 del ciclo 2
Área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática desde el momento de la dosificación hasta el último momento de recolección (AUClast) de lorlatinib en presencia de avelumab
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas (antes de la dosis de lorlatinib del día 2) después de la dosis del día 1 del ciclo 2
AUCúltima de lorlatinib en presencia de avelumab.
Antes de la dosis, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas (antes de la dosis de lorlatinib del día 2) después de la dosis del día 1 del ciclo 2
CL/F de lorlatinib en presencia de avelumab
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas (antes de la dosis de lorlatinib del día 2) después de la dosis del día 1 del ciclo 2
El aclaramiento de un fármaco es una medida de la velocidad a la que se metaboliza o elimina un fármaco mediante procesos biológicos normales. El aclaramiento obtenido después de la dosis oral (aclaramiento oral aparente) está influenciado por la fracción de la dosis absorbida. El aclaramiento se estimó a partir del modelo farmacocinético poblacional. La eliminación de fármacos es una medida cuantitativa de la velocidad a la que se elimina una sustancia farmacológica de la sangre.
Antes de la dosis, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas (antes de la dosis de lorlatinib del día 2) después de la dosis del día 1 del ciclo 2
Cmáx de avelumab en presencia de crizotinib (grupo A) o lorlatinib (grupo B) después de una dosis única de avelumab
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 1 y 168 horas después de la dosis de avelumab en el Día 1 del Ciclo 1.
La Cmax de avelumab en presencia de crizotinib se observó directamente a partir de los datos del Grupo A. La Cmax de avelumab en presencia de lorlatinib se observó directamente a partir de los datos del Grupo B.
Antes de la dosis, 1 y 168 horas después de la dosis de avelumab en el Día 1 del Ciclo 1.
Cmáx de avelumab en presencia de crizotinib (grupo A) o lorlatinib (grupo B) después de múltiples dosis de avelumab
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 1 y 168 horas después de la dosis de avelumab en el Día 1 del Ciclo 2
La Cmax de avelumab en presencia de crizotinib se observó directamente a partir de los datos del Grupo A. La Cmax de avelumab en presencia de lorlatinib se observó directamente a partir de los datos del Grupo B.
Antes de la dosis, 1 y 168 horas después de la dosis de avelumab en el Día 1 del Ciclo 2
Concentración sérica mínima (Cmín) de avelumab en presencia de crizotinib (grupo A) después de múltiples dosis de avelumab
Periodo de tiempo: Pre-dosis el día 1 de los ciclos 2-5, 11, 17, 23, 29, 35 y 47.
Cmín se define como la concentración previa a la dosis después de múltiples dosis. El punto mínimo de avelumab en presencia de crizotinib se observó directamente a partir de los datos del Grupo A.
Pre-dosis el día 1 de los ciclos 2-5, 11, 17, 23, 29, 35 y 47.
Concentración sérica mínima (Cmín) de avelumab en presencia de lorlatinib (grupo B) después de múltiples dosis de avelumab
Periodo de tiempo: Pre-dosis el día 1 de los ciclos 2-5, 11, 17, 23, 29, 35, 41 y 47.
Cmín se define como la concentración previa a la dosis después de múltiples dosis. El punto mínimo de avelumab en presencia de lorlatinib se observó directamente a partir de los datos del Grupo B.
Pre-dosis el día 1 de los ciclos 2-5, 11, 17, 23, 29, 35, 41 y 47.
Número de participantes con anticuerpos antidrogas (ADA) contra Avelumab según el estado positivo Never and Ever
Periodo de tiempo: Día 1 de los Ciclos 1-5, luego cada 12 semanas a partir de entonces, final del tratamiento/retiro y 30 días después de la última dosis de avelumab (hasta un máximo de 5 años)
ADA nunca positivo se definió como ningún resultado positivo de ADA en ningún momento. ADA siempre positivo se definió como al menos un resultado positivo de ADA en cualquier momento. El valor inicial se define como la última evaluación en o antes de la fecha/hora de la primera dosis de avelumab.
Día 1 de los Ciclos 1-5, luego cada 12 semanas a partir de entonces, final del tratamiento/retiro y 30 días después de la última dosis de avelumab (hasta un máximo de 5 años)
Número de participantes con expresión positiva del biomarcador del ligando 1 de muerte programada (PD-L1)
Periodo de tiempo: Base
La expresión de la proteína PD-L1 se determina mediante el uso de la puntuación positiva combinada (CPS), que es el porcentaje de tumor viable y células inmunitarias infiltradas en el tumor (restringidas a linfocitos y macrófagos) dentro o directamente asociadas con hebras de células tumorales que muestran tinción de membrana parcial o completa utilizando el anticuerpo SP263. Positivo se define como CPS>=1% y negativo se define como CPS <1%.
Base
Número de participantes con tumor positivo que infiltra linfocitos CD8+
Periodo de tiempo: Base
Los linfocitos CD8+ infiltrantes en el tumor se definen como el número de células CD8+ por unidad de área y el porcentaje de células contadas. Positivo se define como >=1% y negativo se define como <1%.
Base
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio o el día anterior al inicio de la nueva terapia contra el cáncer (máximo de 5 años)
Los TEAE son aquellos eventos con fechas de inicio que ocurren durante el período de tratamiento por primera vez, o si el empeoramiento de un evento es durante el período de tratamiento. Los AA relacionados con el tratamiento fueron cualquier evento médico adverso atribuido al fármaco del estudio en un participante que recibió el fármaco del estudio. Según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) v4.03: Eventos de grado 3 (graves) = eventos inaceptables o intolerables, que interrumpen significativamente la actividad diaria habitual, requieren terapia farmacológica sistémica u otro tratamiento; Los eventos de grado 4 (potencialmente mortales) causaron que el participante estuviera en peligro inminente de muerte; Eventos de grado 5 (muerte) = muerte relacionada con un EA. Un EA grave (SAE) era un EA que provocaba cualquiera de los siguientes resultados o se consideraba significativo por cualquier otro motivo: muerte; hospitalización inicial o prolongada en el participante; experiencia que amenaza la vida (riesgo inmediato de morir); discapacidad/incapacidad persistente o significativa; Anomalía congenital.
Línea de base hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio o el día anterior al inicio de la nueva terapia contra el cáncer (máximo de 5 años)
Número de participantes con anomalías de laboratorio iniciales de grado <=2 y anomalías de laboratorio posteriores a la línea base de grados 3 o 4 según NCI CTCAE v4.03
Periodo de tiempo: Cribado hasta el final del tratamiento/retirada (máximo de 5 años)
Los resultados de laboratorio se calificaron de acuerdo con el grado de gravedad NCI CTCAE v4.03. Grado 1=EA leve. Grado 2=EA moderada. Grado 3=EA grave. Grado 4=consecuencias que amenazan la vida; intervención urgente indicada. Se proporcionaron tablas de cambio para examinar la distribución de las toxicidades de laboratorio. Los siguientes parámetros habían cumplido los criterios de cambio de grado de CTCAE de Grado <= 2 en la línea base a Grado 3 o 4 después de la línea base: anemia, disminución del recuento de linfocitos, disminución del recuento de linfocitos, disminución del recuento de neutrófilos, disminución de glóbulos blancos, aumento de alanina aminotransferasa, aumento de la aspartato aminotransferasa, aumento de la bilirrubina en sangre, aumento del colesterol, aumento de la creatina fosfoquinasa (CPK), aumento de la gamma glutamil transferasa (GGT), hipercalcemia, hiperglucemia, hipermagnesemia, hipertrigliceridemia, hipoalbuminemia, hiponatremia, aumento de la lipasa, aumento de la amilasa sérica. El valor inicial se define como la última evaluación antes de la fecha/hora de la primera dosis del tratamiento del estudio.
Cribado hasta el final del tratamiento/retirada (máximo de 5 años)
Número de participantes con signos vitales que cumplen los criterios predefinidos
Periodo de tiempo: Cribado hasta el final del tratamiento/retirada (máximo de 5 años)
Criterios predefinidos en los signos vitales: frecuencia del pulso <50 latidos por minuto, frecuencia del pulso >120 lpm, aumento y disminución de la presión arterial diastólica (PAD) sentado en el cambio desde el valor inicial de >= 20 milímetros de mercurio (mmHg), sangre sistólica sentado presión (SBP) < 90 mmHg, aumento y disminución en el cambio desde la línea base de >= 30 mmHg. El valor inicial se define como la última evaluación antes de la fecha/hora de la primera dosis del tratamiento del estudio.
Cribado hasta el final del tratamiento/retirada (máximo de 5 años)
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo durante el curso temporal del intervalo de dosificación (AUCtau) de crizotinib en presencia de avelumab
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 2
El AUCtau de crizotinib en presencia de avelumab se calculó mediante el método lineal/log trapezoidal. El intervalo de dosis se define como después de una dosis única desde el momento cero hasta la siguiente dosis (después de una dosis única y en estado estacionario).
Antes de la dosis, 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 2
AUCtau del metabolito de crizotinib PF-06260182 en presencia de avelumab
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 2
El AUCtau del metabolito de crizotinib PF-06260182 en presencia de avelumab se calculó mediante el método lineal/logarítmico trapezoidal. Intervalo de dosis: dosis única desde el tiempo cero hasta la siguiente dosis (después de la dosis única y en estado estacionario).
Antes de la dosis, 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 2
Proporción de metabolitos a padres para AUCtau (MRAUCtau) de PF-06260182 en presencia de avelumab
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 2
Se calculó la MRAUCtau del metabolito PF-06260182 en presencia de avelumab (MRAUCtau=AUCtau del metabolito/AUCtau original). Padre = crizotinib, metabolito = PF-06260182
Antes de la dosis, 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 2
Proporción de metabolitos a padres para Cmax (MRCmax) de PF-06260182 en presencia de avelumab
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 2
Se calculó el MRCmax del metabolito PF-06260182 en presencia de avelumab (MRCmax=Metabolite Cmax/parent Cmax). Padre = crizotinib, metabolito = PF-06260182
Antes de la dosis, 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 2
AUCtau de lorlatinib en presencia de avelumab
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas (antes de la dosis de lorlatinib del día 2) después de la dosis del día 1 del ciclo 2
El AUCtau de lorlatinib en presencia de avelumab se calculó mediante el método lineal/log trapezoidal. Intervalo de dosis: dosis única desde el tiempo cero hasta la siguiente dosis (después de la dosis única y en estado estacionario).
Antes de la dosis, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas (antes de la dosis de lorlatinib del día 2) después de la dosis del día 1 del ciclo 2

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Pfizer

Investigadores

  • Director de estudio: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publicaciones y enlaces útiles

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Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

18 de diciembre de 2015

Finalización primaria (Actual)

2 de febrero de 2021

Finalización del estudio (Actual)

13 de julio de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de octubre de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de octubre de 2015

Publicado por primera vez (Estimado)

22 de octubre de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

7 de julio de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de junio de 2023

Última verificación

1 de junio de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • B9991005
  • 2015-001879-43 (Número EudraCT)
  • JAVELIN LUNG 101 (Otro identificador: Alias Study Number)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Pfizer brindará acceso a los datos individuales de los participantes anonimizados y a los documentos del estudio relacionados (p. protocolo, Plan de Análisis Estadístico (SAP), Informe de Estudio Clínico (CSR)) a solicitud de investigadores calificados, y sujeto a ciertos criterios, condiciones y excepciones. Se pueden encontrar más detalles sobre los criterios de intercambio de datos de Pfizer y el proceso para solicitar acceso en: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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