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Studio per valutare la sicurezza, l'efficacia, la farmacocinetica e la farmacodinamica di Avelumab in combinazione con Crizotinib o PF-06463922 in pazienti con NSCLC. (Giavellino Polmone 101)

21 giugno 2023 aggiornato da: Pfizer

UNO STUDIO DI FASE 1B/2, IN APERTO, DI INDAGINE DELLA DOSE PER VALUTARE LA SICUREZZA, L'EFFICACIA, LA FARMACOCINETICA E LA FARMACODINAMICA DI AVELUMAB (MSB0010718C) IN COMBINAZIONE CON CRIZOTINIB O PF-06463922 IN PAZIENTI CON TUMORE DEL POLMONE NON A PICCOLE CELLULE AVANZATO O METASTATICO

Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza e l'efficacia di avelumab in combinazione con crizotinib o PF-06463922.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di fase 1b/2, in aperto, multicentrico, a dose multipla, di sicurezza, farmacocinetica e farmacodinamica del gruppo A e del gruppo B in coorti di pazienti adulti con NSCLC localmente avanzato o metastatico.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

43

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
    • Queensland
      • Chermside, Queensland, Australia, 4032
        • The Prince Charles Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Parkville, Victoria, Australia, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 06351
        • Samsung Medical Center
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-Si, Gyeonggi-do, Corea, Repubblica di, 10408
        • National Cancer Center
  • Giappone
      • Fukuoka, Giappone, 811-1395
        • National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
      • Koto-ku, Tokyo, Giappone, 135-8550
        • The Cancer Institute Hospital of JFCR
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Giappone, 464-8681
        • Aichi cancer center central hospital
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Hospital Universitari de la Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spagna, 08023
        • Hospital Quiron Barcelona
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spagna, 08916
        • Institut Català d'Oncologia de Badalona
  • Stati Uniti
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory University Hospital
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • The Emory Clinic
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114-2696
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Ophthalmic Consultants of Boston Inc (OCB)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

  • Criterio di inclusione
  • Diagnosi di NSCLC avanzato o metastatico. Il gruppo A deve essere NSCLC ALK negativo e il gruppo B deve essere NSCLC ALK positivo
  • Gruppo A almeno un precedente regime di terapia
  • Gruppo B qualsiasi numero di regimi precedenti.
  • Tessuto tumorale obbligatorio disponibile
  • Almeno una lesione misurabile
  • ECOG Performance status 0 o 1
  • Adeguata funzionalità midollare, renale, epatica e pancreatica
  • Test di gravidanza negativo per donne in età fertile
  • Gruppo B Fase 2: nessun precedente trattamento sistemico per malattia avanzata o metastatica (le terapie adiuvanti e/o neoadiuvanti sono consentite se completate almeno 6 mesi prima dell'ingresso nello studio. Nessuna precedente terapia con inibitori della tirosin-chinasi è consentita in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio)

Criteri di esclusione:

  • Nessuna precedente terapia con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-CTLA-4.
  • Nessuna condizione medica grave o cronica, incluse anomalie gastrointestinali o anamnesi cardiaca significativa
  • Nessuna infezione attiva che richieda terapia sistemica
  • Precedente trapianto di organi incluso trapianto di cellule staminali allogeniche.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo A
Carcinoma polmonare non a piccole cellule ALK negativo
Droga: Avelumab
Somministrato per via endovenosa una volta ogni due settimane in dosi di 5 mg/kg o 10 mg/kg
Altri nomi:
  • MSB0010718C
Droga: Crizotinib
Capsule. Assunto per via orale una o due volte al giorno in dosi di 200 mg o 250 mg.
Altri nomi:
  • PF-02341066
Sperimentale: Gruppo B
Carcinoma polmonare non a piccole cellule ALK positivo
Droga: Avelumab
Somministrato per via endovenosa una volta ogni due settimane in dosi di 5 mg/kg o 10 mg/kg
Altri nomi:
  • MSB0010718C
Droga: PF-06463922
Compresse assunte per via orale una volta al giorno in dosi di 100 mg, 75 mg o 50 mg.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT): fase 1b
Lasso di tempo: Primi 2 cicli (1 ciclo = 14 giorni)
Uno qualsiasi dei seguenti eventi avversi (AE) verificatisi durante il periodo di osservazione primario della DLT attribuibile a uno, all'altro o a entrambi i farmaci in studio è stato classificato come DLT: neutropenia di grado 4 (pericolosa per la vita) se >7 giorni di durata; neutropenia febbrile; Infezione neutropenica di grado >=3 (grave o pericolosa per la vita); Trombocitopenia di grado >=3 con sanguinamento; Trombocitopenia di grado 4 >7 giorni; Anemia di grado 4; qualsiasi tossicità di grado >=3, ad eccezione di uno qualsiasi dei seguenti: transitori (<=6 ore) sintomi simil-influenzali (gravi) di grado 3 o febbre; affaticamento transitorio (<=24 ore) di Grado 3, reazioni locali o cefalea che si è risolto a Grado <=1 (nessun AE o lieve AE); nausea e/o vomito, diarrea o tossicità cutanea di grado 3 che si sono risolti al grado <=1 entro 7 giorni; qualsiasi anomalia dell'amilasi o della lipasi di grado >=3; fenomeno di flare tumorale; singoli valori di laboratorio fuori dall'intervallo normale che non erano correlati al trattamento, non avevano alcuna correlazione clinica e si risolvevano a Grado <=1 entro 7 giorni.
Primi 2 cicli (1 ciclo = 14 giorni)
Percentuale di partecipanti con risposta obiettiva (OR): Fase 2
Lasso di tempo: Screening, Giorno 1 di ogni ciclo a partire dal Ciclo 3, fino alla fine del trattamento/sospensione (massimo 5 anni)
OR è definita come risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1 dalla data di inizio (la data della prima dose del trattamento in studio) fino alla progressione della malattia o al decesso dovuto a qualsiasi causa. Sia la CR che la PR devono essere confermate da valutazioni ripetute eseguite non meno di 4 settimane dopo che i criteri per la risposta sono stati soddisfatti per la prima volta. Secondo RECIST v1.1: CR è definita come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio o non bersaglio; eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono presentare una riduzione in asse corto a <10 mm e tutti i linfonodi devono essere di dimensioni non patologiche (asse corto <10 mm). La PR è definita come una diminuzione >=30% della somma delle dimensioni più lunghe delle lesioni bersaglio prendendo come riferimento la somma delle dimensioni più lunghe al basale.
Screening, Giorno 1 di ogni ciclo a partire dal Ciclo 3, fino alla fine del trattamento/sospensione (massimo 5 anni)
Percentuale di partecipanti con CR per il gruppo B: Fase 2
Lasso di tempo: Basale fino a 60 mesi
Secondo RECIST v1.1: CR è definita come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio o non bersaglio; eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono presentare una riduzione in asse corto a <10 mm e tutti i linfonodi devono essere di dimensioni non patologiche (asse corto <10 mm).
Basale fino a 60 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di controllo delle malattie (DCR)
Lasso di tempo: Screening, Giorno 1 di ogni ciclo a partire dal Ciclo 3, fino alla fine del trattamento/sospensione (massimo 5 anni)
La DC è definita come risposta obiettiva (CR o PR) o malattia stabile (SD) secondo RECIST v.1.1 dalla data della prima dose del trattamento in studio fino alla progressione della malattia o al decesso dovuto a qualsiasi causa. Il DCR è la proporzione di pazienti con DC. Secondo RECIST v1.1: CR è definita come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio o non bersaglio; eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono presentare una riduzione in asse corto a <10 mm. La PR è definita come una diminuzione >=30% della somma delle dimensioni più lunghe delle lesioni bersaglio prendendo come riferimento la somma delle dimensioni più lunghe al basale. La SD è definita come né una contrazione sufficiente per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per malattia progressiva (PD). La PD è definita come un aumento >=20% della somma delle dimensioni più lunghe delle lesioni bersaglio prendendo come riferimento la somma più piccola delle dimensioni più lunghe registrate dall'inizio del trattamento, oppure la comparsa di una o più nuove lesioni.
Screening, Giorno 1 di ogni ciclo a partire dal Ciclo 3, fino alla fine del trattamento/sospensione (massimo 5 anni)
Durata della risposta (DR)
Lasso di tempo: Screening, Giorno 1 di ogni ciclo a partire dal Ciclo 3, fino alla fine del trattamento/sospensione (massimo 5 anni)
DR: tempo dalla prima occorrenza documentata di risposta (PR o CR) fino alla data della prima PD documentata o decesso dovuto a cancro sottostante. Secondo RECIST 1.1: CR: scomparsa di tutte le lesioni bersaglio non linfonodali e di tutte le lesioni non bersaglio; eventuali linfonodi patologici assegnati come lesioni bersaglio/lesioni non bersaglio hanno una riduzione in asse corto a <10 mm. PR: almeno una diminuzione >=30% della somma dei diametri di tutte le lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali. PD: almeno un aumento >=20% della somma del diametro di tutte le lesioni bersaglio misurate, prendendo come riferimento la più piccola somma del diametro di tutte le lesioni bersaglio registrate al basale o dopo. Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma deve dimostrare anche un aumento assoluto di almeno 5 mm. Progressione inequivocabile delle lesioni esistenti non bersaglio. Comparsa di nuove lesioni. I partecipanti senza PD ed erano ancora vivi entro il 02 febbraio 2020, sono stati censurati alla fine di un'adeguata valutazione del tumore. Il metodo Kaplan-Meier è stato utilizzato per l'analisi DR.
Screening, Giorno 1 di ogni ciclo a partire dal Ciclo 3, fino alla fine del trattamento/sospensione (massimo 5 anni)
Tempo alla risposta tumorale (TTR)
Lasso di tempo: Screening, Giorno 1 di ogni ciclo a partire dal Ciclo 3, fino alla fine del trattamento/sospensione (massimo 5 anni)
Il TTR è definito, per i partecipanti con una risposta obiettiva (CR o PR), come il tempo dalla data di inizio (la data della prima dose di trattamento) alla prima documentazione di risposta obiettiva (CR o PR) successivamente confermata. Secondo RECIST v1.1: CR: scomparsa di tutte le lesioni bersaglio non linfonodali e di tutte le lesioni non bersaglio. Inoltre, eventuali linfonodi patologici assegnati come lesioni target/lesioni non target devono presentare una riduzione in asse corto a <10 mm. PR: riduzione di almeno il 30% della somma dei diametri di tutte le lesioni bersaglio, prendendo come base di riferimento la somma dei diametri.
Screening, Giorno 1 di ogni ciclo a partire dal Ciclo 3, fino alla fine del trattamento/sospensione (massimo 5 anni)
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Screening, Giorno 1 di ogni ciclo a partire dal Ciclo 3, fino alla fine del trattamento/sospensione (massimo 5 anni)
La PFS è definita come il tempo dalla data di inizio (la data della prima dose di trattamento) alla data della prima documentazione di PD secondo RECIST v1.1 o decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Secondo RECIST v1.1: PD: un aumento >=20% della somma delle dimensioni più lunghe delle lesioni bersaglio prendendo come riferimento la somma più piccola delle dimensioni più lunghe registrate dall'inizio del trattamento, o la comparsa di una o più nuove lesioni. Oltre all'incremento relativo del 20%, la somma deve dimostrare anche un incremento assoluto di almeno 5 mm.
Screening, Giorno 1 di ogni ciclo a partire dal Ciclo 3, fino alla fine del trattamento/sospensione (massimo 5 anni)
Stime di Kaplan-Meier della sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Screening, Giorno 1 di ogni ciclo a partire dal Ciclo 3, fino alla fine del trattamento/sospensione (massimo 5 anni)
L'OS è definita come il tempo dalla data di inizio (la data della prima dose di trattamento) alla data del decesso dovuto a qualsiasi causa.
Screening, Giorno 1 di ogni ciclo a partire dal Ciclo 3, fino alla fine del trattamento/sospensione (massimo 5 anni)
Massima concentrazione plasmatica (Cmax) di Crizotinib in presenza di Avelumab
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 1 del Ciclo 2
La Cmax di crizotinib in presenza di avelumab è stata osservata direttamente dai dati.
Pre-dose, 1, 2, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 1 del Ciclo 2
Tempo alla Cmax (Tmax) di Crizotinib in The Presence of Avelumab
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 1 del Ciclo 2
Il Tmax di crizotinib in presenza di avelumab è stato osservato direttamente dai dati come momento della prima occorrenza.
Pre-dose, 1, 2, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 1 del Ciclo 2
Clearance plasmatica apparente (CL/F) di Crizotinib in presenza di Avelumab
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 1 del Ciclo 2
La clearance di un farmaco è una misura della velocità con cui un farmaco viene metabolizzato o eliminato dai normali processi biologici. La clearance ottenuta dopo la dose orale (clearance orale apparente) è influenzata dalla frazione della dose assorbita. La clearance è stata stimata dalla modellazione farmacocinetica (PK) della popolazione. La clearance del farmaco è una misura quantitativa della velocità con cui una sostanza farmacologica viene rimossa dal sangue.
Pre-dose, 1, 2, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 1 del Ciclo 2
Cmax del metabolita Crizotinib PF-06260182 in presenza di Avelumab
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 1 del Ciclo 2
La Cmax del metabolita crizotinib PF-06260182 in presenza di avelumab è stata osservata direttamente dai dati.
Pre-dose, 1, 2, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 1 del Ciclo 2
Tmax del metabolita Crizotinib PF-06260182 in presenza di Avelumab
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 1 del Ciclo 2
Il Tmax del metabolita crizotinib PF-06260182 in presenza di avelumab è stato osservato direttamente dai dati come momento della prima occorrenza.
Pre-dose, 1, 2, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 1 del Ciclo 2
Cmax di Lorlatinib in La presenza di Avelumab
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 ore (prima della dose di lorlatinib al Giorno 2) dopo la dose il Giorno 1 del Ciclo 2
La Cmax di lorlatinib in presenza di avelumab è stata osservata direttamente dai dati.
Pre-dose, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 ore (prima della dose di lorlatinib al Giorno 2) dopo la dose il Giorno 1 del Ciclo 2
Tmax di Lorlatinib in La presenza di Avelumab
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 ore (prima della dose di lorlatinib al Giorno 2) dopo la dose il Giorno 1 del Ciclo 2
Il Tmax di lorlatinib in presenza di avelumab è stato osservato direttamente dai dati.
Pre-dose, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 ore (prima della dose di lorlatinib al Giorno 2) dopo la dose il Giorno 1 del Ciclo 2
Area sotto la curva del tempo di concentrazione plasmatica dal momento della somministrazione all'ultimo punto temporale di raccolta (AUClast) di Lorlatinib in presenza di Avelumab
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 ore (prima della dose di lorlatinib al Giorno 2) dopo la dose il Giorno 1 del Ciclo 2
AUClast di lorlatinib in presenza di avelumab.
Pre-dose, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 ore (prima della dose di lorlatinib al Giorno 2) dopo la dose il Giorno 1 del Ciclo 2
CL/F di Lorlatinib in La presenza di Avelumab
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 ore (prima della dose di lorlatinib al Giorno 2) dopo la dose il Giorno 1 del Ciclo 2
La clearance di un farmaco è una misura della velocità con cui un farmaco viene metabolizzato o eliminato dai normali processi biologici. La clearance ottenuta dopo la dose orale (clearance orale apparente) è influenzata dalla frazione della dose assorbita. La clearance è stata stimata dalla modellazione farmacocinetica della popolazione. La clearance del farmaco è una misura quantitativa della velocità con cui una sostanza farmacologica viene rimossa dal sangue.
Pre-dose, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 ore (prima della dose di lorlatinib al Giorno 2) dopo la dose il Giorno 1 del Ciclo 2
Cmax di Avelumab in presenza di Crizotinib (gruppo A) o Lorlatinib (gruppo B) dopo dose singola di Avelumab
Lasso di tempo: Pre-dose, 1 e 168 ore dopo la dose di avelumab al Giorno 1 del Ciclo 1.
La Cmax di avelumab in presenza di crizotinib è stata osservata direttamente dai dati del Gruppo A. La Cmax di avelumab in presenza di lorlatinib è stata osservata direttamente dai dati del Gruppo B.
Pre-dose, 1 e 168 ore dopo la dose di avelumab al Giorno 1 del Ciclo 1.
Cmax di Avelumab in presenza di Crizotinib (gruppo A) o Lorlatinib (gruppo B) dopo dosi multiple di Avelumab
Lasso di tempo: Pre-dose, 1 e 168 ore dopo la dose di avelumab al Giorno 1 del Ciclo 2
La Cmax di avelumab in presenza di crizotinib è stata osservata direttamente dai dati del Gruppo A. La Cmax di avelumab in presenza di lorlatinib è stata osservata direttamente dai dati del Gruppo B.
Pre-dose, 1 e 168 ore dopo la dose di avelumab al Giorno 1 del Ciclo 2
Concentrazione sierica minima (Ctrough) di Avelumab in presenza di Crizotinib (Gruppo A) dopo dosi multiple di Avelumab
Lasso di tempo: Pre-dose il Giorno 1 dei Cicli 2-5, 11, 17, 23, 29, 35 e 47.
Ctrough è definito come concentrazione pre-dose dopo dosi multiple. Ctrough di avelumab in presenza di crizotinib è stato osservato direttamente dai dati nel gruppo A.
Pre-dose il Giorno 1 dei Cicli 2-5, 11, 17, 23, 29, 35 e 47.
Concentrazione sierica minima (Ctrough) di Avelumab in presenza di Lorlatinib (Gruppo B) dopo dosi multiple di Avelumab
Lasso di tempo: Pre-dose il Giorno 1 dei Cicli 2-5, 11, 17, 23, 29, 35, 41 e 47.
Ctrough è definito come concentrazione pre-dose dopo dosi multiple. Ctrough di avelumab in presenza di lorlatinib è stato osservato direttamente dai dati nel gruppo B.
Pre-dose il Giorno 1 dei Cicli 2-5, 11, 17, 23, 29, 35, 41 e 47.
Numero di partecipanti con anticorpi anti-farmaco (ADA) contro Avelumab per stato mai e poi mai positivo
Lasso di tempo: Giorno 1 dei Cicli 1-5, successivamente ogni 12 settimane, fine del trattamento/sospensione e 30 giorni dopo l'ultima dose di avelumab (fino a un massimo di 5 anni)
ADA mai positivo è stato definito come nessun risultato ADA positivo in qualsiasi momento. ADA sempre positivo è stato definito come almeno un risultato ADA positivo in qualsiasi momento. Il basale è definito come l'ultima valutazione alla data/ora della prima dose di avelumab o prima di essa.
Giorno 1 dei Cicli 1-5, successivamente ogni 12 settimane, fine del trattamento/sospensione e 30 giorni dopo l'ultima dose di avelumab (fino a un massimo di 5 anni)
Numero di partecipanti con espressione di biomarcatore di morte programmata positiva Ligand-1 (PD-L1).
Lasso di tempo: Linea di base
L'espressione della proteina PD-L1 è determinata utilizzando il punteggio combinato positivo (CPS), che è la percentuale di tumore vitale e cellule immunitarie infiltrate nel tumore (limitate a linfociti e macrofagi) all'interno o direttamente associate a filamenti di cellule tumorali che mostrano una colorazione parziale o completa della membrana utilizzando l'anticorpo SP263. Positivo è definito come CPS>=1% e negativo è definito come CPS <1%.
Linea di base
Numero di partecipanti con tumore positivo che infiltra linfociti CD8+
Lasso di tempo: Linea di base
Il tumore che infiltra i linfociti CD8+ è definito come il numero di cellule CD8+ per unità di area e la percentuale di cellule contate. Positivo è definito come >=1% e negativo è definito come <1%.
Linea di base
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio o il giorno prima dell'inizio della nuova terapia antitumorale (massimo 5 anni)
I TEAE sono quegli eventi con date di insorgenza che si verificano per la prima volta durante il periodo di trattamento attivo o se il peggioramento di un evento avviene durante il periodo di trattamento attivo. Gli eventi avversi correlati al trattamento erano qualsiasi evento medico sfavorevole attribuito al farmaco in studio in un partecipante che aveva ricevuto il farmaco in studio. Secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.03 del National Cancer Institute: eventi di grado 3 (gravi) = eventi inaccettabili o intollerabili, che interrompono in modo significativo la normale attività quotidiana, richiedono una terapia farmacologica sistemica/altro trattamento; Gli eventi di grado 4 (pericolosi per la vita) hanno portato il partecipante a un imminente pericolo di morte; Eventi di grado 5 (morte)=morte correlata a un evento avverso. Un evento avverso grave (SAE) è stato un evento avverso che ha provocato uno dei seguenti esiti o ritenuto significativo per qualsiasi altra ragione: morte; ricovero iniziale o prolungato del partecipante; esperienza pericolosa per la vita (rischio immediato di morte); invalidità/incapacità persistente o significativa; anomalia congenita.
Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio o il giorno prima dell'inizio della nuova terapia antitumorale (massimo 5 anni)
Numero di partecipanti con anomalie di laboratorio al basale di grado <=2 e anomalie di laboratorio post-basale di grado 3 o 4 secondo NCI CTCAE v4.03
Lasso di tempo: Screening fino alla fine del trattamento/sospensione (massimo 5 anni)
I risultati di laboratorio sono stati classificati in base al grado di gravità NCI CTCAE v4.03. Grado 1=AE lieve. Grado 2=AE moderato. Grado 3=evento avverso grave. Grado 4=conseguenze pericolose per la vita; indicato intervento urgente. Sono state fornite tabelle dei turni per esaminare la distribuzione delle tossicità di laboratorio. I seguenti parametri soddisfacevano i criteri di cambiamento di grado CTCAE dal Grado <=2 al basale al Grado 3 o 4 dopo il basale: anemia, diminuzione della conta dei linfociti, diminuzione della conta dei linfociti, diminuzione della conta dei neutrofili, diminuzione dei globuli bianchi, aumento dell'alanina aminotransferasi, aumento dell'aspartato aminotransferasi, aumento della bilirubina ematica, aumento del colesterolo, aumento della creatina fosfochinasi (CPK), aumento della gamma glutamil transferasi (GGT), ipercalcemia, iperglicemia, ipermagnesiemia, ipertrigliceridemia, ipoalbuminemia, iponatremia, aumento della lipasi, aumento dell'amilasi sierica. Il basale è definito come l'ultima valutazione prima della data/ora della prima dose del trattamento in studio.
Screening fino alla fine del trattamento/sospensione (massimo 5 anni)
Numero di partecipanti con segni vitali che soddisfano i criteri predefiniti
Lasso di tempo: Screening fino alla fine del trattamento/sospensione (massimo 5 anni)
Criteri predefiniti nei segni vitali: frequenza cardiaca <50 battiti al minuto, frequenza cardiaca >120 bpm, aumento e diminuzione della pressione arteriosa diastolica (DBP) in posizione seduta rispetto al basale di >= 20 millimetri di mercurio (mmHg), sangue sistolico in posizione seduta pressione (SBP) < 90 mmHg, aumento e diminuzione della variazione rispetto al basale di >= 30 mmHg. Il basale è definito come l'ultima valutazione prima della data/ora della prima dose del trattamento in studio.
Screening fino alla fine del trattamento/sospensione (massimo 5 anni)
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo durante l'intervallo temporale di somministrazione (AUCtau) di Crizotinib in presenza di Avelumab
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 1 del Ciclo 2
L'AUCtau di crizotinib in presenza di avelumab è stata calcolata con il metodo trapezoidale lineare/log. L'intervallo di dose è definito come dopo una dose singola dal tempo zero alla dose successiva (dopo una dose singola e allo stato stazionario).
Pre-dose, 1, 2, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 1 del Ciclo 2
AUCtau del metabolita Crizotinib PF-06260182 in presenza di Avelumab
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 1 del Ciclo 2
L'AUCtau del metabolita crizotinib PF-06260182 in presenza di avelumab è stata calcolata con il metodo trapezoidale lineare/log. Intervallo di somministrazione: dose singola dal tempo zero alla dose successiva (dopo la dose singola e allo stato stazionario).
Pre-dose, 1, 2, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 1 del Ciclo 2
Rapporto tra metaboliti e genitori per AUCtau (MRAUCtau) di PF-06260182 in The Presence of Avelumab
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 1 del Ciclo 2
È stato calcolato MRAUCtau del metabolita PF-06260182 in presenza di avelumab (MRAUCtau=metabolita AUCtau/parent AUCtau). Parent=crizotinib, metabolita=PF-06260182
Pre-dose, 1, 2, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 1 del Ciclo 2
Rapporto tra metaboliti e genitori per Cmax (MRCmax) di PF-06260182 in The Presence of Avelumab
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 1 del Ciclo 2
È stata calcolata la MRCmax del metabolita PF-06260182 in presenza di avelumab (MRCmax=Cmax del metabolita/Cmax progenitore). Parent=crizotinib, metabolita=PF-06260182
Pre-dose, 1, 2, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 1 del Ciclo 2
AUCtau di Lorlatinib in The Presence of Avelumab
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 ore (prima della dose di lorlatinib al Giorno 2) dopo la dose il Giorno 1 del Ciclo 2
L'AUCtau di lorlatinib in presenza di avelumab è stata calcolata con il metodo trapezoidale lineare/log. Intervallo di somministrazione: dose singola dal tempo zero alla dose successiva (dopo la dose singola e allo stato stazionario).
Pre-dose, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 ore (prima della dose di lorlatinib al Giorno 2) dopo la dose il Giorno 1 del Ciclo 2

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Pfizer

Investigatori

  • Direttore dello studio: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

18 dicembre 2015

Completamento primario (Effettivo)

2 febbraio 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

13 luglio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 ottobre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 ottobre 2015

Primo Inserito (Stimato)

22 ottobre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

7 luglio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 giugno 2023

Ultimo verificato

1 giugno 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • B9991005
  • 2015-001879-43 (Numero EudraCT)
  • JAVELIN LUNG 101 (Altro identificatore: Alias Study Number)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Pfizer fornirà l'accesso ai dati dei singoli partecipanti anonimi e ai relativi documenti di studio (ad es. protocollo, piano di analisi statistica (SAP), rapporto di studio clinico (CSR)) su richiesta di ricercatori qualificati e soggetti a determinati criteri, condizioni ed eccezioni. Ulteriori dettagli sui criteri di condivisione dei dati di Pfizer e sul processo di richiesta di accesso sono disponibili all'indirizzo: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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