Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek ter evaluatie van de veiligheid, werkzaamheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van Avelumab in combinatie met crizotinib of PF-06463922 bij patiënten met NSCLC. (Javelin Long 101)

21 juni 2023 bijgewerkt door: Pfizer

EEN FASE 1B/2, OPEN-LABEL, DOSISVINDEND ONDERZOEK OM DE VEILIGHEID, WERKZAAMHEID, FARMACOKINETIEK EN FARMACODYNAMICA VAN AVELUMAB (MSB0010718C) IN COMBINATIE MET CRIZOTINIB OF PF-06463922 TE EVALUEREN BIJ PATIËNTEN MET GEAVANCEERDE OF METASTATISCHE NIET-KLEINCELLONGKANKER

Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van avelumab in combinatie met crizotinib of PF-06463922.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase 1b/2, open label, multicenter, meervoudige dosis, veiligheids-, farmacokinetische en farmacodynamische studie van Groep A en Groep B in cohorten van volwassen patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

43

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australië, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
    • Queensland
      • Chermside, Queensland, Australië, 4032
        • The Prince Charles Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Parkville, Victoria, Australië, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
  • Japan
      • Fukuoka, Japan, 811-1395
        • National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
      • Koto-ku, Tokyo, Japan, 135-8550
        • The Cancer Institute Hospital of JFCR
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan, 464-8681
        • Aichi cancer center central hospital
  • Korea, republiek van
      • Seoul, Korea, republiek van, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, republiek van, 06351
        • Samsung Medical Center
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-Si, Gyeonggi-do, Korea, republiek van, 10408
        • National Cancer Center
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Hospital Universitari de la Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanje, 08023
        • Hospital Quiron Barcelona
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanje, 08916
        • Institut Catala d'Oncologia de Badalona
  • Verenigde Staten
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University Hospital
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • The Emory Clinic
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114-2696
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Ophthalmic Consultants of Boston Inc (OCB)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

  • Inclusiecriteria
  • Diagnose van gevorderde of gemetastaseerde NSCLC. Groep A moet ALK-negatieve NSCLC zijn en Groep B moet ALK-positieve NSCLC zijn
  • Groep A ten minste één voorafgaand therapieregime
  • Groep B een willekeurig aantal eerdere regimes.
  • Verplicht tumorweefsel aanwezig
  • Ten minste één meetbare laesie
  • ECOG Prestatiestatus 0 of 1
  • Adequate beenmerg-, nier-, lever- en pancreasfunctie
  • Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen die zwanger kunnen worden
  • Groep B Fase 2: Geen voorafgaande systemische behandeling voor voortgeschreden of gemetastaseerde ziekte (adjuvante en/of neoadjuvante therapieën zijn toegestaan ​​indien voltooid ten minste 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie. Voorafgaand aan deelname aan de studie is geen eerdere behandeling met tyrosinekinaseremmers toegestaan.

Uitsluitingscriteria:

  • Geen eerdere therapie met een anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- of anti-CTLA-4-antilichaam.
  • Geen ernstige of chronische medische aandoeningen, waaronder gastro-intestinale afwijkingen of significante cardiale voorgeschiedenis
  • Geen actieve infectie die systemische therapie vereist
  • Eerdere orgaantransplantatie inclusief allogene stamceltransplantatie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Groep A
ALK-negatieve niet-kleincellige longkanker
Geneesmiddel: Avelumab
Eenmaal per twee weken intraveneus toegediend in doses van 5 mg/kg of 10 mg/kg
Andere namen:
  • MSB0010718C
Geneesmiddel: Crizotinib
Capsules. Een of twee keer per dag oraal ingenomen in doses van 200 mg of 250 mg.
Andere namen:
  • PF-02341066
Experimenteel: Groep B
ALK-positieve niet-kleincellige longkanker
Geneesmiddel: Avelumab
Eenmaal per twee weken intraveneus toegediend in doses van 5 mg/kg of 10 mg/kg
Andere namen:
  • MSB0010718C
Geneesmiddel: PF-06463922
Tabletten die eenmaal daags oraal worden ingenomen in doses van 100 mg, 75 mg of 50 mg.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's): fase 1b
Tijdsspanne: Eerste 2 cycli (1 cyclus = 14 dagen)
Elk van de volgende bijwerkingen die optraden tijdens de primaire DLT-observatieperiode en die toe te schrijven zijn aan de ene, de andere of beide onderzoeksgeneesmiddelen werden geclassificeerd als DLT's: Graad 4 (levensbedreigende) neutropenie indien langer dan 7 dagen; febriele neutropenie; Graad >=3 (ernstige of levensbedreigende) neutropenische infectie; Graad >=3 trombocytopenie met bloeding; Graad 4 trombocytopenie >7 dagen; Graad 4 bloedarmoede; elke Graad >=3 toxiciteit, behalve één van de volgende: voorbijgaande (<=6 uur) Graad 3 (ernstige) griepachtige symptomen of koorts; voorbijgaande (<=24 uur) Graad 3 vermoeidheid, lokale reacties of hoofdpijn die verdween tot Graad <=1 (geen AE of milde AE); Graad 3 misselijkheid en/of braken, diarree of huidtoxiciteit die binnen 7 dagen overging tot Graad <=1; elke amylase- of lipase-afwijking van graad >=3; tumor flare-fenomeen; enkele laboratoriumwaarden buiten het normale bereik die niet gerelateerd waren aan de behandeling, geen klinische correlatie hadden en binnen 7 dagen verdwenen naar Graad <=1.
Eerste 2 cycli (1 cyclus = 14 dagen)
Percentage deelnemers met objectieve respons (OR): fase 2
Tijdsspanne: Screening, Dag 1 van elke cyclus vanaf Cyclus 3, tot het einde van de behandeling/ontwenning (maximaal 5 jaar)
OF wordt gedefinieerd als volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 vanaf de startdatum (de datum van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling) tot ziekteprogressie of overlijden als gevolg van een oorzaak. Zowel CR als PR moeten worden bevestigd door herhaalde beoordelingen die niet minder dan 4 weken nadat voor het eerst aan de criteria voor respons is voldaan, worden uitgevoerd. Per RECIST v1.1: CR wordt gedefinieerd als het verdwijnen van alle doelwit- of niet-doellaesies; alle pathologische lymfeklieren (al dan niet doelwit) moeten een verkorting van de korte as tot <10 mm hebben en alle lymfeklieren moeten niet-pathologisch van grootte zijn (<10 mm korte as). PR wordt gedefinieerd als een afname van >=30% in de som van de langste dimensies van de doellaesies, waarbij de basissom van de langste dimensies als referentie wordt genomen.
Screening, Dag 1 van elke cyclus vanaf Cyclus 3, tot het einde van de behandeling/ontwenning (maximaal 5 jaar)
Percentage deelnemers met CR voor groep B: fase 2
Tijdsspanne: Basislijn tot 60 maanden
Per RECIST v1.1: CR wordt gedefinieerd als het verdwijnen van alle doelwit- of niet-doellaesies; alle pathologische lymfeklieren (al dan niet doelwit) moeten een verkorting van de korte as tot <10 mm hebben en alle lymfeklieren moeten niet-pathologisch van grootte zijn (<10 mm korte as).
Basislijn tot 60 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Screening, Dag 1 van elke cyclus vanaf Cyclus 3, tot het einde van de behandeling/ontwenning (maximaal 5 jaar)
DC wordt gedefinieerd als objectieve respons (CR of PR) of stabiele ziekte (SD) volgens RECIST v.1.1 vanaf de datum van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. De DCR is het aandeel patiënten met DC. Per RECIST v1.1: CR wordt gedefinieerd als het verdwijnen van alle doelwit- of niet-doellaesies; alle pathologische lymfeklieren (al dan niet doelwit) moeten een reductie in de korte as hebben tot <10 mm. PR wordt gedefinieerd als een afname van >=30% in de som van de langste dimensies van de doellaesies, waarbij de basissom van de langste dimensies als referentie wordt genomen. SD wordt gedefinieerd als niet voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor progressieve ziekte (PD). PD wordt gedefinieerd als een toename van >=20% van de som van de langste afmetingen van de doellaesies, waarbij als referentie wordt uitgegaan van de kleinste som van de langste afmetingen geregistreerd sinds de start van de behandeling, of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies.
Screening, Dag 1 van elke cyclus vanaf Cyclus 3, tot het einde van de behandeling/ontwenning (maximaal 5 jaar)
Responsduur (DR)
Tijdsspanne: Screening, Dag 1 van elke cyclus vanaf Cyclus 3, tot het einde van de behandeling/ontwenning (maximaal 5 jaar)
DR: tijd vanaf het eerste gedocumenteerde optreden van respons (PR of CR) tot de datum van de eerste gedocumenteerde PD of overlijden als gevolg van onderliggende kanker. Volgens RECIST 1.1: CR: verdwijning van alle niet-nodale doellaesies en van alle niet-doellaesies; alle pathologische lymfeklieren die zijn toegewezen als doellaesies/niet-doellaesies hebben een vermindering van de korte as tot <10 mm. PR: ten minste >=30% afname van de som van de diameter van alle doellaesies, uitgaande van de basislijnsom van de diameters. PD: ten minste een toename van >=20% in de som van de diameter van alle gemeten doellaesies, waarbij de kleinste som van de diameter van alle doellaesies die bij of na de basislijn zijn geregistreerd, als referentie wordt genomen. Naast de relatieve toename van 20%, moet som ook een absolute toename van minimaal 5 mm aantonen. Ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesies. Verschijning van nieuwe laesies. Deelnemers zonder PD die op 2 februari 2020 nog in leven waren, werden gecensureerd bij de laatste adequate beoordeling van de tumor. Kaplan-Meier-methode werd gebruikt voor DR-analyse.
Screening, Dag 1 van elke cyclus vanaf Cyclus 3, tot het einde van de behandeling/ontwenning (maximaal 5 jaar)
Tijd tot tumorrespons (TTR)
Tijdsspanne: Screening, Dag 1 van elke cyclus vanaf Cyclus 3, tot het einde van de behandeling/ontwenning (maximaal 5 jaar)
TTR wordt voor deelnemers met een objectieve respons (CR of PR) gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum (de datum van de eerste dosis van de behandeling) tot de eerste documentatie van de objectieve respons (CR of PR) die vervolgens wordt bevestigd. Volgens RECIST v1.1: CR: verdwijning van alle niet-nodale doellaesies en van alle niet-doellaesies. Bovendien moeten alle pathologische lymfeklieren die zijn toegewezen als doellaesies/niet-doellaesies een reductie van de korte as hebben tot <10 mm. PR: een afname van ten minste 30% in de som van de diameter van alle doellaesies, uitgaande van de basislijnsom van de diameters.
Screening, Dag 1 van elke cyclus vanaf Cyclus 3, tot het einde van de behandeling/ontwenning (maximaal 5 jaar)
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Screening, Dag 1 van elke cyclus vanaf Cyclus 3, tot het einde van de behandeling/ontwenning (maximaal 5 jaar)
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum (de datum van de eerste dosis van de behandeling) tot de datum van de eerste documentatie van PD volgens RECIST v1.1 of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Volgens RECIST v1.1: PD: een >=20% toename van de som van de langste dimensies van de doellaesies, waarbij de kleinste som van de langste dimensies die zijn geregistreerd sinds de start van de behandeling als referentie wordt genomen, of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies. Naast de relatieve toename van 20% moet de som ook een absolute toename van minimaal 5 mm aantonen.
Screening, Dag 1 van elke cyclus vanaf Cyclus 3, tot het einde van de behandeling/ontwenning (maximaal 5 jaar)
Kaplan-Meier schattingen van totale overleving (OS)
Tijdsspanne: Screening, Dag 1 van elke cyclus vanaf Cyclus 3, tot het einde van de behandeling/ontwenning (maximaal 5 jaar)
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum (de datum van de eerste dosis van de behandeling) tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Screening, Dag 1 van elke cyclus vanaf Cyclus 3, tot het einde van de behandeling/ontwenning (maximaal 5 jaar)
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van crizotinib in aanwezigheid van Avelumab
Tijdsspanne: Voor de dosis, 1, 2, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 2
De Cmax van crizotinib in aanwezigheid van avelumab werd rechtstreeks uit de gegevens waargenomen.
Voor de dosis, 1, 2, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 2
Tijd tot Cmax (Tmax) van crizotinib in aanwezigheid van Avelumab
Tijdsspanne: Voor de dosis, 1, 2, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 2
Tmax van crizotinib in aanwezigheid van avelumab werd rechtstreeks uit gegevens waargenomen als tijdstip van eerste optreden.
Voor de dosis, 1, 2, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 2
Schijnbare plasmaklaring (CL/F) van crizotinib in aanwezigheid van Avelumab
Tijdsspanne: Voor de dosis, 1, 2, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 2
De klaring van een medicijn is een maatstaf voor de snelheid waarmee een medicijn wordt gemetaboliseerd of geëlimineerd door normale biologische processen. Klaring verkregen na orale dosis (schijnbare orale klaring) wordt beïnvloed door de fractie van de geabsorbeerde dosis. De klaring werd geschat op basis van populatiefarmacokinetische (PK) modellering. Geneesmiddelklaring is een kwantitatieve maat voor de snelheid waarmee een geneesmiddelsubstantie uit het bloed wordt verwijderd.
Voor de dosis, 1, 2, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 2
Cmax van crizotinib-metaboliet PF-06260182 in aanwezigheid van Avelumab
Tijdsspanne: Voor de dosis, 1, 2, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 2
Cmax van crizotinib-metaboliet PF-06260182 in aanwezigheid van avelumab werd rechtstreeks uit gegevens waargenomen.
Voor de dosis, 1, 2, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 2
Tmax van crizotinib-metaboliet PF-06260182 in aanwezigheid van Avelumab
Tijdsspanne: Voor de dosis, 1, 2, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 2
Tmax van crizotinib-metaboliet PF-06260182 in aanwezigheid van avelumab werd rechtstreeks uit gegevens waargenomen als tijdstip van eerste optreden.
Voor de dosis, 1, 2, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 2
Cmax van Lorlatinib in aanwezigheid van Avelumab
Tijdsspanne: Pre-dosis, 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur (vóór Dag 2 lorlatinib dosis) post dosis op Dag 1 van Cyclus 2
De Cmax van lorlatinib in aanwezigheid van avelumab werd rechtstreeks uit de gegevens waargenomen.
Pre-dosis, 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur (vóór Dag 2 lorlatinib dosis) post dosis op Dag 1 van Cyclus 2
Tmax van Lorlatinib in aanwezigheid van Avelumab
Tijdsspanne: Pre-dosis, 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur (vóór Dag 2 lorlatinib dosis) post dosis op Dag 1 van Cyclus 2
Tmax van lorlatinib in aanwezigheid van avelumab werd rechtstreeks uit gegevens waargenomen.
Pre-dosis, 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur (vóór Dag 2 lorlatinib dosis) post dosis op Dag 1 van Cyclus 2
Gebied onder de tijdcurve van de plasmaconcentratie vanaf het tijdstip van dosering tot het laatste verzameltijdstip (AUClast) van lorlatinib in aanwezigheid van Avelumab
Tijdsspanne: Pre-dosis, 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur (vóór Dag 2 lorlatinib dosis) post dosis op Dag 1 van Cyclus 2
AUClast van lorlatinib in aanwezigheid van avelumab.
Pre-dosis, 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur (vóór Dag 2 lorlatinib dosis) post dosis op Dag 1 van Cyclus 2
CL/F van Lorlatinib in aanwezigheid van Avelumab
Tijdsspanne: Pre-dosis, 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur (vóór Dag 2 lorlatinib dosis) post dosis op Dag 1 van Cyclus 2
De klaring van een medicijn is een maatstaf voor de snelheid waarmee een medicijn wordt gemetaboliseerd of geëlimineerd door normale biologische processen. Klaring verkregen na orale dosis (schijnbare orale klaring) wordt beïnvloed door de fractie van de geabsorbeerde dosis. De klaring werd geschat op basis van populatie PK-modellering. Geneesmiddelklaring is een kwantitatieve maat voor de snelheid waarmee een geneesmiddelsubstantie uit het bloed wordt verwijderd.
Pre-dosis, 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur (vóór Dag 2 lorlatinib dosis) post dosis op Dag 1 van Cyclus 2
Cmax van Avelumab in aanwezigheid van crizotinib (groep A) of lorlatinib (groep B) na een enkele dosis Avelumab
Tijdsspanne: Pre-dosis, 1 en 168 uur post-dosis van avelumab op Dag 1 van Cyclus 1.
De Cmax van avelumab in aanwezigheid van crizotinib werd direct waargenomen uit de gegevens in groep A. De Cmax van avelumab in aanwezigheid van lorlatinib werd rechtstreeks waargenomen uit de gegevens in groep B.
Pre-dosis, 1 en 168 uur post-dosis van avelumab op Dag 1 van Cyclus 1.
Cmax van Avelumab in aanwezigheid van crizotinib (groep A) of lorlatinib (groep B) na meerdere doses Avelumab
Tijdsspanne: Pre-dosis, 1 en 168 uur post-dosis van avelumab op cyclus 2 dag 1
De Cmax van avelumab in aanwezigheid van crizotinib werd direct waargenomen uit de gegevens in groep A. De Cmax van avelumab in aanwezigheid van lorlatinib werd rechtstreeks waargenomen uit de gegevens in groep B.
Pre-dosis, 1 en 168 uur post-dosis van avelumab op cyclus 2 dag 1
Dalserumconcentratie (Ctrough) van Avelumab in aanwezigheid van crizotinib (groep A) na meerdere doses Avelumab
Tijdsspanne: Pre-dosis op dag 1 van cycli 2-5, 11, 17, 23, 29, 35 en 47.
Ctrough wordt gedefinieerd als predosisconcentratie na meerdere doses. Cdal van avelumab in aanwezigheid van crizotinib werd rechtstreeks waargenomen uit de gegevens in groep A.
Pre-dosis op dag 1 van cycli 2-5, 11, 17, 23, 29, 35 en 47.
Dalserumconcentratie (Ctrough) van Avelumab in aanwezigheid van Lorlatinib (Groep B) na meerdere doses Avelumab
Tijdsspanne: Voordosering op dag 1 van cycli 2-5, 11, 17, 23, 29, 35, 41 en 47.
Ctrough wordt gedefinieerd als predosisconcentratie na meerdere doses. Cdal van avelumab in de aanwezigheid van lorlatinib werd direct waargenomen uit de gegevens in groep B.
Voordosering op dag 1 van cycli 2-5, 11, 17, 23, 29, 35, 41 en 47.
Aantal deelnemers met antidrug-antilichamen (ADA) tegen Avelumab volgens nooit en nooit positieve status
Tijdsspanne: Dag 1 van cycli 1-5, daarna elke 12 weken, einde van de behandeling/stopzetting en 30 dagen na de laatste dosis avelumab (tot een maximum van 5 jaar)
ADA nooit-positief werd gedefinieerd als geen positieve ADA-resultaten op enig moment. ADA altijd positief werd gedefinieerd als ten minste één positief ADA-resultaat op enig tijdstip. Baseline wordt gedefinieerd als de laatste beoordeling op of vóór de datum/tijd van de eerste dosis avelumab.
Dag 1 van cycli 1-5, daarna elke 12 weken, einde van de behandeling/stopzetting en 30 dagen na de laatste dosis avelumab (tot een maximum van 5 jaar)
Aantal deelnemers met positieve geprogrammeerde dood Ligand-1 (PD-L1) biomarker-expressie
Tijdsspanne: Basislijn
PD-L1-eiwitexpressie wordt bepaald met behulp van Combined Positive Score (CPS), het percentage levensvatbare tumor en tumor-geïnfiltreerde immuuncellen (beperkt tot lymfocyten en macrofagen) binnen of direct geassocieerd met tumorcelstrengen die gedeeltelijke of volledige membraankleuring vertonen met behulp van het SP263-antilichaam. Positief wordt gedefinieerd als CPS>=1% en negatief wordt gedefinieerd als CPS <1%.
Basislijn
Aantal deelnemers met positieve tumor-infiltrerende CD8+-lymfocyten
Tijdsspanne: Basislijn
Tumor-infiltrerende CD8+-lymfocyten wordt gedefinieerd als het aantal CD8+-cellen per oppervlakte-eenheid en het percentage getelde cellen. Positief wordt gedefinieerd als >=1% en negatief wordt gedefinieerd als <1%.
Basislijn
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's)
Tijdsspanne: Basislijn tot 30 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling of de dag voor de start van een nieuwe antikankertherapie (maximaal 5 jaar)
TEAE's zijn gebeurtenissen waarvan de aanvangsdatum voor het eerst optreedt tijdens de behandelingsperiode, of als de verergering van een gebeurtenis plaatsvindt tijdens de behandelingsperiode. Aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen waren alle ongewenste medische voorvallen die werden toegeschreven aan het onderzoeksgeneesmiddel bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg. Per National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.03: Graad 3 (ernstige) gebeurtenissen=onaanvaardbare of ondraaglijke gebeurtenissen, die de gebruikelijke dagelijkse activiteit aanzienlijk onderbreken, systemische medicamenteuze therapie/andere behandeling vereisen; Graad 4 (levensbedreigende) gebeurtenissen zorgden ervoor dat de deelnemer in direct levensgevaar verkeerde; Graad 5 (overlijdens)gebeurtenissen=overlijden gerelateerd aan een AE. Een ernstige AE (SAE) was een AE die resulteerde in een van de volgende uitkomsten of die om enige andere reden significant werd geacht: overlijden; initiële of langdurige ziekenhuisopname van de deelnemer; levensbedreigende ervaring (onmiddellijke kans op overlijden); aanhoudende of significante handicap/onbekwaamheid; aangeboren afwijking.
Basislijn tot 30 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling of de dag voor de start van een nieuwe antikankertherapie (maximaal 5 jaar)
Aantal deelnemers met baseline laboratoriumafwijkingen graad <=2 en post-baseline laboratoriumafwijkingen van graad 3 of 4 volgens NCI CTCAE v4.03
Tijdsspanne: Screening tot einde behandeling/stopzetting (maximaal 5 jaar)
De laboratoriumresultaten werden beoordeeld volgens de NCI CTCAE v4.03-ernstgraad. Graad 1=milde AE. Graad 2=matige AE. Graad 3=ernstige AE. Graad 4=levensbedreigende gevolgen; dringende interventie aangewezen. Er werden verschuivingstabellen verstrekt om de verdeling van laboratoriumtoxiciteiten te onderzoeken. De volgende parameters voldeden aan de criteria voor verandering van CTCAE-graadverschuiving van graad <=2 bij baseline naar graad 3 of 4 na baseline: anemie, verlaagd aantal lymfocyten, verlaagd aantal lymfocyten, verlaagd aantal neutrofielen, verlaagd aantal witte bloedcellen, verhoogd alanineaminotransferase, aspartaataminotransferase verhoogd, bloedbilirubine verhoogd, cholesterol hoog, creatinefosfokinase (CPK) verhoogd, gammaglutamyltransferase (GGT) verhoogd, hypercalciëmie, hyperglycemie, hypermagnesiëmie, hypertriglyceridemie, hypoalbuminemie, hyponatriëmie, lipase verhoogd, serumamylase verhoogd. Baseline wordt gedefinieerd als de laatste beoordeling voorafgaand aan de datum/tijd van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
Screening tot einde behandeling/stopzetting (maximaal 5 jaar)
Aantal deelnemers met vitale functies die voldoen aan vooraf gedefinieerde criteria
Tijdsspanne: Screening tot einde behandeling/stopzetting (maximaal 5 jaar)
Vooraf gedefinieerde criteria voor vitale functies: polsslag <50 slagen per minuut, polsslag >120 slagen per minuut, diastolische bloeddruk (DBP) in zittende toestand stijgen en dalen in verandering vanaf de uitgangswaarde van >= 20 millimeter kwik (mmHg), systolisch bloed in zittende houding bloeddruk (SBP) < 90 mmHg, toename en afname in verandering ten opzichte van baseline van >= 30 mmHg. Baseline wordt gedefinieerd als de laatste beoordeling voorafgaand aan de datum/tijd van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
Screening tot einde behandeling/stopzetting (maximaal 5 jaar)
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve tijdens het doseringsintervaltijdsverloop (AUCtau) van crizotinib in aanwezigheid van Avelumab
Tijdsspanne: Voor de dosis, 1, 2, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 2
AUCtau van crizotinib in aanwezigheid van avelumab werd berekend met de lineaire/log-trapezoïdale methode. Het dosisinterval wordt gedefinieerd als na een enkele dosis vanaf tijdstip nul tot de volgende dosis (na een enkele dosis en bij steady-state).
Voor de dosis, 1, 2, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 2
AUCtau van crizotinib-metaboliet PF-06260182 in aanwezigheid van Avelumab
Tijdsspanne: Voor de dosis, 1, 2, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 2
AUCtau van crizotinib-metaboliet PF-06260182 in aanwezigheid van avelumab werd berekend met de lineaire/log-trapezoïdale methode. Doseringsinterval: enkelvoudige dosis vanaf tijdstip nul tot de volgende dosis (na enkelvoudige dosis en bij steady state).
Voor de dosis, 1, 2, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 2
Verhouding metaboliet tot ouder voor AUCtau (MRAUCtau) van PF-06260182 in aanwezigheid van Avelumab
Tijdsspanne: Voor de dosis, 1, 2, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 2
MRAUCtau van metaboliet PF-06260182 in aanwezigheid van avelumab werd berekend (MRAUCtau=Metabolite AUCtau/ouder-AUCtau). Parent=crizotinib, metaboliet=PF-06260182
Voor de dosis, 1, 2, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 2
Verhouding metaboliet tot ouder voor Cmax (MRCmax) van PF-06260182 in aanwezigheid van Avelumab
Tijdsspanne: Voor de dosis, 1, 2, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 2
MRCmax van metaboliet PF-06260182 in aanwezigheid van avelumab werd berekend (MRCmax=metaboliet Cmax/ouderlijke Cmax). Parent=crizotinib, metaboliet=PF-06260182
Voor de dosis, 1, 2, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 2
AUCtau van Lorlatinib in aanwezigheid van Avelumab
Tijdsspanne: Pre-dosis, 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur (vóór Dag 2 lorlatinib dosis) post dosis op Dag 1 van Cyclus 2
AUCtau van lorlatinib in aanwezigheid van avelumab werd berekend met de lineaire/log-trapezoïdale methode. Doseringsinterval: enkelvoudige dosis vanaf tijdstip nul tot de volgende dosis (na enkelvoudige dosis en bij steady state).
Pre-dosis, 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur (vóór Dag 2 lorlatinib dosis) post dosis op Dag 1 van Cyclus 2

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Pfizer

Onderzoekers

  • Studie directeur: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 december 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

2 februari 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

13 juli 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 oktober 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 oktober 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

22 oktober 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 juli 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 juni 2023

Laatst geverifieerd

1 juni 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • B9991005
  • 2015-001879-43 (EudraCT-nummer)
  • JAVELIN LUNG 101 (Andere identificatie: Alias Study Number)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Pfizer zal toegang verlenen tot gegevens van individuele geanonimiseerde deelnemers en gerelateerde onderzoeksdocumenten (bijv. protocol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) op verzoek van gekwalificeerde onderzoekers en onder voorbehoud van bepaalde criteria, voorwaarden en uitzonderingen. Meer details over Pfizer's criteria voor het delen van gegevens en het proces voor het aanvragen van toegang zijn te vinden op: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Niet-kleincellige longkanker

Klinische onderzoeken op Avelumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Taiwan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren