Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające bezpieczeństwo, skuteczność, farmakokinetykę i farmakodynamikę awelumabu w skojarzeniu z kryzotynibem lub PF-06463922 u pacjentów z NSCLC. (Oszczepowe płuco 101)

21 czerwca 2023 zaktualizowane przez: Pfizer

OTWARTE BADANIE FAZY 1B/2 W CELU USTALENIA DAWKI BADANIA BEZPIECZEŃSTWA, SKUTECZNOŚCI, FARMAKOKINETYKI I FARMAKODYNAMIKI PRODUKTU AVELUMAB (MSB0010718C) W POŁĄCZENIU Z KRYZOTYNIBEM LUB PF-06463922 U PACJENTÓW Z ZAAWANSOWANYM LUB PRZERZUTOWYM NIEMAŁYM KOMÓRKĄ LUNG

Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności awelumabu w połączeniu z kryzotynibem lub PF-06463922.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to otwarte, wieloośrodkowe, wieloośrodkowe badanie fazy 1b/2, dotyczące bezpieczeństwa, właściwości farmakokinetycznych i farmakodynamicznych, dotyczące bezpieczeństwa, farmakokinetyki i farmakodynamiki grupy A i grupy B w kohortach dorosłych pacjentów z NSCLC miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

43

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
    • Queensland
      • Chermside, Queensland, Australia, 4032
        • The Prince Charles Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Parkville, Victoria, Australia, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
        • Hospital Universitari de la Vall d'Hebron
      • Barcelona, Hiszpania, 08023
        • Hospital Quirón Barcelona
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Hiszpania, 08916
        • Institut Català d'Oncologia de Badalona
  • Japonia
      • Fukuoka, Japonia, 811-1395
        • National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
      • Koto-ku, Tokyo, Japonia, 135-8550
        • The Cancer Institute Hospital of JFCR
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japonia, 464-8681
        • Aichi cancer center central hospital
  • Republika Korei
      • Seoul, Republika Korei, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Republika Korei, 06351
        • Samsung Medical Center
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-Si, Gyeonggi-do, Republika Korei, 10408
        • National Cancer Center
  • Stany Zjednoczone
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Emory University Hospital
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • The Emory Clinic
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114-2696
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Ophthalmic Consultants of Boston Inc (OCB)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

  • Kryteria przyjęcia
  • Diagnoza zaawansowanego lub przerzutowego NSCLC. Grupa A musi być ALK-ujemnym NSCLC, a grupa B musi być ALK-dodatnim NSCLC
  • Grupa A co najmniej jeden wcześniejszy schemat terapii
  • Grupa B dowolna liczba wcześniejszych schematów.
  • Dostępna obowiązkowa tkanka guza
  • Przynajmniej jedna mierzalna zmiana
  • Stan wydajności ECOG 0 lub 1
  • Odpowiednia czynność szpiku kostnego, nerek, wątroby i trzustki
  • Negatywny test ciążowy dla kobiet w wieku rozrodczym
  • Grupa B Faza 2: Brak wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego zaawansowanej lub przerzutowej choroby (leczenie adiuwantowe i/lub neoadiuwantowe jest dozwolone, jeśli zostało ukończone co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem do badania). Żadna wcześniejsza terapia inhibitorem kinazy tyrozynowej nie jest dozwolona w żadnym momencie przed włączeniem do badania)

Kryteria wyłączenia:

  • Brak wcześniejszej terapii przeciwciałami anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 lub anty-CTLA-4.
  • Brak poważnych lub przewlekłych schorzeń, w tym nieprawidłowości żołądkowo-jelitowych lub istotnego wywiadu kardiologicznego
  • Brak czynnej infekcji wymagającej leczenia ogólnoustrojowego
  • Wcześniejsze przeszczepienie narządu, w tym allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa A
ALK-ujemny niedrobnokomórkowy rak płuca
Lek: Awelumab
Podawany dożylnie raz na dwa tygodnie w dawkach 5 mg/kg lub 10 mg/kg
Inne nazwy:
  • MSB0010718C
Lek: Kryzotynib
Kapsułki. Przyjmowany doustnie raz lub dwa razy dziennie w dawkach 200 mg lub 250 mg.
Inne nazwy:
  • PF-02341066
Eksperymentalny: Grupa B
ALK dodatni niedrobnokomórkowy rak płuca
Lek: Awelumab
Podawany dożylnie raz na dwa tygodnie w dawkach 5 mg/kg lub 10 mg/kg
Inne nazwy:
  • MSB0010718C
Lek: PF-06463922
Tabletki przyjmowane doustnie raz dziennie w dawkach 100 mg, 75 mg lub 50 mg.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT): Faza 1b
Ramy czasowe: Pierwsze 2 cykle (1 cykl = 14 dni)
Dowolne z następujących zdarzeń niepożądanych (AE) występujących podczas pierwotnego okresu obserwacji DLT, które można przypisać jednemu, drugiemu lub obydwom badanym lekom, sklasyfikowano jako DLT: neutropenia stopnia 4 (zagrażająca życiu), jeśli trwała > 7 dni; gorączka neutropeniczna; stopnia >=3 (ciężkie lub zagrażające życiu) zakażenie z neutropenią; małopłytkowość stopnia >=3 z krwawieniem; małopłytkowość 4. stopnia >7 dni; niedokrwistość stopnia 4; dowolna toksyczność stopnia >=3, z wyjątkiem któregokolwiek z poniższych: przejściowe (<=6 godzin) objawy grypopodobne lub gorączka stopnia 3 (ciężkie); przejściowe (<=24 godziny) zmęczenie 3. stopnia, reakcje miejscowe lub ból głowy, które ustąpiły do ​​stopnia <=1 (brak AE lub łagodne AE); nudności i (lub) wymioty stopnia 3, biegunka lub toksyczność skórna, które ustąpiły do ​​stopnia <=1 w ciągu 7 dni; dowolna nieprawidłowość amylazy lub lipazy stopnia >=3; zjawisko zaostrzenia guza; pojedyncze wartości laboratoryjne spoza zakresu normy, które nie były związane z leczeniem, nie miały korelacji klinicznej i ustępowały do ​​stopnia <=1 w ciągu 7 dni.
Pierwsze 2 cykle (1 cykl = 14 dni)
Odsetek uczestników z obiektywną odpowiedzią (OR): Faza 2
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, dzień 1 każdego cyklu, począwszy od cyklu 3, aż do zakończenia leczenia/odstawienia (maksymalnie 5 lat)
OR definiuje się jako odpowiedź całkowitą (CR) lub odpowiedź częściową (PR) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wer. 1.1 od daty rozpoczęcia (daty podania pierwszej dawki badanego leku) do progresji choroby lub zgonu z powodu jakiejkolwiek przyczyna. Zarówno CR, jak i PR muszą zostać potwierdzone przez powtórne oceny przeprowadzone nie później niż 4 tygodnie po pierwszym spełnieniu kryteriów odpowiedzi. Według RECIST v1.1: CR definiuje się jako zniknięcie wszystkich docelowych lub niedocelowych zmian chorobowych; wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do <10 mm, a wszystkie węzły chłonne muszą mieć rozmiar niepatologiczny (<10 mm w osi krótkiej). PR definiuje się jako >=30% zmniejszenie sumy najdłuższych wymiarów docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie sumę najdłuższych wymiarów linii bazowej.
Badanie przesiewowe, dzień 1 każdego cyklu, począwszy od cyklu 3, aż do zakończenia leczenia/odstawienia (maksymalnie 5 lat)
Odsetek uczestników z CR dla grupy B: faza 2
Ramy czasowe: Linia bazowa do 60 miesięcy
Według RECIST v1.1: CR definiuje się jako zniknięcie wszystkich docelowych lub niedocelowych zmian chorobowych; wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do <10 mm, a wszystkie węzły chłonne muszą mieć rozmiar niepatologiczny (<10 mm w osi krótkiej).
Linia bazowa do 60 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik zwalczania chorób (DCR)
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, dzień 1 każdego cyklu, począwszy od cyklu 3, aż do zakończenia leczenia/odstawienia (maksymalnie 5 lat)
DC definiuje się jako obiektywną odpowiedź (CR lub PR) lub stabilizację choroby (SD) zgodnie z RECIST v.1.1 od daty podania pierwszej dawki badanego leku do progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny. DCR to odsetek pacjentów z DC. Według RECIST v1.1: CR definiuje się jako zniknięcie wszystkich docelowych lub niedocelowych zmian chorobowych; wszelkie patologiczne węzły chłonne (docelowe lub nie) muszą mieć redukcję w osi krótkiej do <10 mm. PR definiuje się jako >=30% zmniejszenie sumy najdłuższych wymiarów docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie sumę najdłuższych wymiarów linii bazowej. SD definiuje się jako ani wystarczające zmniejszenie, aby kwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby kwalifikować się do progresji choroby (PD). PD definiuje się jako >=20% wzrost sumy najdłuższych wymiarów docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę najdłuższych wymiarów odnotowanych od rozpoczęcia leczenia lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian chorobowych.
Badanie przesiewowe, dzień 1 każdego cyklu, począwszy od cyklu 3, aż do zakończenia leczenia/odstawienia (maksymalnie 5 lat)
Czas odpowiedzi (DR)
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, dzień 1 każdego cyklu, począwszy od cyklu 3, aż do zakończenia leczenia/odstawienia (maksymalnie 5 lat)
DR: czas od pierwszego udokumentowanego wystąpienia odpowiedzi (PR lub CR) do daty pierwszego udokumentowanego PD lub zgonu z powodu raka. Zgodnie z RECIST 1.1: CR: zanik wszystkich docelowych zmian niezwiązanych z węzłami i wszystkich zmian niedocelowych; wszelkie patologiczne węzły chłonne określone jako zmiany docelowe/zmiany niedocelowe mają zmniejszenie w osi krótkiej do <10 mm. PR: co najmniej >=30% zmniejszenie sumy średnic wszystkich docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic. PD: co najmniej >=20% wzrost sumy średnic wszystkich zmierzonych docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę średnic wszystkich docelowych zmian chorobowych zarejestrowanych na lub po linii podstawowej. Oprócz względnego wzrostu o 20% suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm. Jednoznaczna progresja istniejących zmian niedocelowych. Pojawienie się nowych zmian. Uczestnicy bez choroby Parkinsona, którzy żyli do 02 lutego 2020 r., zostali ocenzurowani w ostatniej ocenie guza. Do analizy DR zastosowano metodę Kaplana-Meiera.
Badanie przesiewowe, dzień 1 każdego cyklu, począwszy od cyklu 3, aż do zakończenia leczenia/odstawienia (maksymalnie 5 lat)
Czas do odpowiedzi guza (TTR)
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, dzień 1 każdego cyklu, począwszy od cyklu 3, aż do zakończenia leczenia/odstawienia (maksymalnie 5 lat)
TTR definiuje się, dla uczestników z obiektywną odpowiedzią (CR lub PR), jako czas od daty rozpoczęcia (daty pierwszej dawki leczenia) do pierwszej dokumentacji obiektywnej odpowiedzi (CR lub PR), która jest następnie potwierdzona. Zgodnie z RECIST v1.1: CR: zniknięcie wszystkich docelowych zmian niezwiązanych z węzłami i wszystkich zmian innych niż docelowe. Ponadto wszelkie patologiczne węzły chłonne określone jako zmiany docelowe/zmiany niedocelowe muszą mieć redukcję w osi krótkiej do <10 mm. PR: co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic wszystkich docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic.
Badanie przesiewowe, dzień 1 każdego cyklu, począwszy od cyklu 3, aż do zakończenia leczenia/odstawienia (maksymalnie 5 lat)
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, dzień 1 każdego cyklu, począwszy od cyklu 3, aż do zakończenia leczenia/odstawienia (maksymalnie 5 lat)
PFS definiuje się jako czas od daty rozpoczęcia (daty podania pierwszej dawki leczenia) do daty pierwszego udokumentowania PD zgodnie z RECIST v1.1 lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Zgodnie z RECIST v1.1: PD: >=20% wzrost sumy najdłuższych wymiarów zmian docelowych, przyjmując jako punkt odniesienia najmniejszą sumę najdłuższych wymiarów zarejestrowanych od rozpoczęcia leczenia lub pojawienie się jednego lub więcej nowych uszkodzenia. Oprócz względnego wzrostu o 20%, suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm.
Badanie przesiewowe, dzień 1 każdego cyklu, począwszy od cyklu 3, aż do zakończenia leczenia/odstawienia (maksymalnie 5 lat)
Szacunki Kaplana-Meiera dotyczące przeżycia całkowitego (OS)
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, dzień 1 każdego cyklu, począwszy od cyklu 3, aż do zakończenia leczenia/odstawienia (maksymalnie 5 lat)
OS definiuje się jako czas od daty rozpoczęcia (daty podania pierwszej dawki leku) do daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny.
Badanie przesiewowe, dzień 1 każdego cyklu, począwszy od cyklu 3, aż do zakończenia leczenia/odstawienia (maksymalnie 5 lat)
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) kryzotynibu w obecności awelumabu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w 1. dniu cyklu 2.
Cmax kryzotynibu w obecności awelumabu obserwowano bezpośrednio na podstawie danych.
Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w 1. dniu cyklu 2.
Czas do Cmax (Tmax) kryzotynibu w obecności awelumabu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w 1. dniu cyklu 2.
Tmax kryzotynibu w obecności awelumabu obserwowano bezpośrednio na podstawie danych jako czas pierwszego wystąpienia.
Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w 1. dniu cyklu 2.
Pozorny klirens osoczowy (CL/F) kryzotynibu w obecności awelumabu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w 1. dniu cyklu 2.
Klirens leku jest miarą szybkości, z jaką lek jest metabolizowany lub eliminowany w normalnych procesach biologicznych. Na klirens uzyskiwany po podaniu doustnym (pozorny klirens po podaniu doustnym) ma wpływ część wchłoniętej dawki. Klirens oszacowano na podstawie modelowania farmakokinetyki populacyjnej (PK). Klirens leku jest ilościową miarą szybkości, z jaką substancja lecznicza jest usuwana z krwi.
Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w 1. dniu cyklu 2.
Cmax metabolitu kryzotynibu PF-06260182 w obecności awelumabu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w 1. dniu cyklu 2.
Cmax metabolitu kryzotynibu PF-06260182 w obecności awelumabu obserwowano bezpośrednio na podstawie danych.
Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w 1. dniu cyklu 2.
Tmax metabolitu kryzotynibu PF-06260182 w obecności awelumabu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w 1. dniu cyklu 2.
Tmax metabolitu kryzotynibu PF-06260182 w obecności awelumabu obserwowano bezpośrednio na podstawie danych jako czas pierwszego wystąpienia.
Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w 1. dniu cyklu 2.
Cmax lorlatynibu w obecności awelumabu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny (przed podaniem dawki lorlatynibu w dniu 2) po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 2
Cmax lorlatynibu w obecności awelumabu obserwowano bezpośrednio na podstawie danych.
Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny (przed podaniem dawki lorlatynibu w dniu 2) po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 2
Tmax lorlatynibu w obecności awelumabu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny (przed podaniem dawki lorlatynibu w dniu 2) po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 2
Tmax lorlatynibu w obecności awelumabu obserwowano bezpośrednio na podstawie danych.
Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny (przed podaniem dawki lorlatynibu w dniu 2) po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 2
Pole pod krzywą stężenia w osoczu w czasie od momentu podania dawki do punktu czasowego ostatniego pobrania (AUClast) lorlatynibu w obecności awelumabu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny (przed podaniem dawki lorlatynibu w dniu 2) po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 2
AUClast lorlatynibu w obecności awelumabu.
Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny (przed podaniem dawki lorlatynibu w dniu 2) po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 2
CL/F lorlatynibu w obecności awelumabu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny (przed podaniem dawki lorlatynibu w dniu 2) po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 2
Klirens leku jest miarą szybkości, z jaką lek jest metabolizowany lub eliminowany w normalnych procesach biologicznych. Na klirens uzyskiwany po podaniu doustnym (pozorny klirens po podaniu doustnym) ma wpływ część wchłoniętej dawki. Klirens oszacowano na podstawie modelowania farmakokinetyki populacyjnej. Klirens leku jest ilościową miarą szybkości, z jaką substancja lecznicza jest usuwana z krwi.
Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny (przed podaniem dawki lorlatynibu w dniu 2) po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 2
Cmax awelumabu w obecności kryzotynibu (grupa A) lub lorlatynibu (grupa B) po podaniu pojedynczej dawki awelumabu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 1 i 168 godzin po podaniu awelumabu w 1. dniu cyklu 1.
Cmax awelumabu w obecności kryzotynibu obserwowano bezpośrednio na podstawie danych w grupie A. Cmax awelumabu w obecności lorlatynibu obserwowano bezpośrednio na podstawie danych w grupie B.
Przed podaniem dawki, 1 i 168 godzin po podaniu awelumabu w 1. dniu cyklu 1.
Cmax awelumabu w obecności kryzotynibu (grupa A) lub lorlatynibu (grupa B) po wielokrotnych dawkach awelumabu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 1 i 168 godzin po podaniu awelumabu w dniu 1. cyklu 2.
Cmax awelumabu w obecności kryzotynibu obserwowano bezpośrednio na podstawie danych w grupie A. Cmax awelumabu w obecności lorlatynibu obserwowano bezpośrednio na podstawie danych w grupie B.
Przed podaniem dawki, 1 i 168 godzin po podaniu awelumabu w dniu 1. cyklu 2.
Minimalne stężenie w surowicy (Ctrough) awelumabu w obecności kryzotynibu (grupa A) po wielokrotnym podaniu awelumabu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki w 1. dniu cykli 2-5, 11, 17, 23, 29, 35 i 47.
Ctrough definiuje się jako stężenie przed podaniem dawki po wielokrotnych dawkach. Cmin awelumabu w obecności kryzotynibu obserwowano bezpośrednio na podstawie danych w grupie A.
Przed podaniem dawki w 1. dniu cykli 2-5, 11, 17, 23, 29, 35 i 47.
Minimalne stężenie w surowicy (Ctrough) awelumabu w obecności lorlatynibu (grupa B) po wielokrotnym podaniu awelumabu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki w 1. dniu cykli 2-5, 11, 17, 23, 29, 35, 41 i 47.
Ctrough definiuje się jako stężenie przed podaniem dawki po wielokrotnych dawkach. Cmin awelumabu w obecności lorlatynibu obserwowano bezpośrednio na podstawie danych w grupie B.
Przed podaniem dawki w 1. dniu cykli 2-5, 11, 17, 23, 29, 35, 41 i 47.
Liczba uczestników z przeciwciałami przeciwlekowymi (ADA) przeciwko awelumabowi według statusu „nigdy” i „kiedykolwiek” pozytywnego
Ramy czasowe: Dzień 1 cykli 1-5, następnie co 12 tygodni, koniec leczenia/odstawienie i 30 dni po ostatniej dawce awelumabu (maksymalnie do 5 lat)
ADA nigdy nie był dodatni zdefiniowano jako brak dodatnich wyników ADA w dowolnym punkcie czasowym. Zawsze dodatni wynik ADA zdefiniowano jako co najmniej jeden dodatni wynik ADA w dowolnym punkcie czasowym. Wartość wyjściową definiuje się jako ostatnią ocenę w dniu/godzinie podania pierwszej dawki awelumabu lub przed tą datą.
Dzień 1 cykli 1-5, następnie co 12 tygodni, koniec leczenia/odstawienie i 30 dni po ostatniej dawce awelumabu (maksymalnie do 5 lat)
Liczba uczestników z pozytywną ekspresją biomarkera programowanej śmierci Ligand-1 (PD-L1)
Ramy czasowe: Linia bazowa
Ekspresję białka PD-L1 określa się za pomocą Combined Positive Score (CPS), który jest odsetkiem żywych komórek nowotworowych i komórek odpornościowych naciekających nowotwór (ograniczonych do limfocytów i makrofagów) w obrębie nici komórek nowotworowych lub bezpośrednio z nimi związanych wykazujących częściowe lub całkowite wybarwienie błony przy użyciu przeciwciała SP263. Dodatni jest zdefiniowany jako CPS>=1%, a ujemny jako CPS <1%.
Linia bazowa
Liczba uczestników z dodatnimi limfocytami CD8+ naciekającymi guz
Ramy czasowe: Linia bazowa
Limfocyty CD8+ naciekające nowotwór definiuje się jako liczbę komórek CD8+ na jednostkę powierzchni i procent zliczonych komórek. Dodatni jest zdefiniowany jako >=1%, a ujemny jako <1%.
Linia bazowa
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku lub dzień przed dniem rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej (maksymalnie 5 lat)
TEAE to te zdarzenia, których data rozpoczęcia wystąpiła po raz pierwszy w okresie leczenia lub jeśli pogorszenie zdarzenia nastąpiło w okresie leczenia. Zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem były wszelkie niepożądane zdarzenia medyczne przypisane badanemu lekowi u uczestnika, który otrzymał badany lek. Według National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.03: Zdarzenia stopnia 3 (ciężkie) = zdarzenia niedopuszczalne lub nie do zniesienia, znacząco zakłócające codzienną aktywność, wymagające ogólnoustrojowej terapii farmakologicznej/innego leczenia; Zdarzenia stopnia 4 (zagrażające życiu) spowodowały, że uczestnik znajdował się w bezpośrednim niebezpieczeństwie śmierci; Zdarzenia stopnia 5 (śmierć) = śmierć związana z zdarzeniem niepożądanym. Poważne zdarzenie niepożądane (SAE) było zdarzeniem niepożądanym powodującym którykolwiek z następujących zdarzeń lub uznanym za istotne z jakiegokolwiek innego powodu: śmierć; wstępna lub przedłużająca się hospitalizacja uczestnika; przeżycie zagrażające życiu (bezpośrednie ryzyko zgonu); trwała lub znacząca niepełnosprawność/niesprawność; wrodzona anomalia.
Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku lub dzień przed dniem rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej (maksymalnie 5 lat)
Liczba uczestników z wyjściowymi nieprawidłowościami laboratoryjnymi stopnia <=2 i nieprawidłowościami laboratoryjnymi po linii podstawowej stopnia 3 lub 4 według NCI CTCAE v4.03
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe do końca leczenia/odstawienia (maksymalnie 5 lat)
Wyniki badań laboratoryjnych oceniono zgodnie ze stopniem ciężkości NCI CTCAE v4.03. Stopień 1 = łagodne AE. Stopień 2 = umiarkowane AE. Stopień 3 = ciężkie AE. Stopień 4 = konsekwencje zagrażające życiu; wskazana pilna interwencja. Dostarczono tabele przesunięć w celu zbadania rozkładu toksyczności laboratoryjnej. Następujące parametry spełniły kryteria przesunięcia stopnia CTCAE z stopnia <=2 na początku badania do stopnia 3 lub 4 po punkcie początkowym: niedokrwistość, zmniejszona liczba limfocytów, zmniejszona liczba limfocytów, zmniejszona liczba neutrofili, zmniejszona liczba białych krwinek, zwiększona aktywność aminotransferazy alaninowej, zwiększenie aktywności aminotransferazy asparaginianowej, zwiększenie stężenia bilirubiny we krwi, zwiększenie stężenia cholesterolu, zwiększenie aktywności fosfokinazy kreatynowej (CPK), zwiększenie aktywności gamma-glutamylotransferazy (GGT), hiperkalcemia, hiperglikemia, hipermagnezemia, hipertrójglicerydemia, hipoalbuminemia, hiponatremia, zwiększenie aktywności lipazy, zwiększenie aktywności amylazy w surowicy. Wartość bazową definiuje się jako ostatnią ocenę przed datą/godziną podania pierwszej dawki badanego leku.
Badanie przesiewowe do końca leczenia/odstawienia (maksymalnie 5 lat)
Liczba uczestników z objawami funkcji życiowych spełniającymi wcześniej określone kryteria
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe do końca leczenia/odstawienia (maksymalnie 5 lat)
Predefiniowane kryteria parametrów życiowych: częstość tętna <50 uderzeń na minutę, częstość tętna >120 uderzeń na minutę, wzrost i spadek rozkurczowego ciśnienia krwi w pozycji siedzącej (DBP) w stosunku do wartości wyjściowej >= 20 milimetrów słupa rtęci (mmHg), skurczowa krew w pozycji siedzącej ciśnienie (SBP) < 90 mmHg, wzrost i spadek zmiany od wartości wyjściowej >= 30 mmHg. Wartość bazową definiuje się jako ostatnią ocenę przed datą/godziną podania pierwszej dawki badanego leku.
Badanie przesiewowe do końca leczenia/odstawienia (maksymalnie 5 lat)
Pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas w czasie trwania przerwy między dawkami (AUCtau) kryzotynibu w obecności awelumabu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w 1. dniu cyklu 2.
AUCtau kryzotynibu w obecności awelumabu obliczono metodą trapezoidalną liniową/logarytmiczną. Odstęp między dawkami definiuje się jako po pojedynczej dawce od czasu zero do następnej dawki (po pojedynczej dawce iw stanie stacjonarnym).
Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w 1. dniu cyklu 2.
AUCtau metabolitu kryzotynibu PF-06260182 w obecności awelumabu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w 1. dniu cyklu 2.
AUCtau metabolitu kryzotynibu PF-06260182 w obecności awelumabu obliczono metodą trapezów liniowych/logarytmicznych. Odstęp między dawkami: pojedyncza dawka od czasu zero do następnej dawki (po pojedynczej dawce i w stanie stacjonarnym).
Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w 1. dniu cyklu 2.
Stosunek metabolitów do substancji macierzystych dla AUCtau (MRAUCtau) PF-06260182 w obecności awelumabu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w 1. dniu cyklu 2.
Obliczono MRAUCtau metabolitu PF-06260182 w obecności awelumabu (MRAUCtau=AUCtau metabolitu/AUCtau macierzystego). Rodzic=kryzotynib, metabolit=PF-06260182
Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w 1. dniu cyklu 2.
Stosunek metabolitów do związków macierzystych dla Cmax (MRCmax) PF-06260182 w obecności awelumabu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w 1. dniu cyklu 2.
Obliczono MRCmax metabolitu PF-06260182 w obecności awelumabu (MRCmax=Cmax metabolitu/Cmax macierzystego). Rodzic=kryzotynib, metabolit=PF-06260182
Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w 1. dniu cyklu 2.
AUCtau lorlatynibu w obecności awelumabu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny (przed podaniem dawki lorlatynibu w dniu 2) po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 2
AUCtau lorlatynibu w obecności awelumabu obliczono metodą trapezów liniowych/logarytmicznych. Odstęp między dawkami: pojedyncza dawka od czasu zero do następnej dawki (po pojedynczej dawce i w stanie stacjonarnym).
Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny (przed podaniem dawki lorlatynibu w dniu 2) po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 2

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Pfizer

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

18 grudnia 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

2 lutego 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

13 lipca 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 października 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 października 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

22 października 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

7 lipca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 czerwca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • B9991005
  • 2015-001879-43 (Numer EudraCT)
  • JAVELIN LUNG 101 (Inny identyfikator: Alias Study Number)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Firma Pfizer zapewni dostęp do danych poszczególnych uczestników, których dane identyfikacyjne zostały pozbawione elementów umożliwiających identyfikację, oraz związanych z nimi dokumentów badawczych (np. protokół, plan analizy statystycznej (SAP), raport z badania klinicznego (CSR)) na żądanie wykwalifikowanych badaczy i z zastrzeżeniem pewnych kryteriów, warunków i wyjątków. Więcej informacji na temat kryteriów udostępniania danych przez firmę Pfizer oraz procesu ubiegania się o dostęp można znaleźć pod adresem: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj