Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie for å evaluere sikkerhet, effekt, farmakokinetikk og farmakodynamikk av Avelumab i kombinasjon med enten Crizotinib eller PF-06463922 hos pasienter med NSCLC. (Spydlunge 101)

21. juni 2023 oppdatert av: Pfizer

EN FASE 1B/2, ÅPEN ETIKETTE, DOSESINNENDE STUDIE FOR Å EVALUERE SIKKERHET, EFFEKTIVITET, FARMAKOKINETIKK OG FARMAKODYNAMIKK AV AVELUMAB (MSB0010718C) I KOMBINASJON MED ENTEN P3PFAT-26-MET-24-MET-24-MET-26- eller C3PF-26-MET-26- eller C3PF-26-MET-26- eller

Hensikten med denne studien er å evaluere sikkerheten og effekten av avelumab når det kombineres med enten crizotinib eller PF-06463922.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase 1b/2, åpen, multisenter, flerdose-, sikkerhets-, farmakokinetisk og farmakodynamisk studie av gruppe A og gruppe B i kohorter av voksne pasienter med lokalt avansert eller metastatisk NSCLC.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

43

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
    • Queensland
      • Chermside, Queensland, Australia, 4032
        • The Prince Charles Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Parkville, Victoria, Australia, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
  • Forente stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University Hospital
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • The Emory Clinic
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114-2696
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Ophthalmic Consultants of Boston Inc (OCB)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
  • Japan
      • Fukuoka, Japan, 811-1395
        • National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
      • Koto-ku, Tokyo, Japan, 135-8550
        • The Cancer Institute Hospital of JFCR
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan, 464-8681
        • Aichi cancer center central hospital
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • Samsung Medical Center
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-Si, Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 10408
        • National Cancer Center
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Universitari de la Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spania, 08023
        • Hospital Quirón Barcelona
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spania, 08916
        • Institut Català d'Oncologia de Badalona

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

  • Inklusjonskriterier
  • Diagnose av avansert eller metastatisk NSCLC. Gruppe A må være ALK-negativ NSCLC og gruppe B må være ALK-positiv NSCLC
  • Gruppe A minst ett tidligere behandlingsregime
  • Gruppe B et hvilket som helst antall tidligere regimer.
  • Obligatorisk tumorvev tilgjengelig
  • Minst én målbar lesjon
  • ECOG Ytelsesstatus 0 eller 1
  • Tilstrekkelig funksjon av benmarg, nyre, lever og bukspyttkjertel
  • Negativ graviditetstest for kvinner i fertil alder
  • Gruppe B Fase 2: Ingen tidligere systemisk behandling for avansert eller metastatisk sykdom (adjuvante og/eller neoadjuvante terapier er tillatt dersom de er fullført minst 6 måneder før studiestart. Ingen tidligere behandling med tyrosinkinasehemmere er tillatt på noe tidspunkt før studiestart)

Ekskluderingskriterier:

  • Ingen tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antistoff.
  • Ingen alvorlige eller kroniske medisinske tilstander inkludert gastrointestinale abnormiteter eller betydelig hjertehistorie
  • Ingen aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
  • Tidligere organtransplantasjon inkludert allogen stamcelletransplantasjon.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Gruppe A
ALK-negativ ikke-småcellet lungekreft
Legemiddel: Avelumab
Administreres ved IV en gang annenhver uke i doser på enten 5 mg/kg eller 10 mg/kg
Andre navn:
  • MSB0010718C
Legemiddel: Crizotinib
Kapsler. Tas oralt en eller to ganger hver dag i doser på enten 200mg eller 250mg.
Andre navn:
  • PF-02341066
Eksperimentell: Gruppe B
ALK-positiv ikke-småcellet lungekreft
Legemiddel: Avelumab
Administreres ved IV en gang annenhver uke i doser på enten 5 mg/kg eller 10 mg/kg
Andre navn:
  • MSB0010718C
Legemiddel: PF-06463922
Tabletter tatt oralt en gang hver dag i doser på enten 100 mg, 75 mg eller 50 mg.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT): Fase 1b
Tidsramme: Første 2 sykluser (1 syklus = 14 dager)
Enhver av følgende uønskede hendelser (AE) som oppsto i løpet av den primære DLT-observasjonsperioden som kan tilskrives det ene, det andre eller begge studiemedikamenter, ble klassifisert som DLT: Grad 4 (livstruende) nøytropeni hvis >7 dager varighet; febril nøytropeni; Grad >=3 (alvorlig eller livstruende) nøytropenisk infeksjon; Grad >=3 trombocytopeni med blødning; Grad 4 trombocytopeni >7 dager; Grad 4 anemi; enhver grad >=3 toksisitet, bortsett fra noen av følgende: forbigående (<=6 timer) grad 3 (alvorlig) influensalignende symptomer eller feber; forbigående (<=24 timer) grad 3 tretthet, lokale reaksjoner eller hodepine som gikk over til grad <=1 (ingen AE eller mild AE); Grad 3 kvalme og/eller oppkast, diaré eller hudtoksisitet som gikk over til grad <=1 innen 7 dager; enhver grad >=3 amylase eller lipaseabnormitet; svulst flare fenomen; enkeltlaboratorieverdier utenfor normalt område som ikke var relatert til behandling, hadde ingen klinisk korrelasjon og gikk over til grad <=1 innen 7 dager.
Første 2 sykluser (1 syklus = 14 dager)
Prosentandel av deltakere med objektiv respons (OR): Fase 2
Tidsramme: Screening, dag 1 i hver syklus som starter syklus 3, til slutten av behandlingen/seponeringen (maksimalt 5 år)
OR er definert som fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1 fra startdato (datoen for første dose av studiebehandlingen) til sykdomsprogresjon eller død på grunn av evt. årsaken. Både CR og PR må bekreftes ved gjentatte vurderinger utført minst 4 uker etter at kriteriene for respons først er oppfylt. Per RECIST v1.1: CR er definert som forsvinningen av alle mål- eller ikke-mållesjoner; alle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm og alle lymfeknuter må være ikke-patologiske i størrelse (<10 mm kort akse). PR er definert som en >=30 % reduksjon i summen av de lengste dimensjonene til mållesjonene som tar utgangspunkt i de lengste dimensjonene i utgangspunktet.
Screening, dag 1 i hver syklus som starter syklus 3, til slutten av behandlingen/seponeringen (maksimalt 5 år)
Prosentandel av deltakere med CR for gruppe B: Fase 2
Tidsramme: Baseline opptil 60 måneder
Per RECIST v1.1: CR er definert som forsvinningen av alle mål- eller ikke-mållesjoner; alle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm og alle lymfeknuter må være ikke-patologiske i størrelse (<10 mm kort akse).
Baseline opptil 60 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Screening, dag 1 i hver syklus som starter syklus 3, til slutten av behandlingen/seponeringen (maksimalt 5 år)
DC er definert som objektiv respons (CR eller PR) eller stabil sykdom (SD) per RECIST v.1.1 fra datoen for første dose av studiebehandlingen til sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. DCR er andelen pasienter med DC. Per RECIST v1.1: CR er definert som forsvinningen av alle mål- eller ikke-mållesjoner; eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm. PR er definert som en >=30 % reduksjon i summen av de lengste dimensjonene til mållesjonene som tar utgangspunkt i de lengste dimensjonene i utgangspunktet. SD er definert som verken tilstrekkelig svinn til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for progressiv sykdom (PD). PD er definert som en >=20 % økning i summen av de lengste dimensjonene til mållesjonene med som referanse den minste summen av de lengste dimensjonene registrert siden behandlingen startet, eller utseendet til en eller flere nye lesjoner.
Screening, dag 1 i hver syklus som starter syklus 3, til slutten av behandlingen/seponeringen (maksimalt 5 år)
Varighet av respons (DR)
Tidsramme: Screening, dag 1 i hver syklus som starter syklus 3, til slutten av behandlingen/seponeringen (maksimalt 5 år)
DR: tid fra første dokumenterte forekomst av respons (PR eller CR) til dato for første dokumenterte PD eller død på grunn av underliggende kreft. Per RECIST 1.1: CR: forsvinning av alle ikke-nodale mållesjoner og alle ikke-mållesjoner; eventuelle patologiske lymfeknuter tilordnet som mållesjoner/ikke-mållesjoner har en reduksjon i kort akse til <10 mm. PR: minst en >=30 % reduksjon i summen av diameteren til alle mållesjonene, med utgangspunkt i summen av diametre som referanse. PD: minst en >=20 % økning i summen av diameteren til alle målte mållesjoner, med den minste summen av diameteren av alle mållesjonene registrert ved eller etter baseline som referanse. I tillegg til den relative økningen på 20 %, må sum også vise en absolutt økning på minst 5 mm. Utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mål lesjoner. Utseende av nye lesjoner. Deltakere uten PD og fortsatt var i live innen 02. februar 2020, ble sensurert til sist adekvat tumorvurdering. Kaplan-Meier-metoden ble brukt for DR-analyse.
Screening, dag 1 i hver syklus som starter syklus 3, til slutten av behandlingen/seponeringen (maksimalt 5 år)
Tid til tumorrespons (TTR)
Tidsramme: Screening, dag 1 i hver syklus som starter syklus 3, til slutten av behandlingen/seponeringen (maksimalt 5 år)
TTR er definert, for deltakere med objektiv respons (CR eller PR), som tiden fra startdatoen (datoen for første dose av behandlingen) til den første dokumentasjonen av objektiv respons (CR eller PR) som deretter bekreftes. Per RECIST v1.1: CR: forsvinning av alle ikke-nodale mållesjoner og alle ikke-mållesjoner. I tillegg må eventuelle patologiske lymfeknuter tilordnet som mållesjoner/ikke-mållesjoner ha en reduksjon i kort akse til <10 mm. PR: minst 30 % reduksjon i summen av diameteren til alle mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre som referanse.
Screening, dag 1 i hver syklus som starter syklus 3, til slutten av behandlingen/seponeringen (maksimalt 5 år)
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Screening, dag 1 i hver syklus som starter syklus 3, til slutten av behandlingen/seponeringen (maksimalt 5 år)
PFS er definert som tiden fra startdatoen (datoen for første dose av behandlingen) til datoen for den første dokumentasjonen av PD per RECIST v1.1 eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først. I henhold til RECIST v1.1: PD: en >=20 % økning i summen av de lengste dimensjonene til mållesjonene som tar som referanse den minste summen av de lengste dimensjonene registrert siden behandlingen startet, eller utseendet til en eller flere nye lesjoner. I tillegg til den relative økningen på 20 %, skal summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm.
Screening, dag 1 i hver syklus som starter syklus 3, til slutten av behandlingen/seponeringen (maksimalt 5 år)
Kaplan-Meier estimater for total overlevelse (OS)
Tidsramme: Screening, dag 1 i hver syklus som starter syklus 3, til slutten av behandlingen/seponeringen (maksimalt 5 år)
OS er definert som tiden fra startdatoen (datoen for første dose av behandlingen) til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Screening, dag 1 i hver syklus som starter syklus 3, til slutten av behandlingen/seponeringen (maksimalt 5 år)
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av Crizotinib i nærvær av Avelumab
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 1 av syklus 2
Cmax for crizotinib i nærvær av avelumab ble observert direkte fra data.
Før dose, 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 1 av syklus 2
Tid til Cmax (Tmax) for Crizotinib i nærvær av Avelumab
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 1 av syklus 2
Tmax for crizotinib i nærvær av avelumab ble observert direkte fra data som tidspunkt for første forekomst.
Før dose, 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 1 av syklus 2
Tilsynelatende plasmaclearance (CL/F) av Crizotinib i nærvær av Avelumab
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 1 av syklus 2
Clearance av et medikament er et mål på hastigheten som et legemiddel metaboliseres eller elimineres med ved normale biologiske prosesser. Clearance oppnådd etter oral dose (tilsynelatende oral clearance) påvirkes av andelen av dosen som absorberes. Clearance ble estimert fra populasjonsfarmakokinetisk (PK) modellering. Legemiddelclearance er et kvantitativt mål på hastigheten med hvilken et legemiddelstoff fjernes fra blodet.
Før dose, 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 1 av syklus 2
Cmax for Crizotinib Metabolite PF-06260182 i nærvær av Avelumab
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 1 av syklus 2
Cmax for crizotinib-metabolitten PF-06260182 i nærvær av avelumab ble observert direkte fra data.
Før dose, 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 1 av syklus 2
Tmax for Crizotinib Metabolite PF-06260182 i nærvær av Avelumab
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 1 av syklus 2
Tmax for crizotinib-metabolitten PF-06260182 i nærvær av avelumab ble observert direkte fra data som tidspunkt for første forekomst.
Før dose, 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 1 av syklus 2
Cmax for Lorlatinib i nærvær av Avelumab
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer (før dag 2 lorlatinib dose) etter dose på dag 1 av syklus 2
Cmax for lorlatinib i nærvær av avelumab ble observert direkte fra data.
Før dose, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer (før dag 2 lorlatinib dose) etter dose på dag 1 av syklus 2
Tmax av Lorlatinib i nærvær av Avelumab
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer (før dag 2 lorlatinib dose) etter dose på dag 1 av syklus 2
Tmax for lorlatinib i nærvær av avelumab ble observert direkte fra data.
Før dose, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer (før dag 2 lorlatinib dose) etter dose på dag 1 av syklus 2
Område under plasmakonsentrasjonstidskurven fra doseringstidspunkt til siste samlingstidspunkt (AUClast) av Lorlatinib i nærvær av Avelumab
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer (før dag 2 lorlatinib dose) etter dose på dag 1 av syklus 2
AUClast av lorlatinib i nærvær av avelumab.
Før dose, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer (før dag 2 lorlatinib dose) etter dose på dag 1 av syklus 2
CL/F av Lorlatinib i nærvær av Avelumab
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer (før dag 2 lorlatinib dose) etter dose på dag 1 av syklus 2
Clearance av et medikament er et mål på hastigheten som et legemiddel metaboliseres eller elimineres med ved normale biologiske prosesser. Clearance oppnådd etter oral dose (tilsynelatende oral clearance) påvirkes av andelen av dosen som absorberes. Clearance ble estimert fra populasjons-PK-modellering. Legemiddelclearance er et kvantitativt mål på hastigheten med hvilken et legemiddelstoff fjernes fra blodet.
Før dose, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer (før dag 2 lorlatinib dose) etter dose på dag 1 av syklus 2
Cmax av Avelumab i nærvær av Crizotinib (gruppe A) eller Lorlatinib (gruppe B) etter enkeltdose av Avelumab
Tidsramme: Før dose, 1 og 168 timer etter dose av avelumab på syklus 1 dag 1.
Cmax for avelumab i nærvær av crizotinib ble observert direkte fra dataene i gruppe A. Cmax for avelumab i nærvær av lorlatinib ble observert direkte fra dataene i gruppe B.
Før dose, 1 og 168 timer etter dose av avelumab på syklus 1 dag 1.
Cmax av Avelumab i nærvær av Crizotinib (gruppe A) eller Lorlatinib (gruppe B) etter flere doser av Avelumab
Tidsramme: Før dose, 1 og 168 timer etter dose av avelumab på syklus 2 dag 1
Cmax for avelumab i nærvær av crizotinib ble observert direkte fra dataene i gruppe A. Cmax for avelumab i nærvær av lorlatinib ble observert direkte fra dataene i gruppe B.
Før dose, 1 og 168 timer etter dose av avelumab på syklus 2 dag 1
Laveste serumkonsentrasjon (Ctrough) av Avelumab i nærvær av Crizotinib (gruppe A) etter flere doser av Avelumab
Tidsramme: Forhåndsdosering på dag 1 av syklus 2-5, 11, 17, 23, 29, 35 og 47.
Ctrough er definert som førdosekonsentrasjon etter flere doser. Gjennomsnitt av avelumab i nærvær av crizotinib ble observert direkte fra dataene i gruppe A.
Forhåndsdosering på dag 1 av syklus 2-5, 11, 17, 23, 29, 35 og 47.
Laveste serumkonsentrasjon (Ctrough) av Avelumab i nærvær av Lorlatinib (gruppe B) etter flere doser av Avelumab
Tidsramme: Forhåndsdosering på dag 1 av syklus 2-5, 11, 17, 23, 29, 35, 41 og 47.
Ctrough er definert som førdosekonsentrasjon etter flere doser. Gjennomsnitt av avelumab i nærvær av lorlatinib ble observert direkte fra dataene i gruppe B.
Forhåndsdosering på dag 1 av syklus 2-5, 11, 17, 23, 29, 35, 41 og 47.
Antall deltakere med antistoff-antistoffer (ADA) mot Avelumab etter aldri og noen gang positiv status
Tidsramme: Dag 1 av syklus 1-5, deretter hver 12. uke deretter, avsluttet behandling/seponering og 30 dager etter siste avelumab-dose (opptil maksimalt 5 år)
ADA aldri-positiv ble definert som ingen positive ADA-resultater på noe tidspunkt. ADA som alltid var positiv ble definert som minst ett positivt ADA-resultat til enhver tid. Baseline er definert som den siste vurderingen på eller før datoen/klokkeslettet for den første dosen avelumab.
Dag 1 av syklus 1-5, deretter hver 12. uke deretter, avsluttet behandling/seponering og 30 dager etter siste avelumab-dose (opptil maksimalt 5 år)
Antall deltakere med positiv programmert dødsligand-1 (PD-L1) biomarkøruttrykk
Tidsramme: Grunnlinje
PD-L1-proteinekspresjon bestemmes ved å bruke Combined Positive Score (CPS), som er prosentandelen av levedyktig tumor og tumorinfiltrerte immunceller (begrenset til lymfocytter og makrofager) innenfor eller direkte assosiert med tumorcelletråder som viser delvis eller fullstendig membranfarging ved å bruke SP263-antistoffet. Positiv er definert som CPS>=1% og negativ er definert som CPS <1%.
Grunnlinje
Antall deltakere med positive tumorinfiltrerende CD8+-lymfocytter
Tidsramme: Grunnlinje
Tumorinfiltrerende CD8+-lymfocytter er definert som antall CD8+-celler per arealenhet og prosentandelen tellede celler. Positiv er definert som >=1 % og negativ er definert som <1 %.
Grunnlinje
Antall deltakere med behandlingsfremmede bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen eller dagen før startdagen for ny kreftbehandling (maksimalt 5 år)
TEAE er de hendelsene med startdatoer som inntreffer i løpet av behandlingsperioden for første gang, eller hvis forverringen av en hendelse er i løpet av behandlingsperioden. Behandlingsrelaterte bivirkninger var enhver uheldig medisinsk hendelse som ble tilskrevet studiemedikamentet hos en deltaker som mottok studiemedikamentet. I henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.03: Grad 3 (alvorlige) hendelser=uakseptable eller utålelige hendelser, som signifikant avbryter vanlig daglig aktivitet, krever systemisk medikamentell behandling/annen behandling; Grad 4 (livstruende) hendelser førte til at deltakeren var i overhengende livsfare; Grad 5 (dødsfall) hendelser=død relatert til en AE. En alvorlig AE (SAE) var en AE som resulterte i ett av følgende utfall eller ansett som signifikant av en annen grunn: død; initial eller langvarig sykehusinnleggelse; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali.
Baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen eller dagen før startdagen for ny kreftbehandling (maksimalt 5 år)
Antall deltakere med baseline laboratorieabnormaliteter grad <=2 og post-baseline laboratorieabnormiteter av grad 3 eller 4 Per NCI CTCAE v4.03
Tidsramme: Screening frem til slutten av behandlingen/seponeringen (maksimalt 5 år)
Laboratorieresultatene ble gradert i henhold til NCI CTCAE v4.03 alvorlighetsgrad. Grad 1=mild AE. Karakter 2 = moderat AE. Grad 3=alvorlig AE. Grad 4=livstruende konsekvenser; hasteinngrep indikert. Skifttabeller ble gitt for å undersøke fordelingen av laboratorietoksisiteter. Følgende parametere hadde oppfylt kriteriene for CTCAE-gradskifte fra grad <=2 ved baseline til grad 3 eller 4 etter baseline: anemi, lymfocytttallet redusert, lymfocytttallet redusert, nøytrofiltallet redusert, hvite blodlegemer redusert, alaninaminotransferase økt, økt aspartataminotransferase, økt bilirubin i blodet, høyt kolesterol, økt kreatinfosfokinase (CPK), økt gamma-glutamyltransferase (GGT), hyperkalsemi, hyperglykemi, hypermagnesemi, hypertriglyseridemi, hypoalbuminemi, hyponatremi, økt lipase, økt serumamylase. Baseline er definert som den siste vurderingen før datoen/tidspunktet for den første dosen av studiebehandlingen.
Screening frem til slutten av behandlingen/seponeringen (maksimalt 5 år)
Antall deltakere med vitale tegn som oppfyller forhåndsdefinerte kriterier
Tidsramme: Screening frem til slutten av behandlingen/seponeringen (maksimalt 5 år)
Forhåndsdefinerte kriterier for vitale tegn: pulsfrekvens <50 slag per minutt, pulsfrekvens >120 bpm, sittende diastolisk blodtrykk (DBP) økning og reduksjon i endring fra baseline på >= 20 millimeter kvikksølv (mmHg), sittende systolisk blod trykk(SBP) < 90 mmHg, økning og reduksjon i endring fra baseline på >= 30 mmHg. Baseline er definert som den siste vurderingen før datoen/tidspunktet for den første dosen av studiebehandlingen.
Screening frem til slutten av behandlingen/seponeringen (maksimalt 5 år)
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven under doseringsintervallets tidsforløp (AUCtau) av Crizotinib i nærvær av Avelumab
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 1 av syklus 2
AUCtau for crizotinib i nærvær av avelumab ble beregnet ved lineær/log trapesmetode. Doseintervall er definert som etter enkeltdose fra tid null til neste dose (etter enkeltdose og ved steady state).
Før dose, 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 1 av syklus 2
AUCtau av Crizotinib Metabolite PF-06260182 i nærvær av Avelumab
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 1 av syklus 2
AUCtau for crizotinib-metabolitten PF-06260182 i nærvær av avelumab ble beregnet ved lineær/log trapesmetode. Doseintervall: enkeltdose fra null til neste dose (etter enkeltdose og ved steady state).
Før dose, 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 1 av syklus 2
Metabolitt til foreldreforhold for AUCtau (MRAUCtau) av PF-06260182 i nærvær av Avelumab
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 1 av syklus 2
MRAUCtau av metabolitten PF-06260182 i nærvær av avelumab ble beregnet (MRAUCtau=Metabolite AUCtau/parent AUCtau). Foreldre=crizotinib, metabolitt=PF-06260182
Før dose, 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 1 av syklus 2
Metabolitt til foreldreforhold for Cmax (MRCmax) av PF-06260182 i nærvær av Avelumab
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 1 av syklus 2
MRCmax for metabolitten PF-06260182 i nærvær av avelumab ble beregnet (MRCmax=metabolitt Cmax/parent Cmax). Foreldre=crizotinib, metabolitt=PF-06260182
Før dose, 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 1 av syklus 2
AUCtau av Lorlatinib i The Presence of Avelumab
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer (før dag 2 lorlatinib dose) etter dose på dag 1 av syklus 2
AUCtau for lorlatinib i nærvær av avelumab ble beregnet ved lineær/log trapesmetode. Doseintervall: enkeltdose fra null til neste dose (etter enkeltdose og ved steady state).
Før dose, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer (før dag 2 lorlatinib dose) etter dose på dag 1 av syklus 2

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Pfizer

Etterforskere

  • Studieleder: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. desember 2015

Primær fullføring (Faktiske)

2. februar 2021

Studiet fullført (Faktiske)

13. juli 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. oktober 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. oktober 2015

Først lagt ut (Antatt)

22. oktober 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. juli 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. juni 2023

Sist bekreftet

1. juni 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • B9991005
  • 2015-001879-43 (EudraCT-nummer)
  • JAVELIN LUNG 101 (Annen identifikator: Alias Study Number)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil gi tilgang til individuelle avidentifiserte deltakerdata og relaterte studiedokumenter (f.eks. protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på forespørsel fra kvalifiserte forskere, og underlagt visse kriterier, betingelser og unntak. Ytterligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og prosess for å be om tilgang finnes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere