Yhdistetty Subtalaminen ja Nucleus Basalis Meynert Deep Brain stimulaatio Parkinsonin taudin ja dementian hoitoon (Dempark-DBS)
Kombinierte Tiefe Hirnstimulation Des Nucleus Subthalamicus Und Nucleus Basalis Meynert Zur Behandlung Der Parkinson-Krankheit Mit Demenz
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Yhdistetty subtalaminen ja Nucleus basalis Meynert Deep Brain stimulaatio Parkinsonin taudin ja dementian hoitoon DEMPARK-DBS-TUTKIMUS
Käyttöaihe: Parkinsonin tauti, johon liittyy lievä tai keskivaikea dementia
Ensisijainen tavoite: Todistaa yhdistetyn bilateraalisen subtalamisen tuman (STN) ja Meynertin (NBM) basaalisen ytimen stimulaation turvallisuudesta hoidettaessa levodopalle reagoivia Parkinsonin motorisia oireita ja kognitiivisia toimintahäiriöitä potilailla, joilla on edennyt Parkinsonin tauti ja joilla on lievä tai kohtalainen dementia.
Tutkittavat tavoitteet: Selvittää, parantaako tai hidastaako NBM:n lisästimulaatio kognitiivisen heikkenemisen etenemistä potilailla, joilla on edennyt Parkinsonin tauti ja joilla on lievä tai kohtalainen dementia
Testilaite: Boston Scientific Corporation (BSC) Neuromodulation Vercise™ System. Neurostimulaatiolaite, joka koostuu implantoitavasta pulssigeneraattorista (IPG), integroidusta ladattavasta akusta, kahdesta DBS-johdosta, neljän elektrodin ohjaamisesta jakajasta, kirurgisista työkaluista ja ulkoisista laitteista (ohjelmointijärjestelmä, kaukosäädin ja latausjärjestelmä).
Laitteen kuvaus: Vercise™-järjestelmän IPG on useita riippumattomia virtaohjattu pulssigeneraattori. Järjestelmä on muodoltaan ja mitoiltaan identtinen kaupallisesti saatavan 22 cc:n Precision Spinal Cord Stimulation II IPG:n kanssa. Stimulaatiopulssien toimittamisen mahdollistamiseksi neljälle DBS-elektrodille eri stimulaatiotaajuuksilla (100-200 Hz STN:ssä ja 20-80 Hz NBM:ssä) käytetään Precision Spinal Cord Stimulation -järjestelmän jakajaa.
Tutkimuksen suunnittelu: Prospektiivinen yhden keskuksen vaiheen 1b tutkimus, jossa kaksoissokkoutettu satunnaistettu Meynert-neurostimulaation perusytimen viivästynyt aktivaatio (porrastetun alkamisen suunnittelu)
Suunniteltu koehenkilömäärä: 12 potilasta
Suunniteltu määrä paikkoja/maita: Yksi keskus Saksassa
Ensisijainen päätepiste: Yhdistetyn bilateraalisen subtalamuksen ytimen (STN) ja Meynertin (NBM) stimulaation perusytimen turvallisuus määritettynä spontaanisti raportoitujen haittatapahtumien perusteella.
Tutkivat päätepisteet:
- Muutos globaalissa kognitiivisessa toiminnassa ADAS-cog:lla mitattuna
- Muutos globaalissa kliinisessä vaikutelmassa ADAS-CGIC:llä mitattuna
- Muutos päivittäisen elämän toiminnassa ADCS-ADL:llä ja UPDRS II:lla mitattuna
- Muutos neuropsykiatrisissa oireissa mitattuna BDI:llä ja Neuropsychiatric Inventorylla (NPI)
- Muutos etuosan toimeenpanotoiminnassa seuraavilla testeillä mitattuna: D-KEFS-verbaalinen sujuvuusakku, Wisconsin-korttien lajittelutesti (muokattu versio), jäljentekotehtävä osa A + B, Stroop-testi (Victoria-versio), symbolinumeroiden modaliteettitesti
- Muutos suorituskyvyssä Brief Test of Attention (BTA) -testissä
- Muutos apatiassa mitattuna Starksteinin apatiaasteikolla
- Motorisen toiminnan muutos UPDRS III:lla arvioituna
- Elämänlaadun muutos PDQ39:llä ja EQ-5d:llä arvioituna
- Muutos hoitajan taakassa/elämänlaadussa mitattuna SF-36:lla
Terveystalouden päätepisteet:
- Laatuoikaistujen elinvuosien lisäys (QUALY)
Menetelmä potilaiden osoittamiseksi hoitoon: Sopivat potilaat, jotka suostuvat osallistumaan ja ovat täyttäneet kaikki sisällyttämiskriteerit eivätkä mitään poissulkemiskriteereistä, saavat kaikki seuraavat asetukset ennalta määrätyssä satunnaistetussa järjestyksessä NBM-neurostimulaatiota varten käynnillä 2:
- valestimulaatioasetukset 0 V, 60 µs, 20 Hz
- testaa stimulaatiota 60 µs, 20 Hz asetuksilla ja yksilöllisesti säädetyllä amplitudilla (voidaan lisäksi varmistaa GUIDE-visualisointityökalulla) haitallisten vaikutusten kynnyksen alapuolella
Opintojen arvioinnit:
Seuraavat arvioinnit suoritetaan tutkimuksen päätepisteiden johtamiseksi:
- ADAS-Cog
- ADAS-CGIC
- ADCS-ADL ja UPDRS II
- BDI
- NPI
- Sanallinen sujuvuus D-KEFS-akusta, Wisconsinin korttien lajittelutesti (muokattu versio), jäljentekotehtävä osa A + B, Stroop-testi (Victoria-versio), symbolinumeroiden modaliteettitesti
- Lyhyt huomiotesti
- Starksteinin apatiaasteikko
- UPDRS III
- Dyskinesia: Clinical Dyskinesia Rating Scale (CDRS)
- PDQ39 ja EQ-5d
- Omaishoitajan taakan arviointi/SF36
- Suorat ja välilliset kustannukset (hoito, hoitajan tuottavuuden menetys, potilaan tuottavuuden menetys jne.)
Opiskeluaikataulu:
- Seulonta (0-4 viikkoa ennen sisällyttämistä)
- Leikkausta edeltävä lähtötilanteen arviointi (moottori päällä ja pois päältä, kognitiivinen testaus parhaassa moottorissa) (0-4 viikkoa ennen leikkausta)
- DBS-implanttimenettely
- Leikkauksen jälkeinen lähtötilanteen arviointi (motorinen päällä ja pois päältä -tila, kognitiivinen testaus parhaan moottorin päällä -tilassa) 4±1 viikkoa leikkauksen jälkeen ja subtalamisen neurostimulaation aktivointi käyttämällä yksilöllisiä stimulaatioparametreja standardin monopolaarisen tarkastelun jälkeen
- Vierailu 1 (12 viikkoa STN-neurostimulaation aktivoinnin jälkeen): moottori pois/on-lääkitys + STN-stimulaatiotila, kognitiivinen testaus motorisessa pois päältä + STN-stimulaatiotila
- NBM-neurostimulaation satunnaistaminen ja sokkoutettu aktivointi 1:1-kaavion mukaisesti
- Vierailu 2 (24 viikkoa satunnaistamisen jälkeen): motorinen lääkityksen lopetus ± stimulaatiotila, kognitiivinen testaus motorisessa pois päältä + STN-stimulaatiotila ± NBM-stimulaatiotila
- NBM-neurostimulaation aktivointi kaikilla potilailla
- Vierailu 3 (48 viikkoa NBM-stimulaation aktivoinnin jälkeen - esim. 24 viikkoa käynnin 2 jälkeen NBM-neurostimulaatioryhmässä vs. 48 viikkoa): motorinen off-lääkitys ± stimulaatiotila, kognitiivinen testaus motorisesti pois päältä + STN-stimulaatiotila + NBM-stimulaatiotila
- Vuotuinen seurantakäynti enintään 5 vuoden ajan NBM-stimulaation aktivoinnin jälkeen. Tarvittava lääkityshoito Potilaiden on saatava vakailla annoksilla parkinsonismi- ja dementialääkkeitä vähintään 4 viikon ajan ennen seulontaarviointia. Lääkkeitä ja annoksia voidaan muuttaa tarpeen mukaan DBS-implanttileikkauksen jälkeen.
Tutkimuksen kesto Koko kokeen kesto: 2 vuotta Rekrytoinnin kesto: 12 kuukautta Seuranta: 9 kuukautta Tilastollinen analyysi: 3 kuukautta Tutkimuksen alku: 11/2015 Arvioitu tutkimuksen päättyminen (loppuraportti): 12/2017 Hoidon kesto: 48 viikkoa
Tilastolliset menetelmät Ensisijainen tilastollinen hypoteesi Otoksen kokoa koskevat näkökohdat: Emre et al NEJM 2004 havaitsivat 2,1 ± 8,2 pisteen parannuksen ADAS-cog:ssa rivastigmiinihoidolla verrattuna 0,7 ± 7,5 pisteen pahenemiseen lumelääkettä käytettäessä 24 viikon jälkeen (lähtötaso 23,8 ± 10,2). pisteet). Tällä hetkellä ei ole tietoa NBM DBS:n hoidon vaikutuksen koon ja vaihtelun arvioimiseksi. Selvästikin tällaiset pienet keskimääräiset erot yhdistettynä rivastigmiinitutkimuksen osoittamiin verrattain suuriin standardipoikkeamiin ovat havaittavissa sopivalla teholla vain näytekokoilla (2*125 = 250), jotka ovat kaukana tähän tutkimukseen suunnitelluista näytekokoista. Mutta toivomme saavamme vihjeitä huomattavasti suurempiin efekteihin NBM DBS:lle. Puhtaasti tutkivassa analyysissä testaamme nollahypoteesia samanlaisista keskimääräisistä ADAS-cog-muutospisteistä käynniltä 1 käyntiin 2 molemmille tutkimushoidoille (STN-DBS + NBM-DBS vs. STN-DBS + vale-DBS) analysoimalla kovarianssi (ANCOVA) ja lähtötason ADAS-cog kovariaattina. Olettaen, että lähtötason ADAS-cog- ja ADAS-cog-muutospisteiden välillä on pieni tai kohtalainen korrelaatio käynniltä 1 käyntiin 2, otoskoko 2*5 = 10 potilasta varmistaa 84 %:n tehon havaita standardoitu keskimääräinen ero 2,0 merkittävänä poikkeamana nollahypoteesista, jossa molempien hoitojen keskimääräiset muutospisteet ovat samat merkitsevyystasolla 0,05. Tämä tarkoittaa, että pystymme havaitsemaan vain erittäin suuret vaikutukset merkittäviksi, mutta tämä ei ole tämän pilottitutkimuksen päätavoite.
Tämä tutkimus on valmisteleva, jotta saadaan tarvittavat tiedot mahdollisen myöhemmän keskeisen tutkimuksen otoskokoa varten.
Tilastollinen testimenetelmä nA yksipuolinen merkitsevyystaso. Näytteen kokoparametrit nA
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Würzburg, Saksa, 97080
- University Hospital Würzburg, Department of Neurology
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ilmoittautumishetkellä: 35 - 75 vuotta.
- Idiopaattisen PD:n ja todennäköisen Parkinsonin taudin dementian (PDD) diagnoosi MDS-konsensusohjeiden mukaisesti (Emre et al., 2007)
- Lievä tai kohtalaisen vaikea dementia, joka on määritelty MMSE:n (Mini-Mental State Examination) pistemäärällä 10–24
- Kahdenvälisen idiopaattisen PD:n kesto: ≥5 vuotta motorisia oireita.
- Kahdenvälisen idiopaattisen PD:n vakavuus lääkkeiden ulkopuolella: modifioitu Hoehn- ja Yahr-vaihe ≥2.
- UPDRS-alajoukon III pistemäärä ≥30 lääkkeet pois, stim off -tilassa.
- Levodopan on parannettava PD-oireita ≥30 % levodopa-altistustestissä mitattuna UPDRS-alaryhmän III pistemäärällä.
- PDD, jonka oireet alkavat vähintään 2 vuotta PD:n ensimmäisten oireiden jälkeen
- Ole halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia vierailuja ja tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä (esim. kaukosäätimen käyttö, latausjärjestelmät ja moottoripäiväkirjan täyttäminen), jos olet henkisesti pätevä, tai jos ei ole pätevä, heidän laillisesti valtuutettuja edustajiaan.
- Pystyy ymmärtämään tutkimusvaatimukset ja hoitomenettelyt sekä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ennen tutkimuskohtaisten testien tai toimenpiteiden suorittamista. Jos laillisesti valtuutettu edustaja on henkisesti epäpätevä, hän antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen
Poissulkemiskriteerit:
- Kaikki merkittävät psykiatriset ongelmat, mukaan lukien akuutti sekavuustila (delirium), meneillään oleva psykoosi tai kliinisesti merkittävä masennus.
- Mikä tahansa nykyinen huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö.
- Toistuvien tai provosoimattomien kohtausten historia.
- Kaikki aiemmat liikehäiriöiden hoidot, joihin liittyi kallonsisäistä leikkausta tai laitteen implantointia.
- Aiempi neurostimulaatio-intoleranssi millä tahansa kehon alueella.
- Mikä tahansa merkittävä sairaus, joka todennäköisesti häiritsee tutkimusmenetelmiä tai todennäköisesti hämmentää tutkimuksen päätepisteiden arviointia, mukaan lukien mikä tahansa terminaalinen sairaus, jonka eloonjäämisaika on alle 12 kuukautta.
- Osallistuminen toiseen lääke-, laite- tai biologiseen tutkimukseen samanaikaisesti tai edellisten 30 päivän aikana. Johtavien tutkijoiden tulee hyväksyä kaikki muu tutkimukseen osallistuminen.
- Raskaus, imetys tai luotettavan ehkäisyn puute
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: FACTORIAALINEN
- Naamiointi: KAKSINKERTAINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
SHAM_COMPARATOR: näennäistä stimulaatiota
Nucleus basalis Meynertin tehoton neurostimulaatio yhdistettynä subtalamisen tuman (STN) stimulaatioon käyttämällä Vercise syväaivostimulaatiota
|
Vercise-neurostimulaatiojärjestelmän implantointi
subtalamuksen ytimen kahdenvälinen korkeataajuinen neurostimulaatio käyttämällä Vercise-neurostimulaatiojärjestelmää
tehoton neurostimulaatio asettamalla 0mA lähtö Vercise-neurostimulaatiojärjestelmään
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: NBM-stimulaatio
Nucleus basalis Meynertin tehokas neurostimulaatio yhdistettynä subtalamisen tuman (STN) stimulaatioon käyttämällä Vercise syväaivostimulaatiota
|
Vercise-neurostimulaatiojärjestelmän implantointi
subtalamuksen ytimen kahdenvälinen korkeataajuinen neurostimulaatio käyttämällä Vercise-neurostimulaatiojärjestelmää
subtalamuksen ytimen kahdenvälinen matalataajuinen neurostimulaatio käyttämällä Vercise-neurostimulaatiojärjestelmää
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
turvallisuus spontaanisti raportoitujen haittatapahtumien perusteella
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Yhdistetyn bilateraalisen subtalamisen tuman (STN) ja Meynertin (NBM) stimulaation perusytimen turvallisuus spontaanisti raportoitujen haittatapahtumien perusteella
|
48 viikkoa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Alzheimerin taudin arviointiasteikon kognitiivinen alaasteikko (ADAS-Cog)
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
48 viikkoa
|
|
|
Alzheimerin taudin yhteistyötutkimus - Kliininen muutosvaikutelma (ADAS-CGIC)
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
48 viikkoa
|
|
|
Alzheimerin taudin yhteistyötutkimus – päivittäisen elämän kartoitus (ADCS-ADL)
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
48 viikkoa
|
|
|
Unified Parkinsonin taudin luokitusasteikko II (UPDRS II)
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Unified Parkinsonin taudin arviointiasteikko II
|
48 viikkoa
|
|
Beck Depression Inventory (BDI)
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
48 viikkoa
|
|
|
Neuropsykiatrinen kartoitus (NPI)
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
48 viikkoa
|
|
|
Sanallinen sujuvuus
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Yhdistetty sanallinen sujuvuuspisteet D-KEFS-akusta, Wisconsinin korttien lajittelutesti (muokattu versio), jäljentekotehtävä osa A + B, Stroop-testi (Victoria-versio), symbolinumeroiden modaliteettitesti
|
48 viikkoa
|
|
Lyhyt huomiotesti
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
kuulohavaintotehtävä, joka mittaa jakautunutta huomiota verbaal-lingvistisessä järjestelmässä
|
48 viikkoa
|
|
Starksteinin apatiaasteikko
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
48 viikkoa
|
|
|
Unified Parkinsonin taudin luokitusasteikko III (UPDRS III)
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
48 viikkoa
|
|
|
Clinical Dyskinesia Rating Scale (CDRS)
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
48 viikkoa
|
|
|
EQ-5d
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
EuroQol-ryhmän EQ-5D kyselylomake
|
48 viikkoa
|
|
Parkinsonin taudin kysely elämänlaadun parantamiseksi (PDQ39)
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
48 viikkoa
|
|
|
Omaishoitajan taakan arviointi/SF36
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
48 viikkoa
|
|
|
Suorat ja välilliset kustannukset
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
hoitokustannukset, hoitajan tuottavuuden menetys, potilaan tuottavuuden menetys jne.
|
48 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Jens Volkmann, MD, PhD, Wuerzburg University Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- DEMPARK-DBS V2.01
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .