Estimulação cerebral profunda combinada subtalâmica e do núcleo basal de Meynert para doença de Parkinson com demência (Dempark-DBS)
Kombinierte Tiefe Hirnstimulation Des Nucleus Subthalamicus Und Nucleus Basalis Meynert Zur Behandlung Der Parkinson-Krankheit Mit Demenz
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Estimulação cerebral profunda combinada subtalâmica e do núcleo basal Meynert para doença de Parkinson com demência ESTUDO DEMPARK-DBS
Indicação: doença de Parkinson com demência leve a moderada
Objetivo primário: Fornecer uma prova de segurança da estimulação bilateral combinada do núcleo subtalâmico (STN) e do núcleo basal de Meynert (NBM) no tratamento de sintomas motores responsivos à levodopa de parkinsonismo e disfunção cognitiva em pacientes com doença de parkinson avançada com demência leve a moderada.
Objetivos exploratórios: determinar se a estimulação NBM adicional melhora ou retarda a progressão do declínio cognitivo em pacientes com doença de Parkinson avançada com demência leve a moderada
Dispositivo de teste: Boston Scientific Corporation (BSC) Neuromodulation Vercise™ System. Um dispositivo de neuroestimulação que consiste em um gerador de pulso implantável (IPG), bateria recarregável integrada, dois eletrodos DBS, um divisor que permite controlar quatro eletrodos, ferramentas cirúrgicas e dispositivos externos (sistema de programação, controle remoto e sistema de carregamento).
Descrição do dispositivo: O sistema Vercise™ IPG é um gerador de pulso controlado por corrente independente múltiplo. O sistema é idêntico em formato e dimensões ao Precision Spinal Cord Stimulation II IPG de 22 cc disponível comercialmente. Para permitir a entrega de pulsos de estimulação a quatro eletrodos DBS com diferentes frequências de estimulação (100-200 Hz no STN e 20-80 Hz no NBM), o divisor do sistema Precision Spinal Cord Stimulation será usado.
Desenho do estudo: Estudo prospectivo de centro único Fase 1b com ativação tardia randomizada duplo-cega do núcleo basal da neuroestimulação Meynert (design de início escalonado)
Número planejado de indivíduos: 12 pacientes
Número planejado de locais/países: único centro na Alemanha
Ponto final primário: segurança da estimulação bilateral combinada do núcleo subtalâmico (STN) e do núcleo basal de Meynert (NBM), conforme determinado por eventos adversos relatados espontaneamente.
Pontos finais exploratórios:
- Mudança na função cognitiva global medida por ADAS-cog
- Mudança na impressão clínica global medida por ADAS-CGIC
- Mudança nas atividades da vida diária conforme medido por ADCS-ADL e UPDRS II
- Mudança nos sintomas neuropsiquiátricos medidos por BDI e Inventário Neuropsiquiátrico (NPI)
- Alteração na função executiva frontal medida pelos seguintes testes: bateria de fluência verbal D-KEFS, teste de classificação de cartas de Wisconsin (versão modificada), tarefa de fazer trilhas parte A + B, teste de Stroop (versão Victoria), teste de modalidades de dígitos de símbolos
- Alteração no desempenho no Teste Breve de Atenção (BTA)
- Mudança na apatia medida pela Escala de Apatia de Starkstein
- Mudança na função motora avaliada por UPDRS III
- Mudança na qualidade de vida avaliada por PDQ39 e EQ-5d
- Mudança na sobrecarga/qualidade de vida do cuidador conforme medido pelo SF-36
Pontos finais da economia da saúde:
- Ganho em anos de vida ajustados pela qualidade (QUALY)
Método de designação de pacientes para tratamento: Os pacientes elegíveis que consentirem em participar e atenderem a todos os critérios de inclusão e nenhum dos critérios de exclusão receberão todas as configurações a seguir em uma ordem aleatória pré-especificada para neuroestimulação NBM na visita 2:
- configurações de estimulação simulada em 0 V, 60 µs, 20 Hz
- teste de estimulação em configurações de 60µs, 20 Hz e amplitude ajustada individualmente (pode ser verificada adicionalmente pela ferramenta de visualização GUIDE) abaixo do limiar de efeitos adversos
Avaliações de estudo:
As seguintes avaliações serão realizadas para derivar os pontos finais do estudo:
- ADAS-Cog
- ADAS-CGIC
- ADCS-ADL e UPDRS II
- BDI
- NPI
- Fluência verbal da bateria D-KEFS, Wisconsin Card Sorting Test (versão modificada), Trail Making Task Parte A + B, Stroop Test (versão Victoria), Symbol Digit Modalities Test
- Teste Breve de Atenção
- Escala de Apatia Starkstein
- UPDRS III
- Discinesia: Escala Clínica de Avaliação de Discinesia (CDRS)
- PDQ39 e EQ-5d
- Avaliação da sobrecarga do cuidador/SF36
- Custos diretos e indiretos (tratamento, perda de produtividade do cuidador, perda de produtividade do paciente, etc.)
Cronograma de estudo:
- Triagem (0 a 4 semanas antes da inclusão)
- Avaliação inicial pré-cirúrgica (estado motor ligado e desligado, teste cognitivo no melhor estado motor ligado) (0 a 4 semanas antes da cirurgia)
- Procedimento de Implante DBS
- Avaliação basal pós-cirúrgica (estado motor ligado e desligado, teste cognitivo no melhor estado motor ligado) 4±1 semanas após a cirurgia e ativação da neuroestimulação subtalâmica usando parâmetros de estimulação individualizados após uma revisão monopolar padrão
- Visita 1 (12 semanas após a ativação da neuroestimulação STN): motor off/on-medication + estado de estimulação STN, teste cognitivo em motor desligado + estado de estimulação STN
- Randomização e ativação cega da neuroestimulação NBM de acordo com um esquema 1:1
- Visita 2 (24 semanas após a randomização): motor sem medicação ± estado de estimulação, teste cognitivo em motor desligado + estado de estimulação STN ± estado de estimulação NBM
- Ativação da neuroestimulação NBM em todos os pacientes
- Visita 3 (48 semanas após a ativação da estimulação NBM - por exemplo 24 semanas após a Visita 2 no grupo de neuroestimulação NBM vs. 48 semanas): motor desligado - medicação ± estado de estimulação, teste cognitivo em motor desligado + estado de estimulação STN + estado de estimulação NBM
- Visita de acompanhamento anual por até 5 anos após a ativação da estimulação NBM Terapia medicamentosa necessária Os pacientes devem estar em doses estáveis de medicamentos antiparkinsônicos e antidemência por pelo menos 4 semanas antes da avaliação de triagem. Medicamentos e dosagens podem ser ajustados conforme necessário após a cirurgia de implante DBS.
Duração do estudo Duração de todo o estudo: 2 anos Duração do recrutamento: 12 meses Acompanhamento: 9 meses Análise estatística: 3 meses Início do estudo: 11/2015 Fim previsto do estudo (relatório final): 12/2017 Duração do tratamento: 48 semanas
Métodos estatísticos Hipótese estatística primária Considerações sobre o tamanho da amostra: Emre et al NEJM 2004 encontraram uma melhora de 2,1±8,2 pontos no ADAS-cog com tratamento com rivastigmina em comparação com uma piora de 0,7±7,5 pontos com placebo após 24 semanas (linha de base 23,8±10,2 pontos). Atualmente, não há dados para estimar o tamanho do efeito do tratamento e a variabilidade do NBM DBS. Claramente, essas pequenas diferenças médias em combinação com desvios padrão comparativamente grandes mostrados pelo estudo da rivastigmina são detectáveis com poder apropriado apenas com tamanhos de amostra (2*125 = 250) distantes dos tamanhos de amostra planejados para este estudo. Mas esperamos obter dicas para efeitos consideravelmente maiores para NBM DBS. Dentro de uma análise puramente exploratória, testaremos a hipótese nula de pontuações médias iguais de mudança de ADAS-cog da visita 1 à visita 2 para ambos os tratamentos do estudo (STN-DBS + NBM-DBS versus STN-DBS + sham-DBS) por uma análise de covariância (ANCOVA) com linha de base ADAS-cog como covariável. Assumindo uma correlação pequena a moderada entre ADAS-cog basal e pontuação de mudança ADAS-cog da visita 1 para a visita 2, um tamanho de amostra de 2*5 = 10 pacientes garante um poder de 84% para detectar uma diferença média padronizada de 2,0 como desvio significativo a partir da hipótese nula de escores de mudança média iguais para ambos os tratamentos em nível de significância 0,05. Isso significa que somos capazes de detectar apenas efeitos muito grandes como significativos, mas esse não é o objetivo principal deste estudo piloto.
Este estudo é exploratório para fornecer os dados necessários para considerações de tamanho de amostra de um possível ensaio principal subsequente.
Método de teste estatístico nUm nível de significância unilateral. Parâmetros de tamanho de amostra nA
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
-
Würzburg, Alemanha, 97080
- University Hospital Würzburg, Department of Neurology
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade no momento da inscrição: 35 - 75 anos.
- Diagnóstico de DP idiopática com provável demência da doença de Parkinson (PDD), conforme definido pelas diretrizes de consenso MDS (Emre et al., 2007)
- Demência leve a moderadamente grave, definida por uma pontuação de Mini-Exame do Estado Mental (MEEM) de 10 a 24
- Duração da DP idiopática bilateral: ≥5 anos de sintomas motores.
- Gravidade da DP idiopática bilateral no estado sem remédios: estágio modificado de Hoehn e Yahr ≥2.
- Pontuação do subconjunto III da UPDRS de ≥30 no estado sem remédios e sem estímulo.
- A levodopa deve melhorar os sintomas de DP em ≥30% em um teste de provocação com levodopa, conforme medido pela pontuação UPDRS subconjunto III.
- PDD com início dos sintomas pelo menos 2 anos após os primeiros sintomas da DP
- Estar disposto e apto a cumprir todas as visitas e procedimentos relacionados ao estudo (por exemplo, usar o controle remoto, sistemas de carregamento e preencher o diário motor) se mentalmente competente ou, se incompetente, seus representantes legalmente autorizados.
- Capaz de entender os requisitos do estudo e os procedimentos de tratamento e fornecer consentimento informado por escrito antes de realizar quaisquer testes ou procedimentos específicos do estudo. Se mentalmente incapaz, o representante legalmente autorizado fornece consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Quaisquer problemas psiquiátricos significativos, incluindo estado de confusão aguda (delírio), psicose contínua ou depressão clinicamente significativa.
- Qualquer abuso atual de drogas ou álcool.
- Qualquer história de convulsões recorrentes ou não provocadas.
- Quaisquer tratamentos anteriores para distúrbios do movimento que envolvessem cirurgia intracraniana ou implantação de dispositivos.
- Uma história de intolerância à neuroestimulação em qualquer área do corpo.
- Qualquer condição médica significativa que possa interferir nos procedimentos do estudo ou confundir a avaliação dos desfechos do estudo, incluindo qualquer doença terminal com sobrevida <12 meses.
- Participação em outro teste de medicamento, dispositivo ou biológico simultaneamente ou nos 30 dias anteriores. Qualquer outra participação no estudo deve ser aprovada pelos Pesquisadores Principais.
- Gravidez, amamentação ou falta de métodos contraceptivos confiáveis
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: FATORIAL
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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SHAM_COMPARATOR: estimulação simulada
neuroestimulação ineficaz do Nucleus basalis Meynert combinada com estimulação do núcleo subtalâmico (STN) usando estimulação cerebral profunda Vercise
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implantação de um sistema de neuroestimulação Vercise
neuroestimulação bilateral de alta frequência do núcleo subtalâmico usando um sistema de neuroestimulação Vercise
neuroestimulação ineficaz ao definir a saída de 0mA no sistema de neuroestimulação Vercise
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ACTIVE_COMPARATOR: Estimulação NBM
neuroestimulação eficaz do Nucleus basalis Meynert combinada com estimulação do núcleo subtalâmico (STN) usando estimulação cerebral profunda Vercise
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implantação de um sistema de neuroestimulação Vercise
neuroestimulação bilateral de alta frequência do núcleo subtalâmico usando um sistema de neuroestimulação Vercise
neuroestimulação bilateral de baixa frequência do núcleo subtalâmico usando um sistema de neuroestimulação Vercise
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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segurança conforme determinado por eventos adversos relatados espontaneamente
Prazo: 48 semanas
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Segurança da estimulação bilateral combinada do núcleo subtalâmico (STN) e do núcleo basal de Meynert (NBM), conforme determinado por eventos adversos relatados espontaneamente
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48 semanas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Subescala cognitiva da Escala de Avaliação da Doença de Alzheimer (ADAS-Cog)
Prazo: 48 semanas
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48 semanas
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Estudo Cooperativo da Doença de Alzheimer - Impressão Global Clínica de Mudança (ADAS-CGIC)
Prazo: 48 semanas
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48 semanas
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Estudo Cooperativo da Doença de Alzheimer - Inventário de Atividades da Vida Diária (ADCS-ADL)
Prazo: 48 semanas
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48 semanas
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Seção II da Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson (UPDRS II)
Prazo: 48 semanas
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Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson, seção II
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48 semanas
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Inventário de Depressão de Beck (BDI)
Prazo: 48 semanas
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48 semanas
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Inventário Neuropsiquiátrico (NPI)
Prazo: 48 semanas
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48 semanas
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Fluência verbal
Prazo: 48 semanas
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Pontuação de fluência verbal combinada da bateria D-KEFS, Wisconsin Card Sorting Test (versão modificada), Trail Making Task Parte A + B, Stroop Test (versão Victoria), Symbol Digit Modalities Test
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48 semanas
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Teste Breve de Atenção
Prazo: 48 semanas
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tarefa de percepção auditiva que mede a atenção dividida no sistema verbal-linguístico
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48 semanas
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Escala de Apatia Starkstein
Prazo: 48 semanas
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48 semanas
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Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson, seção III (UPDRS III)
Prazo: 48 semanas
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48 semanas
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Escala Clínica de Avaliação de Discinesia (CDRS)
Prazo: 48 semanas
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48 semanas
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EQ-5d
Prazo: 48 semanas
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Questionário EQ-5D do grupo EuroQol
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48 semanas
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Questionário de Doença de Parkinson para qualidade de vida (PDQ39)
Prazo: 48 semanas
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48 semanas
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Avaliação da sobrecarga do cuidador/SF36
Prazo: 48 semanas
|
48 semanas
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Custos diretos e indiretos
Prazo: 48 semanas
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custo do tratamento, perda de produtividade do cuidador, perda de produtividade do paciente, etc.
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48 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jens Volkmann, MD, PhD, Wuerzburg University Hospital
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- DEMPARK-DBS V2.01
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