Vaiheen I tutkimus epitinibistä (HMPL-813) potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia
torstai 13. helmikuuta 2020 päivittänyt: Hutchison Medipharma Limited
Epitinibin (HMPL-813) avoin, monikeskinen, annoksen eskalointivaiheen Ib tutkimus (laajennusvaihe) potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia
Epitinibi (HMPL-813) on selektiivinen EGFR-tyrosiinikinaasin estäjä.
Epitinibillä on osoitettu voimakkaita estäviä vaikutuksia useisiin kasvaimiin, joissa EGFR on yli-ilmentynyt tai herkkiä EGFR-mutaatioita esikliinisissä olosuhteissa.
Tämä ensimmäinen ihmisillä suoritettava tutkimus tehdään epitinibin suurimman siedetyn annoksen (MTD) ja annosta rajoittavan toksisuuden (DLT), turvallisuuden ja siedettävyyden, farmakokinetiikka (PK) ja alustavan kasvainten vastaisen vaikutuksen arvioimiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
108
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Guangzhou, Kiina, 510080
- Guangdong General Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histopatologia vahvisti kiinteät kasvaimet
- Epäonnistunut standardihoito tai ei standardihoitoja hallitsemattomalle, uusiutuvalle ja/tai etäpesäkkeelle edenneelle kasvaimelle (mitä tahansa aikaisempia leikkausolosuhteita tahansa)
- Ikä 18-70
- ECOG 0-2, eikä huonompi 7 päivän sisällä
- Odotettu elinikä > 12 viikkoa
- kirjallinen tietoinen suostumuslomake vapaaehtoisesti
- Annoslaajennuskohortissa koehenkilöiden on täytettävä seuraavat sisällyttämiskriteerit:
- EGFR-herkistävä mutaatio eksonin 19 deleetiossa tai eksonissa 21 (L858R).
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt NSCLC, jossa on aivometastaaseja. RECIST 1.1 arvioi, ettei aivojen sädehoitoa tai aivojen etäpesäkkeitä edennyt aivojen sädehoidon jälkeen.
- Ei aikaisempaa EGFR-TKI-hoitoa. Tai EGFR-TKI:llä hoidetuille koehenkilöille kehittyi aivovaurioita EGFR-TKI-hoidon aikana tai olemassa olevat aivoleesiot etenivät, mutta kallon ulkopuolisilla vaurioilla oli stabiileja.
- Aiemman systeemisen kemoterapian epäonnistuminen paikallisesti edenneen tai metastasoituneen NSCLC:n tai kemoterapia-intoleranssin vuoksi. Tai henkilöt, joilla sairaus uusiutuu adjuvantti- tai neoadjuvanttikemoterapian jälkeen.
- Vähintään yhdellä mitattavissa olevalla sairaudella ( RECIST 1.1).
Poissulkemiskriteerit:
- Laboratoriotestit 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista, JA ANC<1,5×10 9/l, verihiutaleet < 75 × 10 9/l tai Hb < 9 g/dl,
- Seerumin kokonaisbilirubiinit > ULN, ALT/AST≥ ULN ilman maksametastaaseja tai ALT/AST≥2,5 ULN maksametastaasin kanssa
- Seerumin kreatiniini > 1,5 ULN tai kreatiniinipuhdistuma < 40 ml/min
- Diastolinen systolinen paine ≥ 140 mmHg tai systolinen diastolinen paine ≥ 90 mmHg käytetystä verenpainelääkkeestä riippumatta,
- Seerumin kalium < 4,0 mmol/l (aina kun kaliumia käytetään), seerumin kalsium (ioninen tai albumiinityyppinen kalsium) tai seerumin magnesium normaalien rajojen ulkopuolella (mikäli käytössä)
- 4 edellisen viikon aikana hoidettu systeemisellä kasvainten vastaisella hoidolla tai sädehoidolla, immuunihoidolla, biologisella tai hormonihoidolla ja kliinisillä tutkimuksilla.
- Ei toipunut aiemmasta terapiaan liittyvästä toksisuudesta CTCAE 0:lle tai 1:lle tai ei ole toipunut aiemmasta leikkauksesta
- Tunnettu dysfagia tai lääkkeiden imeytymishäiriö
- Aktiiviset infektiot, kuten akuutti keuhkokuume, B-hepatiitti immuuniaktiivinen jakso
- silmän pintasairaudet tai kuivasilmäisyys
- ihosairaus, jolla on selviä oireita ja merkkejä
- merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien II-IV eteiskammiokatkos ja akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä, merkittävä angina pectoris tai sepelvaltimon ohitusleikkaus 6 kuukauden sisällä
- Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät, tai hedelmällisessä iässä oleva potilas, jonka raskaustesti on positiivinen
- Kaikki poikkeamat kliinisistä ja laboratoriotutkimuksista niin, että potilaat eivät tutkijan mielestä sovellu tutkimukseen
- Potilaat, jotka eivät pysty noudattamaan protokollaa merkittävän psykologisen tai psykogeenisen poikkeavuuden vuoksi
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Epitinib
Epitinibi on 5 mg:n, 20 mg:n ja 40 mg:n kapseli.
Reitti: suullinen (päivittäin)
|
Päivittäinen aloitusannos on 20 mg.
Annosta nostetaan 40 mg, 80 mg, 120 mg, 160 mg, 200 mg ja 250 mg päivittäisen annoksen jälkeen.
Tässä tutkimuksessa käytetään 3+3-mallia.
Potilaat jatkavat Epitinibin käyttöä, kunnes heillä on sietämättömiä haittavaikutuksia tai heidän sairautensa varmistetaan etenevän.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
kaikentyyppisten/tasoisten haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: ensimmäisestä potilaasta 30 päivään viimeisen potilaan viimeisen käynnin jälkeen. On arvioitu, että potilaan viimeinen viimeinen käynti tapahtuu lokakuussa 2016.
|
jokaisesta potilaasta kerätään haittatapahtumat suostumuspäivästä 30 päivään tutkimuksen lopettamisen jälkeen
|
ensimmäisestä potilaasta 30 päivään viimeisen potilaan viimeisen käynnin jälkeen. On arvioitu, että potilaan viimeinen viimeinen käynti tapahtuu lokakuussa 2016.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vasteprosentti
Aikaikkuna: Keskimäärin vuoden
|
Keskimäärin vuoden
|
|
|
Pinta-ala plasman pitoisuus vs. aika -käyrän alla (AUC)
Aikaikkuna: Kerta-annosvaiheessa (päivä 1–7): ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 144 tuntia annoksen jälkeen.
|
Kerta-annoksen PK-tuloksen perusteella usean annoksen vaiheen koehenkilöt ottavat epitinibia joko kerran päivässä tai kahdesti päivässä. Kaksi kertaa päivässä tapahtuvaa epitinibin ottoa varten, päivänä 14.1.28, PK-näytteet kerätään ennen annostusta, 1, 4, 8, 12 tuntia annoksen jälkeen aamulla ja 4 tuntia annoksen jälkeen illalla. Päivänä 2/3/7 PK-näytteet kerätään ennen annostusta, 4, 12 tuntia annoksen jälkeen aamulla ja 4 tuntia annoksen jälkeen illalla. Päivänä 15/29/56 PK-näytteet kerätään ennen annostusta aamulla. Kerran päivässä tapahtuvaa epitinibin ottoa varten PK-näytteet kerätään 1/14/28 päivänä ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 tuntia annoksen jälkeen. Päivänä 7 PK-näytteet kerätään ennen annostusta ja 4 tuntia annoksen jälkeen. Päivänä 2/15/29/56 PK-näytteet kerätään ennen annostusta aamulla. |
Kerta-annosvaiheessa (päivä 1–7): ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 144 tuntia annoksen jälkeen.
|
|
Plasman huippupitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Kerta-annosvaiheessa (päivä 1–7): ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 144 tuntia annoksen jälkeen.
|
Kerta-annoksen PK-tuloksen perusteella usean annoksen vaiheen koehenkilöt ottavat epitinibia joko kerran päivässä tai kahdesti päivässä. Kaksi kertaa päivässä tapahtuvaa epitinibin ottoa varten, päivänä 14.1.28, PK-näytteet kerätään ennen annostusta, 1, 4, 8, 12 tuntia annoksen jälkeen aamulla ja 4 tuntia annoksen jälkeen illalla. Päivänä 2/3/7 PK-näytteet kerätään ennen annostusta, 4, 12 tuntia annoksen jälkeen aamulla ja 4 tuntia annoksen jälkeen illalla. Päivänä 15/29/56 PK-näytteet kerätään ennen annostusta aamulla. Kerran päivässä tapahtuvaa epitinibin ottoa varten PK-näytteet kerätään 1/14/28 päivänä ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 tuntia annoksen jälkeen. Päivänä 7 PK-näytteet kerätään ennen annostusta ja 4 tuntia annoksen jälkeen. Päivänä 2/15/29/56 PK-näytteet kerätään ennen annostusta aamulla. |
Kerta-annosvaiheessa (päivä 1–7): ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 144 tuntia annoksen jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Rongjun Liu, M.D., Hutchison Medipharm Limited
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 31. lokakuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 30. huhtikuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 30. huhtikuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 14. lokakuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 28. lokakuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 29. lokakuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 17. helmikuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 13. helmikuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. helmikuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2010-813-00CH1
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .